Ταξινόμηση σουλφονυλουριών, μηχανισμός δράσης και ανεπιθύμητες ενέργειες

Το σουλφονυλουρίες είναι από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι δρουν αυξάνοντας την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος. Ήταν τα πρώτα αντιδιαβητικά φάρμακα που ανακαλύφθηκαν, αναπτύχθηκαν και υποδείχθηκαν κλινικά στον κόσμο.

Η επίδραση αυτών των παραγώγων ανακαλύφθηκε από τον Janbon όταν δοκιμάστηκε με νέο σουλφοναμίδιο σε ασθενείς με τυφοειδή πυρετό. Παρατήρησε ότι πολλές αναπτυγμένες υπογλυκαιμίες και πρότειναν στον Loubatiérs, ο οποίος μελετούσε την ινσουλίνη, να δοκιμάσει αυτό το φάρμακο. Αυτό απέδειξε την υπογλυκαιμική επίδραση της εν λόγω ένωσης σε διαβητικούς ασθενείς.

Αυτό σουλφοναμίδιο, ή sulfonilurea- αρχικά μελετήθηκε σε 1942, έδωσε αφορμή για πολυάριθμες ενώσεις αναπτύχθηκαν προκύπτουν από αυτό, με προφανή υπογλυκαιμική δράση σε διαβητικούς τύπου 2 και, με μικρές δομικές τροποποιήσεις, προσέφερε μια σημαντική εύρος θεραπευτικών επιλογών.

Ευρετήριο

• 1 Ταξινόμηση
  • 1.1 Πρώτη γενιά
  • 1.2 Δεύτερη γενιά
• 2 Μηχανισμός δράσης
• 3 Ανεπιθύμητες ενέργειες
  • 3.1 Αντενδείξεις
  • 3.2 αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
• 4 Αναφορές

Ταξινόμηση

Πρώτη γενιά

Από μια ακυλοσουλφονυλουρία με διακριτές αλλαγές στη ρίζα 1, προέκυψαν οι σουλφονυλουρίες πρώτης γενιάς.

Τολβουταμίδη

Το πρώτο φάρμακο αυτής της ομάδας θα κυκλοφορήσει στην αγορά. Τώρα είναι σε αχρησία λόγω των δυσμενών επιπτώσεών της.

Χλωροπροπαμίδιο

Είναι ο μοναδικός εκπρόσωπος αυτής της πρώτης γενιάς που συνεχίζει να χρησιμοποιείται και έχει διατεθεί στο εμπόριο από τη δεκαετία του πενήντα του περασμένου αιώνα.

Τολαζαμίδη

Μπορούν ακόμα να βρεθούν σε ορισμένες αναπτυσσόμενες χώρες λόγω του χαμηλού κόστους και της απλής δόσης

Ακετοεξαμίδιο

Διακόπηκε η χρήση λόγω του υψηλού κινδύνου υπογλυκαιμίας.

Δεύτερη γενιά

Πιο πρόσφατα, παρατηρήθηκαν πιο αισθητές χημικές αλλαγές στη ρίζα 2 της ακυλ σουλφονυλουρίας, με την εμφάνιση υπογλυκεμενικών δεύτερων γενεών.

Γλιβουρίδη ή γλιβενκλαμίδη

Θεωρείται από τον ΠΟΥ ως βασικό φάρμακο το 2007, παραμένει ένα από τα πιο δημοφιλή φάρμακα στην ομάδα των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων.

Γλικλαζίδη

Ίσως το λιγότερο χρησιμοποιημένο από αυτή την ομάδα από τις εμπορικές ουλές. Οι παραγωγοί αποφάσισαν άλλες ενώσεις.

Glipizide

Η μαζική παραγωγή αυτού του φαρμάκου προτιμήθηκε έναντι της αδελφής του γλικλαζίδης και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται συχνά σε διαβητικούς ασθενείς τύπου 2.

Glibornuride

Η χρήση του έγινε δημοφιλής στην Ευρώπη, όπου εξακολουθεί να ενδείκνυται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2.

Γλικιδόνη

Χαρακτηρίζεται από τη διπλή επίδρασή του: διεγείρει την παραγωγή ινσουλίνης και προάγει την είσοδο ζάχαρης στο κύτταρο. Διατίθεται στην Αφρική και την Ευρώπη.

Γλιμεπιρίδη

Σήμερα είναι μια από τις καλύτερες σουλφουνυλουρίες στον κόσμο, συνοδευόμενη από τεράστια διαφημιστικά μηχανήματα. 

υπάρχει διαμάχη σχετικά με γλιμεπιρίδη, όπως κάποιοι συγγραφείς θεωρούν την πρώτη τρίτης γενιάς σουλφονυλουρία, διότι έχει υψηλότερο αντικαταστάσεις στις ρίζες τους 1 και 2 άλλες σουλφονυλουρίες δεύτερης γενιάς.

Μηχανισμός δράσης

Όλες οι σουλφονυλουρίες μοιράζονται τον μηχανισμό δράσης: συνδέονται με τους εξαρτώμενους από την ΑΤΡ διαύλους καλίου στη μεμβράνη των παγκρεατικών β-κυττάρων, γεγονός που προκαλεί το κλείσιμο τους.

Με επακόλουθη αποπόλωση, κανάλια ασβεστίου ανοικτό, αυξάνοντας τις μεταφορείς τήξεως κοκκίων ινσουλίνης με την κυτταρική μεμβράνη και αυξάνει τελικά την έκκριση ινσουλίνης.

Όπως και στην περίπτωση της γλικιδόνη, έχει δειχθεί ότι η βήτα κύτταρα ευαισθητοποιημένα σουλφονυλουρίες γλυκόζης περιορισμό της παραγωγής αυτών στο ήπαρ, τη λιπόλυση και την κάθαρση της ινσουλίνης στο ήπαρ.

Για να διευκολυνθεί η είσοδος της γλυκόζης στα κύτταρα βήτα και άλλα κύτταρα του σώματος, τα επίπεδα σακχάρου του ορού μειωθούν και οι εργαστηριακές εξετάσεις μπορούν να είναι φυσιολογικά ή χαμηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

Τέλος, οι σουλφονυλουρίες πιστεύεται ότι μειώνουν την έκκριση της γλυκαγόνης, η ορμόνη ανταγωνιστή ινσουλίνης υπεύθυνο για αυξημένη ηπατική παραγωγή γλυκόζης, μειώνοντας τα επίπεδα στο αίμα glicemioa.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι σουλφονυλουρίες είναι γενικά καλά ανεκτές και ασφαλή φάρμακα. Υπάρχουν μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες από αυτά τα φάρμακα, τα σημαντικότερα από τα οποία είναι η υπογλυκαιμία.

Μερικοί εκπρόσωποι αυτής της ομάδας φαρμάκων έχουν πολύ μακρύ χρόνο ημίσειας ζωής και ενεργούς μεταβολίτες, που μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία, ειδικά αν ο ασθενής πετάει ένα γεύμα. Κάποιος πρέπει να είναι πολύ προσεκτικός όταν ενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.

Η τολβουταμίνη, που αυτή τη στιγμή είναι αχρησιμοποίητη, συνδέεται με σημαντικούς κινδύνους θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια.

Το χλωροπροπαμίδιο έχει προκαλέσει χολοστατικό ίκτερο και αραιωτική υπονατριαιμία. όταν η πρόσληψή του συνοδεύεται από αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, απλαστική αναιμία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία και δερματικές βλάβες.

Αντενδείξεις

- Δεν πρέπει να ενδείκνυνται σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, σε παιδιά, σε ασθενείς με κετοξέωση ή σε υπεροσμωτική κατάσταση, με εμφράγματα μυοκαρδίου ή με οξεία εγκεφαλοαγγειακή νόσο.

- Η χρήση του πρέπει να αποφεύγεται σε εγκύους ασθενείς ή κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

- Οι ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη λήψη αυτού του τύπου φαρμάκου και, ει δυνατόν, τα φάρμακα αυτά να αντικαθίστανται από ασφαλέστερα φάρμακα..

- Αντενδείκνυται σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί σε σουλφάσες.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Οι περισσότεροι σουλφονυλουρίες πρώτης γενιάς χρησιμοποιείται πλέον, όπως τολβουταμίδη και η χλωροπροπαμίδη, τα οποία μεταφέρονται από την αλβουμίνη sérica- μπορεί να εκτοπιστεί από άλλες ενώσεις οι οποίες συνδέονται εξίσου ασπιρίνη, βαρφαρίνη, φαινυλοβουταζόνη και άλλα μακράς δράσης σουλφαμεθοξαζόλη.

Ορισμένες σουλφονυλουρίες έχουν ηπατικό μεταβολισμό μέσω του κυτοχρώματος Ρ450 ενζύμου υπομονάδας, έτσι ώστε ορισμένα φάρμακα που ενεργοποιούν τα ένζυμα αυτά μπορεί να αυξήσουν την κάθαρση των σουλφονυλουριών, όπως η ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται σπάνια σε ασθένειες όπως η φυματίωση.

Άλλες ενώσεις έχουν ανταγωνιστική οποιαδήποτε από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων, όπως στεροειδή, θειαζίδες, νικοτινικό οξύ, φαινοβαρβιτάλη, ορισμένες αντιψυχωτικά, αντικαταθλιπτικά και από του στόματος αντισυλληπτικά.

Οι σουλφονυλουρίες δεν είναι αποτελεσματικές όταν υπάρχει ολική απουσία ινσουλίνης όπως στους μακροχρόνιους διαβητικούς τύπου 1 ή εκείνους των οποίων το πάγκρεας απομακρύνθηκε χειρουργικά.

Επί του παρόντος, οι σουλφονυλουρίες μπορούν να συνδυαστούν με άλλα από του στόματος hiplogicemiantes, όπως η μετφορμίνη και η σιταγλιπτίνη, για να επιτευχθεί καλύτερος έλεγχος της γλυκόζης αίματος, που συνοδεύει πάντα την αίτηση αυτή με την κατάλληλη διατροφή και την καλή θεραπευτική αγωγή άσκησης.

Αναφορές

1. Αμερικανική Ένωση Διαβήτη (2015). Ποιες είναι οι επιλογές μου?. Ζώντας με τον διαβήτη. Στοματική φαρμακευτική αγωγή. Ανάκτηση από το diabetes.org
2. Ghosh, Sujoy και Collier, Andrew (2012). Διαχείριση του Διαβήτη. Το Pocketbook του Τσέρτσιλ με τον διαβήτη, δεύτερη έκδοση, τμήμα 3, 83-125.
3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Στοματικοί Υπογλυκαιμικοί Παράγοντες. Σακχαρώδης Διαβήτης. Εκδοτικός Απολυμισμός, κεφάλαιο VI, 91-117.
4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat και Fawwad, Asher (2012). Γκλιμεπιρίδη: Στοιχεία, τάσεις και παρατηρήσεις που βασίζονται σε στοιχεία. Αγγειακή Υγεία και Διαχείριση Κινδύνου. 8: 463-472.
5. Sola, Danielle και cols (2015). Σουλφονυλουρίες και η χρήση τους στην κλινική πρακτική. Αρχεία ιατρικής επιστήμης, 11 (4), 840-848.
6. Wikipedia (s. F.). Σουλφονυλουρία. Ανακτήθηκε από en.wikipedia.org