Σύνδρομο Waardenburg Συμπτώματα, Αιτίες, Θεραπεία

Το Σύνδρομο Waardenburg (SW) είναι μια παθολογία γενετικής προέλευσης ταξινομημένη ως νευροκριστοπάθεια (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Álvarez και Virguez, 2010).

Τα κλινικά χαρακτηριστικά της ορίζεται από την παρουσία κώφωση ή απώλεια ακοής, μη φυσιολογική χρώση των ματιών, των μαλλιών ή του δέρματος και διάφορες αλλαγές του προσώπου (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Νούνιες Νούνιες y Galán Gómez, 1998).

Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από εκτεταμένη συμπτωματική μεταβλητότητα έτσι είναι διάφοροι τύποι: Τύπος Ι, Τύπου II, Τύπου III (σύνδρομο Klein-Waardenburg ή psudo Waardenburg) και τύπου IV (σύνδρομο Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

Στο αιτιολογικό επίπεδο, το σύνδρομο Waardenburg έχει ένα αυτοσωματικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας (Lattig and Tamayo, 1999). Συσχετίζεται συνήθως με συγκεκριμένες μεταλλάξεις στα γονίδια EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 και MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Η διάγνωση γίνεται βάσει διαφόρων κύριων και μικρών κλινικών κριτηρίων. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να εκτελεστούν αρκετές συμπληρωματικές εργαστηριακές εξετάσεις (Lalliré et al., 2010).

Δεν υπάρχει καμία θεραπεία ή ειδική θεραπεία για το σύνδρομο Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Παρέμβαση με τον όρο αυτό συνήθως επικεντρώνεται στην αντιμετώπιση των διαταραχών (χειρουργικές επεμβάσεις, κοχλιακά εμφυτεύματα, κλπ), λογοθεραπεία και νευροψυχολογική αποκατάσταση της ακοής, εκτός από την ψυχολογική (Castro Perez Sanabria Negrin, Τόρες Capote, IvirucU Tielves και Γκονζάλες Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Waardenburg

Το σύνδρομο Waardenburg είναι μια γενετική διαταραχή μιας συγγενούς φύσης, των οποίων τα σημεία και τα συμπτώματα τείνουν να ποικίλλουν ευρέως μεταξύ των ασθενών (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015).

Τα πιο συνηθισμένα χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν διακριτικές ανωμαλίες του προσώπου, αλλοίωση της χρωματισμού του δέρματος, μάτια ή τρίχα και κώφωση (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015).

Στην ιατρική βιβλιογραφία, αυτό το σύνδρομο θεωρείται συνήθως ένας τύπος genodermatosis o νευροκυστοπάθεια (Touraine, 2008).

Ο όρος γονιδερντεμάτωση αναφέρεται σε ένα ευρύ σύνολο ασθενειών που χαρακτηρίζονται από την παρουσία ανωμαλιών και δερματικών αλλοιώσεων γενετικής προέλευσης (Falcón Lincheta, 2016).

Επιπλέον, ο όρος neurocristopathy αναφέρεται σε μια ομάδα ασθενειών που προκύπτουν από ανωμαλίες και τις διαδικασίες ελαττωματική ανάπτυξη κατά τη μετανάστευση και τη διαφοροποίηση των κυττάρων νευρικής ακρολοφίας στη διάρκεια της κυοφορίας (Espinosa και Alonso Calderon, 2009).

Η νευρική ακρολοφία είναι ένα εμβρυονικό δομή σχηματίζεται από ένα μεγάλο σύνολο μη διαφοροποιημένων κυττάρων των οποίων η ανάπτυξη θα οδηγήσει στο σχηματισμό των κρανιοπροσωπικών και νευρωνικά και γλοιακά κύτταρα να σχηματίσουν ένα μεγάλο μέρος της (Diaz Hernandez και Mendez Herrera, 2016) δομή νευρικό σύστημα.

Μεταξύ της εβδομάδας 8 και της 10ης κύησης, αρχίζει συνήθως η διαδικασία της μετανάστευσης των κυττάρων που αποτελούν τη νευρική κορυφή (Vázquez Rueda et al., 1998).

Όταν διάφοροι παθολογικοί παράγοντες ή γενετικές ανωμαλίες παρεμβαίνουν σε αυτή τη διαδικασία, μπορεί να εμφανιστούν σημαντικές γνωστικές και / ή φυσικές ανωμαλίες, όπως συμβαίνει με το σύνδρομο Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).

Αυτό το σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον γενετιστή και ολλανδική οφθαλμίατρο Petrus Johannes Waardenburg το 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ήβης Otano Placencia, Ramirez Ramos Sosa και Cruz, 2011).

Στην κλινική έκθεσή του αναφέρθηκε στα κύρια κλινικά χαρακτηριστικά (Parpar Tena, 2016):  

• Danttopia cantorum
• Ρινική υπερπλασία
• Οφθαλμικές αλλοιώσεις χρωστικής ουσίας
• Μεταβλητή κώφωση
• Ανώνυμο μαλλιά χρωστικής

Οι επακόλουθες αναλύσεις αναγνώρισαν μια μεγάλη κλινική μεταβλητότητα στο σύνδρομο Waardenbur. Επιπλέον, σύνδρομο McKusick συνδέονται με παρόμοιες κλινικές πορείες, όπως η νόσος του Hirschsprung είναι (Vázquez Rueda et al., 1998).

Σήμερα, θεωρείται μια σπάνια παθολογία που συμβαίνει με ένα μεταβλητό βαθμό εξασθένησης της ακοής που μπορεί να προκαλέσει σημαντικές αλλαγές στη μάθηση και την επακόλουθη ανάπτυξη του προσβεβλημένου ατόμου (Castro Pérez et al., 2011).

Η πρόγνωση του συνδρόμου Waardenburg είναι ευνοϊκή, μολονότι μπορεί να σχετίζεται με σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα που σχετίζεται με τις ιατρικές επιπλοκές, ιδιαίτερα εντερικές (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Στατιστικά στοιχεία

Υπολογίζεται ότι ο επιπολασμός του συνδρόμου Waardenbur είναι 1 περίπτωση ανά 40.000 άτομα παγκοσμίως (Genetics Home Reference, 2016).

Από την ανακάλυψή του έχουν περιγραφεί 1.400 διαφορετικές περιπτώσεις στην ιατρική και πειραματική βιβλιογραφία (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Φαίνεται να επηρεάζει τους άνδρες και τις γυναίκες εξίσου. Δεν υπάρχουν ενώσεις με γεωγραφικές περιοχές ή συγκεκριμένες εθνοτικές και φυλετικές ομάδες (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Το σύνδρομο Waardenbug αντιπροσωπεύει το 2-5% όλων των διαγνωσμένων περιπτώσεων συγγενούς απώλειας ακοής (Genetics Home Reference, 2016).

Αν και έχουν εντοπιστεί αρκετές κλινικές μελέτες, οι τύποι Ι και ΙΙ είναι οι πιο συνηθισμένοι. Οι τύποι III και IV είναι σπάνιες (Genetics Home Reference, 2016).

Σημεία και συμπτώματα

Το σύνδρομο Waardenburg χαρακτηρίζεται από τρεις θεμελιώδεις αλλαγές: κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, χρωστική ανωμαλίες και κώφωση (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Disroders, 2016? Lalliré et al, 2010? Lattig και Ταμάγιο, 1999):

Διαταραχές του κρανίου-προσώπου

• Danttopia cantorum: η εσωτερική γωνία των οφθαλμών συνήθως παρουσιάζει μια διάταξη μετατοπισμένη προς την πλευρική περιοχή.
• Υπερτερισμός: Η απόσταση μεταξύ των δύο ματιών είναι συνήθως μεγαλύτερη από το συνηθισμένο.
• Χείλος σχισίματος: σχισμή ή σχισμή που βρίσκεται σε μία ή περισσότερες περιοχές του άνω χείλους.
• Sinofridia: τα φρύδια παρουσιάζουν συνήθως μια συνεχή εξέλιξη, χωρίς διαχωρισμό ή ελεύθερη περιοχή μαλλιών.
• Ρινική υποπλασία: η γέφυρα της μύτης παρουσιάζει συνήθως μια ευρεία δομή, με μερικές υπανάπτυκτες περιοχές ή κάποιο είδος δυσπλασίας.

Χρωματικές ανωμαλίες

• Μάτια: συνήθως παρουσιάζουν σημαντική μείωση στον χρωματισμό ή την χρωματισμό τους. Είναι κοινό για ένα ή και τα δύο να έχουν μια πολύ ξεκάθαρη γαλαζωπή απόχρωση. Είναι επίσης δυνατό να αναγνωριστεί μια μεταβλητή ετεροχρωμία, με αποτέλεσμα διαφορετικούς τόνους μεταξύ των δύο οφθαλμών.
• Μαλλιά: Χαρακτηρίζεται από την πρόωρη ανάπτυξη της κυτταρίτιδας ή την απώλεια της χρωματισμού. Τα μαλλιά του κεφαλιού, των φρυδιών ή των βλεφαρίδων αποκτούν λευκό χρώμα. Εμφανίζεται συχνά ένα τσαμπιά ή τοπική περιοχή λευκών μαλλιών (πόλωση).
• Δέρμα: αν και είναι σπάνιο, σε μερικά άτομα είναι δυνατόν να παρατηρηθούν αποχρωματισμένες περιοχές στο δέρμα με λευκή εμφάνιση (λεύκη). Μπορεί επίσης να εμφανιστούν ανωμαλίες στην ανάπτυξη του συνδετικού ιστού.

Συγγενή κώφωση

Ένα άλλο από τα κεντρικά ιατρικά ευρήματα του συνδρόμου Waardenburg είναι η απώλεια της ακοής και της οξύτητας.

Το πιο συνηθισμένο είναι να προσδιοριστεί ένας μεταβλητός βαθμός κώφωσης ή αισθητηριακής απώλειας ακοής σε αυτούς που έχουν προσβληθεί..

Ο όρος αισθητηριακή απώλεια ακοής Αναφέρεται σε μια απώλεια ακοής που προκύπτει από εσωτερικά τραύματα στις νευρικές απολήξεις που οδηγεί ακουστικές πληροφορίες από το εσωτερικό του αυτιού προς τα κέντρα του εγκεφάλου (National Institutes of Health, 2016).

Έχετε διαφορετικά κλινικά μαθήματα?

Το σύνδρομο Waardenburg κατατάσσεται σε 4 βασικούς τύπους με βάση την κλινική πορεία και τα συγκεκριμένα συμπτώματα που εμφανίζονται στους πάσχοντες (Castro Pérez et al., 2011):

• Τύπος Ι: αυτός ο υποτύπος ορίζεται από την παρουσία όλων των αλλαγών που σχετίζονται με τη δομή του κρανιοπροσωπικού και την οφθαλμική χρωστική ουσία. Περίπου το 25% των ασθενών έχουν κάποιο είδος αισθητηριακής κώφωσης.
• Τύπος ΙΙ: Οι ανωμαλίες των οφθαλμών και του προσώπου είναι λιγότερο συχνές σε αυτόν τον υπότυπο. Περισσότερο από το 70% των ασθενών αναπτύσσουν αισθητηριακό κώφωση και δεν έχουν καντονία δυστοπίας.
• Τύπος III (Σύνδρομο Waardenburg-Klein): Η κλινική του πορεία είναι παρόμοια με τον τύπο Ι. Επιπλέον, αυτοί που έχουν προσβληθεί έχουν κάποιες μυοσκελετικές και νευρολογικές ανωμαλίες. Συχνά παρατηρείται μικροκεφαλία ή νοητική αναπηρία.
• Τύπος IV (σύνδρομο Waardenburg-Shah): Τα χαρακτηριστικά τύπου Ι συσχετίζονται συνήθως με την παρουσία άλλων ανωμαλιών όπως συγγενούς μεγακόλωνα.

Αιτίες

Το σύνδρομο του Waardenbuug έχει μια συγγενή προέλευση που συνδέεται με ποικίλες γενετικές μεταβολές (Lattig and Tamayo, 1999). 

Η ανάλυση των περιπτώσεων επέτρεψε να τεθούν αυτές οι ανωμαλίες στα γονίδια: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 και MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Αυτό το σύνολο γονιδίων φαίνεται να εμπλέκεται στην ανάπτυξη και σχηματισμό διαφόρων κυτταρικών τύπων, συμπεριλαμβανομένων αυτών που είναι υπεύθυνοι για την παραγωγή μελανοκυττάρων (Genectics Home Reference, 2016).

Τα μελανοκύτταρα είναι υπεύθυνα για τη δημιουργία μελανίνης, μιας χρωστικής που συμβάλλει στο χρωματισμό των ματιών, των μαλλιών ή του δέρματος (Genectics Home Reference, 2016).

Ανάλογα με τα διαφορετικά κλινικά μαθήματα, μπορούμε να εντοπίσουμε διαφορετικές γενετικές μεταβολές (Genectics Home Reference, 2016):

• Τύπος Ι και Τύπος III: Γονίδιο ΡΑΧ3.
• Τύπος ΙΙ: Γονίδια MITF και SNAI2.
• Τύπος IV: SOx10, EDN3 και EDNRB.

Διάγνωση

Όπως υποδείξαμε στην αρχική περιγραφή, η διάγνωση του συνδρόμου Waardenbug γίνεται με βάση μερικά σημαντικά και δευτερεύοντα κριτήρια (Llalliré et al., 2010):

Κύρια κριτήρια

• Απώλεια της ακοής που σχετίζεται με αισθητηριακό κώφωση.
• Μεταβολή της χρωματισμού και του χρωματισμού των ματιών: μπλε ίριδα, δίχρωμη ίριδα και / ή ετεροχρωμία.
• Μεταβολή της χρωματισμού των μαλλιών: λευκά μαλλιά στο κεφάλι, φρύδια, βλεφαρίδες κ.λπ..
• Ξεφλουδίστε το χείλος.
• Danttopia cantorum.

Μικρά κριτήρια

• Μεταβολή της χρώσης του δέρματος.
• Πρόωρη ανάπτυξη γκρίζων μαλλιών.
• Συνεχής ανάπτυξη των φρυδιών.
• Ασυνήθιστα μεγάλη ρινική γέφυρα.

Για να καθοριστεί μια οριστική διάγνωση, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί η παρουσία δύο σημαντικών κριτηρίων ή τουλάχιστον ενός σημαντικού και δύο ελάσσονος σημασίας.

Επιπλέον, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν ορισμένες συμπληρωματικές δοκιμασίες: βιοψία, ακτινομετρία ή γενετικές εξετάσεις (Lalliré et al., 2010).

Θεραπεία

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Waardenbug, παρόλο που μπορούν να χρησιμοποιηθούν συμπτωματικές προσεγγίσεις.

Η θεραπεία των συχνότερων σημείων και συμπτωμάτων συνήθως απαιτεί ιατρική παρέμβαση δερματολόγων και οφθαλμιωτών.

Από την άλλη πλευρά, στην περίπτωση της θεραπείας της αισθητηριακής κώφωσης, μπορεί να γίνει κοχλιακό εμφύτευμα συνοδευόμενο από λογοπεδική και νευροψυχολογική παρέμβαση..

Αναφορές

1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Υ., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, Ρ. & Ramos Cruz, Μ. (2011). Σύνδρομο Waardeburg. Μεταβλητότητα σε μια οικογένεια στο Sandino, Pinar del Río, Κούβα. Rev. Ιατρικές Επιστήμες.
2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, Μ., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, Η. (2012). Σύνδρομο Waardenburg: αναπηρίες και φυσική εμφάνιση, σύνδεσή του με την ακαδημαϊκή απόδοση και τις κοινωνικές σχέσεις. Rev. Ιατρικές Επιστήμες.
3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Νευροχειροπάθειες και ασθένεια Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
4. Αναφορά Home Genetics. (2016). Σύνδρομο Waardenburg. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
5. Lattig, Μ., & Tamayo, Μ. (1999). Σύνδρομο Waardenburg.
6. Llaliré, J., Young Park, Κ., Passarelli, Μ., Petuaud, G., Raffo, G., Rodriguez Álvarez, G., & Virguez, Ε. (2010). Σύνδρομο Waardenbug. Οφτάλ. B. Aires. .
7. NIH. (2016). Σύνδρομο Waardenburg. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
8. NORD (2016). Σύνδρομο Waardenburg. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
9. Parpar Tena, S. (2016). Σύνδρομο Waardenburg. Παρουσίαση μιας περίπτωσης με γλαύκωμα πιγμέντου. Rev. Mex. Oftalmol.
10. Touraine, R. (2008). Σύνδρομο Waardenburg-Shah. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, Ε., Núñez Núñez, R. & Galán Gómez, Ε. (1998). Σύνδρομο Waardenbug και ασθένεια Hirschsprung. Ένα Esp Pediatr.