Σύνδρομο Zellweger Συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία

Το Σύνδρομο Zellweger, επίσης γνωστή ως Σύνδρομο Cerebro-ήπατος-νεφρών είναι ένας τύπος μεταβολικής νόσου που κατατάσσονται στην peroxisomal ασθένειες (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, γύρος, Ruiz και Roels, 2003).

Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από ανώμαλη συσσώρευση ή την επεξεργασία των διαφόρων ενώσεων, φυτανικό οξύ, χοληστερόλη ή χολικά οξέα, σε τομείς όπως ο εγκέφαλος, το ήπαρ ή τους νεφρούς (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Κλινικά, το σύνδρομο Zellweger παρουσιάζοντας διάφορες ιατρικές ενδείξεις και συμπτώματα που σχετίζονται με ανωμαλίες και δυσμορφίες του προσώπου, ηπατομεγαλία και σοβαρή νευρολογική δυσλειτουργία (Roll et al., 1996) αυτό ορίζεται.

Επιπλέον, η αιτιολογική προέλευση αυτής της νόσου βρίσκεται σε μια γενετική ανωμαλία που οδηγεί σε ανεπαρκή παραγωγή ή δραστηριότητα του υπεροξεισώματος. Ένα κυτταρικό συστατικό με εξέχοντα ρόλο στο μεταβολισμό διαφόρων βιοχημικών ουσιών στο σώμα μας (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo και Pérez-Cerda, 2016).

Όσο για τη διάγνωση του συνδρόμου Zellweger, καθώς και τη φυσική εξέταση και ταυτοποίηση των κλινικών εκδηλώσεων, περιλαμβάνει μια ευρεία ποικιλία των εργαστηριακών δοκιμών: βιοχημική ανάλυση, ιστολογικές μελέτες, νευροαπεικόνιση, υπέρηχοι, ηλεκτροεγκεφαλογράφημα, οφθαλμολογική εξέταση, ανάλυση καρδιακή λειτουργία, κλπ. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Μαδρίτη, Girós, Ruiz και Roels, 2003).

Οι πειραματικές μελέτες που βρίσκονται σε εξέλιξη δεν έχουν καταφέρει ακόμα να εντοπίσουν μια θεραπεία για το σύνδρομο Zellweger. Όλες οι θεραπευτικές παρεμβάσεις βασίζονται κυρίως στη συμπτωματική και παρηγορητική θεραπεία (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι άνθρωποι που πάσχουν από σύνδρομο Zellweger συνήθως δεν ξεπερνούν τα 2 χρόνια, λόγω των σημαντικών ιατρικών επιπλοκών που αυτό συνεπάγεται..

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Zellweger

Το σύνδρομο Zellweger είναι μια εκ γενετής ασθένεια γενετικής προέλευσης που κατατάσσεται στα λεγόμενα υπεροξεισωματικές ασθένειες ή διαταραχές των υπεροξεισωμάτων βιογένεση (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, 2016).

Οι υπεροξυσωμικές διαταραχές ή ασθένειες αποτελούν μια ευρεία ομάδα μεταβολικών παθολογιών που προκαλούνται από μια ανωμαλία στον σχηματισμό ή τη λειτουργία του υπεροξειδώματος (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Το υπεροξυσμό είναι ένα κυτταρικό οργανίδιο που περιέχει διάφορες πρωτεΐνες στο εσωτερικό του υπεύθυνες για την εκτέλεση πολυάριθμων μεταβολικών λειτουργιών, όπως η αποικοδόμηση ή σύνθεση βιοχημικών ουσιών.

Αυτό το οργανίδιο ή κυτταρική ένωση μπορεί να εντοπιστεί σχεδόν σε όλους τους ιστούς του σώματος, ωστόσο, είναι πιο συνηθισμένο να κυριαρχεί σε περιοχές του εγκεφάλου, των νεφρών ή του ήπατος.

Επιπλέον, μπορούν να σχηματιστούν με διαίρεση και πολλαπλασιασμό ήδη υπαρχόντων κυττάρων ή με νέες διαδικασίες πολλαπλασιασμού, που συντίθενται από διάφορες πρωτεΐνες που βρίσκονται στους κυτταρικούς πυρήνες.

Ως εκ τούτου, η βιογένεση ή παραγωγή του υπεροξεισώματος επηρεάζεται από τη δραστικότητα διαφόρων πρωτεϊνών που κωδικοποιούνται στο γενετικό επίπεδο από περίπου 16 διαφορετικά γονίδια, η αλλοίωση των οποίων μπορεί να προκαλέσει σημαντικές ανωμαλίες σε αυτή την κυτταρική ένωση..

Στην περίπτωση του συνδρόμου Zellweger, εμφανίζεται μια ανωμαλία στη βιογένεση του υπεροξεισώματος που οδηγεί σε παθολογική συσσώρευση διαφόρων ενώσεων που είναι τοξικές ή δεν έχουν υποβαθμιστεί σωστά..

Οι βιοχημικές αναλύσεις που διεξήχθησαν στο πεδίο έρευνας του συνδρόμου Zellweger έδειξαν υψηλές συγκεντρώσεις φυτικού οξέος, πολυακόρεστων οξέων, οξέων σε χοληστερόλη ούρων, χολικών οξέων κλπ..

Επιπλέον, αυτός ο τύπος αλλαγών μπορεί επίσης να έχει σημαντική επίδραση στη σύνθεση πλασμογόνων, μια θεμελιώδη ουσία στην ανάπτυξη του εγκεφάλου.

Κατά συνέπεια, εκείνων που επηρεάζονται από το σύνδρομο Zellweger έχουν μια ευρεία ποικιλία νευρολογικών συμπτωμάτων, μη φυσιολογική κρανιοπροσωπικές, των νεφρών και ηπατικές διαταραχές που θέτουν σε κίνδυνο σοβαρά την επιβίωση αυτών (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, γύρος, Ruiz και Roels , 2003).

Αυτή η ασθένεια περιγράφηκε αρχικά από τον Hans Zellweger (1964) από τον οποίο πήρε το όνομά του και την ομάδα εργασίας του (Valdez Geraldo et al., 2009).

Στην κλινική έκθεσή του, ο Zellweger αναφέρθηκε σε δύο αδελφούς ασθενείς των οποίων η κλινική κατάσταση χαρακτηριζόταν από πολυλειτουργική ανεπάρκεια, που συνδέεται με την απουσία υπεροξυσωμάτων..

Αργότερα, το 1973, και οι συνεργάτες Goldfischer βρίσκεται η απουσία αυτών των κυτταρικών οργανιδίων σε ένα συγκεκριμένο επίπεδο στους νεφρούς και στο ήπαρ (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Επί του παρόντος, το σύνδρομο Zellweger ορίζεται ως μία από τις πιο σοβαρές παραλλαγές των peroxisomal ασθένειες, των οποίων τα κλινικά χαρακτηριστικά θα δημιουργήσει μια συστηματική υποβάθμιση του προσβεβλημένου ατόμου (Braverman, 2012).

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Zellweger θεωρείται σπάνια παθολογία, σπάνια στο γενικό πληθυσμό (Genetics Home Reference, 2016).

Οι στατιστικές μελέτες έχουν δείξει μια κατά προσέγγιση επίπτωση σε μία περίπτωση ανά 50.000 άτομα (Genetics Home Reference, 2016).

Όσο για τις κοινωνικο-δημογραφικές χαρακτηριστικά που συνδέονται με την επικράτηση αυτής της ασθένειας, η τρέχουσα έρευνα δεν έχει βρει μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης που σχετίζονται με το φύλο, τη γεωγραφική προέλευση ή που ανήκουν σε εθνοτικές ή / και φυλετικές συγκεκριμένων ομάδων (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2013 ).

Παρόλα αυτά, ορισμένοι συγγραφείς όπως (Braverman, 2012) επισημαίνουν την ύπαρξη διαφορικού επιπολασμού που συνδέεται με διαφορετικές χώρες:

• Ηνωμένες Πολιτείες: 1 υπόθεση ανά 50.000 κατοίκους.
• Ιαπωνία: 1 περίπτωση ανά 500.000 κατοίκους.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Κεμπέκ): 1 περίπτωση για κάθε 12.000 κατοίκους.

Επιπλέον, σε πολλές περιπτώσεις η παθολογία παραμένει αδιάγνωστη λόγω της ταχείας εξέλιξης και της υψηλής θνησιμότητας, ώστε να υποτιμηθούν τα στατιστικά στοιχεία σχετικά με τον επιπολασμό της (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2013).

Σημεία και συμπτώματα

Τα κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Zellweger κατατάσσουν σε διάφορες ομάδες: κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, νευρολογικές διαταραχές και διαταραχές του ήπατος / νεφρού (Γενετική Αρχική αναφοράς, το 2016? Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2013).

Κρανιοπροσωπικές διαταραχές

Πολλοί από τους ανθρώπους με σύνδρομο Zellweger έχουν έναν άτυπο φαινότυπο προσώπου που χαρακτηρίζεται από:

• Dolichocephaly: η συνολική κρανιακή δομή μπορεί να παρουσιάσει μια ανώμαλη δομή, που χαρακτηρίζεται από επιμήκυνση της πρόσθιας και οπίσθιας περιοχής.
• Επίπεδη εμφάνιση του προσώπουΓενικά, όλες οι δομές που συνθέτουν το πρόσωπο παρουσιάζουν συνήθως κακή ανάπτυξη. Με αυτή την έννοια, τείνουν να είναι μικρότερες από τις κανονικές ή, αντιθέτως, αναπτύσσονται ελλιπώς. Ως αποτέλεσμα, η οπτική αίσθηση είναι μια ισοπέδωση της περιοχής του προσώπου.
• Επίπεδο ωκεανού: το πίσω μέρος της κεφαλής, που βρίσκεται μεταξύ του τελικού τμήματος του κρανίου και του λαιμού, μπορεί να αναπτυχθεί ανεπαρκώς, καταλήγοντας σε μια ανώμαλα πεπλατυσμένη διαμόρφωση.
• Ογκώδης μπροστά, φαρδιά και φαρδιά: Γενικά, το συνολικό μέγεθος του μέτωπου ή της μετωπικής περιοχής του κρανίου είναι συνήθως μεγαλύτερο από το κανονικό, παρουσιάζοντας σημαντική προεξοχή.
• Ευρεία ρινική ρίζα: Η οστική δομή της μύτης συνήθως αναπτύσσεται με όγκο υψηλότερο από το κανονικό ή αναμενόμενο, επομένως έχει συνήθως ευρεία και στιβαρή εμφάνιση. Επιπλέον, η παρουσία ανεστραμμένων ρινικών διόδων είναι συνήθως ένα από τα πιο συνηθισμένα χαρακτηριστικά σε αυτό το σύνδρομο.
• Οφθαλμολογικές ανωμαλίες: οι οφθαλμικές κοιλότητες είναι συνήθως κακώς καθορισμένες. Επιπλέον, η ανάπτυξη των παθήσεων του κερατοειδούς είναι συχνή. Πολλά από τα άτομα που έχουν προσβληθεί μπορεί να έχουν σημαντικά μειωμένη οπτική ικανότητα.
• Μικρογναθία: στην περίπτωση αυτή τόσο το πηγούνι όσο και το υπόλοιπο της δομής της σιαγόνας τείνουν να αναπτύσσονται σε μειωμένο όγκο, προκαλώντας άλλες δευτερογενείς μεταβολές στοματικής και οδοντικής προέλευσης.
• Παραμορφώσεις ακουστικών ακτίνων: τα αυτιά συνήθως εμφανίζονται δυσμορφία ή με πολύ κακή ανάπτυξη. Με αυτή την έννοια, όχι μόνο έχουν ως αποτέλεσμα αισθητικές δυσμορφίες, αλλά μπορεί να υπάρχουν άφθονες περιπτώσεις μειωμένης ακοής.
• Προφορικές ανωμαλίες: στην περίπτωση της εσωτερικής δομής του στόματος, είναι συνηθισμένη η παρατήρηση των παλάτιων σχισμών.
• Η περίσσεια του δέρματος: Συγκεκριμένα, είναι κοινός ο εντοπισμός σημαντικής περίσσειας δέρματος στον αυχένα.

Νευρολογικές μεταβολές

Παθολογίες που σχετίζονται με τη δομή και τη λειτουργία του νευρικού συστήματος είναι συνήθως τα σοβαρότερα συμπτώματα του συνδρόμου Zellweger.

Σε γενικές γραμμές, οι ιατρικές επιπλοκές των νευρολογικών χαρακτήρα οφείλονται κυρίως στην αλλαγμένη νευρωνική μετανάστευση, την απώλεια ή ζημία λοβό mielinas (απομυελίνωση) και η σημαντική ατροφία της λευκής ουσίας (λευκοδυστροφία).

Συνεπώς, είναι επίσης δυνατό να παρατηρηθεί η ανάπτυξη μακροκεφαλίας (ανώμαλη αύξηση της κρανιακής περιμέτρου) ή μικροκεφαλίας (σημαντική μείωση της κρανιακής περιμέτρου).

Επομένως, μερικές από τις δευτερογενείς επιπλοκές σε αυτές τις νευρολογικές αλλοιώσεις χαρακτηρίζονται από την παρουσία:

• Σπασμοί: Δομικές και λειτουργικές ανωμαλίες στο επίπεδο του εγκεφάλου μπορούν να δημιουργήσουν ανεπάρκεια και ασύγχρονη ηλεκτρική δραστηριότητα νευρώνων. Ως εκ τούτου, μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπιάζοντα επαναλαμβανόμενα επεισόδια ξαφνικών και ανεξέλεγκτων σπασμών μυών, μυϊκής ακαμψίας ή περιόδων απουσίας.
• Μυϊκή υποτονία: γενικά, οι μυϊκές ομάδες τείνουν να έχουν μειωμένο και μη λειτουργικό τόνο που καθιστά δύσκολη την εκτέλεση οποιουδήποτε τύπου κινητικής δραστηριότητας.
• Ακρόαση και απώλεια όρασηςΕκτός από τις προσθετικές και οφθαλμολογικές δυσπλασίες, είναι πιθανό ότι μια μεταβολή της οπτικής και ακουστικής ικανότητας εμφανίζεται δευτερεύουσα σε μια νευρολογική ανωμαλία, όπως ο τραυματισμός των τερματικών περιφερικών νεύρων..
• Πνευματική αναπηρία: οι πολλαπλές νευρολογικές ανωμαλίες συνήθως συνεπάγονται μια πολύ περιορισμένη πνευματική και γνωστική ανάπτυξη.

Ανωμαλίες του ήπατος και των νεφρών

Παρά το γεγονός ότι έχουν μια πιο ήπια συχνότητα, σε σύγκριση με τα σημεία που περιγράφηκαν παραπάνω, ορισμένα συστήματα όπως το νεφρό ή το ήπαρ μπορεί επίσης να επηρεαστούν σημαντικά:

• Σπληνομεγαλία: η σπλήνα και οι παρακείμενες δομές μπορεί να αυξηθούν περισσότερο από το συνηθισμένο, οδηγώντας σε διαφορετικές λειτουργικές ανωμαλίες.
• Ηπατομεγαλία: το ήπαρ συνήθως αναπτύσσεται ασυνήθιστα, έφτασε σε μεγαλύτερο μέγεθος από το κανονικό ή υποστηριζόμενο από τη δομή του σώματος.
• Κίρρωση: εξαιτίας μεταβολικών μεταβολών, μπορεί να παρουσιαστεί μη φυσιολογική και παθολογική αποθήκευση λιπαρών ουσιών στο ήπαρ.
• Ίκτερος: Όπως και σε άλλες περιπτώσεις, μεταβολικές ανεπάρκειες μπορεί να οδηγήσει στην παρουσία ασυνήθως υψηλών επιπέδων χολερυθρίνης στο αίμα, παράγοντας ένα κίτρινο χρώμα στο δέρμα και το επίπεδο των ματιών.

Αιτίες

Όπως αναφέρθηκε στην αρχική περιγραφή, το σύνδρομο Zellweger προέρχεται κακή βιογένεση peroxoisoma (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo και Perez-Cerda, 2016).

Ωστόσο, αυτός ο ανώμαλος μεταβολικός μηχανισμός βρίσκει την αιτιολογική αιτία του σε μια γενετική αλλοίωση.

Συγκεκριμένα, έχουν γίνει διάφορες μελέτες για τον εντοπισμό συγκεκριμένων μεταλλάξεων σε μια μεγάλη ποικιλία γονιδίων, γύρω στα 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo και Pérez-Cerda, 2016).

Παρόλο που δεν είναι γνωστές όλες οι λειτουργίες αυτών των γονιδίων, έχουν παρατηρηθεί ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στη δημιουργία βιοχημικών οδηγιών για την παραγωγή μίας ομάδας πρωτεϊνών που ονομάζονται υπεροξίνες (Genetics Home Reference, 2016)..

Αυτός ο τύπος πρωτεϊνών είναι ένα βασικό συστατικό στο σχηματισμό κυτταρικών οργανιδίων που ονομάζονται υπεροξυσώματα (Genetics Home Reference, 2016).

Κατά συνέπεια, αυτές οι γενετικές μεταλλάξεις μπορεί να οδηγήσει σε κακή ανάπτυξη των περοξειζόμης βιογένεση και ως εκ τούτου λειτουργική δραστηριότητα της (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Διάγνωση

Το σύνδρομο Zellweger είναι δυνατόν να διαγνωσθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή στο μεταγεννητικό στάδιο.

Στην περίπτωση της προγεννητικής διάγνωσης, ο υπερηχογράφος του ελέγχου της εγκυμοσύνης μπορεί να παρουσιάσει διάφορες δομές ανωμαλιών συμβατών με αυτή την παθολογία, όπως ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης ή κρανιοπροσωπικές δυσπλασίες.

Ωστόσο, είναι απαραίτητο να εκτελεστεί μια βιοχημική ανάλυση μέσω της εκχύλισης αίματος και της δειγματοληψίας των χοριανών ιχνών για τον προσδιορισμό της παρουσίας μεταβολικής διαταραχής γενετικής προέλευσης.

Από την άλλη πλευρά, στην περίπτωση της λοχείας διάγνωση, παρέχει επαρκή φυσική εξέταση για να επιβεβαιώσουν την παρουσία κλινικών ευρημάτων τους, αν και οι διάφορες δοκιμές που πραγματοποιούνται για να απορρίψετε άλλες παθολογίες.

Ορισμένες από τις εργαστηριακές εξετάσεις που χρησιμοποιούνται στη διάγνωση βασίζονται σε ιστολογικές και βιοχημικές εξετάσεις ή σε εξετάσεις νευροαπεικόνισης (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz και Roels, 2003).

Θεραπεία

Όπως και σε άλλους τύπους γενετικών παθολογιών, δεν έχει ακόμη εντοπιστεί θεραπεία για σύνδρομο Zellwerger.

Σε αυτή την περίπτωση, οι ιατρικές παρεμβάσεις κατευθύνονται προς μεθόδους υποστήριξης της ζωής και φαρμακολογική θεραπεία.

Οι ιατρικές επιπλοκές συνήθως προχωρούν εκθετικά, οπότε η επιδείνωση της κλινικής κατάστασης των ασθενών είναι αναπόφευκτη.

Οι περισσότεροι από αυτούς που επλήγησαν από το σύνδρομο Zellweger δεν υπερβαίνουν συνήθως τα 2 χρόνια ζωής.

Αναφορές

1. Braveman, Ν. (2012). Σύνδρομο Zellweger. Από το Orphanet:.
2. Déu, Η. S. (2009). Ασθένειες υπεροϊσοσωμάτων. Νοσοκομείο Sant Joande Déu.
3. Girós, Μ. L.; et αϊ.,. (2016). Διαγνωστικές πρωτόκολλο και τη θεραπεία των διαταραχών του φάσματος περοξυσώματος Zellweger και χονδροδυσπλασία punctata Rhizomelic ".
4. NIH. (2016). Σύνδρομο Zellwefer. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
5. NIH. (2016). Διαταραχή φάσματος Zellweger. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
6. NORD (s.f.). Διαταραχές φάσματος Zellweger. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
7. Prudencio Beltrán et αϊ.,. (2010). Σύνδρομο Zellweger. Rev Soc ΒοΙ Ped, 22-4.
8. Roller et αϊ.,. (1996). Το εγκεφαλοπάρορενο σύνδρομο του Zellweger: μία υπεροϊσοσωματική ασθένεια. Αναθ. Chil. Pediatr. , 79-83.
9. Valdez Gerald, C., Martinez Jimenez, C., Garcia-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Σύνδρομο Zellweger (εγκεφαλικό-ηπατο-νεφρικό). Αναφορά περιπτώσεως. Pediatrics Mex.