Σύνδρομο Kallmann Συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες

Το Σύνδρομο Kallmann είναι μια παθολογία που ορίζεται ως ένας τύπος υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού (Jubiz and Cruz, 2006).

Κλινικά, αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από χαμηλό επίπεδο της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης με αποτέλεσμα την ανάπτυξη των σεξουαλικών ανωμαλιών και υποπλασία του οσφρητικού βολβού και γειτονικών δομών (Guitierrez Amavizca, και το Σχήμα Orozco Castellanos, 2012).

Τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα στο σύνδρομο Kallmann περιλαμβάνουν συχνά φτωχή ανάπτυξη των σεξουαλικών χαρακτηριστικών (ciptorquidia, ΜΙΚΡΟ, υπογονιμότητα, στυτική δυσλειτουργία, έλλειψη libido, amenrorrea, δυσπαρευνία, κλπ) που συνοδεύεται από οσφρητικές ανωμαλίες (ανοσμία / υποσμία) μεταξύ άλλων ιατρικών επιπλοκών (Guitiérrez Amavizca, Figura και Orozco Castellanos, 2012).

Η αιτιολογική αιτία του συνδρόμου Kallmann συνδέεται με γενετικές αλλοιώσεις. Κλινικές και πειραματικές μελέτες έχουν εντοπίσει μέχρι 5 γονίδια που προκαλούν αυτή την ασθένεια: KAL1, FGFR1, FGF8, pRok2 Και PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Νίνιο και Suarez, 2010).

Η διάγνωση της νόσου απαιτεί την κλινική εξέταση και τη χρήση διαφόρων διαγνωστικών εξετάσεων, όπως η ορμονική ανάλυση, η ολφαμετρία, η νευροαπεικόνιση και η γενετική εξερεύνηση (Hardelin, 2013).

Αν και δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Kallmann, η πιο κοινή μορφή θεραπείας περιλαμβάνει θεραπείες αντικατάστασης ορμονών (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Ο στόχος είναι η πρόκληση της εφηβικής ανάπτυξης και ο έλεγχος των ορμονικών επιπέδων. (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Η ιατρική πρόγνωση του συνδρόμου Kallmann δεν περιλαμβάνει απειλητικές για τη ζωή ιατρικές επιπλοκές. Με την ορμονική θεραπεία είναι δυνατόν να επιτευχθεί καλή εφηβική ανάπτυξη σε όλους τους ασθενείς (Hardelin, 2013).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Kallman

Το σύνδρομο Kallmann είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται ως ένας τύπος υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).

Υπογοναδισμός είναι ο ιατρικός όρος που χρησιμοποιείται για να αναφερθεί σε μια ευρεία σειρά ασθενειών που οφείλονται σε ανεπαρκή παραγωγή ορμονών φύλου, τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, 2016).

Οι ορμόνες φύλου είναι βιοχημικές ουσίες που παράγονται από τις ωοθήκες στην περίπτωση των γυναικών και των όρχεων στην περίπτωση ονομάτων (Camacho Arroyo, 2016).

Μπορούν να υπάρχουν στον οργανισμό μας πριν από τη γέννηση, σχηματίζονται από τον πλακούντα, τις γονάδες, τα επινεφρίδια και το νευρικό σύστημα (Camacho Arroyo, 2016).

Μεταξύ της ποικιλίας των ορμονών φύλου, οι σημαντικότερες είναι η οιστραδιόλη, η progressterone και η τεστοστερόνη. Όλα μπορούν να εντοπιστούν και στα δύο φύλα, ωστόσο τα επίπεδα τους είναι διαφορετικά (Camacho Arroyo, 2016).

Στην ενήλικη ζωή, η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στους άνδρες είναι 15 φορές υψηλότερη από τις γυναίκες, ενώ η συγκέντρωση των γυναικών οιστραδιόλης είναι περίπου 5 έως 10 φορές υψηλότερο από το αρσενικό (Arroyo Camacho, 2016).

Οι ορμόνες αυτές είναι ουσιαστικής σημασίας για την ανάπτυξη της σεξουαλικής διαφοροποίησης (γυναικεία γεννητικά όργανα / αρσενικό) και την εμφάνιση των δευτερογενών χαρακτήρων κατά τα στάδια της ήβης (ηβική τρίχα, την ανάπτυξη του στήθους, φωνή αλλαγή, κλπ) (Camacho Arroyo, 2016).

Επιπλέον, παρουσιάζουν επίσης ένα σχετικό ρόλο σε επίπεδο εγκεφάλου. Οι ορμόνες φύλου εμπλέκονται στην αναπαραγωγική συμπεριφορά και σε άλλα σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Υπό κανονικές συνθήκες, το σώμα μας έχει διαφορετικούς μηχανισμούς μέσω των οποίων ρυθμίζει την παραγωγή και τα επίπεδα ορμονών.

Ωστόσο, στην περίπτωση των Kallmann συνδρόμου ορμόνης έλλειμμα που προκύπτει από την παρουσία μιας αλλαγής στον υποθάλαμο ή υπόφυση (Εθνικό Institues Υγείας, 2016) δεν έχει αναγνωρισθεί.

Ο υποθάλαμος είναι μια εγκεφαλική δομή που βρίσκεται στο ενδοκρανιακό επίπεδο στη βάση του εγκεφάλου (Biosphere Project, 2016).

Η βασική λειτουργία αυτής της μονάδας είναι ο ορμονικός έλεγχος, ο οποίος συμμετέχει στη ρύθμιση των κύκλων ύπνου-αφύπνισης, της πείνας, της δίψας και άλλων ομοιοστατικών χαρακτηριστικών του οργανισμού μας (Project Biosphere, 2016).

Σε αυτόν τον τομέα, είναι δυνατόν να προσδιοριστεί το υπόφυση, ένα εκκριτικό ενδοκρινικό αδένα μιας σημαντικής ποικιλίας διεγερτικών ορμονών (Biosphere Project, 2016).

Στον εγκέφαλο, ο υποθάλαμος εκκρίνει μια ορμόνη που ονομάζεται γοναδοτροπίνη που απελευθερώνει (GnTH), με τη σειρά της, αυτή η βιοχημική ουσία έχει θεμελιώδη ρόλο στη διέγερση της υπόφυσης για να δημιουργήσει ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης και ωχρινοτρόπου (National Institues Υγείας, 2016).

Αυτοί οι τύποι των ορμονών είναι υπεύθυνοι για την τόνωση τις ωοθήκες και όρχεις να παράγουν σεξουαλικές ορμόνες που είναι υπεύθυνες για τον έλεγχο της ανάπτυξης των σεξουαλικών χαρακτηριστικών (Εθνικό Institues της Υγείας, 2016).

Στο σύνδρομο Kallmann, οι γενετικές ανωμαλίες καταλήγουν σε ανεπάρκεια ορμόνης γοναδοτροπίνης που έχει ως αποτέλεσμα τα τυπικά κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών (Tritos, 2014).

Αυτή η κατάσταση περιγράφεται από το συνδυασμό του υπογοναδισμού, υποσμία και ανοσμία οφείλεται σε μια ανωμαλία στη παραγωγή GnRH δευτερογενή σε ένα ελάττωμα στην νευρωνική μετανάστευση που επηρεάζουν τον υποθάλαμο και οσφρητικό βολβό (Guitierrez Amavizca, Σχήμα και Orozco Castellanos, 2012).

Οι πρώτες περιγραφές αυτού του συνδρόμου είναι ο ερευνητής παθολόγος Mestre San Juan, ισπανικά παθολόγος ο οποίος το 1856 εντοπίστηκαν σύνδεσης μεταξύ των γεννητικών οργάνων ανάπτυξης απουσιάζει και μερική ανάπτυξη των οσφρητικών περιοχές (Sejnaui, Céspedes, Pérez Νίνιο και Suarez, 2010).

Αργότερα, Franz Kallmann Γερμανός ψυχίατρος και γενετιστής περιγράφεται αυτή την ασθένεια ως σύνδρομο γενετικής προέλευσης (Sejnaui, Céspedes, Pérez Νίνιο και Suarez, 2010).

Επιπρόσθετα, οι πιο πρόσφατες μελέτες επέτρεψαν τη διάσπαση του συνδρόμου σε 4 κλινικές μορφές σύμφωνα με τις γενετικές τροποποιήσεις που εντοπίστηκαν (Genetics Home Reference, 2016).

Όλοι οι τύποι παρουσιάζουν οσφρητικά σφάλματα και την παρουσία υπογοναδισμού ως κοινό χαρακτηριστικό. Ωστόσο, στους τύπους 1 και 2 μπορεί να εμφανιστούν άλλες ιατρικές εκδηλώσεις, όπως η διάσπαση του ουρανίσκου (Genetics Home Reference, 2016).

Είναι μια συχνή παθολογία?

Ο υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός και ειδικότερα το σύνδρομο Kallmann είναι σπάνιες παθολογίες στον γενικό πληθυσμό (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Οι επιδημιολογικές αναλύσεις εκτιμούν την επικράτησή τους σε 1 περίπτωση ανά 8.000 άνδρες και 1 περίπτωση ανά 40.000 γυναίκες παγκοσμίως (Τρίτος, 2014).

Επομένως, το σύνδρομο Kallmann συνδέεται κυρίως με το ανδρικό φύλο. Ο λόγος επικράτησης είναι συνήθως 4: 1 (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Οι πάσχοντες δεν χρειάζεται να παρουσιάσουν σοβαρές ιατρικές επιπλοκές μακροπρόθεσμα, αν δεν έχουν καρδιακές ή νευρολογικές συγγενείς παθολογίες (Τρίτος, 2014).

Η παρουσίαση αυτού του συνδρόμου είναι συγγενής, έτσι ώστε να εντοπίζονται ορισμένα κλινικά χαρακτηριστικά από τη στιγμή της γέννησης (Τρίτος, 2014).

Εκτός από αυτό, στην ενήλικη ζωή μπορεί να εντοπιστεί περιπτώσεις υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό σε άνδρες ηλικίας 30 έως 50 ετών (Τρίτος, 2014).

Σημεία και συμπτώματα

Τα χαρακτηριστικά του συνδρόμου Kallmann σχετίζονται με μεταβολές σε σεξουαλικά χαρακτηριστικά (πρωτογενή και δευτερογενή) και οσφρητικές ανωμαλίες.

Φύση χαρακτήρες

Σε αυτό τον τομέα μπορεί να εντοπιστεί μια κακή ανάπτυξη τόσο των γεννητικών οργάνων (αρσενικών και θηλυκών) όσο και των δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτήρων (Jubiz and Cruz, 2006).

Το πιο συνηθισμένο είναι να εντοπίσουμε σε όλους αυτούς που επηρεάζονται απουσία εφηβικής ανάπτυξης, μια ουσιαστική φάση στην απόκτηση βιολογικής και σεξουαλικής ωριμότητας (Jubiz and Cruz, 2006).

Ανάλογα με το βιολογικό φύλο του προσβεβλημένου ατόμου, μπορεί να εμφανιστούν μερικές διαφορικές εκδηλώσεις (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016):

Ανδρικές μεταβολές

• Μικροπένιο: Ελλείψει εφηβικής ανάπτυξης, οι πάσχοντες δεν εμφανίζουν ανάπτυξη του πέους. Προσδιορίζεται ως αλλοίωση που ονομάζεται μικροφυοσωμία. Το πέος δεν έχει μήκος μεγαλύτερο από 7 cm στη φάση ενηλίκων.
• Cryptorchidism: Οι σεξουαλικές μεταβολές μπορούν επίσης να επηρεάσουν την κάθοδο των όρχεων από το ινώδη κανάλι στο όσχεο.
• Υπογονιμότητα: σε περίπτωση ανεπάρκειας ορμονών, είναι πιθανό ότι σε ορισμένες περιπτώσεις δεν εμφανίζεται αποτελεσματική παραγωγή σπέρματος ή ότι ο όγκος αυτών είναι ανεπαρκής.
• Απουσία δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών: οι άντρες που έχουν προσβληθεί από αυτό το σύνδρομο δεν αναπτύσσονται κατά την εφηβική φάση ανάπτυξης των τριχών του προσώπου και του σώματος, αύξηση του όγκου της δομής των οστών, σοβαρός τόνος φωνής ή αύξηση της μυϊκής δύναμης, μεταξύ άλλων.
• Μειωμένη λίμπιντο: η επιθυμία και η σεξουαλική όρεξη μειώνονται σημαντικά σε αυτούς που έχουν προσβληθεί ως αποτέλεσμα του ανεπαρκούς όγκου των ορμονών φύλου, ιδιαίτερα της τεστοστερόνης.
• Στυτική δυσλειτουργία: Μπορείτε επίσης να εντοπίσετε μια σημαντική δυσκολία ή ανικανότητα να διατηρήσετε / να λάβετε μια στύση.

Γυναίκες μεταβολές

• Αμηνόρροια: η εμφάνιση της εμμηνόρροιας, που συνήθως σχετίζεται με την εφηβεία, συνήθως απουσιάζει.
• Απουσία ανάπτυξης μαστού: κατά την εφηβεία, η αύξηση του telarca ή του μαστού είναι ένα από τα πρώτα σημάδια της σεξουαλικής ωρίμανσης. Σε αυτούς που επηρεάζονται από το σύνδρομο Kallmann συνήθως απουσιάζει ή είναι εν μέρει παρόν. Τα στήθη συνήθως δεν αναπτύσσονται πλήρως και εντοπίζονται σπάνιες ηβικές τρίχες.
• Δυσπαρεουνία: επεισόδια οξείας πόνου που σχετίζονται με τη σεξουαλική επαφή και τη συνουσία με διείσδυση μπορεί να εμφανιστούν στις προσβεβλημένες γυναίκες. Μπορεί να υπάρχουν κάποιες επιπλοκές, όπως κολπική συστολή, αίσθημα καύσου ή κόψιμο πόνο και ακόμη και κολπικός ερεθισμός.

Οσφρητικές ανωμαλίες

Το σύνδρομο Kallmann συνδέεται επίσης με την ανάπτυξη άλλων τύπων ανωμαλιών που σχετίζονται με την οσφρητική περιοχή λόγω της ελλιπούς συμμετοχής ή ανάπτυξης του οσφρητικού βολβού..

Περισσότεροι από τους μισούς από αυτούς που πλήττονται να έχουν μια πλήρη έλλειψη της αίσθησης της όσφρησης (ανοσμία) ή σημαντική μείωση της αίσθησης της όσφρησης (υποσμία) (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Άλλες μεταβολές

Οι άνθρωποι διαγνωστεί με σύνδρομο Kallmann μπορεί να παρουσιάσει άλλες κλινικές εκδηλώσεις, επίσης λόγω γενετικές ανωμαλίες και τη γένεση έμβρυο (Guitierrez Amavizca, και το Σχήμα Orozco Castellanos, 2012).

Μερικές από τις πιο συχνές περιλαμβάνουν (Guitiérrez Amavizca, Figura και Orozco Castellanos, 2012, Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016):

• Sinqunesia: μη φυσιολογικές και ακούσιες κινήσεις των μυϊκών άκρων με κάτοπτρο.
• Η αγενέση ή η διάσπαση του corpus callosum.
• Μεταβολές της οπισθοπεριτομής.
• Παλπική πτώση συγγενούς προέλευσης.
• Ακουστικές ανωμαλίες.
• Αποσπάστε ουρανίσκο ή χείλη.
• Υποτονία: αγενέση ή πέψη των δοντιών.
• Νεφρική ωορρηξία.
• Ανωμαλίες και μυοσκελετικές διαταραχές, ειδικά στα δάχτυλα και τα δάκτυλα των ποδιών.
• Διαταραχές της κίνησης (αταξία).
• Μη συντονισμένο πρότυπο των κινήσεων των ματιών.

Αιτίες

σύνδρομο kallmann και κάποιες μορφές υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό έχει μια γενετική προέλευση (Guitierrez Amavizca, Σχήμα και Orozco Castellanos, 2012).

Αυτές οι αιτιολογικοί παράγοντες που σχετίζονται με πέντε διαφορετικά γονίδια πέντε αιτιολογικά γονίδια της παρούσας παθολογίας: KAL1, FGFR1, FGF8, pRok2 Και PROKR2 (Sejnaui Cespedes, Perez παιδιών και Suarez, 2010).

Σε μια φιγούρα κοντά στο 25-30% των ατόμων που επηρεάζονται είναι δυνατό να προσδιοριστεί μια συγκεκριμένη μετάλλαξη σε ένα από αυτά τα γενετικά συστατικά (Guitierrez Amavizca, Σχήμα και Orozco Castellanos, 2012).

Το σύνολο των γονιδίων που σχετίζονται με το σύνδρομο Kallmann παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη διαφόρων περιοχών του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης (Genetics Home Reference, 2016).

Διάγνωση

Η διαγνωστική υποψία του συνδρόμου Kallmann βασίζεται στον εντοπισμό μεταβολών που σχετίζονται με τη σεξουαλική ανάπτυξη και την ικανότητα οσφρητικής δράσης (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Η φυσική εξέταση είναι η θεμελιώδης μέθοδος για την εξέταση της φυσικής σεξουαλικής ωρίμανσης: γεννητικά όργανα, τρίχες σώματος κ.λπ. (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Παράλληλα, είναι απαραίτητο να διενεργηθεί ενδοκρινική και ορμονική εξέταση για την αξιολόγηση των επιπέδων ορμονών σε αυτούς που έχουν προσβληθεί (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Επιπλέον, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν άλλες δοκιμασίες όπως του οσφρητικού (οσφρητική εκτίμηση οξύτητα) ή τεχνικές νευροαπεικόνισης (εξέταση της ακεραιότητας των δομών του εγκεφάλου).

Τέλος, η διάγνωση επιβεβαιώνεται συνήθως μέσω του αποτελέσματος των γενετικών εξετάσεων.

Υπάρχει κάποια θεραπεία?

Η ορμονοθεραπεία είναι η θεραπεία επιλογής στο σύνδρομο Kallmann.

Στους άνδρες, η συνηθέστερη είναι η χορήγηση τεστοστερόνης, χοριακής γοναδοτροπίνης και ορμόνης διέγερσης θυλακίων.

Ο στόχος είναι να επιτευχθεί μια πλήρη ανάπτυξη των αρσενικών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Επιπλέον, στη φάση ενηλίκων η συνδυασμένη ορμονοθεραπεία είναι απαραίτητη για την τόνωση της παραγωγής σπέρματος.

Στην περίπτωση των γυναικών, η θεραπεία βασίζεται συνήθως στη χορήγηση οιστρογόνων, γοναδοτροπίνων και προγεστενών. Αυτό εστιάζει στην διέγερση της ανάπτυξης του μαστού και των γεννητικών οργάνων, του ενδομητρικού κύκλου, της ωοθυλακιογένεσης και της ωορρηξίας.

Γενικά, αυτές οι θεραπείες είναι αποτελεσματικές στην επίτευξη γονιμότητας και σεξουαλικής ωρίμανσης.

Αναφορές

1. Camacho Arroyo, Ι. (2016). Οι ορμόνες φύλου και ο εγκέφαλος. Αποκτήθηκε από τους comoves. unam.
2. Gutiérrez Amavizca, Β., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Σύνδρομο Kallmann. Γενετικές πτυχές και φαινοτυπικές παραλλαγές. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Σύνδρομο Kallmann. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
4. Jubiz, W. & Cruz, Ε. (2006). Σύνδρομο Kallmann: Σχετικά με μια περίπτωση. Ιατρική Κολομβία.
5. NIH. (2016). Υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός. Ανακτήθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας.
6. NIH. (2016). Σύνδρομο Kallmann. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
7. NORD (2016). Σύνδρομο Kallmann. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
8. Senajui, J., Cespedes, C., Pérez Niño, J. & Suarez, C. (2010). Σύνδρομο Kallmann-Συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. urol.colomb.
9. Τρίτος, Α. (2014). Το σύνδρομο Kallmann και τον ιδεοπαθητικό υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό. Ανακτήθηκε από το MedScape.