Συμπτώματα της νόσου του Cori, αιτίες, θεραπείες

Το Η νόσος του Cori Είναι μια γενετική μεταβολική χαρακτήρας παθολογίας παράγει μια ανώμαλη και παθολογική συσσώρευση γλυκογόνου (αποθήκευση γλυκόζης) στο ήπαρ, τους μύες και / ή καρδιακή (Gershen, Prayson και Prayson, 2015).

Αυτή η κατάσταση γνωστή και ως νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου III ή ασθένεια Cori-Forbes, είναι μια σπάνια πάθηση στο γενικό πληθυσμό, έχει ένα ευρύ κλινικό φάσμα (Ο Σύλλογος για την αποθήκευση γλυκογόνου Νόσος του Ηνωμένου Βασιλείου, 2016).

Όσον αφορά τα σημεία και τα συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τη νόσο του Cori, τα συνηθέστερα σχετίζονται με την υπογλυκαιμία, την μυϊκή αδυναμία, τη γενικευμένη καθυστέρηση της ανάπτυξης ή την ηπατομεγαλία (Morales Vila, 2010).

Επιπλέον, ένα επίπεδο αιτιολογικός ασθένεια είναι το αποτέλεσμα μιας γενετικής αλλοίωσης του αυτοσωματικό υπολειπόμενο, κυρίως λόγω της γενετικής μετάλλαξης που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1, η τοποθεσία 1q21 (Ibarra-Luzar, Ferandez Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- Carmona και Bermejo-Fernández, 2006).

Εκτός από την κλινική υποψία, διάγνωση της νόσου του Cori εργαστηριακών δοκιμών, όπως βιοψία ήπατος, τις τεχνικές himnunohistoquímica, μεταξύ άλλων βιοχημικές εξετάσεις (Cosme, Moltalvo, Sanchez Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutierrez και Arenas είναι απαραίτητα , 2005).

Τέλος, η θεραπεία βασίζεται στον έλεγχο των ιατρικών συνεπειών. Το πιο συνηθισμένο είναι ο διατροφικός σχεδιασμός για τη διατήρηση των επιπέδων γλυκόζης στο σώμα (Duke University Health System, 2013).

Χαρακτηριστικά της νόσου του Cori

Η γλυκογένεση της ασθένειας Cori ή τύπου III είναι μια γενετική παθολογία που προκαλείται από μια ανώμαλη συσσώρευση γλυκόζης (σακχάρων) σε διάφορα όργανα του σώματος, μέσω ενός συμπλέγματος που ονομάζεται γλυκογόνο (Genetics Home Reference, 2016).

Έτσι, η νόσος του Cori κατατάσσεται σε μια ομάδα μεταβολικών διαταραχών που ονομάζονται μαζί ως γλυκογένεση.

Παρά το γεγονός ότι έχουμε εντοπίσει πολλές υποτύπων του γλυκονεογένεση, όλα οφείλονται σε μία διαταραχή στο μεταβολισμό του γλυκογόνου (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron και Gajdoš, 2010).

Το γλυκογόνο είναι μια βιοχημική ένωση που υπάρχει στο σώμα μας και της οποίας η βασική λειτουργία είναι το αποθεματικό ενέργειας. Συγκεκριμένα, είναι η μορφή στην οποία η γλυκόζη αποθηκεύεται σε διαφορετικά όργανα, ειδικά στους μύες και στο ήπαρ, μαζί με άλλα πλούσια σε ιστούς γλυκογόνο όπως καρδιακές (Labrune Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron και Gajdoš, 2010).

Επιπλέον, οι συγκεκριμένες λειτουργίες αυτής της ένωσης μπορεί να ποικίλουν ανάλογα με το ύφασμα στο οποίο βρίσκονται οι Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron και Gajdos, 2010)

- Ήπαρ: πρόσβαση γλυκόζης μέσω της κυκλοφορίας του αίματος στα κύτταρα του ήπατος. Έτσι, μετά την κατάποση των τροφίμων, αποθηκεύεται με τη μορφή γλυκογόνου στο
διαφορετικές περιοχές του ήπατος.

Υπό αυτή την έννοια, όταν μειώνεται το επίπεδο των σακχάρων στο αίμα, το αποθηκευμένο γλυκογόνο απελευθερώνει γλυκόζη στην κυκλοφορία του αίματος και έτσι τα υπόλοιπα όργανα λαμβάνουν την απαραίτητη συμβολή για την αποτελεσματική λειτουργία τους.

- Σκελετικοί μύες: Στην περίπτωση της μυϊκής δομής, το γλυκογόνο χρησιμοποιείται τοπικά για να αποκτήσει την απαραίτητη ενέργεια κατά τη διάρκεια σωματικών προσπαθειών.

Ως εκ τούτου, για το σώμα μας έχει τη δυνατότητα να μετατρέψει γλυκογόνου σε γλυκόζη για ενέργεια υποστρώματος, είναι απαραίτητο να εμπλέκονται διαφορετικά ένζυμα, όπως hexicinasas (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron και Gajdoš, 2010).

Έτσι, στην περίπτωση της νόσου Cori, τα χαρακτηριστικά κλινική πορεία απορρέουν από την παρουσία των αλλοιώσεων τόσο στην αποθήκευση και στη διάσπαση του γλυκογόνου, επηρεάζοντας έτσι τις ίδιες ένζυμα που εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία.

Συγκεκριμένα, η γλυκονεογένεση τύπου II ή ασθένειας Cori, περιγράφηκε αρχικά από Sanapper και Van Creveld, το 1928. Ωστόσο, δεν ήταν μέχρι το 1956 όταν Illingworth και η ομάδα εργασίας του, περιγράφεται το ένζυμο ελάττωμα που δημιουργεί αυτό παθολογία (Cosme, Montalvo, Sanchez Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutierrez και Arenas, 2005).

Ως εκ τούτου, εάν αναφερόμαστε στην κλινική περιγραφή της νόσου, την έλλειψη ή ανεπάρκεια της ανωτέρω 1,6 γλυκοσιδάση άμυλο, παράγει υπερβολική αποθήκευση γλυκογόνου στο ήπαρ, τους μυς, και σε άλλες περιπτώσεις, η καρδιά (Εθνική Οργάνωση για σπάνιες συσκευές διάσπασης, 2016).

Επιπλέον, η ασθένεια Cori παρουσιάζει αρκετούς κλινικούς υποτύπους (ΙΙΙα, ΙΙΙβ, ΙΙΙο και ΙΙΙά), που ταξινομούνται σύμφωνα με τα συγκεκριμένα σημεία και συμπτώματα (Genetics Home reference, 2016):

- Τύπος IIIa και IIIc: επηρεάζουν θεμελιωδώς τη δομή του ήπατος και των μυών.

- Τύπος IIIb και IIId: Κανονικά, επηρεάζουν μόνο τις περιοχές του ήπατος.

Στατιστικά στοιχεία

Συνολικά, η γλυκογένεση συνήθως έχει ποσοστό επικράτησης μικρότερη από μία περίπτωση ανά 40.000 άτομα (Εθνικός Οργανισμός Σπάνιων Διανομέων, 2016).

Έτσι, η νόσος του Cori είναι μια σπάνια γενετική παθολογία, στην περίπτωση των Ηνωμένων Πολιτειών, ο επιπολασμός εκτιμάται σε περίπου 1 περίπτωση ανά 100.000 ανθρώπους (Genetics Home Reference, 2016).

Διάφορες μελέτες δείχνουν ότι πρόκειται για μια ασθένεια με υψηλότερη συχνότητα σε άτομα εβραϊκής καταγωγής, ειδικά στη Βόρεια Αφρική, φθάνοντας σε περίπου 5.400 άτομα (Genetics Home Reference, 2016)..

Επιπλέον, σε σχέση με άλλα δημογραφικά χαρακτηριστικά, όπως το φύλο, δεν έχει εντοπιστεί υψηλότερη συχνότητα που συνδέεται με το γυναικείο ή το ανδρικό φύλο (Εθνικός Οργανισμός Σπάνιων Διανομέων, 2016).

Από την άλλη πλευρά, όσον αφορά τους υποτύπους της νόσου του Cori, η πιο κοινή μορφή είναι η ΙΙΙα, που αντιπροσωπεύει το 85% όλων των περιπτώσεων. Αυτός ο τύπος ακολουθείται συνήθως από τη μορφή IIIb, η οποία αντιπροσωπεύει το 15% αυτών που επηρεάζονται από αυτή την παθολογία (Genetics Home Reference, 2016).

Τα συχνότερα σημεία και συμπτώματα

Η κλινική πορεία της νόσου cori είναι συνήθως μεταβλητή, ανάλογα με τις περιοχές που επηρεάζονται περισσότερο. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι συνήθως εμφανείς κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας.

Γενικά, τα πιο συνηθισμένα σημεία και συμπτώματα σχετίζονται με (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016):

α) Υπογλυκαιμία

Με τον όρο υπογλυκαιμία αναφερόμαστε στην παρουσία χαμηλών επιπέδων σακχάρου στο αίμα, δηλαδή σε ανεπάρκεια γλυκόζης.

Κανονικά, το επίπεδο πρέπει να είναι κάτω από 70mg / dl για να θεωρηθεί μη φυσιολογικό ή παθολογικό.

Έτσι, αυτή η ιατρική κατάσταση μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη άλλων επιπλοκών όπως (National Institutes of Health, 2014):

- Μεταβολή του καρδιακού ρυθμού και του ρυθμού.

- Επαναλαμβανόμενους πονοκεφάλους.

- Μειωμένη ή αυξημένη όρεξη.

- Μεταβολή της οπτικής ικανότητας, όπως θολή ή διπλή όραση.

- Αλλαγές στη διάθεση: ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, άγχος κλπ.

- Δυσκολία στον ύπνο.

- Κόπωση, αδυναμία και γενικευμένη κόπωση.

- Αίσθημα μυρμήγκιασμα και μούδιασμα.

- Έντονη εφίδρωση.

- Ζάλη και απώλεια συνείδησης.

β) Υπερλιπιδαιμία

Σε αυτή την περίπτωση, με τον όρο υπερλιπιδαιμία αναφέρουμε την παρουσία υψηλών επιπέδων λιπιδίων, δηλαδή λιπών στην κυκλοφορία του αίματος.

Κανονικά, σχετίζεται με γενετικούς παράγοντες που προκαλούν αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα.

Σε ένα συγκεκριμένο επίπεδο, αυτή η διαταραχή μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη άλλων τύπων ιατρικών επιπλοκών, που σχετίζονται κυρίως με την (Εθνική
Ινστιτούτα Υγείας, 2014):

- Καρδιακή δυσφορία, στηθάγχη και άλλες διαταραχές που σχετίζονται με την καρδιά.

- Αίσθηση παρακέντησης και κράμπας στα κάτω άκρα.

- Προβλήματα που σχετίζονται με την επούλωση των επιφανειακών τραυμάτων.

- Συμπτώματα που σχετίζονται με εγκεφαλικά επεισόδια: μυϊκή αδυναμία ή παράλυση, γλωσσικά προβλήματα κ.λπ..

γ) Μυϊκή υποτονία

Ένα από τα πρώτα σημάδια που δείχνουν αυτή την παθολογία είναι η παρουσία μαρκαρισμένης μυϊκής αδυναμίας.

Ο μυϊκός τόνος είναι ασυνήθιστα μειωμένος, καθιστώντας δύσκολη την εκτέλεση όλων των ειδών δραστηριοτήτων και κινητικών πράξεων.

δ) Μυοπάθεια

Η επαναλαμβανόμενη παρουσία υποτονίας και άλλες μεταβολές που σχετίζονται με την κινητική λειτουργία, οδηγούν στην ανάπτυξη μυοπαθειών.

Με τον όρο μυοπάθεια αναφέρουμε ένα ευρύ φάσμα μυϊκών παθήσεων που χαρακτηρίζονται από την παρουσία χρόνιας μυϊκής φλεγμονής και αδυναμίας.

Ως εκ τούτου, οι ιατρικές επιπλοκές που σχετίζονται με μυοπάθειες περιλαμβάνουν (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικό επεισόδιο, 2011):

- Προοδευτική μυϊκή αδυναμία, ξεκινώντας από τις εγγύτερες δομές, δηλαδή τους μυς που βρίσκονται πλησιέστερα στον κορμό.

- Ιστική βλάβη στις μυϊκές ίνες.

- Κόπωση και κόπωση που σχετίζονται με κινητικές πράξεις: περπάτημα, αναπνοή, κατάποση κ.λπ..

- Επαναλαμβανόμενος μυϊκός πόνος.

- Αύξηση της δερματικής ευαισθησίας.

- Δυσκολία στο περπάτημα, διατήρηση της στάσης του σώματος, ομιλία, κατάποση κ.λπ..

ε) Ηπατομεγαλία

Από τη μία πλευρά, με τον όρο ηπατομεγαλία αναφέρεται η παρουσία ενός ασυνήθιστα μεγάλου ήπατος.

Κανονικά, λόγω φλεγμονής και / ή ογκομετρικής αύξησης, το ήπαρ συνήθως εισβάλλει σε διάφορες περιοχές, φτάνοντας στις χαμηλότερες περιοχές των νευρώσεων.

Μερικά από τα σημεία και τα συμπτώματα που μπορεί να προκαλέσει η ηπατομεγαλία σχετίζονται με:

- Πόνος και κοιλιακή διάταση.

- Αίσθημα ζάλης.

- Επαναλαμβανόμενη ναυτία και έμετος.

- Ίκτερος.

- Μεταβολή του χρώματος ούρων ή / και κοπράνων.

στ) Κίρρωση και ηπατική ανεπάρκεια

Η κίρρωση είναι ο όρος που χρησιμοποιείται για να αναφερθεί η παρουσία προοδευτικής φθοράς του ήπατος, δομικά και λειτουργικά.

Συγκεκριμένα, ο υγιής ηπατικός ιστός γίνεται ουλές, εμποδίζοντας την κυκλοφορία του αίματος μέσω των διαφορετικών δομών του.

Εκτός από μια μεγάλη ποικιλία από συμπτώματα (ναυτία, εμετός, αδυναμία, κόπωση, επίμονο κοιλιακό άλγος, κλπ), η κίρρωση μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη σημαντικών ιατρικών επιπλοκών (Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και του πεπτικού και νεφρικά νοσήματα, 2016):

- Όγκοι σχηματισμοί.

- Διαβήτης.

- Ηπατική εγκεφαλοπάθεια.

- Χολόλιθοι.

- Πύλη υπέρτασης.

- Espenomegalia.

- Ίκτερος.

- Ηπατική ανεπάρκεια.

- Αιμορραγία και μώλωπες.

- Οίδημα και ασκίτης.

ζ) Καρδιομυοπάθεια

Στην περίπτωση αυτή, ο όρος καρδιομυοπάθεια χρησιμοποιείται στον ιατρικό τομέα για να αναφερθεί σε διαφορετικές παθολογικές διεργασίες που επηρεάζουν την ακεραιότητα και
λειτουργία καρδιακού μυός.

Γενικά, οι αλλαγές σχετίζονται με το ισπανικό Ίδρυμα Καρδιάς (2016):

- Κακή συστολή: η παρουσία κακής συστολής του καρδιακού μυός δυσκολεύει την έξοδο αίματος από το εσωτερικό του.

- Κακή χαλάρωση: η παρουσία κακής χαλάρωσης του καρδιακού μυός εμποδίζει την είσοδο του αίματος προς το εσωτερικό του.

- Κακή συστολή και χαλάρωση: η παρουσία ανωμαλιών και στις δύο διαδικασίες εμποδίζει την κανονική και αποτελεσματική άντληση αίματος από την καρδιά στο
τα υπόλοιπα μέρη και τα σωματικά όργανα.

η) Καθυστέρηση στην ανάπτυξη

Τα διάφορα ηπατικά, μυϊκά και καρδιακά συμπτώματα μπορούν να προκαλέσουν σημαντικές αλλοιώσεις που σχετίζονται με την ανάπτυξη.

Κανονικά, τα προσβεβλημένα άτομα έχουν συνήθως βραχύ ανάστημα και ασυνήθιστα μειωμένα πρότυπα ανάπτυξης, σε σύγκριση με άλλα άτομα του ίδιου φύλου και βιολογικής ηλικίας.

Αιτίες

νόσο του Cori έχει μια γενετική προέλευση, που σχετίζονται κυρίως με διαφορετικές μεταλλάξεις που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1, στη θέση 1p21 (Tegay, 2014).

Στην περίπτωση αυτή, οι γενετικές αλλαγές θα οδηγήσουν σε κακή ή ανεπαρκή δράση του ενζύμου απομάκρυνσης των διακλαδώσεων του γλυκογόνου (Μοράλες Vila, 2010).

Ως αποτέλεσμα, τα προσβεβλημένα άτομα παρουσιάζουν μια αξιοσημείωτη δυσκολία να πραγματοποιήσει την διάφορες βιοχημικές διαδικασίες απελευθέρωση γλυκόζης από το γλυκογόνο και, ως εκ τούτου, να προκύψει μια ανώμαλη συσσώρευση αυτού διαφορετικές παθολογίες που σχετίζονται με την ενεργειακά αποθέματα (Morales Vila, 2010).

Στις περισσότερες των περιπτώσεων η διάγνωση, έχει εντοπίσει τουλάχιστον περίπου 4 ή 5 ελαττωματικά γονίδια και τα συναφή κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου Cori (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Διάγνωση

Τα κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου Cori είναι σημαντική κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας, ως εκ τούτου, η κλινική υποψία από την ανάλυση του ιατρικού ιστορικού και η φυσική εξέταση είναι απαραίτητη για να προβεί σε μεταβολικό έλεγχο (Froissart, 2009).

Μέσω της δοκιμής αίματος και βιοψία των διαφόρων ιστών, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η παρουσία των ελλείψεων ενζύμου που σχετίζονται με γλυκογόνο (Froissart, 2009).

Θεραπεία

Αν και δεν υπάρχει οριστική θεραπεία για τη νόσο του Cori, έχουν σχεδιαστεί διάφορες θεραπευτικές παρεμβάσεις, ορισμένες από τις οποίες περιγράφονται από την Ισπανική Ένωση Ασθενών με Γλυκογένεση (Μοράλες Vila, 2010):

- Θεραπεία επεισοδίων υπογλυκαιμίας: αύξηση της δόσης υδατανθράκων, ρύθμιση των τροφίμων, χορήγηση υποδόριας ή φλεβικής γλυκαγόνης, ενδοφλέβια ένεση γλυκόζης κ.λπ..

- Χειρουργική φροντίδα: σε σοβαρές περιπτώσεις κίρρωσης του ήπατος, απαιτούνται χειρουργικές προσεγγίσεις και, βασικά, μεταμόσχευση ήπατος.

- Φαρμακολογική θεραπεία: Η χορήγηση φαρμάκων σχετίζεται κυρίως με τη θεραπεία επεισοδίων πόνου και καρδιακών αλλοιώσεων.

- Διαιτητική φροντίδα: Η ρύθμιση της πρόσληψης τροφής είναι μια θεμελιώδης πτυχή αυτής και άλλων παθήσεων μεταβολικού χαρακτήρα. Είναι απαραίτητο να διατηρηθεί μια ισορροπημένη διατροφή, με νυκτερινή παροχή γλυκόζης.

Αναφορές

1. AGSD. (2016). Τύπος III της νόσου αποθήκευσης γλυκογόνου. Ανακτήθηκε από το The Associatin for Glucogen Storage Disease Ηνωμένο Βασίλειο: https: //www.agsd.org.uk/
2. Cosimo, Α, Montalvo, Ι, Sanchez, J., Ojeda, Ε, Torrado, J., Zapata, Ε, ... Arenas, Ε (2005). Τύπος ΙΙΙ γλυκογόνωση που σχετίζεται με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Gastroenterol Hepatol, 622-5.
3. Duke Πανεπιστημιακό Σύστημα Υγείας. (2016). Ποιοι είναι οι διαφορετικοί τύποι ασθένειας αποθήκευσης γλυκογόνου? Ανακτήθηκε από το Duke των παιδιών.
4. FEC. (2016). Καρδιομυοπάθειες. Από το Ισπανικό Ίδρυμα Καρδιάς.
5. Froissart, R. (2016). Η ασθένεια αποθήκευσης του γλυκογόνου εξαιτίας της ανεπάρκειας ενζύμου από το γλυκογόνο. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
6. Gershen, L., Prayson, Β., & Prayson, R. (2015). Παθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου III αποθήκευσης του γλυκογόνου στον σκελετικό μυ. Case Reports / Journal of Clinical Neuroscience, 1674-1675.
7. Ibarra-Luzar, J., Fernandez-Bravo, Α, Villelabeitia-Jaureguizar, Κ, Arjona-Carmona, Ι, & Bermejo-Fernandez, G. (2016). Γλυκογένεση τύπου III. Αποκατάσταση (Madr)., 216-8.
8. Labrune, Π, Ebershweiler, Π, Boudjemline Mollet, Α, Hubert Buron, A., & Gajdoš, V. (2010). Γλυκογένεση. EMC.
9. Morales Vila, Α. (2010). Οδηγός πληροφοριών για τη φλουογενέση τύπου II (νόσο Cori-Forbes). Ισπανική Ένωση Ασθενών με Γλυκογένεση.
10. NIH. (2015). Οικογενειακή συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
11. NIH. (2015). Χαμηλό σάκχαρο στο αίμα. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
12. NIH. (2016). αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου III. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
13. NIH. (2016). Κίρρωση. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικό και Νεφροπάθειες.
14. NORD (2016). Νόσος Forbes. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
15. Tegay, D. (2014). Γενετική της ασθένειας αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου ΙΙΙ. Ανακτήθηκε από το Medscape.