Σύνδρομο Ουίλιαμς Συμπτώματα, Αιτίες, Θεραπεία

Το Σύνδρομο Williams (SW) είναι μια αναπτυξιακή διαταραχή γενετικής προέλευσης που σχετίζεται με ένα χαρακτηριστικό προφίλ φυσικών και γνωστικών βλαβών (Galaburda et al., 2003).

Συγκεκριμένα, σύνδρομο Williams, κλινικά, χαρακτηρίζεται από τέσσερα σημεία του ορίζοντα: 1) χαρακτηριστικά και άτυπα χαρακτηριστικά του προσώπου, 2) γενικευμένη καθυστέρηση ψυχοκινητική ανάπτυξη και ειδικών νευρογνωστική προφίλ, 3) καρδιαγγειακές διαταραχές και 5) δυνατότητα ανάπτυξης της υπερασβεστιαιμίας Παιδική ηλικία (από Campo Casnelles και Pérez Jurado, 2010).

Παρόλο που το σύνδρομο Ουίλιαμς θεωρείται σπάνια παθολογία, υπάρχουν χιλιάδες άνθρωποι που πλήττονται παγκοσμίως (Association of Syndrome Williams, 2014).

Όσον αφορά τη διάγνωση, κλινική εξέταση παρέχει συνήθως τα απαραίτητα για την ίδρυση της ευρήματα, ωστόσο, να αποκλειστούν άλλες ασθένειες και ψευδώς θετικά, συνήθως για να ξεκινήσει μια γενετική μελέτη μέσα από διάφορες τεχνικές (Antonell et al., 2006).

Από την άλλη πλευρά, δεν υπάρχει καμία θεραπεία για την Williams δεν συνδρόμου ένα τυπικό πρωτόκολλο θεραπείας, τόσο των θεραπευτικών παρεμβάσεων προσπαθούν να ρυθμίζουν ιατρικές επιπλοκές (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, 2015).

Επιπλέον, θα είναι απαραίτητο να συμπεριληφθούν οι παρεμβάσεις πρώιμης παρέμβασης, εξατομικευμένης ειδικής εκπαίδευσης και νευροψυχολογικής διέγερσης (González Fernández και Uyaguari Quezada, 2016).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Williams

Το σύνδρομο Williams είναι μια αναπτυξιακή διαταραχή που μπορεί να επηρεάσει σημαντικά διαφορετικές περιοχές (Genetics Home Reference, 2016).

Σε γενικές γραμμές, αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από την παρουσία άτυπων χαρακτηριστικών του προσώπου ή καρδιαγγειακές παθήσεις, μέτρια νοητική υστέρηση, μαθησιακές δυσκολίες και μια ξεχωριστή προσωπικότητα γνωρίσματα (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Έτσι, ο πρώτος ασθενής με σύνδρομο Williams περιγράφηκε από τον Dr. Guido Fanconi, σε μια κλινική αναφορά του 1952 (Campo Casanelles και Pérez Jurado, 2010).

Ωστόσο, ήταν ο καρδιολόγος Joseph Williams, ο οποίος το 1961 προσδιορίζονται επακριβώς αυτή την κατάσταση, ενώ χαρακτηρίστηκε από τη γερμανική Beuren (García-Nonell et al., 2003).

Εξαιτίας αυτού, το σύνδρομο Ουίλιαμς λαμβάνει το όνομά του και από τους δύο συντάκτες (σύνδρομο Williams-Beuren) ή απλά από το πρώτο (Campo Casanelles και Pérez Jurado, 2010).

Παρά το γεγονός ότι μέχρι πριν λίγα χρόνια, προσδιορίζοντας παθολογία έγινε με βάση τα χαρακτηριστικά φαινοτυπικά (Galaburda et al., 2003), το 1993, Edward et al βρήκαν μια γενετική ανωμαλία στο 7q 11.23 χρωμόσωμα ως η αιτιολογική αιτία αυτής της παθολογίας (García-Nonell et al., 2003).

Αν και η κατάσταση του συνδρόμου Ουίλιαμς συνεπάγεται την παρουσία μιας ευρείας ποικιλίας δευτεροπαθών ιατρικών επιπλοκών, δεν έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Σε πολλές περιπτώσεις, τα προσβεβλημένα άτομα είναι σε θέση να φθάσουν σε ένα ανεξάρτητο λειτουργικό επίπεδο (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Williams θεωρείται μια σπάνια ή σπάνια γενετική διαταραχή (Herdon, 2016).

Η ένωση του συνδρόμου Williams (2016), μεταξύ άλλων ιδρυμάτων, έχει εκτιμήσει ότι το σύνδρομο Ουίλιαμς έχει επικράτηση περίπου 1 κρούσματος ανά 10.000 άτομα παγκοσμίως.

Συγκεκριμένα, έχουμε εντοπίσει ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες μπορεί να επηρεαστούν περίπου 20.000 ή 30.000 (Wiliams σύνδρομο Association, 2016).

Όσον αφορά την κατανομή της παθολογίας του σεξ, δεν υπάρχουν πρόσφατα στοιχεία δείχνουν μια υψηλότερη συχνότητα σε ορισμένες από αυτές και δεν έχουν εντοπιστεί διαφορές μεταξύ γεωγραφικών περιοχών ή εθνοτικές ομάδες (González-Fernández και Uyaguari Quezada, 2016).

Από την άλλη πλευρά, γνωρίζουμε επίσης ότι το σύνδρομο Ουίλιαμς είναι μια σποραδική ιατρική κατάσταση, αν και έχουν περιγραφεί μερικές περιπτώσεις οικογενειακής μετάδοσης (del Campo Casanelles και Pérez Jurado, 2010).

Σημεία και συμπτώματα

Το σύνδρομο Ουίλιαμς, όπως και άλλες παθολογικές καταστάσεις γενετικής προέλευσης, παρουσιάζει μια κλινική πορεία που χαρακτηρίζεται από μια πολυσυστηματική επίδραση.

Πολλοί συγγραφείς, όπως González Fernández και Uyaguari Quezada (2016) περιγράφουν την κλινικό φάσμα του συνδρόμου Williams κατηγοριοποιούνται σε διάφορους τομείς: βιοϊατρική, ψυχοκινητική και γνωστική, ψυχολογικές και συμπεριφορικές χαρακτηριστικά, μεταξύ άλλων,.

Βιοϊατρικά χαρακτηριστικά

Η φυσική επίδραση που υπάρχει στο σύνδρομο Wiliams είναι ποικίλη, μεταξύ των συχνότερων κλινικών ευρημάτων που παρατηρούμε (Campo Casanelles και Pérez Jurado, 2010):

- Γενικευμένη καθυστέρηση ανάπτυξης: ήδη κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να εντοπιστεί μια καθυστερημένη ή αργή εξέλιξη. Τα παιδιά που επηρεάζονται από το σύνδρομο Ουίλιαμς τείνουν να γεννιούνται με μειωμένο βάρος και ύψος. Επιπλέον, μόλις επιτευχθεί το στάδιο ενηλίκων, το συνολικό ύψος είναι συνήθως χαμηλότερο από αυτό του γενικού πληθυσμού, περίπου 10-15 cm..

- Ατυπικά χαρακτηριστικά του προσώπου: Οι αλλοιώσεις του προσώπου είναι ένα από τα πιο χαρακτηριστικά κλινικά ευρήματα σε αυτό το σύνδρομο. Σε προσβεβλημένα άτομα βλέπουμε μια πολύ στενό μέτωπο, που σημειώνονται πτυχές του δέρματος στην μεσοβλεφάριο σχισμή, στραβισμός, έναστρο ίριδας, μικρή, επίπεδη μύτη, ψηλά ζυγωματικά και μικρότερο πηγούνι από το συνηθισμένο.

- Μυοσκελετικές διαταραχές: στην περίπτωση των μεταβολών που σχετίζονται με την ανάπτυξη των μυών και των οστών, είναι δυνατό να παρατηρηθεί η παρουσία ενός τόνου και μειωμένη μυϊκή δύναμη, χαλαρότητα των αρθρώσεων, σκολίωση, συσπάσεις, μεταξύ άλλων. Σε οπτικό επίπεδο, μπορεί να παρατηρηθεί μία στάση που χαρακτηρίζεται από ελαστικούς ώμους και ημικυλιγμένα κάτω άκρα.

- Μεταβολές της ακουστικής συσκευής: αν και συνήθως δεν υπάρχουν ανωμαλίες ή σημαντικές δυσπλασίες στην ακουστική αίθουσα, σε όλες τις περιπτώσεις αναπτύσσεται η αύξηση της ακουστικής ευαισθησίας. Τα επηρεαζόμενα άτομα πρέπει να αντιλαμβάνονται ή να δοκιμάζουν ορισμένους ήχους ως ενοχλητικούς ή επώδυνους.

- Διαταραχές του δέρματος: Το δέρμα έχει συνήθως μικρή ελαστικότητα, έτσι είναι δυνατόν να παρατηρηθούν πρώιμα σημάδια γήρανσης. Επιπλέον, είναι πιθανό να αναπτύσσονται οι κήλες, ειδικά στην περιοχή της βουβωνικής και ομφαλικής περιοχής.

- Καρδιαγγειακές διαταραχές: οι διαφορετικές ανωμαλίες στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία αποτελούν τη σημαντικότερη ιατρική επιπλοκή, καθώς μπορούν να θέσουν σε κίνδυνο την επιβίωση του προσβεβλημένου ατόμου. Μεταξύ καρδιαγγειακές ανωμαλίες, μερικά από τα πιο συνηθισμένα είναι η υπερβαλβιδική στένωση της αορτής, πνευμονική υποκαταστήματα στένωση, στένωση αορτικής βαλβίδας. Όλες αυτές οι αλλοιώσεις, σε κλινικό επίπεδο, μπορούν να επηρεάσουν άλλες αγγειακές περιοχές και ακόμη και τον εγκέφαλο, εξαιτίας της ανάπτυξης αρτηριακής υπέρτασης.

- Μεταβολές του ουρογεννητικού συστήματος: οι ανωμαλίες που σχετίζονται με τη νεφρική λειτουργία και την ουροδόχο κύστη είναι πολύ συχνές. Επιπλέον, η συσσώρευση ασβεστίου (νεφρασβέστωση) ή των ουροφόρων ενούρηση επείγοντος μπορεί επίσης να ανιχνευθεί.

Ψυχοκινητικά και γνωστικά χαρακτηριστικά

Στο γνωστικό επίπεδο, τα σημαντικότερα χαρακτηριστικά αποτελούν η γενικευμένη καθυστέρηση στην απόκτηση κινητικών δεξιοτήτων, η μέτρια πνευματική καθυστέρηση και διάφορες μεταβολές που σχετίζονται με την οπτική αντίληψη.

- Ψυχοκινητικές διαταραχές: Οι διάφορες διαταραχές που συνδέονται με διαταραχή ισορροπίας, συντονισμού, οι οποίες οφείλονται κυρίως στην παρουσία των ανωμαλιών και μυοσκελετικών θα προκαλέσει, μεταξύ άλλων, μια καθυστέρηση στην απόκτηση του άκρο κινητήρα μύγα, κλπ περιγράφεται.

- Γνωστικά χαρακτηριστικά: είναι δυνατό να βρεθεί μια μέτρια νοητική υστέρηση, CI τυπικό εκείνων που επηρεάζονται συνήθως μεταξύ 60 και 70. Επιπλέον, ως προς τις συγκεκριμένες περιοχές που επηρεάζονται, υπάρχει σαφής ασυμμετρία: εκτός από την ψυχοκινητική συντονισμό, την οπτική αντίληψη και την ένταξη , συνήθως σαφώς επηρέασε, ενώ περιοχές όπως η γλώσσα συνήθως πιο ανεπτυγμένες.

- Γλωσσικά χαρακτηριστικά: Στα αρχικά στάδια, υπάρχει συνήθως καθυστέρηση στην απόκτηση γλωσσικών δεξιοτήτων, ωστόσο, συνήθως ανακάμπτει περίπου 3-4 χρόνια. Τα παιδιά με σύνδρομο Ουίλιαμς έχουν συνήθως καλή εκφραστική επικοινωνία, είναι σε θέση να χρησιμοποιήσουν ένα λεκτικό λεξιλόγιο, σωστή γραμματική, επαφή με τα μάτια, εκφράσεις του προσώπου κλπ..

- Ψυχολογικά και συμπεριφορικά χαρακτηριστικά: Ένα από τα σημαντικότερα ευρήματα στο σύνδρομο Ουίλιαμς είναι η εξαιρετική κοινωνική συμπεριφορά των ασθενών. Αν και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να υπάρξουν αγχωτικές κρίσεις ή υπερβολικές ανησυχίες, είναι πολύ εντυπωσιακές και ευαίσθητες.

Αιτίες

Πρόσφατες έρευνες έδειξαν ότι η αιτία του συνδρόμου Ουίλιαμς βρίσκεται σε διάφορες γενετικές τροποποιήσεις στο χρωμόσωμα 7 (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2006).

Τα χρωμοσώματα φέρουν τη γενετική πληροφορία του κάθε ατόμου και βρίσκονται στον πυρήνα των κυττάρων του σώματος.

Στους ανθρώπους, μπορούμε να βρούμε 46 χρωμοσώματα που κατανέμονται σε ζεύγη. Αυτά αριθμούνται από 1 έως 23, εκτός από το τελευταίο ζεύγος που αποτελείται από τα ερωτικά χρωμοσώματα, που ονομάζεται XX στην περίπτωση των γυναικών XY στην περίπτωση των ανδρών. Έτσι, μέσα σε κάθε χρωμόσωμα μπορεί να υπάρχει ένα άπειρο γονιδίων.

Συγκεκριμένα, η ανώμαλη διαδικασία που αναγνωρίστηκε στο σύνδρομο Williams είναι μια μικρο-επιλογή ή ρήξη μορίου ϋΝΑ που επιβεβαιώνει αυτό το χρωμόσωμα. Κανονικά, αυτό το είδος σφάλματος εμφανίζεται στη φάση ανάπτυξης αρσενικών ή θηλυκών γαμετών (Orphanet, 2006).

Γενετικές ανωμαλίες που βρέθηκαν στην περιοχή 7q11.23, οι οποίες έχουν αναγνωριστεί περισσότερα από 25 διαφορετικά γονίδια που σχετίζονται με την κλινική χαρακτηριστικό μοτίβο της παθολογίας (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2006).

Μερικά από τα γονίδια, όπως τα Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ή LIMK1, απουσιάζουν σε αυτούς που έχουν προσβληθεί. Η απώλεια ELN σχετίζεται με τον συνδετικό ιστό, το δέρμα και τις καρδιαγγειακές ανωμαλίες (Genetics Home Reference, 2016)

Από την άλλη πλευρά, κάποιες έρευνες δείχνουν ότι η απώλεια των Clip2, GTF2i, GTF2IRD1 και Limk1, τα γονίδια μπορούν να εξηγήσουν τις αλλαγές στις visuoperceptual διαδικασιών, συμπεριφορικής φαινότυπο ή γνωστικά ελλείμματα (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Επιπλέον, συγκεκριμένα, το γονίδιο GTF2IRD1 φαίνεται να διαδραματίζει εξέχοντα ρόλο στην ανάπτυξη άτυπων χαρακτηριστικών του προσώπου. Από την πλευρά της, το γονίδιο NCF1 φαίνεται να σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης υπέρτασης (Genetics Home Reference, 2016).

Διάγνωση

Μέχρι τα τελευταία χρόνια, η διάγνωση του συνδρόμου Williams έγινε αποκλειστικά με βάση την παρατήρηση των φαινοτυπικών χαρακτηριστικών (ανωμαλίες προσώπου, νοητική υστέρηση, ειδικές γνωστικά ελλείμματα, κλπ) (Galaburda et al., 2003).

Ωστόσο, προς το παρόν, η διάγνωση του συνδρόμου Williams γίνεται συνήθως σε δύο στάδια: ανάλυση των κλινικών ευρημάτων και γενετικές μελέτες επιβεβαιωτικών (González Fernández και Uyaguari Quezada, 2016).

Έτσι, η κλινική διάγνωση συνήθως περιλαμβάνει:

- Διερεύνηση και φυσική και νευρολογική αξιολόγηση.

- Ανάλυση παραμέτρων ανάπτυξης.

- Σάρωση καρδιοαναπνευστικού συστήματος.

- Νεφροουρονική εξερεύνηση.

- Ανάλυση των επιπέδων ασβεστίου στα ούρα και στο αίμα.

- Οφθαλμολογική ανάλυση.

Επιπλέον, γενετική ανάλυση χρησιμοποιείται για να επιβεβαιωθεί η παρουσία των γενετικών αλλοιώσεων συμβατών με σύνδρομο Williams, μεταξύ των πιο συνηθισμένη τεχνική δοκιμή είναι φθορίζουσα υβριδοποίηση in situ (FIHS).

Μετά την απόσυρση ενός δείγματος αίματος, η τεχνική της in situ υβριδισμός πραγματοποιείται με τον έλεγχο ανιχνευτών που ανιχνεύουν και κάτω από φωτισμό φθορισμού (Gonzalez Fernandez και Uyaguari Quesada, 2016).

Θεραπεία

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το σύνδρομο Williams, ωστόσο, αυτή η κατάσταση σχετίζεται με πολλαπλές επιπλοκές σε διάφορα όργανα, έτσι ώστε οι ιατρικές παρεμβάσεις κατευθύνονται προς την θεραπεία αυτών των.

Οι συγγραφείς González Fernández και Uyaguari Quezada (2016), τονίζουν ότι όλες οι παρεμβάσεις πρέπει να έχουν μια ισχυρή διεπιστημονική, που φιλοξενεί τη συμπτωματική θεραπεία των χαρακτηριστικών ποικιλία αυτού του συνδρόμου.

Επιπλέον, αυτά δείχνουν επίσης διάφορα θεραπευτικά μέτρα ανάλογα με την πληγείσα περιοχή:

- Ιατρική περιοχή: στην περίπτωση αυτή, οι ιατρικές επιπλοκές όπως καρδιακή διαταραχές ή μυοσκελετικές ανωμαλίες, συχνά απαιτούν βασίζονται κυρίως σε παροχή φαρμάκου και χειρουργικές διαδικασίες επεξεργασίας. Στη θεραπεία των φυσικών συμπτωμάτων συνήθως συμμετέχουν επαγγελματίες του ιατρικού τομέα από διαφορετικές περιοχές (παιδίατροι, καρδιολόγοι, οφθαλμολόγοι κ.λπ.).

- Νευροψυχολογική περιοχή: Τα γνωστικά ελλείμματα, όπως η οπτική αντιληπτική βλάβη ή η γλωσσική καθυστέρηση, πρέπει να αντιμετωπιστούν από τα αρχικά στάδια. Η γνωστική διέγερση και αποκατάσταση θα είναι καθοριστικός παράγοντας για την επίτευξη μιας αυτόνομης ζωής κατά την ενηλικίωση.

- Ψυχολογική περιοχή: αν και επηρεάζεται από το σύνδρομο Williams συνήθως έχουν μια καλή κοινωνική λειτουργία, μερικές φορές πρέπει να δείξουν υπερβολικά ανήσυχος συμπεριφορές και να αναπτύξουν επίμονη συμπεριφορές ή φοβίες, ως εκ τούτου, σε αυτές τις περιπτώσεις θα είναι απαραίτητη για να ξεκινήσει μια ψυχολογική προσέγγιση, μέσω διαφόρων στρατηγικές που είναι αποτελεσματικές για την ελαχιστοποίηση αυτών των προβλημάτων ή δυσκολιών.

Αναφορές

1. Antonell, Α., Del Campo, Μ., Flores, R., Campuzano, V. & Pérez-Jurado, L. (2006). Σύνδρομο Willims: κλινικές απόψεις και μοριακές βάσεις. Rev Neurol, 69-75.
2. Κλίβελαντ Κλινική (2013). Σύνδρομο Williams. Ανακτήθηκε από την κλινική του Cleveland.
3. del Campo Castenelles, Μ. & Pérez Jurado, L. (2010). Πρωτόκολλο παρακολούθησης στο σύνδρομο Williams. Ισπανική Ένωση Παιδιατρικής, 116-124.
4. Galaburda, Α, Holinger, D., Mills, D., Reiss, Α, Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Σύνδρομο Williams. Μια περίληψη των γνωστικών, ηλεκτροφυσιολογικών, ανατομικών, μικροανατομικών και γενετικών ευρημάτων. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, Ε, Artigas-Pallares, J., Sánchez García, C., & Estevez-González, Α (2003). Σύνδρομο Ουίλιαμς: μνήμη, οπτικοακουστικές λειτουργίες και οπτικοακλαστικές λειτουργίες. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, Ν., & Uyaguari Quezada, Μ. (2016). Σύνδρομο Williams.
7. Herndon, J. (2016). Τι είναι το Σύνδρομο Williams; Ανακτήθηκε από την HealthLine.
8. NIH. (2015). Σύνδρομο Williams. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
9. NIH. (2016). Σύνδρομο Williams. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
10. NORD (2006). Σύνδρομο Williams. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
11. Ορφανάτ. (2006). Σύνδρομο Williams. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
12. Συλλογικό Σύλλογο Williams. (2016). ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΤΟΥ WILLIAMS; Ανακτήθηκε από την ένωση συνδρόμου Williams.