Κακόηθες Σύνδρομο Νευροληπτικού Συμπτώματα, Αιτίες και Θεραπεία

Το νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο (SNM) είναι μια αντίδραση σε κάποια θεραπεία με νευροληπτικά φάρμακα ή μια αύξηση της δόσης. Είναι μια σπάνια αλλά πολύ επικίνδυνη κατάσταση που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. 

Στις περισσότερες περιπτώσεις, το σύνδρομο αναπτύσσεται κατά τις πρώτες δύο εβδομάδες θεραπείας. αν και μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε στιγμή της θεραπείας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πυρετό, εφίδρωση, δυσκαμψία των μυών, αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση και αλλοιώσεις στο αυτόνομο νευρικό σύστημα.

Τα νευροληπτικά (που ονομάζονται επίσης αντιψυχωτικά) είναι φάρμακα που συνταγογραφούνται για ψυχωσικές διαταραχές όπως η σχιζοφρένεια ή για σοβαρά συμπτώματα ανάδευσης.

Όταν αυτά τα φάρμακα δεν είναι καλά ανεκτά, μπορεί να εμφανιστεί αυτό το σύνδρομο, το οποίο είναι ιδιοσυγκρασιακό. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν άνθρωποι που το αναπτύσσουν και άλλοι όχι, ακόμη και αν λαμβάνουν την ίδια δόση ενός φαρμάκου ή έχουν την ίδια διαταραχή.

Όλα τα νευροληπτικά μπορούν να προκαλέσουν αυτό το σύνδρομο, ακόμα και τα πιο πρόσφατα άτυπα αντιψυχωσικά. Φαίνεται ότι μπορεί να εμφανιστεί και με άλλα φάρμακα όταν σταματήσουν απότομα. Για παράδειγμα, τα φάρμακα που επηρεάζουν τις ντοπαμινεργικές οδούς (όπως αυτές που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον) 

Αυτός ο όρος απαιτεί γρήγορη διάγνωση και θεραπεία, καθώς όσο πιο γρήγορα ενεργείτε, τόσο καλύτερη θα είναι η ανάκαμψη. Η θεραπεία συνίσταται στην διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής, στη συγκράτηση του πυρετού και στη χορήγηση μυοχαλαρωτικών και αγωνιστών ντοπαμίνης. Ο ασθενής θα είναι σύντομα σε θέση να συνεχίσει την αντιψυχωσική θεραπεία, αλλά ξεκινώντας από πολύ χαμηλές δόσεις. ή εναλλακτικά, αντικαθιστώντας το προβληματικό φάρμακο με ένα διαφορετικό νευροληπτικό.

Η πρώτη τεκμηριωμένη περίπτωση κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου περιγράφηκε το 1956, μετά την εισαγωγή της νευροληπτικής χλωροπρομαζίνης (Berman, 2011). Από εκεί, άρχισαν να εμφανίζονται πολλές περισσότερες περιπτώσεις.

Το 1960, οι Γάλλοι κλινικοί έδωσαν το σύνδρομο το σημερινό του όνομα. Περιγράφοντας τις ανεπιθύμητες ενέργειες ενός άλλου γνωστού αντιψυχωτικού, αλοπεριδόλης.

Αυτό το άρθρο περιγράφει την επικράτηση αυτού του συνδρόμου, γιατί συμβαίνει, τα συμπτώματά του, τις πιθανές επιπλοκές και τη θεραπεία.

Επικράτηση νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου

Το νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο είναι πολύ σπάνιο, επομένως είναι δύσκολο να μελετηθεί.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο επιπολασμός του συνδρόμου κυμαίνεται από 0,07% έως 2,2% των ασθενών που λαμβάνουν νευροληπτικά φάρμακα (Gelenberg, 1988). Ωστόσο, λόγω της μεγαλύτερης επίγνωσης της ύπαρξης αυτού του συνδρόμου και των προσπαθειών για την πρόληψή του, εκτιμάται σήμερα ότι είναι κάπως λιγότερο.

Φαίνεται ότι δεν υπάρχουν διαφορές μεταξύ των φυλών, αν και υπάρχουν διαφορές μεταξύ των φύλων. Είναι συχνότερα στους άνδρες (δύο φορές περισσότερο από ό, τι στις γυναίκες).

Η μέση ηλικία των ασθενών που παρουσιάζουν αυτό το σύνδρομο είναι 40 χρόνια, αν και μπορεί να συμβεί σε όλες τις ηλικίες. Πιθανώς αυτή είναι η πιο συχνή ηλικία επειδή είναι αυτή που είναι συνήθως σε θεραπεία με αντιψυχωσικά.

Όσον αφορά την εμφάνισή του, οι Lázaro et al. ανέφερε ότι εμφανίζεται σε 67% κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας. Ενώ το 96% των περιπτώσεων ανακύπτουν τις επόμενες 30 ημέρες.

Σύμφωνα με τους Martínez Hernández και Montalván González (2006), το ποσοστό θνησιμότητας λόγω αυτού του συνδρόμου δεν είναι πολύ σαφές, αλλά μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 20 και 30%. Είναι υψηλότερο σε ασθενείς που έχουν υποστεί σοβαρή μυκητιάση με ραβδομυόλυση (διάσπαση του μυϊκού ιστού που διέρχεται στο αίμα, επηρεάζοντας τους νεφρούς όταν το φιλτράρουν).

Αιτίες

Φαίνεται ότι η προέλευση αυτού του συνδρόμου σχετίζεται με την ποσότητα ντοπαμίνης στο νευρικό μας σύστημα. Ειδικότερα, η μείωση της ντοπαμινεργικής δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα που επηρεάζει τον υποθάλαμο και τα βασικά γάγγλια.

Η ντοπαμίνη είναι ένας από τους πιο σημαντικούς νευροδιαβιβαστές του κεντρικού νευρικού συστήματος, και να συμμετέχουν σε μια ποικιλία λειτουργιών συμπεριλαμβανομένης της κινητικής δραστηριότητας, συναισθηματικότητα, ρύθμιση νευροενδοκρινική, πείνα και δίψα, καρδιακή λειτουργία, εντερικής κινητικότητας, κλπ (Martinez Arguello, Lozano García Lozada και Casallas, 2016).

Τα παραδοσιακά νευροληπτικά γενικά δρουν αναστέλλοντας τους υποδοχείς της ντοπαμίνης. Ενώ οι δεύτεροι τύποι υποδοχέων σεροτονίνης μπλοκάρουν, αν και αναστέλλουν επίσης την ντοπαμίνη πιο μετρίως από την παραδοσιακή.

Τα φάρμακα που παράγουν μια μείωση στην ενεργοποίηση των υποδοχέων ντοπαμίνης (ειδικά του D2) σχετίζονται με το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο. Επιπλέον, όσο πιο ισχυρή είναι αυτή η επίδραση, τόσο πιο πιθανό είναι να αναπτυχθεί το σύνδρομο.

Τα περισσότερα φάρμακα συνδέονται με κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο είναι η αλοπεριδόλη, χλωροπρομαζίνη, φλουφεναζίνη, λεβομεπρομαζίνη, λοξαπίνη, κλοζαπίνη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη και η ρισπεριδόνη.

Έτσι, ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 στον υποθάλαμο του εγκεφάλου προκαλεί αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, εφίδρωση, αγγειοδιαστολή δέρματος ... Στα μελανοραβδωτών οδούς και του νωτιαίου μυελού, με αποτέλεσμα την μυϊκή ακαμψία και τρόμο.

Από την άλλη πλευρά, ο αποκλεισμός των εν λόγω υποδοχέων προκαλεί αυτόνομη δυσλειτουργία, επιπλέον της άμεσης μυϊκής τοξικότητας λόγω ρήξης των μυϊκών κυττάρων..

Ο πραγματικός μηχανισμός φαίνεται να είναι πολύ πιο περίπλοκος και ακόμα δεν ξέρω ακριβώς πώς λειτουργεί, αλλά προς το παρόν είναι οι πιο αποδεκτές υποθέσεις.

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα αυτού του συνδρόμου παράγονται απευθείας από την κατανάλωση νευροληπτικών. Μόλις ξεκινήσει το σύνδρομο, εξελίσσεται συνήθως σε περίπου 24-72 ώρες. Τα πιο χαρακτηριστικά συμπτώματα παρατίθενται παρακάτω:

- Αρχίζει συνήθως με ένα άγχος που είναι δύσκολο να εντοπιστεί και στη συνέχεια οδηγεί σε αλλοιώσεις της συνείδησης. Κάποια στιγμή αργότερα εμφανίζονται τα άλλα συμπτώματα. Στην πραγματικότητα, το αρχικό σύμπτωμα στο 82% των ασθενών είναι η αλλαγή στην ψυχική κατάσταση. Οι μεταβολές της συνείδησης μπορούν να έχουν διαφορετικούς βαθμούς, από τη σύγχυση στο κώμα.

- Γνωστικά, η πληγείσα μπορεί να αποπροσανατολίζεται στο χρόνο και στο χώρο, έχουν δυσκολία διαφοροποίηση των εσωτερικών και εξωτερικών κόσμο κόπο να πιάσει την προσοχή και την υποστήριξη, ασαφής και αντιφατική γλώσσα, οπτικές ψευδαισθήσεις, κ.λπ..

- Η υψηλή θερμοκρασία του σώματος (υπερθερμία) είναι ένα οριστικό σύμπτωμα. Σε 87% των περιπτώσεων, η θερμοκρασία είναι μεγαλύτερη από 38 μοίρες. Ενώ στο 40% των ασθενών με αυτό το σύνδρομο η θερμοκρασία μπορεί να ανέλθει σε περισσότερο από 40 μοίρες.

- Σοβαρή μυϊκή δυσκαμψία Είναι γενικού τύπου, έτσι καλύπτει όλους τους μυς του σώματος.

- Άλλα προβλήματα κινητήρα είναι οι τρόμοι (παρόντες μεταξύ 42 και 92% των περιπτώσεων). Εκτός από την δυστονία (ακούσιες μυϊκές συσπάσεις), τρισμός (δυσκολία ανοίγοντας το στόμα), υπερβολική σιαλόρροια, ή δυσκολία στην ομιλία και την κατάποση οφείλεται σε υπερβολική αύξηση του μυϊκού τόνου.

Μερικές φορές, το στήθος είναι τόσο σφιχτό ώστε ο ασθενής μπορεί να έχει πρόβλημα με την αναπνοή. Σε αυτή την περίπτωση θα χρειαστείτε μηχανικό αερισμό.

- Ψυχοκινητική διέγερση, δηλαδή υπερβολική κινητική δραστηριότητα ή χωρίς καθορισμένο σκοπό. Αυτό το σύμπτωμα μπορεί γρήγορα να μετατραπεί σε υπνηλία, σύγχυση, ακόμα και κώμα.

- Περπατώντας ανακατεύοντας.

- Αυτόνομη δυσλειτουργία, χαρακτηριζόμενη από ταχυκαρδία, υπέρταση, υπερβολική εφίδρωση και ταχυπενία (πολύ γρήγορη και επιφανειακή αναπνοή). Σε μερικές περιπτώσεις η ακράτεια συμβαίνει λόγω έλλειψης ελέγχου των σφιγκτήρων.

- Σε μια εξέταση αίματος θα εμφανιστεί: αυξημένο αριθμό λευκοκυττάρων (η οποία ονομάζεται λευκοκυττάρωση), αυξημένη CPK (CPK) (μεταξύ 50-100% των περιπτώσεων), αυξάνουν το ποσό του ουρικού οξέος ( υπερουρικαιμία), υπερφωσφαταιμία ή αυξημένα επίπεδα φωσφορικού, χαμηλού ασβεστίου, θρομβοκυττάρωση, ανηγμένος σίδηρος, υψηλά επίπεδα καλίου, κ.λ.π..

- Απαλό δέρμα.

Η τυπική κλινική πορεία του συνδρόμου είναι: αλλαγή της ψυχικής κατάστασης, αίσθημα σύγχυσης στην αρχή, ακολουθούμενη από μυϊκή ακαμψία, αύξηση της θερμοκρασίας και στη συνέχεια, αυτόνομη δυσλειτουργία.

Ωστόσο, είναι πιθανό ότι σε μερικούς ασθενείς υπάρχουν άτυπες μορφές νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου που πρέπει απαραιτήτως να διαγνωσθούν. Για παράδειγμα, σε ορισμένες περιπτώσεις δεν υπάρχει μυϊκή ακαμψία ή υπερθερμία. Ή, εμφανίζεται με το χρόνο. Αυτή η κλινική εικόνα εμφανίζεται κυρίως όταν το σύνδρομο έχει παραχθεί από την κατανάλωση κλοζαπίνης.

Πιθανές επιπλοκές

Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστούν πολύ επικίνδυνες επιπλοκές, όπως η οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό συμβαίνει όταν οι μυϊκές ίνες καταρρέουν και απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος. Ορισμένα από αυτά τα κύτταρα είναι ιδιαίτερα τοξικά για τα νεφρά, υποφέρουν από βλάβη όταν προσπαθούν να τα φιλτράρουν. Σε 50% των περιπτώσεων, η νεφρική βλάβη αποτελεί πρόβλεψη του θανάτου.

Άλλες επιπλοκές περιλαμβάνουν: αναπνευστική ανεπάρκεια, πνευμονία, ηπατική βλάβη, καρδιακή ανεπάρκεια ή επιληπτικές κρίσεις.

Παράγοντες κινδύνου

Φαίνεται ότι εκτός από τη χρήση νευροληπτικών, υπάρχουν πρόσθετοι παράγοντες που αυξάνουν την πιθανότητα εμφάνισης κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου.

Προφανώς, οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωτικά που έχουν πιο ισχυρή επίδραση στους υποδοχείς ντοπαμίνης ή έχουν διαταραχές που απαιτούν υψηλότερες δόσεις αυτών των φαρμάκων. κινδυνεύουν περισσότερο να αναπτύξουν αυτή την κατάσταση.

Συγκεκριμένα, οι παράγοντες που κάνουν την εμφάνιση του κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου πιο πιθανό είναι:

- Αφυδάτωση και οι συνθήκες που την ευνοούν. Για παράδειγμα, η ανάδευση, η χαμηλή πρόσληψη και η υψηλή θερμοκρασία περιβάλλοντος (Martínez Hernández και Montalván González, 2006).

- Πάρτε και άλλα φάρμακα εκτός από το νευροληπτικό. Κυρίως το λίθιο, αν και επηρεάζει επίσης τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, λαμβάνει περισσότερα από ένα νευροληπτικά και αντιπαρκινσονικά φάρμακα.

- Οι ασθενείς με οργανική ψυχική διαταραχή έχουν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν αυτή την κατάσταση. Εκτός από εκείνους με υπερβολική κινητική ανάδευση ή οξεία κατατονία, ειδικά επειδή χρειάζονται υψηλές δόσεις νευροληπτικών.

- Προηγούμενες κινητικές διαταραχές, όπως το εξωπυραμιδικό σύνδρομο, που αντιστέκονται στη θεραπεία.

- Αλκοολισμός.

- Εγκεφαλική βλάβη.

- Ανεπάρκεια σιδήρου στο αίμα.

- Περίοδος μετά τον τοκετό.

Θεραπεία

Δεδομένου ότι αυτό το σύνδρομο είναι απειλητικό για τη ζωή, η υποψία σας απαιτεί άμεση ιατρική παρέμβαση. Μια καθυστέρηση στις θεραπευτικές ή θεραπευτικές σας ενέργειες μπορεί να έχει πολύ σοβαρές επιπλοκές.

Μόλις διαγνωσθεί, το πρώτο βήμα είναι να σταματήσετε τη θεραπεία με νευροληπτικά φάρμακα ή το φάρμακο που μπορεί να το προκαλέσει.

Το επόμενο βήμα είναι η ιατρική υποστήριξη και η πρόληψη των επιπλοκών. Αυτό συνίσταται στη μείωση της θερμοκρασίας του σώματος με φαρμακολογικές ή φυσικές μεθόδους (για παράδειγμα κουβέρτες ψύξης ή συσκευασίες πάγου στις μασχάλες και στην περιοχή της βουβωνικής κοιλότητας).

Εκτός από την επιθετική ενυδάτωση έτσι ώστε τα νεφρά να μην υποστούν ζημιά, υποστήριξη αερισμού, σωστές μεταβολικές ανισορροπίες, ταχυκαρδία ελέγχου, έλεγχος πιθανών μολυσματικών εστειών κλπ..

Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας αγωνιστής ντοπαμίνης, μεσυλική βρωμοκροτίνη. Ή μυοχαλαρωτικά όπως το νατριούχο dantrolene. Και οι δύο εξουδετερώνουν τις αιτίες του συνδρόμου, καταστέλλοντας τα συμπτώματά του.

Η πρώτη, βελτιώνει την ακαμψία των μυών, μειώνει τη θερμοκρασία του σώματος και ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση. Το νατριούχο νταντρολένιο αποτρέπει τη συστολή των μυών εμποδίζοντας την απελευθέρωση ασβεστίου στις μυϊκές ίνες. Και τα δύο μπορούν να χρησιμοποιηθούν μαζί χωρίς αρνητικές συνέπειες.

Έχει αποδειχθεί ότι η χρήση βενζοδιαζεπινών όπως η διαζεπάμη ή η λοραζεπάμη μπορεί να είναι αποτελεσματική στην απόσβεση της διέγερσης των ασθενών. Κυρίως εάν δεν βελτιωθούν με τα ήδη εξηγούμενα μέτρα.

Η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει περίπου 2 ή 3 εβδομάδες, μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα.

Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν συγγραφείς που έχουν διαπιστώσει ότι η ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ορισμένους ασθενείς. Πάνω απ 'όλα, εκείνοι που δεν ανταποκρίνονται σε άλλες προηγούμενες θεραπείες, ανέχονται τα συνιστώμενα φάρμακα ή η υποκείμενη διαταραχή είναι μια ψυχωτική κατάθλιψη ή κατατονία.

Συγκεκριμένα, είναι χρήσιμο να θεραπευθούν μερικά συμπτώματα νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου όπως πυρετός, εφίδρωση ή αλλοιώσεις της συνείδησης. Αυτός ο τύπος θεραπείας λειτουργεί ευνοώντας την εγκεφαλική ντοπαμινεργική δραστηριότητα.

Αναφορές

1. Arguello, Μ.Α. Μ., Lozada, Α.Ι., & Casallas, J.C.G. (2016). Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο. Κολομβιανή Πράξη Εντατικής Φροντίδας, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, Τ. (24 Μαρτίου 2016). Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο. Ανακτήθηκε από το MedScape.
3. Berman, Β. D. (2011). Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο: Μια κριτική για τους νευρο-νοσοκομειακούς. Ο Νευρο-νοσοκομειακός, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A.J., Bellinghausen, Β., Wojcik, J.D., Falk, W.E., & Sachs, G.S. (1988). Μια προοπτική μελέτη του κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου σε ένα βραχυπρόθεσμο ψυχιατρικό νοσοκομείο. Το αμερικανικό περιοδικό της ψυχιατρικής.
5. Lazarus, Α. (1989). νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο. Hosp Community Psychiatry, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, Ο Μ., & Montalvan González, G. Μ. (2006). Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο Electronic Medical Journal, 28 (3), 231-240.