Τα συμπτώματα, οι αιτίες και η θεραπεία της νόσου του Paget

Το Τη νόσο του Paget, Ονομάζεται επίσης deformans οστεΐτιδας, είναι μια χρόνια διαταραχή που επηρεάζει τα οστά. Χαρακτηρίζεται από μια υπερβολική ανάπτυξη των οστών και μια αποδιοργανωμένη αναδιαμόρφωση αυτών. Αυτή η κατάσταση οδηγεί σε αδυναμία στα οστά και τα κατάγματα και είναι η δεύτερη πιο συχνή διαταραχή των οστών στον ώριμο πληθυσμό (μετά από οστεοπόρωση).

Οι ακριβείς αιτίες δεν είναι εντελώς γνωστές. Έχει παρατηρηθεί ότι η νόσος του Paget επαναλαμβάνεται στην ίδια οικογένεια, έτσι υπάρχουν πιθανώς γενετικά συστατικά στην προέλευσή του.

Οι γενετικοί παράγοντες φαίνεται να συνδυάζονται με άλλους περιβαλλοντικούς παράγοντες, προκαλώντας παθολογική αύξηση της δραστηριότητας των οστεοκλαστών. Οι οστεοκλάστες είναι κύτταρα που αποσυντίθενται, επαναπολμούν και αναμορφώνουν τα οστά.

Αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται μετά από αρκετά χρόνια εξέλιξης και προκαλεί οστικές παραμορφώσεις, κατάγματα και φθορά στον χόνδρο. Οποιοδήποτε οστό μπορεί να επηρεαστεί, αν και συνήθως περιλαμβάνουν τη λεκάνη, το μηριαίο οστούν, την κνήμη, τη σπονδυλική στήλη ή το κρανίο. Η πιο πληγείσα περιοχή είναι η οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης (μεταξύ 30% και 75% των περιπτώσεων).

Η νόσος του Paget επηρεάζει συνήθως ένα οστό (μονοστατικό) ή 2 ή περισσότερα (πολυοσοτικό). Αυτή η κατάσταση είναι μονοστατική μεταξύ 10 και 35% των περιπτώσεων.

Άλλες λιγότερο συχνές κλινικές εκδηλώσεις που προκαλούν αυτή η κατάσταση είναι η νευροπάθεια συμπίεσης και η αισθητηριακή κώφωση (απώλεια ακοής λόγω βλάβης των εσωτερικών οστικών του αυτιού)..

Μπορεί επίσης να εμφανιστεί καρδιακή ανεπάρκεια και ακόμη και το οστεοσαρκωμα (κακοήθης καρκίνος των οστών).

Ο Τζέιμς Παγκέτ περιγράφει αυτή την ασθένεια λεπτομερώς το 1877, σε ένα άρθρο με τίτλο "Σε μια μορφή χρόνιας φλεγμονής των οστών (osteitis deformans)".

Ήταν αρχικά ονομάζεται οστεΐτιδα deformans επειδή θεωρήθηκε μια χρόνια φλεγμονή του οστού. Επί του παρόντος, είναι γνωστό ότι πρόκειται για μια χρόνια διαταραχή της μοντελοποίησης των οστών, αλλά χωρίς την ύπαρξη φλεγμονής, έτσι έχει επισημανθεί ότι ο κατάλληλος όρος είναι "παραμόρφωση της οστεοδυστροφίας".

Αυτή η ασθένεια δεν πρέπει να συγχέεται με άλλες ασθένειες που φέρουν το όνομα αυτού του γιατρού, όπως η extramammary της νόσου του Paget ή η ασθένεια Paget του μαστού.

Επικράτηση της νόσου του Paget

Η νόσος του Paget είναι πιο συχνή στους άντρες παρά στις γυναίκες και τείνει να εμφανίζεται σε άτομα άνω των 55 ετών. Η επίπτωση αυξάνεται με την ηλικία, στην πραγματικότητα, σε άτομα άνω των 80 ετών είναι περίπου 10%.

Ο επιπολασμός της φαίνεται να ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με τον τόπο στον κόσμο. Εμφανίζεται κυρίως στην Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, τη Νέα Ζηλανδία και την Αυστραλία. Ενώ είναι πολύ σπάνιο στις ασιατικές χώρες.

Σε χώρες με υψηλό επιπολασμό υπάρχει τάση να μειωθεί η ασθένεια του Paget, πλησιάζοντας το 3%. Στην Ισπανία, τη Γαλλία, την Ιταλία και μέρος των Ηνωμένων Πολιτειών ο επιπολασμός είναι ενδιάμεσος, μεταξύ 1,5% και 2,5%. Στις σκανδιναβικές χώρες, καθώς και στην Αφρική, την Ασία και τη Νότια Αμερική, ο επιπολασμός είναι μικρότερος από 1%.

Επιπλέον, ο επιπολασμός είναι δύσκολο να προσδιοριστεί, διότι φαίνεται να ποικίλλει ακόμη και εντός της ίδιας χώρας. Έτσι, σε ορισμένες πόλεις της Αγγλίας, ο επιπολασμός είναι 2% του πληθυσμού. Αντίθετα, στο Lancaster, ο επιπολασμός είναι 8,3%.

Αιτίες

Η ακριβής αιτία της νόσου του Paget είναι άγνωστη. Αυτό που είναι γνωστό είναι ότι συνδέεται με μια ανωμαλία των οστεοκλαστών, τα κύτταρα που παράγουν σχηματισμό οστού και την επαναπορρόφηση τους.

Συγκεκριμένα, αυτά τα κύτταρα είναι υπερδραστικά, γεγονός που προκαλεί την αποικοδόμηση ορισμένων οστικών περιοχών και στη συνέχεια την αντικατάσταση από μια νέα περιοχή ανώμαλου οστού. Αυτό το νέο τμήμα είναι μεγαλύτερο, αλλά πιο επιρρεπές σε κατάγματα.

Υπάρχουν μελέτες που δείχνουν ότι μπορεί να υπάρχει αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα. Αυτό σημαίνει ότι ένα μόνο αντίγραφο του τροποποιημένου γονιδίου θα προκαλούσε ήδη την ασθένεια στους απογόνους.

Έτσι, η νόσος του Paget συνδέει συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις. Αυτός που έχει μελετηθεί περισσότερο είναι το γονίδιο αλληλεπιδρώματος-1 (SQSTM1).

Εκτός από τα κληρονομικά συστατικά, φαίνεται να επηρεάζουν και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες. Για παράδειγμα, μόλυνση παραμυξοϊού, κατανάλωση νερού και μη επεξεργασμένου γάλακτος, καθώς και ανεπάρκεια βιταμίνης D.

Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε μια επικέντρωση υψηλού επιπολασμού (σε μια περιοχή της Μαδρίτης) συνήχθη το συμπέρασμα ότι η αιτία ήταν η κατανάλωση κρέατος βοοειδών χωρίς υγειονομικό έλεγχο. Το συμπέρασμα αυτό περιλαμβάνει τη μεταδοτική μόλυνση στην παιδική ηλικία, όταν υπήρχαν λίγοι ή λίγοι έλεγχοι υγείας.

Έτσι, η κατάποση ενός μολυσματικού παράγοντα από τους ιστούς των ζώων θα μπορούσε να προκαλέσει ασθένειες, όπως ο Creutzfeldt-Jakob, και φυσικά η ασθένεια του Paget.

Από την άλλη πλευρά, στο επίκεντρο του Lancashire (Αγγλία) η ασθένεια του Paget σχετίζεται με την κατανάλωση αρσενικού από φυτοφάρμακα. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν έχουν σταθερά στοιχεία για να δείξουν την αιτία.

Επί του παρόντος, η ασθένεια είναι λιγότερο συχνή λόγω μεταβολών της εθνοτικής σύνθεσης λόγω της μετανάστευσης και της βελτίωσης των συνθηκών υγιεινής. Η σοβαρότητα της έχει μειωθεί επίσης από την ανακάλυψη των οστεοκλαστικών παραγόντων που εξουδετερώνουν την υπερδραστηριότητα των οστών..

Συμπτώματα

Μεταξύ 70-90% των ασθενών με νόσο του Paget δεν παρουσιάζουν συμπτώματα, τουλάχιστον στην αρχή.

Προφανώς, οι κλινικές εκδηλώσεις θα εξαρτηθούν από τη θέση και τον αριθμό των βλαβών, καθώς και από τη συμμετοχή ή όχι των αρθρώσεων. Συνήθως, οι ασθενείς αυτοί αντιμετωπίζουν:

- Πόνος στα οστά Αυτός ο πόνος είναι σταθερός, θαμμένος και βαθύς. και μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια της νύχτας.

- Μη ειδικοί πονοκέφαλοι.

- Πόνοι στις αρθρώσεις ως αποτέλεσμα τραυματισμών χόνδρου.

- Αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στο αίμα.

- Οστικές παραμορφώσεις όπως η καμπυλότητα της κνήμης, η οποία προκαλεί την αψίδα του προσβεβλημένου οστού με τη μορφή μιας «παρένθεσης». Τα πόδια (ή άλλες περιοχές) μπορούν να φαίνονται αψιδωτά και παραμορφωμένα.

- Παραμόρφωση του κρανίου ή του προσώπου, με αύξηση του μεγέθους της κεφαλής.

- Υψηλή θερμοκρασία του δέρματος στις πληγείσες περιοχές των οστών.

-  Βασοντολογία στις σχετικές περιοχές.

- Νευρολογικές επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα της κακής κυκλοφορίας του εγκεφαλονωτιαίου υγρού σε περίπτωση εμπλοκής του κρανίου.

Μερικά από αυτά είναι υδροκεφαλία, ψυχικές διαταραχές και ακόμη και άνοια. Η απώλεια ακοής (απώλεια ακοής) ή η εμβοή (ο θόρυβος ακρόασης που δεν υπάρχει) μπορεί επίσης να συμβεί..

Εάν η νόσος του Paget επηρεάζει τα οστά του κεφαλιού, μπορεί επίσης να παρατηρηθεί ζάλη, σύνδρομο υποκλειδίου κλεψίματος, παράλυση των μυών των ματιών ή νευραλγία του τριδύμου.. 

-Κώφωση μπορεί να συμβεί σε 30-50% των περιπτώσεων. Αν και αυτό δεν είναι γνωστό ακριβώς αν προκαλείται από τη νόσο του Paget ή από τη σταδιακή απώλεια ακοής που σχετίζεται με την ηλικία (presbycusis).

-Όταν επηρεάζονται τα οστά του προσώπου, μπορεί να συμβεί η χαλάρωση των δοντιών ή τα προβλήματα που μπορεί να μασήσει.

- Συμπιέσεις στο νωτιαίο μυελό. Ως αποτέλεσμα, αυτό μπορεί να προκαλέσει προοδευτικό πόνο, παραισθησίες, προβλήματα βάδισης ή ακράτεια του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης..

- Συνδεδεμένες καταστάσεις όπως η αρθρίτιδα μπορούν επίσης να εμφανιστούν. Επειδή, για παράδειγμα, η κλίση των μακριών οστών των ποδιών μπορεί να δημιουργήσει πίεση στις αρθρώσεις.

- Οι άνθρωποι που πάσχουν από τη νόσο του Paget μπορεί να αναπτύξουν πέτρες στα νεφρά.

- Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ασβεστοποίηση κολλαγόνου ή άλλες παθολογικές καταθέσεις.

- Όπως αναφέρθηκε, μια πίεση στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό ή τα νεύρα μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στο νευρικό σύστημα.

- Σε πιο προχωρημένες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν καρδιαγγειακά νοσήματα. Επιπλέον, οι μη φυσιολογικοί ιστοί οστών που σχηματίζουν έχουν παθολογικές αρτηριοφλεβικές συνδέσεις. Αυτό δημιουργεί μια μεγαλύτερη δραστηριότητα της καρδιάς για να μπορεί να παρέχει οξυγόνο στα οστά.

- Το οστεοσάρκωμα είναι μια ασυνήθιστη αλλά απειλητική για τη ζωή επιπλοκή. Πρόκειται για νεοπλασματικό οστό (καρκίνο των οστών) που εκδηλώνεται με αύξηση του πόνου στην περιοχή, διεύρυνση μαλακών οστών και τραυματισμούς.

Διάγνωση

Η διάγνωση της νόσου του Paget γίνεται μέσω της ακτινολογικής εξερεύνησης του σκελετού.

Στα πρώιμα στάδια της νόσου, εμφανίζονται οστεολυτικές αλλοιώσεις στο προσβεβλημένο οστό. Αυτά τα τραύματα συμβαίνουν όταν ορισμένα τμήματα των οστών αρχίζουν να διαλύονται σχηματίζοντας μικρές τρύπες. Η παθολογική διαδικασία προχωρά με ταχύτητα 1 εκατοστό ανά έτος.

Στο επόμενο στάδιο της νόσου υπάρχουν σκληρολογικές βλάβες, οι οποίες προκαλούν ένα νέο παθολογικό σχηματισμό οστού. Μπορούν να παρατηρηθούν σε ακτινογραφίες (μαζί με οστεολυτικά).

Στο τελευταίο στάδιο της νόσου, η σλεροτική αλλοίωση υπερισχύει και υπάρχει αύξηση του μεγέθους του οστού. Εάν η νόσος δεν ανιχνευθεί λόγω του ραδιολογικού εύρους, οι επαγγελματίες μπορούν να καταφύγουν σε βιοψία οστού ως οριστική μέθοδο (Lyles et al., 2001).

Η νόσος του Paget μπορεί επίσης να ανιχνευθεί με σάρωση οστού, που πραγματοποιείται με ραδιοσημασμένο διφωσφονικό.

Αυτή η μέθοδος ανιχνεύει περιοχές με μεγαλύτερη ροή αίματος και λειτουργία των οστών, γεγονός που υποδηλώνει ένα θεμελιώδες χαρακτηριστικό της νόσου. Επιπλέον, είναι χρήσιμο να προσδιοριστεί η έκταση της επίδρασης.

Τα άτομα που πάσχουν από τη νόσο του Paget έχουν συνήθως αυξημένο επίπεδο αλκαλικής φωσφατάσης και ασβεστίου στο αίμα. Εκτός από τα υψηλά επίπεδα πυριδολίνης (θραύσματα που προέρχονται από ιστούς οστών και χόνδρου) και υδροξυπρολίνη στα ούρα.

Θεραπείες

Όλοι οι ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο του Paget δεν χρειάζονται ειδική θεραπεία. Οι περισσότεροι από αυτούς είναι προχωρημένης ηλικίας και έχουν μικρές και εντοπισμένες αλλοιώσεις των οστών σε μέρη που έχουν χαμηλό κίνδυνο επιπλοκών..

Η φαρμακολογική θεραπεία ενδείκνυται όταν η ασθένεια είναι εκτεταμένη ή είναι πολύ δραστική. Αντι-απορροφητικά φάρμακα χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη μείωση του υψηλού όγκου των οστών και της δράσης των οστεοκλαστών.

Επιτρέπονται επίσης τα διφωσφονικά, ένα φάρμακο που μειώνει τον κύκλο των οστών και τα κατάγματα.

Τα διφωσφονικά έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της νόσου του Paget στην Ισπανία είναι παμιδρονικό, ρισενδρονάτη και ζολεδρονικό οξύ (αμινο).

Από την ομάδα μη αμινοαδικών, ετιδρονικών και τιλοδρονικών. Υπάρχουν και άλλα διφωσφονικά που έχουν δείξει αποτελεσματικότητα για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας, αλλά δεν επιτρέπονται σε ορισμένες χώρες (όπως στην Ισπανία). Είναι alendronate, ιβανδρονάτη, neridronate, olpadronate και clodronate.

Ο στόχος της θεραπείας είναι να επαναχρησιμοποιηθεί η βιοχημική διαδικασία για να αποκατασταθεί ο φυσιολογικός μεταβολισμός των οστών, καθώς και να μειωθεί ο πόνος. Επιδιώκει επίσης να αποφύγει επιπλοκές όπως οι δυσπλασίες, η εμφάνιση οστεοαρθρίτιδας, τα κατάγματα και η συμπίεση των νευρικών δομών..

Η θεραπεία με φάρμακα μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει τον ασθενή να προετοιμαστεί για ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση. Επειδή μειώνουν την ενδοεγχειρητική αιμορραγία και ελέγχουν την υπερασβεστιαιμία με ακινητοποίηση.

Όταν δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν διφωσφονικά, χρησιμοποιείται καλσιτονίνη. Είναι μια πεπτιδική ορμόνη με την ικανότητα να αναστέλλει την οστική απορρόφηση. Το νιτρικό γάλλιο μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για ασθενείς ανθεκτικούς σε διφωσφονικά.

Εάν ο ασθενής ακολουθήσει θεραπεία με αυτόν τον τύπο φαρμάκων, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D. Ο στόχος είναι να αποφευχθεί η υποκαλιαιμία και / ή ο δευτερογενής υπερπαραθυρεοειδισμός.

Το κύριο σύμπτωμα αυτής της νόσου είναι ο πόνος, που προέρχεται από επιπλοκές και τραυματισμούς. Για τη θεραπεία του, χρησιμοποιούνται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και αναλγητικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να συνταγογραφούνται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.

Μπορεί επίσης να είναι απαραίτητη η ορθολογική θεραπεία (συσκευές, συσκευές, νάρθηκα ... για να διευκολύνετε την κίνηση). Εκτός από τις συσκευές ακοής, τα καλάμια και άλλα που βοηθούν τον ασθενή να ζει με μια καλύτερη ποιότητα ζωής.

Περιστασιακά, η χειρουργική θεραπεία πρέπει να καταφεύγει. Αυτό γίνεται όταν υπάρχουν παραμορφώσεις που προκαλούν μεγάλο πόνο ή οστικές σχισμές. Εάν εμφανίζεται η αγγειόσπαστη (φλεβικά κυκλώματα στα οστά), μπορεί να χρειαστεί να εκτελέσετε μια αρθροπλαστική.

Οι ασθενείς με νόσο του Paget πρέπει να λαμβάνουν επαρκή ηλιακή ακτινοβολία και να εκτελούν επαρκή σωματική άσκηση για να διατηρούν καλή υγεία των οστών. Οι επαγγελματίες θα πρέπει να δημιουργήσουν ένα πρόγραμμα ασκήσεων που να υποδεικνύεται για κάθε άτομο για να αποτρέψει την επιδείνωση των συμπτωμάτων αυτής της νόσου και τη διατήρηση της λειτουργικότητας. Συνιστάται επίσης να διατηρείτε ένα υγιές σωματικό βάρος.

Αναφορές

1. Audran, Μ., Sutter, Β., & Chappard, D. (2016). Νόσος των οστών του Paget. EMC-Locomotor Apparatus, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, J.C., Gadea, J. Β., Perez, Α. G., Le Quement, C.M., & Heredia, Ε.δ. Κεφάλαιο 25: Οστεοπάθεια του Paget. Ρευματολογικές παθήσεις: Ενημέρωση SVR. Πανεπιστημιακό Κλινικό Νοσοκομείο, San Juan. Αλικάντε.
3. Lyles K.W., Siris Ε. S., Singer F.R. Και Meunier P.J. (2001). Κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη θεραπεία της παθολογικής οστεοπάθειας. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, L.R., & Fernández, Μ. D.C.S. (2016). Η ασθένεια των οστών του Paget: προσέγγιση με την ιστορική της προέλευση. Κλινική Ρευματολογία.
5. Oliveira, L.L. & Eslava, Α. Τ. (2012). Θεραπεία της ασθένειας των οστών του Paget. Κλινική Ρευματολογία, 8 (4), 220-224.
6. Paget Νόσος. (21 Νοεμβρίου 2016). Ανακτήθηκε από το MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. Τι είναι η ασθένεια των οστών του Paget; (Νοέμβριος 2014). Ανακτήθηκε από την οστεοπόρωση NIH και σχετικές ασθένειες των οστών: niams.nih.gov.