Σύνδρομο Pallister-Killiam Συμπτώματα, Αιτίες, Θεραπεία

Το Σύνδρομο Pallister-Killian (SPK), επίσης γνωστό με το όνομα του τετρασώματος 12, είναι μια σπάνια ασθένεια γενετικής προέλευσης που χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα εμπλοκής πολλών οργάνων.

Κλινικά, αυτή η κατάσταση ορίζεται από διανοητική καθυστέρηση, ψυχοκινητική καθυστέρηση, υποτονία, άτυπα φαινότυπο του προσώπου, μελαγχρωστικό ανωμαλίες του δέρματος και αλωπεκία (Toledo-Bravo Laguna, Field-Casanelles, Santana-Rogriguez, Santana -Artiles, Ο Sebastian-Garcñua, Cabrera-Lopez, 2014).

Επιπλέον, άλλοι τύποι ιατρικών επιπλοκών μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε δυσμορφίες σε διαφορετικά συστήματα σώματος ή σε σπασμούς (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Η αιτιολογική προέλευση αυτής της νόσου σχετίζεται με μια γενετική αλλοίωση που διανέμεται στο μωσαϊκό. Συγκεκριμένα, οφείλεται στην παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος 12 σε ορισμένα κύτταρα του οργανισμού (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Η διάγνωση του συνδρόμου Pallister-Killiam μπορεί να γίνει τόσο στα προγεννητικά όσο και στα μεταγεννητικά στάδια. Ο κύριος στόχος είναι ο εντοπισμός των κλινικών χαρακτηριστικών και η χρήση μιας επιβεβαιωτικής γενετικής μελέτης (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz και Matheus, 2013).

Το σύνδρομο αυτό έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Ωστόσο, η ιατρική φαρμακολογική προσέγγιση και η θεραπεία αποκατάστασης μπορούν να προσφέρουν σημαντικά οφέλη στην ποιότητα ζωής και στην κλινική κατάσταση των ασθενών (Méndez et al., 2013).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Pallister-Killiam

Το σύνδρομο Pallister-Killiam (SPK) είναι ένας τύπος μωσαϊκής γενετικής νόσου. Σε αυτή την περίπτωση, η χρωμοσωμική αλλοίωση επηρεάζει μόνο ορισμένα κύτταρα του οργανισμού.

Ορισμένα ιδρύματα, όπως το Genectis Home Reference (2016), ταξινομούν αυτή την παθολογία στις λεγόμενες αναπτυξιακές διαταραχές.

Σε γενικό επίπεδο, αναπτυξιακές διαταραχές ή αναπτυξιακές διαταραχές στον διεθνή τους όρο, συνήθως αναφέρονται σε ένα ευρύ σύνολο φυσικών και γνωστικών αλλοιώσεων και ανωμαλιών. Όλα αυτά οδηγούν σε απόκλιση ή σημαντική καθυστέρηση της ανάπτυξης σε σχέση με τα φυσιολογικά ή αναμενόμενα πρότυπα (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Stroke, 2015).

Στο σύνδρομο Pallister-Killiam εντοπίζεται μια ευρεία επίδραση των διαφόρων συστημάτων και οργανισμών του σώματος (Genectis Home Reference, 2016)

Χαρακτηρίζεται κυρίως από διανοητική καθυστέρηση, μυϊκή υποτονία, την ανάπτυξη διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου, μη φυσιολογική χρώση του δέρματος ή την ανάπτυξη των μαλλιών, μεταξύ άλλων συγγενών ανωμαλιών (Genectis Αρχική Αναφοράς, 2016).

Επιπλέον, το σύνδρομο Pallister-Kiliam είναι μια σπάνια συγγενής ασθένεια (Turleau, 2009) που μπορεί να λάβει μεγάλο αριθμό ονομάτων στην ιατρική βιβλιογραφία (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016):

• Pallister-Killiam μωσαϊκικό σύνδρομο.
• Ischromosome 12p σύνδρομο.
• Συνδρόμου Killiam.
• Σύνδρομο Nicola-Teschler
• Μωσαϊκό σύνδρομο Pallister.
• Tetrasomy 12ρ.
• Σύνδρομο Killiam-Tescheler-Nicola.

Αυτή η ασθένεια περιγράφηκε αρχικά από τον Pallister το 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Στις πρώτες δημοσιεύσεις, σημείωσε δύο περιπτώσεις ενήλικες ασθενείς των οποίων φυσικά χαρακτηριζόταν από διάφορα ευρήματα: σπασμοί, μυϊκή υποτονία, πνευματική έλλειμμα, δυσπλασίες μυοσκελετικές και οργανικά, χοντρό διαμόρφωση του προσώπου και οι αλλαγές στο χρώμα του δέρματος (Mendez et al., 2013).

Παράλληλα, οι Teschler-Nicola και Killiam το 1981 περιέγραψαν την ίδια κλινική εικόνα σε ένα κορίτσι τριών ετών (Méndez et al., 2013).

Ως εκ τούτου, στο πρώτο αναφοράς κλινικές αναφορές γίνεται ευρέως σε ιατρική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από τον συνδυασμό των επιληπτικών κρίσεων, διανοητική καθυστέρηση, και ένα χαρακτηριστικό φυσική φαινότυπο (Toledo-Bravo Laguna et al., 2014).

Επιπρόσθετα, ήδη το 1985, ο Gilgenkratz κατάφερε να ταυτιστεί στην πρώτη περίπτωση κατά τη διάρκεια της κύησης, κάτι που συμβαίνει σήμερα χάρη στις σύγχρονες διαγνωστικές τεχνικές (Méndez et al., 2013).

Στατιστικά στοιχεία

Τα στοιχεία επικράτησης για το σύνδρομο Pallister-Killiam δεν είναι γνωστά με ακρίβεια. Δεν έχουν γίνει πολλές οριστικές διαγνώσεις και οι περισσότερες από αυτές δεν έχουν δημοσιευθεί στην ιατρική βιβλιογραφία (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Έτσι, όλοι οι συγγραφείς και τα ιδρύματα ορίζουν αυτό το σύνδρομο ως μια σπάνια ή σπάνια γενετική παθολογία στον γενικό πληθυσμό (EuRed, 2016).

Περίπου 15 χρόνια πριν, το σύνδρομο Pallister-Killiam εντοπίστηκε μόνο σε περίπου 100 περιπτώσεις παγκοσμίως. Επί του παρόντος, ο αριθμός αυτός έχει υπερβεί τα 200 που επηρεάζονται (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Επιδημιολογικές έρευνες έχουν υπολογίσει τη συχνότητα εμφάνισης αυτής της ασθένειας σε περίπου 5,1 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο νεογέννητα (Κατανόηση χρωμοσωμικές ανωμαλίες, 2016), αν και οι συγγραφείς ως Toledo-Bravo Laguna et al (2014) τοποθετείται στο 1 / 25.000.

Δεν έχει εντοπιστεί υψηλότερος επιπολασμός που συνδέεται με τα κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Το σύνδρομο Pallister-Killian μπορεί να εμφανιστεί σε οποιοδήποτε φύλο ή τεχνική ή / και φυλετική ομάδα.

Σημεία και συμπτώματα

Στην κλινική πορεία του συνδρόμου Pallister-Killian, μπορεί να εντοπιστεί μια ευρεία ποικιλία σημείων και συμπτωμάτων. Όλα αυτά σχετίζονται με κρανιακές και / ή σκελετικές μυϊκές ανωμαλίες και γνωστικές αλλοιώσεις.

Ρυθμίσεις προσώπου

Η ανάπτυξη κρανιοπροσωπικών δυσμορφιών από τη φάση της κύησης έως τη μεταγεννητική και νηπιακή ανάπτυξη αποτελεί ένα από τα πιο χαρακτηριστικά ιατρικά σημεία του συνδρόμου Pallister-Killiam.

Τα σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν ανωμαλίες κοινά σε διάφορες κρανίου και του προσώπου δομές που θα οδηγήσει σε ένα τραχύ και άτυπη εμφάνιση (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014? Κατανόηση χρωμοσωμικές ανωμαλίες, 2016.):

• Brachycephaly: ο όρος αυτός αναφέρεται σε κρανιακή διαμόρφωση που έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση του πλάτους της κεφαλής και την ισοπέδωση των ινιακών και οπίσθιων περιοχών.
• Μετωπική διαμόρφωση κρανίου: Οι πρόσθιες και οι μετωπικές περιοχές της κεφαλής τείνουν να αναπτύσσονται περισσότερο από το συνηθισμένο. Εμφανίζεται ένα προεξέχον ή διογκούμενο μέτωπο.
• Διαμόρφωση οπίσθιου κρανίου: η πιο οπίσθια περιοχή του κεφαλιού ακούγεται να παρουσιάζει μια υπανάπτυκτη κατάσταση. Υπάρχει επίπεδη κοιλιακή χώρα.
• Υπερτερισμός: τα μάτια πρέπει να τοποθετηθούν σε μεγαλύτερη απόσταση από το συνηθισμένο. Σε οπτικό επίπεδο, τα μάτια είναι πολύ διαχωρισμένα.
• Ρινική διαμόρφωση: Η μύτη συνήθως έχει μεγάλο όγκο, με ρίζα ή μεγάλη γέφυρα. Τα ρουθούνια πρέπει να προσανατολίζονται προς τα εμπρός (προγονικά ρουθούνια).
• Διαμόρφωση στοματικής και άνω γνάθου: οι στοματικές δομές πρέπει να παρουσιάζουν ανώμαλο μέγεθος. Η σιαγόνα είναι μικρότερη από το συνηθισμένο (μικρογναθία). Το άνω χείλος αποκτά λεπτή και μειωμένη εμφάνιση, ενώ το κάτω χείλος είναι παχύ. Η γλώσσα είναι μεγαλύτερη από την αναμενόμενη και η μακρά ρινοραβική αυλάκωση.
• Ακουστικά περίπτερα: τα αυτιά παρουσιάζουν χαμηλή θέση και περιστρέφονται προς τα πίσω.
• Αλωπεκία: Η ανάπτυξη των τριχών είναι ανώμαλη σε διαφορετικές περιοχές. Το πιο κοινό είναι να παρατηρήσετε μικρές περιοχές φαλάκρα στα φρύδια, τις βλεφαρίδες ή το κεφάλι.
• Ακρωμικά και υπερχρωματικά σημεία: Είναι δυνατό να εντοπιστεί η ανάπτυξη μικρών κηλίδων σε περιοχές προσώπου. Χαρακτηρίζονται από απώλεια χρώματος ή σκοτεινή εμφάνιση.

Μυοσκελετικές δυσπλασίες

Παρά το γεγονός ότι είναι λιγότερο σημαντικές από τις αλλοιώσεις του προσώπου, είναι πολύ συνηθισμένο να παρατηρηθούν αρκετές μυοσκελετικές ανωμαλίες σε ασθενείς που πάσχουν από σύνδρομο Pallister (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Λαιμός: Η απόσταση μεταξύ του κεφαλιού και του κορμού του σώματος συνήθως μειώνεται. Σε οπτικό επίπεδο μπορούμε να δούμε ένα μικρό λαιμό ή μικρότερο από το συνηθισμένο.
• Σπονδυλική στήλη: Αν και δεν είναι πολύ συνηθισμένο να εντοπίζονται διαταραχές της σπονδυλικής στήλης, είναι πιθανό να εμφανιστεί η σπειροειδή διόπτρα, το ιερό προσάρτημα, η σκολίωση ή η κύφωση.
• Συμβουλές: τα χέρια και τα πόδια παρουσιάζουν επίσης ανώμαλη ανάπτυξη, μικρότερη από την αναμενόμενη για το φύλο και τη βιολογική ηλικία του προσβεβλημένου ατόμου.
• Polydactyly: μπορεί να εμφανιστούν αλλαγές που σχετίζονται με τον αριθμό των δακτύλων και των ποδιών. Το πιο κοινό είναι να παρατηρήσετε περισσότερα δάχτυλα στα χέρια

Μυϊκή υποτονία και ψυχοκινητική καθυστέρηση

Οι ανωμαλίες που σχετίζονται με τη δομή και την κινητικότητα των μυών είναι ένα από τα βασικά κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Pallister-Killian (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

Η υποτονία των μυών αναφέρεται στην ανίχνευση ενός ασυνήθιστα μειωμένου μυϊκού τόνου ή έντασης. Στο οπτικό επίπεδο, ευαισθησία και αστάθεια μπορεί να παρατηρηθεί σε διαφορετικές μυϊκές ομάδες, ιδιαίτερα έντονη στα άκρα..

Έτσι, η μυϊκή και σκελετική παθολογία θα προκαλέσει σημαντική καθυστέρηση στην απόκτηση διαφορετικών κινητικών δεξιοτήτων, τόσο στη νεογνική όσο και στην παιδική ηλικία.

Αν και οι περίοδοι ανάπτυξης είναι μεταβλητές μεταξύ των ατόμων που επηρεάζονται, το πιο κοινό ημερολόγιο περιλαμβάνει τα ακόλουθα ορόσημα:

• Sedestación: η ικανότητα να αποκτάτε στάσεις ανεξάρτητα, να καθίσετε ή να γυρίσετε με το δικό σας σώμα μπορεί να αρχίσει να αναπτύσσεται από 3 μήνες. Ωστόσο, σε άτομα που επηρεάζονται από αυτό το σύνδρομο μπορεί να καθυστερήσει έως 8 ετών.
• Πρώτα βήματα: το συνηθισμένο είναι ότι τα παιδιά αρχίζουν να παίρνουν τα πρώτα τους βήματα σε περίπου 12 μήνες, ωστόσο, σε αυτή την παθολογία αυτό το εξελικτικό ορόσημο μπορεί να καθυστερήσει μέχρι 9 χρόνια. Επιπλέον, σε πολλές περιπτώσεις, είναι απαραίτητες ορισμένες αντισταθμιστικές μέθοδοι, όπως οι νάρθηκες ή τα εξειδικευμένα υποδήματα..

Νευρολογικές μεταβολές

Μια άλλη από τις περιοχές που επηρεάζονται έντονα είναι το νευρικό σύστημα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα σημεία και τα συμπτώματα είναι κυρίως σχετίζονται με κατασχέσεις και πνευματική αναπηρία (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014? Κατανόηση χρωμοσωμικές ανωμαλίες, 2016.):

• Κατασχέσεις: η παρουσία και η ανάπτυξη ενός ασυνήθιστου, αποδιοργανωμένη και αναδεύεται νευρωνικής ηλεκτρικής δραστηριότητας μπορεί να οδηγήσει στην παρουσία των επαναλαμβανόμενων γεγονότων που ορίζονται από μυϊκούς σπασμούς, ανάδευση με κινητήρα ή απουσία της συνείδησης. Η δομή του εγκεφάλου είναι σοβαρά μειωμένη, οδηγώντας σε σημαντική γνωστική και ιστική επιδείνωση.
• Πνευματική αναπηρία: Αν και το επίπεδο της γνωστικής εξασθένησης είναι μεταβλητό, στις περισσότερες περιπτώσεις εντοπίζεται ένα χαμηλό ή οριακό πνευματικό πηλίκο. Οι περισσότερο πληγείσες περιοχές είναι η ψυχοκινητική και η γλωσσολογία, με τα κλινικά κριτήρια της διαταραχής του αυτιστικού φάσματος να πληρούν ένα από τα επηρεαζόμενα κριτήρια..
• Γενικευμένη καθυστέρηση στην ανάπτυξη: ο ρυθμός εκμάθησης των διαφορετικών καθημερινών και ακαδημαϊκών δεξιοτήτων είναι συνήθως αργός σε ένα μεγάλο μέρος αυτών που επηρεάζονται. Απαιτούνται προσαρμογές και εξειδικευμένη υποστήριξη από το σχολείο.

Άλλες ανωμαλίες

. Αν και λιγότερο συχνή, άλλες ιατρικές επιπλοκές (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, το 2016 μπορεί επίσης να εμφανιστεί? (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014):

• Ανωμαλίες και καρδιακές, γαστρεντερικές, νεφρικές και γεννητικές δυσπλασίες.
• Ακουστική στένωση.
• Πνευμονική υποπλασία.
• Στραβισμός και καταρράκτης.
• Μείωση οπτικής και ακουστικής οξύτητας.

Αιτίες

Η προέλευση του συνδρόμου Pallister-Killian του συνδέεται με μια γενετική ανωμαλία στο χρωμόσωμα κεραμίδι 12. Επηρεάζει μόνο το γενετικό υλικό των κυττάρων από τον οργανισμό (Inage et al., 2010).

Τα χρωμοσώματα είναι μέρος του πυρήνα όλων των κυττάρων που βρίσκονται στο ανθρώπινο σώμα. Αποτελούνται από μια ευρεία ποικιλία βιοχημικών συστατικών και περιέχουν τη γενετική πληροφορία του κάθε ατόμου (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Οι άνθρωποι έχουν 46 διαφορετικά χρωμοσώματα, οργανώνονται σε ζεύγη και αριθμημένες από 1 έως 23. Επιπλέον, σε ατομικό επίπεδο, κάθε χρωμόσωμα έχει μια σύντομη βραχίονα καθορισμένη περιοχή ή «ρ» και μια μακρά ονομάζεται «q» (Εθνικό Οργανισμό Σπάνιες Ασθένειες, 2016).

Η ανωμαλία επηρεάζει το χρωμόσωμα 12 και οδηγεί στην παρουσία ενός χρωμοσώματος με μια ανώμαλη δομή, που ονομάζεται isocromosome (Genetics Home Reference, 2016).

Έτσι, αυτό το χρωμόσωμα τείνει να έχει δύο βραχείς βραχίονες αντί για ένα από κάθε διαμόρφωση ρ (βραχύ) και μακρύ (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Ως εκ τούτου, η παρουσία επιπλέον γενετικού υλικού και / ή μη φυσιολογική θα αλλάξει την ομαλή και αποδοτική πορεία σωματική και γνωστική ανάπτυξη του ενδιαφερομένου, που οδηγούν στα κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Pallister-Killian (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Διάγνωση

Το σύνδρομο Pallister-Killian μπορούν να ταυτοποιηθούν κατά την εγκυμοσύνη ή μετά τη γέννηση, με βάση τα κλινικά χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα των διαφόρων εργαστηριακών δοκιμών (Turleau, 2009).

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνηθέστερα χρησιμοποιούμενες δοκιμασίες είναι υπερήχων υπέρηχος, αμνιοκέντηση ή δειγματοληψία χοριακής λάχνης (Turleau, 2009).

Σε αυτό το πλαίσιο, η ανάλυση του γενετικού υλικού του εμβρύου μπορεί να μας προσφέρει μια επιβεβαίωση αυτής της ασθένειας μέσω του προσδιορισμού των ανωμαλίες συμβατές (Turleau, 2009).

Από την άλλη πλευρά, αν η διάγνωση γίνεται μετά τη γέννηση, είναι θεμελιώδης (Κατανόηση των Διαταραχών Χρωμοσωμάτων, 2016):

• Δερματική βιοψία.
• Ανάλυση αίματος.
• Μελέτη των λεμφοκυττάρων του αίματος.
• Φθορίζουσα in situ υβριδοποίηση.
• Συγκριτική γενωμική υβριδοποίηση.

Θεραπεία

Δεν έχουν σχεδιαστεί ειδικές θεραπείες για τη θεραπεία ατόμων με σύνδρομο Pallister-Killian (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Το σύνδρομο Pallister-Killian συχνά σχετίζεται με μια νευρολογική πρόγνωση probre και υψηλή θνησιμότητα (Ferandez Ramirez Garcia Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Ωστόσο, η θεραπεία αποκατάστασης, η ειδική εκπαίδευση και η επαγγελματική θεραπεία μπορούν να προσφέρουν καλή λειτουργική πρόγνωση και αύξηση της ποιότητας ζωής των ατόμων που έχουν προσβληθεί..

Για παράδειγμα, ο Méndez και η ομάδα του (2013) περιγράφουν μια περίπτωση θεραπείας αποκατάστασης που χαρακτηρίζεται από:

• Βελτιώσεις στις ψυχοκινητικές δεξιότητες: έλεγχος του κεφαλιού, ανεξάρτητη συνεδρίαση και στάση.
• Βελτίωση του επιπέδου εγρήγορσης, προσοχής, κανονιστικής συμπεριφοράς.
• Βελτίωση στις λεπτές κινητικές δεξιότητες, όπως χειροκίνητη πίεση.
• Εκπομπή ήχων και συμφραζόμενα χαμόγελο.
• Οπτική παρακολούθηση, σταθεροποίηση και διάκριση των ακουστικών ερεθισμάτων.

Αναφορές

1. Ακούστηκε. (2016). Σύνδρομο Pallister-Killian. Ανακτήθηκε από την Ecured.
2. Αναφορά Home Genetics. (2016). Μωσαϊκό σύνδρομο Pallister-Killian. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
3. Οι Inage et αϊ. (2010). Φαινοτυπική αλληλεπικάλυψη του τριψώματος 12ρ και του συνδρόμου PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. Mendez, Μ, Rodriguez, Μ, Boularte, Α, Cartolín, R., Valdez G., & Matheus, F. (2013). Σύνδρομο Killian-Pallister. Αναφορά περιπτώσεων διεπιστημονικής θεραπείας αποκατάστασης. Rev Med Hered.
5. NORD (2016). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
6. Ramírez-Fernández, Μ., García Cavazos, R., & Sánchez-Martínez, Η. (2007). Σύνδρομο Pallister-Killiam. Ανακοίνωση μιας υπόθεσης. Ginecol and obsta Mex, 414-18.
7. Toledo-Bravo Laguna, L., Field-Casanelles, Μ, Santana-Rodriguez, Α, Santana-Artiles, Α, Sebastian-García, Ι, & Cabrera-Lopez, J. (2014). Παρουσίαση τριών περιπτώσεων συνδρόμου Pallister-Killiam. Rev Neurol, 63-68.
8. Turleau, C. (2009). Tetrasomy 12ρ. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
9. Κατανόηση των διαταραχών του χρωμοσώματος. (2016). Σύνδρομο Pallister-Killiam. Κατανόηση των διαταραχών του χρωμοσώματος.
10. Εικόνα προέλευσης.