Σουλφοναμιδικοί μηχανισμοί δράσης, ταξινόμησης και παραδειγμάτων



Το σουλφοναμιδίων είναι είδη των οποίων η δομή σχηματίζεται από τη λειτουργική ομάδα σουλφονυλίου (R-S (= O)2-R «), όπου αμφότερα τα άτομα οξυγόνου είναι διπλά δεσμευμένο στο άτομο θείου, και (R-NR'R«), όπου τα R, R αμινο λειτουργική ομάδα»και R" είναι υποκαταστάτης άτομα ή ομάδες που συνδέονται με απλούς δεσμούς με το άτομο αζώτου.

Επίσης, αυτή η λειτουργική ομάδα σχηματίζει ενώσεις που έχουν το ίδιο όνομα (του οποίου ο γενικός τύπος παρίσταται ως R-S (= O)2-NH2), οι οποίες είναι ουσίες που αποτελούν πρόδρομες ουσίες ορισμένων ομάδων φαρμάκων.

Στα μέσα του 1935, ο γερμανικής καταγωγής επιστήμονας Gerhard Domagk, που ειδικεύεται στους τομείς της παθολογίας και της μικροβιολογίας, βρέθηκαν τα πρώτα είδη που ανήκουν σε σουλφοναμίδες.

Η ένωση αυτή ονομάστηκε Prontosil rubrum και, μαζί με την έρευνά του, του απέκτησε την αξία του βραβείου Νόμπελ στη Φυσιολογία ή την Ιατρική σχεδόν πέντε χρόνια μετά την ανακάλυψή του.

Ευρετήριο

  • 1 Μηχανισμός δράσης
  • 2 Ταξινόμηση
    • 2.1 Sultams
    • 2.2 Σουλφινιμίδια
    • 2.3 Δισουλφονιμίδια
    • 2.4 Άλλα σουλφοναμίδια
  • 3 Παραδείγματα
    • 3.1 Σουλφαδιαζίνη
    • 3.2 Χλωροπροπαμίδη
    • 3.3 Φουροσεμίδη
    • 3.4 Brinzolamide
  • 4 Αναφορές

Μηχανισμός δράσης

Στην περίπτωση των φαρμάκων που παράγονται από αυτές τις χημικές ουσίες, αυτές έχουν βακτηριοστατικές ιδιότητες (δηλαδή να σταματήσει την ανάπτυξη των βακτηρίων) της ευρείας εφαρμογής, κυρίως για την απομάκρυνση του μεγαλύτερου μέρους των οργανισμών θεωρείται Gram θετικά και Gram αρνητικά.

Έτσι, η δομή των σουλφοναμιδίων είναι αρκετά παρόμοιο με το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (πιο γνωστό ως ΡΑΒΑ, με το ακρωνύμιο του), η οποία θεωρείται απαραίτητη για την βιοσύνθεση του φολικού οξέος στα βακτηριακών οργανισμών, για τις οποίες πρόδηλη σουλφοναμίδια είναι επιλεκτικά τοξικά.

Για το λόγο αυτό, υπάρχει ανταγωνισμός μεταξύ των δύο ενώσεων με αναστολή του είδους ένζυμο διυδροφολική συνθάσης ονομάζεται, και παράγουν μπλοκάροντας την σύνθεση του διυδροφολικού οξέος (DHFA), η οποία είναι απαραίτητη για τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων.

Όταν η βιοσυνθετική διαδικασία του είδους συνένζυμου φολικού σε βακτηριακούς οργανισμούς παρεμποδίζεται, δημιουργείται αναστολή ανάπτυξης και αναπαραγωγής αυτών των οργανισμών..

Ωστόσο, η κλινική εφαρμογή των sulfa έχει περιπέσει σε αχρηστία για πολλές θεραπείες, έτσι σε συνδυασμό με τριμεθοπρίμη (που ανήκουν σε diaminopyramidines) για την παραγωγή ενός μεγάλου αριθμού φαρμάκων.

Ταξινόμηση

Τα σουλφοναμίδια έχουν διαφορετικές ιδιότητες και χαρακτηριστικά ανάλογα με τη δομική διαμόρφωση που έχουν, η οποία εξαρτάται από τα άτομα που συνθέτουν τις αλυσίδες R του μορίου και τη διάταξη τους. Είναι δυνατή η ταξινόμησή τους σε τρεις κύριες κατηγορίες:

Sultams

Ανήκουν στην ομάδα των σουλφοναμιδίων της κυκλικής δομής, τα οποία παράγονται κατά τον ίδιο τρόπο σε άλλους τύπους σουλφοναμίδες, κοινώς μέσω της οξείδωσης των θειολών ή δισουλφίδια δεσμούς που σχηματίζονται με αμίνες, σε ένα μοναδικό περιέκτη.

Ένας άλλος τρόπος για να ληφθούν αυτές οι ενώσεις που εκδηλώνουν βιοδραστικότητα περιλαμβάνει τον προκαταρκτικό σχηματισμό σουλφοναμιδίου ευθείας αλυσίδας, όπου στη συνέχεια σχηματίζονται δεσμοί μεταξύ ατόμων άνθρακα για να σχηματίσουν κυκλικά είδη.

Αυτά τα είδη είναι σουλφανιλαμίδιο (φάρμακα σουλφωνίου πρόδρομος της) η σουλθειάμη (φαινόμενο αντισπασμωδική) και ampiroxicam (αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες).

Sulfinamides

Αυτές οι ουσίες έχουν μια δομή που παριστάνεται ως R (S = O) NHR), στον οποίο το άτομο θείου συνδέεται σε ένα οξυγόνο με ένα διπλό δεσμό, και μέσω απλών δεσμών με το άτομο άνθρακα της ομάδος R και το άζωτο της ομάδας ΝΗΡ.

Επιπλέον, αυτά ανήκουν στην ομάδα των αμιδίων που προέρχονται από άλλες ενώσεις γνωστές σουλφινικό οξέα των οποίων γενικού τύπου παριστάνεται ως R (S = O) OH, όπου το άτομο θείου συνδέεται με ένα διπλό δεσμό σε ένα άτομο οξυγόνου και συνδέσεις απλή με τον υποκαταστάτη R και της ομάδας ΟΗ.

Ορισμένα σουλφιναμίδια που έχουν ιδιότητες χειρομορφίας -όπως παρα-τολουολοσουλφινάμη- θεωρούνται μεγάλης σημασίας για τις διεργασίες σύνθεσης ασύμμετρου τύπου.

Δισουλφονιμίδια

Η δομή των δισουλφονιμιδίων έχει καθιερωθεί ως R-S (= O)2-Ν (Η) S (= Ο)2-R», στην οποία κάθε άτομο θείου που ανήκει σε μια ομάδα σουλφονυλίου, καθένα από τα οποία συνδέεται με δύο άτομα οξυγόνου μέσω διπλούς δεσμούς, με απλή συνδέσμους στην αλυσίδα R που αντιστοιχεί και τόσο συνδέεται προς το ίδιο άτομο αζώτου της κεντρική αμίνη.

Παρόμοια με τον τρόπο σουλφιναμιδίων, τέτοιες χημικές ουσίες που χρησιμοποιούνται στην εναντιοεκλεκτική διεργασίες σύνθεση (επίσης γνωστή ως ασύμμετρη σύνθεση) με βάση τη λειτουργία κατάλυση.

Άλλα σουλφοναμίδια

Αυτή η ταξινόμηση των σουλφοναμιδίων δεν διέπεται από τα παραπάνω, αλλά αναγράφονται από άποψη φαρμακευτικώς: παιδιατρική αντιβακτηριακά, αντιμικροβιακά, σουλφονυλουρίες (από του στόματος παράγοντες), διουρητικά, αντισπασμωδικά, δερματολογικές φάρμακα, αντι-ρετροϊικές, αντι-ιογενή ηπατίτιδα C , μεταξύ άλλων.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μεταξύ των αντιμικροβιακών φαρμάκων υπάρχει μια υποδιαίρεση που ταξινομεί τα σουλφοναμίδια σύμφωνα με την ταχύτητα με την οποία απορροφώνται από το σώμα

Παραδείγματα

Υπάρχει μια τεράστια ποσότητα σουλφοναμιδίων που μπορούν να βρεθούν στο εμπόριο. Ακολουθούν ορισμένα παραδείγματα αυτών:

Σουλφαδιαζίνη

Χρησιμοποιείται ευρέως για την αντιβιοτική δραστικότητα του, λειτουργώντας ως αναστολέας του ενζύμου που ονομάζεται συνθετάση διυδροπτεροτικού. Συχνά χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με την πυριμεθαμίνη για τη θεραπεία της τοξοπλάσμωσης.

Χλωροπροπαμίδιο

Μέρος της ομάδα των σουλφονυλουριών, που έχουν τη λειτουργία της αύξησης της παραγωγής της ινσουλίνης για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. Ωστόσο, αυτό έχει γίνει για να προτείνουν τη χρήση τους λόγω των παρενεργειών τους.

Φουροσεμίδη

Ανήκει στην ομάδα των διουρητικών και εκφράζει διάφορους μηχανισμούς, όπως η παρεμβολή στη διαδικασία ανταλλαγής ιόντων μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης και αναστολή ορισμένων ενζύμων σε ορισμένες αντίδραση δραστηριότητες του σώματος. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των οδών, της υπέρτασης και ακόμη και της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.

Brinzolamide

Η αναστολή είναι το ένζυμο που ονομάζεται ανθρακική ανυδράση, το οποίο βρίσκεται σε ιστούς και κύτταρα όπως τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Λειτουργεί στη θεραπεία καταστάσεων όπως η οφθαλμική υπέρταση και το γλαύκωμα ανοικτής γωνίας.

Αναφορές

  1. Wikipedia. (s.f.). Σουλφοναμίδη (φάρμακο). Ανακτήθηκε από en.wikipedia.org
  2. Σριράμ. (2007). Medicinal Chemistry. Ανακτήθηκε από το books.google.co.ve
  3. Jeśman C., Młudzik Α. Και Cybulska, Μ. (2011). Ιστορικό των ανακαλύψεων αντιβιοτικών και σουλφοναμιδών. PubMed, 30 (179): 320-2. Ανακτήθηκε από ncbi.nlm.nih.gov
  4. ScienceDirect. (s.f.). Σουλφοναμίδιο. Ανακτήθηκε από sciencedirect.com
  5. Chaudhary, Α. Pharmaceutical Chemistry - IV. Ανακτήθηκε από το books.google.co.ve