Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz Συμπτώματα, αιτίες και θεραπεία

Το Smith-Lemli-Opitz σύνδρομο (SLO) είναι μια μεταβολική διαταραχή που περιλαμβάνει πολλά διαφορετικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης σημαντικά αργή ανάπτυξη, χαρακτηριστικό εύκολη χαρακτηριστικά, μικροκεφαλία (μέτρηση μικρότερα από το κανονικό κεφάλι), διανοητική καθυστέρηση που μπορεί να είναι ήπια ή μέτρια μαθησιακές δυσκολίες και προβλήματα συμπεριφορά.

Επίσης, συνοδεύεται από δυσμορφίες στους πνεύμονες, την καρδιά, τα νεφρά, το έντερο και ακόμη και στα γεννητικά όργανα. Επιπλέον, μπορεί να παρουσιάζουν σύνδρομο ή σύντηξη μερικών από τα δάκτυλα, ή πολυδωδεκτικά. που σημαίνει ότι έχουν πάνω από 5 δάχτυλα σε ένα πόδι ή ένα χέρι.

Φαίνεται ότι οφείλεται στην έλλειψη ενός ενζύμου που είναι σημαντικό να μεταβολίζει τη χοληστερόλη που αποκτάται με τη γενετική κληρονομικότητα του αυτοσωμικού υπολειπόμενου μοτίβου.

Ωστόσο, αυτές οι παρουσιάσεις φαίνεται να ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου ακόμη και στην ίδια οικογένεια.

Αυτό το σύνδρομο μπορεί να εμφανιστεί στη βιβλιογραφία με ονόματα όπως: έλλειψη αναγωγάσης 7-δεϋδροχοληστερόλης, σύνδρομο RSH ή σύνδρομο SLO.

Μια μικρή ιστορία ...

Το 1964, οι παιδίατροι David Smith, Luc Lemli και John Opitz περιγράφεται ένα 3 άνδρες ασθενείς με μικροκεφαλία και hypogenitalism, και καθόρισε αυτή την κατάσταση, όπως RSH από τα αρχικά των αρχικά ονόματα αυτών των ασθενών.

Στη συνέχεια, το όνομα του συνδρόμου άλλαξε στα επώνυμα των ανακαλυστών (SLO).

Περίπου 30 χρόνια αργότερα, οι Tint et al. (1994) ανακάλυψε σε 5 ασθενείς με αυτή την κατάσταση, σημαντικά χαμηλότερες συγκεντρώσεις χοληστερόλης στο αίμα, αλλά αύξηση κατά περισσότερο από 1000 φορές τα επίπεδα της 7-δεϋδροχοληστερόλης. Είδαν ότι αυτή η αύξηση οφειλόταν στην έλλειψη ενός ενζύμου το οποίο θα έπρεπε να μετατρέπει την 7-δεϋδροχοληστερόλη σε χοληστερόλη.

Αργότερα, αναγνωρίστηκε το γονίδιο DHCR7 που σχετίζεται με αυτή τη νόσο, κλωνοποιώντας το 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz επηρεάζει περίπου 1 στις 20.000 έως 60.000 γεννήσεις ανά τον κόσμο. Μπορείτε πραγματικά να πάρετε για να τρέξει σε 1 το 1590 σε 13.500 άτομα, αλλά ο αριθμός αυτός δεν χρησιμοποιείται επειδή πολλά έμβρυα με αυτόν τον όρο πεθαίνουν πριν τη γέννηση (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Όσον αφορά το φύλο, επηρεάζει εξίσου τους άνδρες και τις γυναίκες εξίσου, αν και διαγιγνώσκεται ευκολότερα στους άνδρες, αφού οι γεννητικές δυσπλασίες είναι πιο ορατές από ό, τι στις γυναίκες. Επιπλέον, φαίνεται να είναι συχνότερη στους ανθρώπους ευρωπαϊκής προέλευσης. ιδίως από τις χώρες της Κεντρικής Ευρώπης, όπως η Τσεχική Δημοκρατία ή η Σλοβακία. Ωστόσο, είναι πολύ σπάνιο στον πληθυσμό της Αφρικής ή της Ασίας.

Αιτίες του συνδρόμου Smith-Lemli-Opitz

Το σύνδρομο SLO συμβαίνει λόγω μεταλλάξεων στο γονίδιο DHCR7 στο χρωμόσωμα 11, το οποίο είναι υπεύθυνο για την αποστολή εντολών για την κατασκευή του ενζύμου αναγωγάση 7-dehydrocholesterol. Αυτό είναι το ένζυμο που ρυθμίζει την παραγωγή χοληστερόλης και θα είναι απούσα ή πολύ μικρό σε αυτό το σύνδρομο, πράγμα που οδηγεί σε ανεπαρκή παραγωγή χοληστερόλης που θα εμπόδιζε την φυσιολογική ανάπτυξη.

Αυτό προκαλεί μεγάλη επίδραση επειδή η χοληστερόλη είναι σημαντική στο σώμα. Αποτελείται από λιπίδιο παρόμοιο με το λίπος που λαμβάνεται κυρίως από τρόφιμα ζωικής προέλευσης, όπως κρόκοι αυγών, γαλακτοκομικά, κρέας, πουλερικά και ψάρια.

Είναι απαραίτητο για το έμβρυο να αναπτυχθεί ομαλά, έχοντας σημαντικές λειτουργίες όπως η συμβολή στη δομή των κυτταρικών μεμβρανών και μυελίνης (ουσία που καλύπτει τα κύτταρα του εγκεφάλου). Χρησιμεύει επίσης στην παραγωγή ορμονών και πεπτικών οξέων.

Η έλλειψη του ενζύμου αναγωγάσης 7-δεϋδροχοληστερόλης προκαλεί τη συσσώρευση των συστατικών που μπορεί να είναι τοξικά για τη χοληστερόλη στο σώμα. Έτσι, έχουμε, αφενός, χαμηλά επίπεδα χοληστερόλης και, ταυτόχρονα, συσσώρευση ουσιών που μπορεί να είναι τοξικές στον οργανισμό. προκαλώντας έλλειψη ανάπτυξης, διανοητική καθυστέρηση, σωματικές δυσπλασίες και προβλήματα στα εσωτερικά όργανα.

Ωστόσο, δεν είναι γνωστό με απόλυτη βεβαιότητα πως αυτά τα προβλήματα που σχετίζονται με τη χοληστερόλη προκαλούν τη συμπτωματολογία του συνδρόμου Smith-Lemli-Opitz..

Επί του παρόντος, περισσότερες από 130 μεταλλάξεις που σχετίζονται με το σύνδρομο έχουν βρεθεί στο DHCR7 γονίδιο, στην πραγματικότητα, υπάρχει μια βάση δεδομένων που περιλαμβάνει όλα τα περιγραφόμενα περιστατικά SLO με τις παραλλαγές, τους φαινότυπους και τους γονότυπους..

Παρόλο που υπάρχουν τόσες πιθανές μεταλλάξεις, η πλειονότητα των περιπτώσεων ανήκει στις 5 πιο συχνές και οι υπόλοιπες είναι πολύ σπάνιες (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Αυτές οι μεταλλάξεις στο γονίδιο DHCR7 κληρονομούνται με ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο σχέδιο, αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο που παρουσιάζει το σύνδρομο πρέπει να έχει κληρονομήσει το μεταλλαγμένο γονίδιο από τους δύο γονείς. Εάν το λαμβάνετε μόνο από έναν από τους γονείς, δεν θα παρουσιάσετε την ασθένεια. αλλά θα μπορούσε να είναι φορέας και να το μεταδώσει στο μέλλον.

Υπάρχει 25% κίνδυνος οι δύο γονείς-φορείς να έχουν ένα παιδί που έχει προσβληθεί, ενώ ο κίνδυνος του παιδιού να είναι φορέας θα είναι επίσης 50% σε κάθε εγκυμοσύνη. Από την άλλη πλευρά, σε 25% των περιπτώσεων μπορεί να γεννηθεί χωρίς αυτές τις γενετικές μεταλλάξεις ή να είναι αερομεταφορέας. όλα αυτά τα δεδομένα είναι ανεξάρτητα από το φύλο του μωρού (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Λάβετε υπόψη ότι υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα να έχουν παιδιά με οποιαδήποτε γενετική υπολειπόμενη διαταραχή εάν οι γονείς που είναι στενοί συγγενείς (ή συγγενείς) από τους γονείς που δεν έχουν αυτούς τους συνδέσμους.

Τι συμπτώματα έχει;?

Τα συμπτώματα ποικίλλουν ανάλογα με το άτομο που επηρεάζεται, ανάλογα με την ποσότητα χοληστερόλης που παράγουν.

Σύμφωνα με τον Jiménez Ramírez et al. (2001), τα κλινικά χαρακτηριστικά καλύπτουν διάφορες πτυχές και μπορεί να είναι πολύ διαφορετικά. Γενικά, βρίσκονται στο πρόσωπο, τα άκρα και τα γεννητικά όργανα. αν και μπορεί να περιλαμβάνουν και άλλα σωματικά συστήματα.

Πολλοί από αυτούς που πάσχουν έχουν τυπικά χαρακτηριστικά του αυτισμού, επηρεάζοντας την κοινωνική αλληλεπίδραση. Εάν η κατάσταση είναι ήπια, μόνο μερικά προβλήματα στην εκμάθηση και τη συμπεριφορά μπορούν να παρατηρηθούν. αλλά στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, το άτομο μπορεί να έχει μια μεγάλη διανοητική αναπηρία και φυσικές ανωμαλίες που μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο.

Υπάρχουν συμπτώματα που μπορεί να υπάρχουν ήδη από τη γέννηση του ατόμου, αν και θα συμπεριλάβουμε αυτά που συμβαίνουν σε όλα τα στάδια της ζωής:

Σε περισσότερο από το 50% των ασθενών:

- Έλλειψη φυσικής εξέλιξης που παρατηρείται μετά τη γέννηση.
- Ψυχική καθυστέρηση (100%).
- Μικροκεφαλία (90%).
- Σύζυγος ή συγχώνευση 2 ή 3 ποδιών (<95%).
- Η πτελοειδής πτώση, δηλαδή η πτώση ενός από τα ανώτερα βλεφάρων (70%).
- Ο ουρητήρας που βρίσκεται σε διαφορετικό σημείο από τον φυσιολογικό στους άνδρες, όπως μπορεί να βρίσκεται στο κάτω μέρος της γλωσσίδας, του κορμού ή της διασταύρωσης ανάμεσα στο όσχεο και το πέος. Είναι παρούσα στο 70% των περιπτώσεων.
- Διαχωρισμός του ουρανίσκου, η οποία εκδηλώνεται ως ένα είδος επιμήκους τρύπας στον ουρανίσκο (50%).
- Πολύ μικρή γνάθο ή μικρογναθία.
- Πολύ μικρή γλώσσα (microglossia).
- Αυτιά χαμηλής εμφύτευσης.
- Σύντομη μύτη.
- Ατελής κάθοδος ενός ή και των δύο όρχεων.
- Υποτονία ή χαμηλό μυϊκό τόνο.
- Διατροφικές διαταραχές.
- Διαταραχές της συμπεριφοράς: αντικοινωνικές, αυτοκαταστροφικές και βίαιες συμπεριφορές. Οι αυτιστικές συμπεριφορές αυτο-διέγερσης εμφανίζονται επίσης ως επαναλαμβανόμενες κινήσεις εξισορρόπησης.
- Αυτισμός.

Από 10 έως 50% των περιπτώσεων:

- Πρόωρη καταρράκτη.
- Polydactyly ή ένα άλλο δάχτυλο μετά το μικρό δάχτυλο.
- Καθυστερημένη ανάπτυξη στο στάδιο του εμβρύου.
- Διφορούμενα γεννητικά όργανα.
- Καρδιακά ελαττώματα.
- Πολυκυστικό νεφρό.
- Απουσία νεφρού ή και των δύο κατά τη γέννηση.
- Ασθένειες του ήπατος.
- Επινεφριδιακή υπερπλασία
- Πνευμονικές ανωμαλίες.
- Υπερβολική εφίδρωση.
- Οι εγκεφαλικές ανωμαλίες στις δομές που βρίσκονται στη μέση γραμμή, όπως η ελλιπής ανάπτυξη του corpus callosum, του septum και του παρεγκεφαλιδικού vermis.
- Ακροκυάνωση: δερματική αγγειοσύσπαση που προκαλεί μπλε χρώμα στα χέρια και τα πόδια.
- Τα πόδια του Equinovar.
- Πυλωρική στένωση (15%)
- Hirschprung, η οποία προκαλεί έλλειψη εντερικής κινητικότητας (15%)
- Φωτοευαισθησία.

Άλλα συμπτώματα:

- Η παχυσαρκία ή το κώμα.
- Συσσώρευση υγρού στο σώμα του εμβρύου.
-Μεταβολές στη νευρολογική ανάπτυξη.
- Νευροψυχιατρικά προβλήματα, τα οποία εμφανίζονται πιο συχνά όταν φθάνουν στην ενηλικίωση.
- Αναπνευστική ανεπάρκεια λόγω προβλημάτων των πνευμόνων.
- Απώλεια ακοής.
- Μεταβολές στην όραση, οι οποίες μπορεί να συνοδεύονται από στραβισμό.
- Έμετος.
- Δυσκοιλιότητα.
- Επιληπτικές κρίσεις.

Πώς μπορείτε να διαγνώσετε?

Αυτό το σύνδρομο φαίνεται από τη σύλληψη, παρόλο που όταν γεννιέται το μωρό, τα συμπτώματα δεν είναι πολύ σαφή και είναι πιο λεπτές από ό, τι στα τέλη της παιδικής ηλικίας ή την ενηλικίωση. ειδικά αν είναι ηπιότερες μορφές της νόσου. Για το λόγο αυτό, διαπιστώνεται σε αρκετές περιπτώσεις αργά.

Σε κάθε περίπτωση, το πιο συνηθισμένο είναι ότι αυτή η κατάσταση είναι ήδη ύποπτη λίγο μετά τη γέννησή της λόγω των δυσμορφιών που παρουσιάζει συνήθως (Steiner, 2015).

Σύμφωνα με τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές (2016), η διάγνωση βασίζεται σε φυσικές εξετάσεις και σε εξέταση αίματος που ανιχνεύει τα επίπεδα χοληστερόλης. Είναι σημαντικό το παιδί να αξιολογείται σε όλες τις πιθανές πτυχές που σχετίζονται με τη νόσο, όπως τα μάτια, τα αυτιά, η καρδιά, οι σκελετικοί μύες, τα γεννητικά όργανα και οι γαστρεντερικές διαταραχές.

Όσο για εξετάσεις αίματος, ένα υποκείμενο με SLO θα έχει μια υψηλή συγκέντρωση 7-dehydrocholesterol (7-DHC) αίμα (πρόδρομος που πρόκειται να μετασχηματιστεί από το ένζυμο 7-dehydrocholesterol αναγωγάσης για χοληστερόλη), και τα επίπεδα καλά χαμηλή χοληστερόλη.

Μπορεί επίσης να ανιχνευθεί πριν από τη γέννηση μέσω τεχνικής υπερήχων ή υπερήχων, μιας συσκευής που χρησιμοποιεί ηχητικά κύματα για να εξετάσει το εσωτερικό της μήτρας της εγκύου γυναίκας. Με αυτή την τεχνική, οι φυσικές παραμορφώσεις αυτού του συνδρόμου μπορούν να παρατηρηθούν.

Μια άλλη δοκιμή είναι η αμνιοπαρακέντηση, η οποία περιλαμβάνει την αφαίρεση ενός μικρού δείγματος αμνιακού υγρού (όπου αναπτύσσεται το έμβρυο) για την ανίχνευση γενετικών ελαττωμάτων. Οι ίδιες πληροφορίες μπορούν να ληφθούν μέσω δειγματοληψίας χοριακών ιχνών (CVS), εκχύλισης δείγματος ιστού από τον πλακούντα.

Από την άλλη πλευρά, μοριακές γενετικές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για προγεννητική διάγνωση για να παρατηρηθούν εάν υπάρχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο DHCR7 και εάν θα παρουσιαστεί η ασθένεια ή θα είναι μόνο φορέας.

Ποια είναι η πορεία της νόσου?

Δυστυχώς, οι περισσότερες από τις σοβαρότερες περιπτώσεις SLO πεθαίνουν λίγο μετά τη γέννηση. Εάν υπάρχει σοβαρή διανοητική αναπηρία, είναι δύσκολο για αυτούς να αναπτύξουν μια ανεξάρτητη ζωή.

Ωστόσο, εάν ληφθεί η κατάλληλη ιατρική φροντίδα και μια καλή διατροφή, αυτοί οι ασθενείς μπορούν να οδηγήσουν σε μια φυσιολογική ζωή.

Ποιες θεραπείες υπάρχουν?

Επί του παρόντος δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η βιοχημική προέλευση της ασθένειας δεν είναι σήμερα γνωστή με απόλυτη βεβαιότητα, δεδομένου ότι η χοληστερόλη έχει πολλές σύνθετες λειτουργίες στον μεταβολισμό.

Η ιατρική περίθαλψη για το SLO βασίζεται στα συγκεκριμένα προβλήματα που εντοπίζονται στο προσβεβλημένο παιδί και είναι καλύτερο να παρέμβουμε νωρίς..

Μπορεί να είναι πολύ χρήσιμο να λαμβάνετε συμπληρώματα χοληστερόλης ή να αυξήσετε την πρόσληψη χοληστερόλης μέσω της διατροφής, να βελτιώσετε το επίπεδο ανάπτυξης και να μειώσετε τη φωτοευαισθησία. Μερικές φορές συνδυάζεται με χολικά οξέα.

Για δυσανεξία στον ήλιο, συνιστάται στους ασθενείς αυτούς να χρησιμοποιούν αντηλιακά, γυαλιά ηλίου και κατάλληλα ρούχα όταν πηγαίνουν σε εξωτερικούς χώρους.

Έχει αποδειχθεί ότι η παροχή φαρμάκων όπως η σιμβαστατίνη μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα της νόσου. Παρόλο που, καθώς ο κλινικός φαινότυπος εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της έλλειψης χοληστερόλης στην εμβρυογένεση, πρέπει να χορηγηθεί εκείνη την εποχή (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Από την άλλη πλευρά, ένα φάρμακο ανταγωνιστή του προδρόμου τοξικής χοληστερόλης που είναι σε περίσσεια (7-δεϋδροχοληστερόλη) μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για να αποτρέψει την αύξηση του. Τα συμπληρώματα βιταμίνης Ε μπορούν να βοηθήσουν.

Άλλοι τύποι συγκεκριμένων φαρμάκων μπορεί να είναι χρήσιμοι για συμπτώματα όπως έμετο, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση ή δυσκοιλιότητα.

Οι χειρουργικές επεμβάσεις ή τα τιράντες μπορεί να είναι απαραίτητα εάν υπάρχουν σωματικές παραμορφώσεις ή μυϊκά προβλήματα που συνδέονται με αυτό το σύνδρομο, όπως αφαίρεση του ουρανίσκου, καρδιακές βλάβες, μυϊκή υποτονία ή αλλοιώσεις των γεννητικών οργάνων.

Συμπερασματικά, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η έρευνα για το σύνδρομο αυτό, ώστε να αναπτυχθούν αποτελεσματικότερες και συγκεκριμένες θεραπείες.

Αναφορές

1. Jiménez Ramírez, Α.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Υ. And Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz σύνδρομο. Παρουσίαση μιας περίπτωσης με βιοχημική διάγνωση. Ιατρική εφημερίδα Espirituana, 3 (3).
2. Σύνδρομο Smith Lemli Opitz. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 6 Ιουλίου 2016 από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές (NORD).
3. Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 6 Ιουλίου 2016, από το Πανεπιστήμιο της Γιούτα, Επιστημών Υγείας.
4. Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 6 Ιουλίου 2016 από την Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz σύνδρομο. (5 Ιουλίου 2016). Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1 Απριλίου 2015). Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz. Ανακτήθηκε από το Medscape.
7. Tint, G. S., Irons, Μ., Elias, Ε.Ρ., et αϊ. (1994). Ελαττωματική βιοσύνθεση χοληστερόλης που σχετίζεται με το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz. Ν Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, Μ., & Lanthaler, Β. (2015). Γενέθλια ενός συνδρόμου: 50 χρόνια από το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz. European Journal of ΟθΙίηβ Genetics, 23 (3), 277-278.