Σύνδρομο Li-Fraumeni Συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες

Το Σύνδρομο Li-Fraumeni (SLF) αναφέρεται σε μια ασθένεια γενετικής προέλευσης που δημιουργεί μια οικογενειακή προδιάθεση για την ανάπτυξη διαφόρων μορφών καρκίνου (Alonso Sánchez, 2016).  

Με άλλα λόγια, αυτό το σύνδρομο Li-Fraumeni είναι μια διαταραχή που προκαλεί κληρονομικό καρκίνο σε οποιαδήποτε στιγμή της ζωής (βρέφος, νεαρός ή ενήλικας) (Alonso Sánchez, 2016).  

Κλινικά, επηρεάζονται άτομα έχουν μια προδιάθεση για διεργασίες που σχετίζεται με όγκο με διάφορους καρκίνους: σαρκώματα, καρκίνο μαστού, λευχαιμία, λεμφώματα, και όγκους στον εγκέφαλο (Peña Ros, Candel Arenas, Marin Blazquez, 2016).

Η αιτιολογική αιτία αυτής της νόσου σχετίζεται στις περισσότερες περιπτώσεις με μια μετάλλαξη βλαστικής γραμμής του γονιδίου καταστολής όγκων Ρ53. Αυτό βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17, στη θέση 17ρ13.1 (Alonso-Cerezo και Pérez-Pérez, 2011).

Η διάγνωση βασίζεται ουσιαστικά στη μελέτη της οικογένειας και του ατομικού ιατρικού ιστορικού, της ογκολογικής εξέτασης και της γενετικής ανάλυσης. Είναι σημαντικό να προσδιοριστούν τα πρότυπα κληρονομικότητας και η ύπαρξη συγγενών που έχουν προσβληθεί από καρκίνο (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Δεν υπάρχει θεραπεία για καρκίνο ή γενετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με το σύνδρομο Li-Fraumeni. Η θεραπευτική προσέγγιση βασίζεται συνήθως στην τυπική θεραπεία που σχεδιάστηκε για διαφορετικούς τύπους καρκίνου (Ossa, Molina και Cock-Rada, 2016).

Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί μια διεπιστημονική ιατρική παρέμβαση με στόχο τη θεραπεία των διαφόρων ιατρικών επιπλοκών και τη συνεχή παρακολούθηση του προσβεβλημένου ατόμου (Ossa, Molina και Cock-Rada, 2016).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Li-Fraumeni

Το σύνδρομο Li-Fraumeni είναι μια σπάνια κληρονομική διαταραχή που οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης διαφόρων τύπων καρκίνου (National Cancer Institute, 2014).

Αν και μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε στάδιο της ζωής, αυτό το σύνδρομο συνδέεται συνήθως με την παρουσία διαδικασιών όγκου σε πολύ πρώιμα στάδια. Ιδιαίτερα σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες (Genetics Home Reference, 2016).

Οι όγκοι ορίζονται ως μη φυσιολογική και παθολογική συσσώρευση διαφορετικών κυττάρων που πρέπει να σχηματίσουν μάζα σε οποιαδήποτε θέση του οργανισμού (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, 2016). (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, 2016).

Τα κύτταρα είναι οι βασικές μονάδες του σώματός μας. Μας παρέχουν δομή και λειτουργική υποστήριξη. Επιπλέον, είναι σε θέση να εκτελούν όλες τις ζωτικές λειτουργίες (Cells, 2016).

Είμαστε διαμορφωμένοι από ένα άπειρο από αυτά, τα οποία τείνουν να διαιρούνται και να αντικαθίστανται συνεχώς (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, 2014).

Η βασική διαδικασία για τη δημιουργία νέων κυττάρων είναι η διαίρεση (National Cancer Institute, 2014). Μέσω του οποίου, ένα αρχικό κύτταρο είναι σε θέση να παράγει θυγατρικά κύτταρα μέσω της διαίρεσης ή της διάσπασης του (Cells, 2016).

Σε βέλτιστες συνθήκες, όταν ένα κύτταρο εμφανίζει κάποιο είδος τραυματισμού ή το βιολογικό ημερολόγιο εκτιμά την εξαφάνιση του, δημιουργούνται νέα κύτταρα (National Cancer Institute, 2014).  

Η παρουσία ανώμαλων γεγονότων ή παθολογικών παραγόντων όπως γενετικές αλλοιώσεις μπορεί να οδηγήσει σε ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση, σχηματίζοντας μάζες όγκου (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Stroke, 2016).

Αυτές οι κυτταρικές μάζες μπορούν να εντοπιστούν σε οποιοδήποτε μέρος του οργανισμού, δημιουργώντας σημαντικές βλάβες ή λειτουργικές αλλοιώσεις (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Κανονικά, οι σχηματισμοί όγκων συνήθως ταξινομούνται σε δύο βασικούς τύπους:

• Καλοήθεις όγκοι: η συσσώρευση κυττάρων περιορίζεται σε μια συγκεκριμένη περιοχή, δεν εισβάλλει συνήθως σε άλλες περιοχές του σώματος και δεν παρουσιάζει ανεξέλεγκτη ανάπτυξη. Οι χειρουργικές διαδικασίες επιτρέπουν την αποτελεσματική εξάλειψή τους (Johns Hopkins Medicine, 2016).
• Κακοήθεις ή καρκινικοί όγκοι: επίσης η συσσώρευση των κυττάρων είναι γρήγορη και ανεξέλεγκτη. Η περιοχή της επέκτασης είναι μεγάλη, έχοντας να εισβάλει σε ένα μεγάλο μέρος των ιστών και των ζωτικών οργάνων. Η χρήση χειρουργικής, χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας δεν εξασφαλίζει τον έλεγχο αυτού του παθολογικού συμβάντος (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Υπό αυτή την έννοια, το σύνδρομο Li-Fraumeni συνδέεται ουσιαστικά με τη συστηματική εμφάνιση κακοήθων όγκων που σχετίζονται με τον καρκίνο..

Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (2016), μέρος του Τμήματος Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ κυβέρνηση ορίζει τον καρκίνο ως μια ομάδα ασθενειών που σχετίζονται με την ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση που έχουν εξαπλωθεί σε όλη την παρακείμενους ιστούς του σώματος προς την καταγωγή του.  

Οι κακοήθεις σχηματισμοί όγκων μπορούν να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε θέση σώματος. Οι πιο επηρεασμένες δομές είναι οι μαλακοί και οστικοί ιστοί. Αν και τα κακοήθη κύτταρα μπορούν επίσης να δημιουργηθούν στην κυκλοφορία του αίματος (National Cancer Institute, 2014).  

Αυτός ο τύπος κυττάρων είναι ικανός να εισβάλλει σχεδόν σε οποιαδήποτε θέση του σώματος μας. Επηρεάζουν τα υγιή κύτταρα, το ανοσοποιητικό σύστημα, το αίμα, τους εσωτερικούς ιστούς και τα όργανα κ.λπ. (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, 2014).  

Όπως συμβαίνει με το σύνδρομο Li-Fraumeni, ο καρκίνος έχει συνήθως γενετική προέλευση. Υπάρχουν διαφορετικά γενετικά συστατικά που είναι υπεύθυνα για τη ρύθμιση της κυτταρικής διαίρεσης, του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου ή της καταστολής των όγκων. Η αλλοίωση της δραστηριότητάς του μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ή άλλων καλοήθων σχηματισμών.

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Li-Fraumeni θεωρείται σπάνια ή σπάνια διαταραχή στον γενικό πληθυσμό (Chompret, 2004).

Ο παγκόσμιος επιπολασμός αυτής της νόσου δεν είναι γνωστός ακριβώς. Στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν συνδεθεί περίπου 400 περιπτώσεις με 64 διαφορετικές οικογένειες (Genetics Home Reference, 2016).

Δεν έχουν βρεθεί κοινωνικοδημογραφικοί παράγοντες όπως το φύλο ή η προέλευση που συνδέεται με την αύξηση των περιπτώσεων. Ωστόσο, η ηλικία είναι συνήθως αποφασιστική.

Αν και είναι μια ασθένεια που μπορεί να εμφανιστεί σε οποιοδήποτε στάδιο της ζωής, συνδέεται περισσότερο με την παιδική, νεανική και πρώιμη ενηλικίωση (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Τα κλινικά αρχεία υποδεικνύουν ότι τα προσβεβλημένα άτομα έχουν συνήθως οριστική διάγνωση καρκίνου πριν από την ηλικία των 30 ετών (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Σημεία και συμπτώματα

Το καθοριστικό χαρακτηριστικό του συνδρόμου Li-Fraumeni είναι ο σχηματισμός κακοήθων όγκων διαφορετικών τύπων (Rarediseases Info, 2016).

Δεν συσχετίζεται συνήθως με συγκεκριμένα σημεία ή συμπτώματα. Αυτά θα εξαρτηθούν από την ποικιλία του καρκίνου που υπέστη ο ενδιαφερόμενος (Rarediseases Info, 2016).

Η παρουσία κακοήθων όγκων παράγει γενικούς ιατρικούς δείκτες (Mayo Clinic, 2016):

• Συνεχής κόπωση και κόπωση.
• Ανάπτυξη μιας περιοχής που διογκώνεται στην προέλευση του όγκου
• Δραστική τροποποίηση του βάρους. Σημαντική απώλεια ή κέρδος.
• Ανωμαλίες του δέρματος, όπως μη τραυματισμένα τραύματα, κίτρινος ή σκούρος χρωματισμός, ερυθρωμένες περιοχές, μεταβολές σε κιλά κλπ..
• Διαταραχές του εντέρου και της ουροδόχου κύστης.
• Δυσκολία στην αναπνοή και / ή στην κατάποση.
• Κοιλιακή δυσφορία μετά την κατάποση των τροφίμων.
• Επίμονος πόνος στους μύες και στις αρθρώσεις.
• Παρουσία επεισοδίων πυρετού, εφίδρωσης, αιμορραγίας ή μώλωπας.

Οι περισσότεροι τύποι καρκίνου στο σύνδρομο Li-Fraumeni

Οι γενετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με το σύνδρομο Li-Fraumeni μπορούν να δημιουργήσουν μια μεγάλη ποικιλία καρκινικών διεργασιών

Η πιο κοινή είναι σαρκώματα, καρκίνο μαστού, λευχαιμία, λέμφωμα ή του εγκεφάλου όγκους του εγκεφάλου (Peña Ros, Candel Arenas, Marin Blazquez, 2016).

Σάρκωμα

Το σάρκωμα είναι ένας τύπος καρκίνου που επηρεάζει κυρίως τους συνδετικούς και υποστηρικτικούς ιστούς του οργανισμού μας (DMedicina, 2016).

Μπορεί να επηρεάσει πολύ διαφορετικούς τομείς όπως μυϊκή δομή, λιπωδών ιστών, τα αιμοφόρα αγγεία, τους τένοντες και χόνδρου ή δομής των οστών (DMedicina, 2016).

Όσον αφορά τη συγκεκριμένη θέση, το πιο συνηθισμένο είναι ότι εμφανίζονται στους μαλακούς ιστούς των χεριών ή των ποδιών, που αντιπροσωπεύουν το 60% του συνόλου (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Το υπόλοιπο, τείνουν να βρίσκονται στην κοιλιά στον κορμό (30%), ακολουθούμενη από την κεφαλή και το λαιμό (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Έχει εντοπιστεί μεγάλη ποικιλία σαρκωμάτων (Ισπανική Κοινωνιολογία της Ιατρικής Ολογίδος, 2016):

• Σαρκώματα οστών: οστεοσάρκωμα, σάρκωμα Edwing, adamantimoma, χορτόμα, κλπ. Από αυτά, τα πιο συνηθισμένα είναι αυτά του Edwing και του κλασσικού οστεοσαρκώματος (Spanish Sociology of Medical Ocology, 2016).
• Σαρκώματα μαλακών ιστών: η κλινική έρευνα έχει εντοπίσει περισσότερους από 50 διαφορετικούς τύπους. Η πιο συνηθισμένη είναι η λιποσάρκωμα, αγγειοσάρκωμα, ραβδομυοσάρκωμα, λειομυοσάρκωμα, κακοήθη ινώδη histicitoma ή του γαστρεντερικού όγκου, μεταξύ άλλων (Ισπανική Ένωση κατά του Καρκίνου, 2016).

Τα συγκεκριμένα συμπτώματα του σαρκώματος θα διαφέρουν ανάλογα με τη θέση. Η πιο συνηθισμένη είναι η εμφάνιση πρησμένων σβώλων ή περιοχών, εντοπισμένος πόνος ή λειτουργικές αποτυχίες που σχετίζονται με τις προσβεβλημένες δομές (Ισπανική Ένωση κατά του Καρκίνου, 2016).

Καρκίνος του μαστού

Ο καρκίνος του μαστού είναι μια παθολογική διαδικασία που σχετίζεται με την ανάπτυξη κακοήθων καρκινικών κυττάρων στις περιοχές του μαστού (Καρκίνος του Μαστού, 2016).

Κανονικά, οι όγκοι βρίσκονται συνήθως σε (Καρκίνος του Μαστού, 2016):

• Οι μαστικοί αγωγοί.
• Οι αδένες που ευθύνονται για την παραγωγή γάλακτος.
• Οι λιπαροί και ινώδεις ιστοί που αποτελούν τη δομή του

Επιπλέον, τα κακοήθη κύτταρα μπορούν να επεκτείνουν την ανάπτυξή τους στους λεμφαδένες, προκαλώντας σημαντικές ιατρικές επιπλοκές. (Καρκίνος του Μαστού, 2016).

Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου είναι το καρκίνωμα, που προέρχεται από τους μαστικούς αγωγούς (National Cancer Institute, 2016).

Τα ειδικά συμπτώματα του καρκίνου του μαστού περιλαμβάνουν την ανάπτυξη θρόμβων ή θρόμβων, επίμονο πόνο, φλεγμονή του μαστού, ερεθισμό, σύσπαση θηλών, εκκρίσεις, πρήξιμο των μασχάλων κλπ. (DMedicina, 2016).

Λευχαιμία

Η λευχαιμία είναι ο ιατρικός όρος που χρησιμοποιείται για να αναφερθεί σε ένα είδος καρκίνου που επηρεάζει κυκλοφορία του αίματος του σώματος (Josep Carreras Foundation λευχαιμία, 2016).

Αυτός ο καρκίνος προκαλεί ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό καρκινικών κυττάρων στο αίμα. Μπορούν να εισβάλουν σε ολόκληρο τον οργανισμό και να επηρεάσουν την παραγωγή υγιών ή φυσιολογικών κυττάρων από τον μυελό των οστών (Fundación Josep Carreras Contra Leucemia, 2016).

Μπορεί να επηρεάσει όλα τα κύτταρα που αποτελούν το αίμα, τα λευκά αιμοσφαίρια, τα ερυθρά αιμοσφαίρια και τα αιμοπετάλια (National Cancer Institute, 2016).

Τα συγκεκριμένα συμπτώματα της λευχαιμίας σχετίζονται με: κόπωση, πυρετό, απώλεια της όρεξης, επίμονη εφίδρωση, πυρετό, δύσπνοια, αναιμία, κηλίδες στο δέρμα, ζάλη, λοιμώξεις, επαναλαμβανόμενες αιμορραγίες, την ανάπτυξη των μώλωπες, πρησμένοι λεμφαδένες ή στο στομάχι, τοπικός πόνος, κλπ. (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, 2016).

Λέμφωμα

Το λέμφωμα είναι ένας τύπος καρκίνου που επηρεάζει κυρίως το λεμφικό σύστημα, ένα θεμελιώδες τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού μας (National Cancer Institute, 2016).

Τι θα παράγει αυτό το είδος καρκινικής διαδικασίας είναι ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός των λεμφοκυττάρων. Ένας τύπος κυττάρων υπεύθυνος για την υπεράσπιση του σώματός μας από επιβλαβείς παράγοντες (DMedicina, 2016).

Μπορεί να επηρεάσει λέμφου και λεμφαδένες, αλλά μπορεί επίσης να εκτείνεται πορεία τους προς διαφορετικές μαλακούς ιστούς όπως το ήπαρ ή σπλήνα (DMedicina, 2016).

Τα ειδικά συμπτώματα λεμφώματος που συνδέονται με φλεγμονή των λεμφαδένων στα αγγλικά, λαιμό ή τις μασχάλες, πόνο και την παρουσία ανεπαρκώς λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος (DMedicina, 2016).

Εγκέφαλος όγκου

Με τον όρο όγκος στον εγκέφαλο αναφερόμαστε στην ανάπτυξη σχηματισμών όγκων στον νευρικό ιστό (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, 2015).

Αυτά μπορεί να είναι καλοήθη ή κακοήθη, αλλά και τα δύο μπορεί να προκαλέσουν σημαντική ιστική βλάβη λόγω εισβολής και μηχανικής πίεσης σε διαφορετικές δομές (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, 2015).

Μπορούν περιγράφεται μια ευρεία ποικιλία του εγκεφάλου και του νωτιαίου όγκων: γλοιώματα, αστροκυτώματα, επενδυμώματα, χόρδωμα, χοριοειδές πλέγμα θηλώματα, neuroepitelialres desembioplásmaticos, carniofaringiomas, μηνιγγιώματα, μυελοβλαστώματα, νευροβλαστώματα, αγγειακή, κ.λπ. Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών (2016).

Τα συγκεκριμένα συμπτώματα θα είναι διαφορετικά ανάλογα με την πληγείσα νευρική περιοχή. Τα πιο συνηθισμένα σχετίζονται με την ανάπτυξη γνωστικών και ψυχοκινητικών διαταραχών.

Αιτίες

Οι περισσότερες περιπτώσεις που διαγνώστηκαν με σύνδρομο Li-Fraumeni συνδέονται με σαφώς προσδιορισμένες γενετικές ανωμαλίες.

Το γονίδιο TP53 είναι υπεύθυνη για την κλινική πορεία της κατά 70%, ενώ το γονίδιο CHEK2 έχει επίσης πρωταγωνιστικό ρόλο σε άλλα προσβεβλημένα άτομα (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Το γονίδιο TP53 είναι κατασταλτικό του όγκου, δηλαδή βοηθά τα υπόλοιπα συστατικά του σώματος να ελέγχουν την κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη (Genetics Home Reference, 2016).

Η παρουσία μεταβολών στη δομή του μπορεί να δημιουργήσει ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό, συμβάλλοντας στο σχηματισμό καρκινικών όγκων (Genetics Home Reference, 2016).

Από την πλευρά του, το γονίδιο CHEK2 έχει την ίδια λειτουργία με το προηγούμενο. Μερικοί ερευνητές επισημαίνουν μεγαλύτερη επίδραση στην αύξηση της νόσου του καρκίνου απ 'ό, τι στον έλεγχο της διάδοσης των κυττάρων (Genetics Home Reference, 2016).

Διάγνωση

Η ταυτοποίηση των όγκων και των καρκινογόνων διεργασιών συνεπάγεται εκτεταμένη και λεπτομερή ιατρική εξέταση.

Συχνά χρησιμοποιείται μια πολύ ευρεία ομάδα ιατρικών εξετάσεων, ικανή να υποδείξει τη θέση και τον τύπο του καρκίνου.

Προκειμένου να γίνει διάγνωση του συνδρόμου Li-Fraumeni εκτός από τον εντοπισμό του καρκίνου, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν και άλλοι πληγέντες, να δημιουργηθεί μια γραμμή κληρονομικότητας και να εντοπιστούν συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις..

Ως εκ τούτου, η βασική εξέταση στη διάγνωση του συνδρόμου Li-Fraumeni είναι η οικογενειακή και ατομική γενετική μελέτη.

Αναφορές

1. Alonso Sánchez, Α. (2016). ΟΔΗΓΟΣ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ LI FRAUMENI. Ομάδα εργασίας για τον κληρονομικό καρκίνο της ισπανικής κοινωνίας ιατρικής ογκολογίας (S.E.O.M.).
2. Alonso-Cerezo, Μ. & Pérez-Pérez, P. (2011). Σύνδρομο Li-Fraumeni. Med Clin (Barc).
3. Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου. (2016). καρκίνου του μαστού. Από την Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου:.
4. ASCO (2016). Σύνδρομο Li-Fraumeni. Ανακτήθηκε από την Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας.
5. Καρκίνος του μαστού (2016). Καρκίνος του μαστού. Ανακτήθηκε από καρκίνο του μαστού.
6. Ο Chompret, Α. (2004). Σύνδρομο Li-Fraumeni. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
7. Ντεμινικίνη (2016). Λέμφωμα. Από το DeMedicine.
8. Ντεμινικίνη (2016). Σαρκάρωμα. Από το DeMedicine.
9. FJC. (2016). Τι είναι η λευχαιμία? Από το Ίδρυμα Josep Carreras κατά της λευχαιμίας.
10. Mayo Clinic (2016). Καρκίνος. Ανακτήθηκε από την κλινική Mayo.
11. Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. (2016). Λευχαιμία. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου.
12. NIH. (2016). Σύνδρομο Li-Fraumeni. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
13. NIH. (2016). Σύνδρομο Li-Fraumeni. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
14. Ossa, C., Molina, G., & Cock-Rada, Α. (2016). Σύνδρομο Li-Fraumeni. Βιοϊατρική.
15. Peña Ros, Ε., Candel Arenas, Μ., & Albarrazin Marin-Blázquez, Α. (2016). Θηλυκό θυρεοειδές καρκίνωμα στο σύνδρομο Li-Fraumeni: Σποραδική περίπτωση ή σπάνια συσχέτιση? Med Clin (Barc).
16. Rossi et αϊ. (2015). Παιδιατρικός καρκίνος και σύνδρομα τύπου Li-Fraumeni / Li-Fraumeni: ανασκόπηση για τον παιδίατρο. Rev Assoc Med Bras.
17. SEMON. (2016). Σαρκώματα - Μαλακά μέρη. Ελήφθη από την Ισπανική Εταιρεία Ογκολογίας.
18. Σύνδρομο Li-Fraumeni. (2016). Ανάκτηση πληροφοριών από σπάνιες ασθένειες.