Σύνδρομο Lesch-Nyhan Συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία



Το Συνδρόμου Lesch-Nyhan είναι μια παθολογία συγγενούς προέλευσης που χαρακτηρίζεται από μια ανώμαλη συσσώρευση ουρικού οξέος στο σώμα (Hyperuricemia) (Νοσοκομείο Sant Joan de Déu, 2009). Θεωρείται σπάνια ασθένεια στον γενικό πληθυσμό και εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά στους άνδρες (Cervantes Castro και Villagrán Uribe, 2008).

Σε κλινικό επίπεδο, αυτή η διαταραχή μπορεί να προκαλέσει αλλοιώσεις σε διαφορετικές περιοχές: νευρολογικές εκδηλώσεις, συμπτώματα που σχετίζονται με υπερουρικαιμία και άλλες ευρέως ετερογενείς μεταβολές (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Μερικά από τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν: ουρική αρθρίτιδα, σχηματισμό νεφρικής πέτρας, καθυστερημένη ψυχοκινητική ανάπτυξη, χορεία, παρουσία σπαστικότητας, ναυτία, έμετο κλπ. (Νοσοκομείο Sant Joan de Déu, 2009).

Το σύνδρομο Lesch-Nyhan είναι μια ασθένεια με κληρονομική γενετική προέλευση, που σχετίζεται με ειδικές μεταλλάξεις στο γονίδιο HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Η διάγνωση γίνεται με βάση την παρούσα συμπτωματολογία. Είναι σημαντικό να αναλυθούν τα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα και η δραστηριότητα διαφόρων πρωτεϊνών (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Δεν υπάρχουν θεραπείες για το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Η συμπτωματολογία χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της αιτιολογικής αιτίας και των δευτερογενών ιατρικών επιπλοκών (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro και García-Puig, 2002).

Ευρετήριο

  • 1 Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Lesch-Nyhan
  • 2 Στατιστικές
  • 3 Σημεία και συμπτώματα
    • 3.1 Νεφρικές αλλοιώσεις
    • 3.2 Νευρολογικές μεταβολές
    • 3.3 Συμπεριφορικές αλλοιώσεις
    • 3.4 Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    • 3.5 Άλλες τροποποιήσεις
  • 4 Αιτίες
  • 5 Διάγνωση
  • 6 Υπάρχει κάποια θεραπεία?
  • 7 Αναφορές

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Lesch-Nyhan

Το σύνδρομο Lesch-Nyhan είναι μια ασθένεια που εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά στους άνδρες (Genetics Home Reference, 2016).

Τα κλινικά χαρακτηριστικά του εμφανίζονται συνήθως στα αρχικά στάδια της ζωής και ορίζονται από μια υπερπαραγωγή του ουρικό οξύ συνοδευόμενη από νευρολογικές και συμπεριφορικές μεταβολές (Genetics Home Reference, 2016).

Ορισμένα ιδρύματα, όπως ο Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές (2016), ορίζουν το σύνδρομο Lesch-Nyhan ως έμφυτη ανωμαλία λόγω της απουσίας ή ελλειμματικής δραστηριότητας ενός ενζύμου γνωστού με το όνομα Υποξανθίνη φωσφοριβολινοτρανσφεράση-γουανίνη (HPRT) (Εθνικός Οργανισμός Σπάνιων Διαταραχών, 2016).

Αυτό το ένζυμο βρίσκεται συνήθως σε όλους τους ιστούς του σώματος. Ωστόσο, συνήθως ταυτοποιείται με μεγαλύτερη αναλογία στους πυρήνες της βάσης του εγκεφάλου (Schalager, Colombo και Lacassie, 1986).

Αυτό το είδος αλλαγής συνεπάγεται τόσο μείωση της ανακύκλωσης και επαναχρησιμοποίησης των βάσεων πουρίνης όσο και αύξηση της σύνθεσης τους (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro και García-Puig, 2002).

Τα πουρίνες είναι ένας τύπος βιοχημικής ένωσης βασισμένης στο άζωτο που τείνει να σχηματίζεται στα κύτταρα του οργανισμού ή αδένεται σε αυτό μέσω της τροφής (Chemocare, 2016).

Αυτή η ουσία αποικοδομείται μέσω διαφόρων μηχανισμών για να γίνει ουρικό οξύ (Chemocare, 2016).

Διαταραχές που σχετίζονται με Lesch-Nyhan αποτελέσματα συνδρόμου σε μια ανικανότητα από τον οργανισμό για τη μετατροπή υποξανθίνη σε ινοσίνη και το επίπεδο ως εκ τούτου ουρικού οξέος φθάνει σε μία παθολογική επίπεδο (Cervantes Castro και Villagran Uribe, 2008).

Το ουρικό οξύ είναι ένας τύπος οργανικής ένωσης μεταβολικών αποβλήτων. Αποτελείται από το μεταβολισμό του αζώτου στο σώμα, η βασική ουσία είναι η ουρία. Οι υψηλές ποσότητες αυτού του είδους μπορεί να προκαλέσουν σημαντικούς τραυματισμούς στις πληγείσες περιοχές.

Οι πρώτες περιγραφές αυτού του είδους των αλλαγών αντιστοιχούν στους ερευνητές Michael Lesch και William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro και García-Puig, 2002).

Οι μελέτες τους βασίστηκαν στην ανάλυση των συμπτωμάτων δύο αδελφών ασθενών. Η κλινική εικόνα και των δύο χαρακτηρίστηκε από υπερουρικωσούρια, υπερουρικαιμία και νευρολογικές διαταραχές (διανοητική αναπηρία, χοριοαθέτωση, ατροφική συμπεριφορά κλπ.) (Gozález Senac, 2016).

Ως εκ τούτου, τα κύρια χαρακτηριστικά της κλινικής έκθεσης τους είχαν σχέση με σοβαρή νευρολογική δυσλειτουργία που σχετίζεται με υπερπαραγωγή ουρικού οξέος (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Πριν de Castro και Garcia-Puig, 2002).

Στη συνέχεια, Seegmiller περιγράφεται ειδικά τη σύνδεση των κλινικών χαρακτηριστικών και υποξανθίνη ανεπάρκεια φωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης του ενζύμου γουανίνης (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Πριν de Castro και Garcia-Puig, 2002).

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Lesch-Nyhan είναι μια άλλη από τις γενετικές παθολογίες που ταξινομούνται ως σπάνιες ή σπάνιες ασθένειες (Cervantes Castro και Villagrán Uribe, 2016).

Οι στατιστικές αναλύσεις δείχνουν ποσοστό επικράτησης κοντά σε 1 περίπτωση ανά 100.000 αρσενικά. Είναι ένα σπάνιο σύνδρομο στον γενικό πληθυσμό (Cervantes Castro και Villagrán Uribe, 2016).

Στην Ισπανία, τα στοιχεία αυτά είναι περίπου 1 περίπτωση ανά 235.000 γεννήσεις, ενώ στο Ηνωμένο Βασίλειο το ποσοστό αυτό είναι 1 περίπτωση ανά 2 εκατομμύρια νεογνά (González Senac, 2016).

Η έλλειψη της HPRT δραστηριότητας μεταδίδεται συνήθως γενετικά ως χαρακτηριστικό που σχετίζεται με το χρωμόσωμα Χ, οπότε οι άντρες επηρεάζονται περισσότερο από το σύνδρομο Lesch-Nyhan (Torres and Puig, 2007).

Σημεία και συμπτώματα

Τα χαρακτηριστικά της κλινικής πορείας του συνδρόμου Lesch-Nyhan συνήθως κατατάσσονται σε τρεις περιοχές ή ομάδες: νεφρική, νευρολογικές, συμπεριφοράς και γαστρεντερικές διαταραχές (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Πριν de Castro και Garcia-Puig, 2002).

Νεφρικές αλλοιώσεις

Τα σημεία και τα συμπτώματα που σχετίζονται με το νεφρικό σύστημα σχετίζονται κυρίως με την παρουσία υπερουριχαιμίας, κρυσταλλίνης και αιματουρίας.

Υπερουρικαιμία

Στο ιατρικό πεδίο ο όρος αυτός χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε μια κατάσταση χαρακτηριζόμενη από περίσσεια ουρικού οξέος στην κυκλοφορία του αίματος (Chemocare, 2016).

Υπό κανονικές συνθήκες, τα επίπεδα ουρικού οξέος βρίσκονται συνήθως στο (Chemocare, 2016):

  • Γυναίκες: 2,4-6,0 mg / dl
  • Άνδρες: 3,4-7,0 mg / dl.

Όταν το επίπεδο ουρικού οξέος αυξάνεται πάνω από μια τιμή των 7 mg / dl, θεωρείται μια παθολογική κατάσταση και επιβλαβής για το σώμα μας (Chemocare, 2016).

Αν και η υπερουριχαιμία μπορεί να παραμείνει ασυμπτωματική στα αρχικά στάδια, συνεπάγεται σημαντικές ιατρικές επιπλοκές (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Γλουτιαία αρθρίτιδα: Είναι μια ιατρική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση της μονοένυδρης ουρικό μονονάτριο σε αρθρικό αρθρικό υγρό. Χαρακτηρίζεται συνήθως από επεισόδια πόνου και οξεία φλεγμονή των αρθρώσεων.
  • Tofos: η συσσώρευση κρυστάλλων μονοϋδρίτη αποκτά ένα στερεό και σημαντικό όγκο σε διάφορους ιστούς που σχηματίζουν οζίδια.
  • Νεφρολιθίαση: αυτή η παθολογία συνδέεται με την παρουσία κρυσταλλωμένων ουσιών στο νεφρικό σύστημα. Σε γενικό επίπεδο, αυτή η κατάσταση είναι γνωστή ως πέτρες στα νεφρά. Συνήθως προκαλεί μείζονα επεισόδια οξείας πόνου.
  • Χρόνια νεφρική νόσο: Είναι μια σωματική διαταραχή που αναφέρεται στην προοδευτική και μη αναστρέψιμη απώλεια των λειτουργιών των νεφρών. Σε σοβαρές καταστάσεις, η χρόνια νεφρική νόσο απαιτεί μεταμόσχευση νεφρού.

Cristaluria

Με τον όρο αυτό αναφέρεται η παρουσία στερεών σχηματισμών στα ούρα (κρύσταλλα)

Αυτά μπορούν να αναπτυχθούν με τη συσσώρευση διαφόρων ουσιών: ουρικό οξύ, βρυξίτη, διένυδρο οξαλικό ασβέστιο, μονοένυδρο οξαλικό ασβέστιο κλπ..

Αυτή η ιατρική κατάσταση, όπως και οποιαδήποτε από αυτές που περιγράφονται παραπάνω, μπορεί να προκαλέσει σοβαρά επεισόδια πόνου, ερεθισμό του ουροποιητικού συστήματος, ναυτία, έμετο, πυρετό κλπ..

Αιματουρία

Η παρουσία αίματος στα ούρα είναι μια από τις συχνές αλλοιώσεις του συνδρόμου στο σύνδρομο Lesch-Nyhan.

Δεν θεωρείται συνήθως ένα κεντρικό σημάδι ή σύμπτωμα δεδομένου ότι προέρχεται από άλλους τύπους παθολογιών του νεφρικού και του ουρογεννητικού συστήματος.

Νευρολογικές μεταβολές

Η νευρολογική εμπλοκή μπορεί να είναι ευρέως ετερογενής σε άτομα που πάσχουν από Lesh-Nyhan. Αυτά μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τις νευρικές περιοχές που επηρεάζονται περισσότερο.

Μερικά από τα πιο κοινά περιλαμβάνουν (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Πριν de Castro και Garcia-Puig, 2002):

  • Δασαρθρία: Μπορεί κανείς να δει σημαντική δυσκολία ή αδυναμία να αρθρώσουν ήχους της ομιλίας οφείλεται σε δυσλειτουργία των νεύρων περιοχές υπεύθυνες για τον έλεγχο.
  • Οστεοτενσίνη υπερεκλεξία: οι αντανακλαστικές αποκρίσεις μπορεί να εμφανίζονται μη φυσιολογικά αυξημένες. Συνήθως επηρεάζει τις ομάδες τένοντα, όπως το αντανακλαστικό επιγονατίδας ή Αχιλλέας.
  • Balism: παρουσία επεισοδίων ακούσιων, απότομων και ακανόνιστων κινήσεων νευρολογικής προέλευσης. Συνήθως επηρεάζει ένα μόνο άκρο ή ένα από τα μισά του σώματος.
  • Μυϊκή υποτονία: ο τόνος ή ο μυϊκός τόνος συνήθως μειώνεται σημαντικά. Μπορεί να παρατηρηθεί στα άκρα μια χαλαρότητα που καθιστά δύσκολη την πραγματοποίηση οποιουδήποτε τύπου κινητικής δραστηριότητας.
  • Σπαστικότητα: ορισμένες συγκεκριμένες μυϊκές ομάδες μπορεί να εμφανίζουν αύξηση του τόνου που προκαλεί ένταση, δυσκαμψία και μερικούς ακούσιους σπασμούς.
  • Κορέα και μυϊκή δυστονία: πρότυπο ρυθμικών ακούσιων κινήσεων, στρίψιμο ή συστροφή. Αυτή η διαταραχή κινήσεων είναι συχνά επαναλαμβανόμενη και μπορεί μερικές φορές να χαρακτηριστεί ως επίμονος τρόμος. 

Διαταραχές της συμπεριφοράς

Ένα από τα κεντρικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Lesch-Nyhan είναι ο προσδιορισμός των διαφόρων άτυπων χαρακτηριστικά συμπεριφοράς (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Πριν de Castro και Garcia-Puig, 2002? Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016):

  • Αυτοτραυματισμός και επιθετικές παρορμήσεις: Συχνά παρατηρείται στα παιδιά που έχουν προσβληθεί από αυτό το σύνδρομο κάποιες αυτοτραυματιστικές ενέργειες όπως το δάγκωμα των δακτύλων και των χειλιών με επαναλαμβανόμενο τρόπο. Μπορεί επίσης να χτυπηθεί με αντικείμενο ή εναντίον αυτών.
  • Ευερεθιστότητα: συνήθως έχουν μια ευερέθιστη διάθεση που δεν είναι πολύ ανθεκτική σε καταστάσεις άγχους, περιόδους άγχους ή άγνωστα περιβάλλοντα.
  • Κατάθλιψη: σε ορισμένους ασθενείς που πάσχουν από διαταραχή, μπορεί να εντοπιστεί καταθλιπτική διάθεση που χαρακτηρίζεται από απώλεια πρωτοβουλίας και ενδιαφέροντος, χαμηλή αυτοεκτίμηση, θλίψη κ.λπ..

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Αν και λιγότερο συχνή, είναι επίσης δυνατό να εντοπιστούν ορισμένα συμπτώματα που σχετίζονται με το γαστρεντερικό (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Πριν de Castro και Garcia-Puig, 2002):

  • Έμετος και ναυτία
  • Οισοφαγίτιδα: φλεγμονώδη διαδικασία που σχετίζεται με τον οισοφάγο. Συνήθως οφείλεται σε επίδραση του βλεννογόνου στρώματος που καλύπτει αυτή τη δομή. Προκαλεί πόνο και διάταση στην κοιλιά, δυσκολία στην κατάποση, απώλεια σωματικού βάρους, έμετο, ναυτία, παλινδρόμηση κλπ..
  • Εντερική κινητικότητα: διάφορες μεταβολές μπορεί επίσης να εμφανιστούν στη μετακίνηση και την κυκλοφορία του πεπτικού περιεχομένου από το πεπτικό σύστημα.

Άλλες τροποποιήσεις

Πρέπει επίσης να αναφέρουμε ότι η πλειοψηφία των ατόμων που έχουν προσβληθεί έχουν ένα μεταβαλλόμενο βαθμό πνευματικής αναπηρίας που συνοδεύεται από σημαντικές καθυστερήσεις στην ψυχοκινητική ανάπτυξη..

Αιτίες

Η προέλευση του συνδρόμου Lesch-Nyhan είναι γενετική και σχετίζεται με την παρουσία ειδικών μεταλλάξεων στο γονίδιο HPRT1 (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Τέτοιες μεταβολές θα συμβούν ανεπάρκεια σε υποξανθίνη ένζυμο fosforribosiltransferansa γουανίνης η οποία δίνει αφορμή για την κλινική εικόνα αυτού του συνδρόμου (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016).

Η τελευταία επιστημονικός συνεργάτης αυτές οι αλλαγές στην κληρονομιά φυλοσύνδετη που προσβάλλει κυρίως άνδρες (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Όπως γνωρίζουμε, η χρωμοσωμική σύνθεση είναι άνδρες ΧΥ, ενώ οι γυναίκες είναι XX (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Στην περίπτωση αυτού του συνδρόμου, η διαταραχή επηρεάζει ένα συγκεκριμένο γονίδιο που βρίσκεται στο Χ Έτσι χρωμόσωμα, οι γυναίκες συχνά δεν παρουσιάζουν κλινικά συμπτώματα που σχετίζονται δεδομένου ότι είναι σε θέση να αντισταθμίσει τις ανωμαλίες με ένα λειτουργική δραστικότητα του άλλου ζεύγους Χ (Εθνικό Οργανισμό Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Ωστόσο, οι άνδρες να περιέχει ένα μόνο χρωμόσωμα Χ, ώστε αν αυτό το ελαττωματικό γονίδιο που σχετίζεται με την ασθένεια αυτή βρίσκεται, θα αναπτύξουν κλινικά χαρακτηριστικά (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Διάγνωση

Στη διάγνωση του συνδρόμου Lesch-Nyhan είναι σημαντικό τόσο κλινικά ευρήματα και τα αποτελέσματα των διαφόρων εργαστηριακών δοκιμών (Cervantes Castro και Villagrán Uribe, 2016).

Ένα από τα πρώτα σημάδια της υποψίας είναι η παρουσία των κρυστάλλων κοκκινωπό πορτοκαλί ή ούρα των παιδιών που έχουν προσβληθεί (Castro Cervantes και Villagrán Uribe, 2016).

Όπως συνήθως εμφανίζονται στα αρχικά στάδια, η πιο κοινή είναι να επιβάλλεται σε πάνες όπως αμμώδεις αποθέσεις (Θερβάντες Κάστρο και Villagrán Ουρίμπε, 2016).

Αυτό, μαζί με άλλα χαρακτηριστικά του νεφρού, γαστρεντερικές, νευρολογικών και νεφρική αποτελέσματα στη διεξαγωγή διάφορες εργαστηριακές δοκιμές για την επιβεβαίωση της παρουσίας του συνδρόμου Lesch-Nyhan (Gonzales Senac, 2016):

  • Ανάλυση του μεταβολισμού πουρίνης.
  • Ανάλυση ενζυμικής δραστηριότητας HPRT.

Επιπλέον, είναι απαραίτητη η χρήση διαφόρων συμπληρωματικών δοκιμών, όπως οι τεχνικές απεικόνισης, για την εξάλειψη άλλων μορφών ασθενειών..

Υπάρχει κάποια θεραπεία?

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Η θεραπεία βασίζεται στη συμπτωματική αντιμετώπιση και την αποφυγή δευτεροπαθών ιατρικών επιπλοκών.

Οι κλασσικές προσεγγίσεις επικεντρώνονται στο (Torres και Puig, 2007):

  • Έλεγχος υπερπαραγωγής ουρικού οξέος με φαρμακολογική χορήγηση αναστολέων.
  • Θεραπεία κινητικών και μυϊκών ανωμαλιών και ανωμαλιών. Φαρμακολογική θεραπεία και θεραπεία αποκατάστασης.
  • Έλεγχος συμπεριφορικών αλλοιώσεων μέσω φυσικών περιορισμών και ψυχολογικής θεραπείας.

Αναφορές

  1. Cervantes Castro, Κ., & Villagrán Uribe, J. (2008). Ασθενής με σύνδρομο Lesch-Nyhan παρακολούθησε στο Τμήμα Παιδιατρικής Οδοντιατρικής του Παιδιατρικού Νοσοκομείου του Ταμαουλίπα. Μεξικάνικο Οδοντολογικό Περιοδικό.
  2. Αντόνιο, I., Torres-Jimenez, R., Verdu-Perez, Α, Castro Prior, C., και Garcia-Puig, J. (2002). Θεραπεία του συνδρόμου Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
  3. González Senac, Ν. (2016). Νόσος LESCH-NYHAN: Κλινική ανεπάρκειας HPRT σε μια σειρά 42 ασθενών. Αυτόνομο Πανεπιστήμιο της Μαδρίτης.
  4. Νοσοκομείο Sant Joan de Déu. (2016). Τη νόσο Lesch-Nyhan. Μονάδα παρακολούθησης της PKU και άλλων μεταβολικών διαταραχών του νοσοκομείου Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Συνδρόμου Lesch-Nyhan. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
  6. NORD (2016). Σύνδρομο Lesch Nyhan. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
  7. Schlager, G., Colombo, Μ. & Lacassie, Υ. (1986). Τη νόσο Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Ανεπάρκεια της υποξανθίνης-γουανινοφωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης (HPRT): σύνδρομο Lesch-Nyhan. Ανακτήθηκε από την BioMed Central.