Σύνδρομο Werner Συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες

Το Σύνδρομο Werner είναι μια παθολογία γενετικής προέλευσης που παράγει πρόωρη ή επιταχυνόμενη γήρανση σε νεαρή ηλικία (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Παρόλο που σε κλινικό επίπεδο παρουσιάζει μεταβλητή πορεία και χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη νεαρών καταρράκτη, μικρού αναστήματος, παχυσαρκίας, δερματικής ατροφίας, μεταξύ άλλων σημείων γήρανσης (Labbé et al., 2012).

Ένα αιτιολογικός επίπεδο, σύνδρομο Werner εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μιας συγκεκριμένης μετάλλαξης στο γονίδιο WRN, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8, αλλά θα μπορούσε επίσης να περιλαμβάνουν άλλους παράγοντες (Hyun Choi, Stevnsner και Ahn, 2016).

Όσον αφορά τη διάγνωση, αυτό βασίζεται βασικά σε καρδιακές κλινικές πτυχές, βάσει των διαγνωστικών κριτηρίων που πρότεινε το Διεθνές Μητρώο του Συνδρόμου Werner. Επιπλέον, θεωρείται σπάνια κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας ή της εφηβείας, φτάνοντας σε καθυστέρηση στην πρώιμη ενηλικίωση (Sanjuanelo και Otero, 2012).

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Werner. Το προσδόκιμο ζωής των προσβεβλημένων ατόμων συνήθως δεν υπερβαίνει τα 50 έτη, λόγω της προόδου της οργανικής γήρανσης.

Ωστόσο, υπάρχουν διάφορες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη βελτίωση ορισμένων συμπτωμάτων, χειρουργική επέμβαση καταρράκτη, μοσχεύματα δέρματος, καρδιακή παράκαμψη, κλπ. (Gragera, Rojas και Salas Campo, 2006).

Γενικά, οι κύριες αιτίες θανάτου στο σύνδρομο Werner σχετίζονται με την ανάπτυξη όγκων, αθηροσκληρωτικών παθολογιών ή εγκεφαλικών εμφραγμάτων (Yamamoto et al., 2015).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Werner

Το σύνδρομο Werner είναι μια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την εκθετική ανάπτυξη χαρακτηριστικών που σχετίζονται με την πρόωρη βιολογική γήρανση (Genetics Home reference, 2016).

Επιπλέον, το σύνδρομο αυτό κατατάσσεται σε μια ομάδα παθολογιών που ονομάζονται progeria και χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων πρόωρης ή επιταχυνόμενης γήρανσης (Sanjuanelo και Otero, 2010).

Στα πλαίσια των αναπτυξιακών προγραμμάτων, έχουν περιγραφεί δύο βασικοί υποτύποι, ο ενήλικας και ο παιδικός. Στην περίπτωση κλινικής μορφής παιδικής ηλικίας, αυτή η διαταραχή ονομάζεται σύνδρομο Hutchisnson-Gilford, ενώ η μορφή ενηλίκου ονομάζεται σύνδρομο Werner (SW) (Sanjuanelo και Otero, 2010).

Η γήρανση είναι φαινόμενο ή φυσιολογική διαδικασία, ωστόσο, οι θεωρίες για τους βιολογικούς μηχανισμούς και τα κλινικά χαρακτηριστικά της είναι πολυπαραγοντικές. Ωστόσο, σε όλους τους τομείς, όλα αυτά αναφέρονται στην ύπαρξη εγγενών παραγόντων που σχετίζονται με τη γενετική ή οξειδωτικό στρες, ή με την παρουσία των εξωγενών παραγόντων που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής και περιβαλλοντικά στοιχεία (Jaeger, 2011).

Υπό κανονικές συνθήκες, φυσιολογικές και ανατομικές αλλαγές που σχετίζονται με τη γήρανση αρχίζουν να συμβαίνουν αρκετά χρόνια πριν εξωτερικές εκδηλώσεις της, που αρχίζουν να γίνονται εμφανείς γύρω στην ηλικία των 40 και σταδιακά να προχωρήσει στο θάνατο του ατόμου (Jaeger, 2011).

Ωστόσο, κάτω από διάφορες παθολογικές καταστάσεις, όπως το σύνδρομο Werner, η πτώση των οργανικών λειτουργιών, των ιστών και της εμφάνισης του σώματος (Jaeger, 2011) μπορεί να φαίνεται πρόωρα συνδεδεμένη με γενετικές αλλοιώσεις..

Έτσι, το σύνδρομο Werner (SW) περιγράφηκε αρχικά από τον Γερμανό οφθαλμολόγο Carl Wilhelm Otto Werner. Ανέφερε το κεντρικό θέμα της διδακτορικής του διατριβής στην περιγραφή 4 περιπτώσεων με πρόωρη γήρανση (Gragera, Rojas και Salas Campo, 2006).

Συγκεκριμένα, Werner αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις ανήκουν στην ίδια οικογένεια, τα μέλη του οποίου, ηλικίας μεταξύ 31 και 40 ετών έδειξε κοντό ανάστημα, τις διμερείς καταρράκτη νεανική και άλλα σημάδια της άνοιας, όπως τα γκρίζα μαλλιά (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016 ).

Ωστόσο, μέχρι το 1934, όταν ο όρος σύνδρομο Werner χρησιμοποιείται ως κλινική οντότητα. Αυτό είχε προσληφθεί από Oppenheimer και Kugel να αναφερθώ σε μια νέα υπόθεση, ενώ Tannhauserin το 1945, παρέχει μια ολοκληρωμένη κλινική επανεξέταση αυτής της παθολογίας (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Στη συνέχεια, χάρη στην πρόοδο των ερευνητικών μεθόδων, ο γενετικός παράγοντας που σχετίζεται με την αιτιολογία εντοπίστηκε το 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Τέλος, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, το σύνδρομο Werner ορίζεται σήμερα ως μια σπάνια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την προοδευτική ανάπτυξη μιας διαδικασίας ανώμαλης γήρανσης (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015).

Στις περισσότερες περιπτώσεις, το σύνδρομο Werner εντοπίζεται στην τρίτη ή τέταρτη δεκαετία της ζωής, δηλαδή μεταξύ 30 και 40 ετών. Ωστόσο, ορισμένα κλινικά ευρήματα, τα οποία θα περιγραφούν παρακάτω, μπορεί να εμφανιστούν ήδη από την εφηβεία ή την αρχή της ενηλικίωσης..

Στατιστικά στοιχεία

Πολλά από τα ιδρύματα και τους συγγραφείς που έχουν επικεντρώσει τις μελέτες τους στην έρευνα του συνδρόμου Werner επισημαίνουν ότι πρόκειται για σποραδική ή σπάνια γενετική παθολογία (Orphanet, 2012).

Γενικά, όλες οι ιατρικές παθήσεις που σχετίζονται με την πρόωρη γήρανση είναι σπάνιες στον γενικό πληθυσμό και συνεπώς υπάρχουν λίγες στατιστικές μελέτες που εξετάζουν τον επιπολασμό και την επίπτωσή τους (Sanjuanelo και Muñoz Otero, 2010)..

Ωστόσο, μέχρι το 2002, έχουν αναφερθεί περισσότερα από 1.300 συνδρόμου Werner στην ιατρική και επιστημονική βιβλιογραφία (Sanjuanelo και Muñoz Otero, 2010).

Επιπλέον, εκτιμάται ότι το σύνδρομο Werner μπορεί να επηρεάσει περίπου ένα άτομο ανά 200.000 άτομα που κατοικούν στις Ηνωμένες Πολιτείες (Genetics Home Reference, 2016).

Αν και αυτή η παθολογία, το προϊόν μιας συγκεκριμένης γενετικής τροποποίησης, μπορεί να υποφέρει από οποιοδήποτε είδος ατόμου (Genetics Home Reference, 2016).

Εκτός από αυτό, είναι πιο συχνή στην Ιαπωνία. Η πλειοψηφία των κλινικών περιπτώσεων που περιγράφονται προέρχεται από αυτή τη γεωγραφική περιοχή (Genetics Home Reference, 2016).

Επιπλέον, εκτιμάται ότι επηρεάζει ένα άτομο σε κάθε 20.000-40.000 κατοίκους (Genetics Home Reference, 2016).

Σημεία και συμπτώματα

Όλα τα κλινικά ευρήματα που σχετίζονται με το σύνδρομο Werner συνδέονται με πρόωρη γήρανση, ωστόσο, μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τον χρόνο έναρξης και την κλινική πορεία της νόσου αυτής (Εθνικό Οργανισμό Σπάνιες Ασθένειες, 2015? Orphanet, 2016? Oshima, Sidorova και Monnat, 2016):

Puberty και εφηβεία

Γενικά, οι ανωμαλίες συνήθως δεν εντοπίζονται κατά τη διάρκεια του μεταγεννητικού σταδίου ή της παιδικής ηλικίας. Είναι πιο συνηθισμένο να εντοπίζουμε αυτή την ασθένεια κατά την εφηβεία ή την εφηβεία, λόγω της παρουσίας βραδείας ανάπτυξης ή ανάπτυξης. 

Στα περισσότερα άτομα, είναι δυνατόν να προσδιοριστεί ένα χαμηλό βάρος ή ανάστημα σε σχέση με το αναμενόμενο για το φύλο και την ηλικιακή ομάδα.

Συνεπώς, η επιβεβαίωση της διάγνωσης σε αυτή τη φάση είναι ασυνήθιστη, αν και η αρχική καθυστέρηση στην ανάπτυξη και η βιολογική ανάπτυξη ακολουθείται συνήθως από άλλους τύπους αλλαγών που σχετίζονται με την εκθετική επιδείνωση του οργανισμού..

Πρόωρη ενηλικίωση

Περίπου 20-30 ετών, είναι δυνατόν να εντοπιστούν πιο εμφανή σημάδια πρόωρης γήρανσης.  

Εκτός από την απουσία ενός κανονικοποιημένου σταδίου ανάπτυξης κατά την εφηβεία, προστίθενται μια σειρά αλλαγών που σχετίζονται με την ηλικία: οφθαλμολογικές, ανωμαλίες του δέρματος, κλπ..

Μερικά από τα πιο κοινά περιλαμβάνουν:

- Διμερείς νεανικές καταρράκτες: καταρράκτης, είναι ένας τύπος οφθαλμολογικής παθολογίας στην οποία υπάρχει αδιαφάνεια του φακού του οφθαλμού, η οποία εμποδίζει καθορισμένη όραση. Κανονικά, αυτή η διαταραχή συνδέεται με τη γήρανση και τις προχωρημένες ηλικίες · ωστόσο, υπάρχουν αρκετές περιπτώσεις πρώιμης παρουσίασης που σχετίζονται με γενετικές αλλοιώσεις..

- Canicie: Ο όρος κασσιμωδία χρησιμοποιείται για να αναφέρεται στην απουσία ή στην προοδευτική απώλεια της χρωστικής των μαλλιών. Σε άτομα με σύνδρομο Werner είναι κοινό να βλέπουμε πρόωρα γκρίζα ή λευκά μαλλιά.

- Αλωπεκία: Ο όρος αλωπεκία χρησιμοποιείται για να αναφέρεται στην απώλεια τρίχας, συνήθως αναφέρεται ως φαλάκρα. Αν και συσχετίζεται συνήθως με γενετική προδιάθεση και γήρανση, στο σύνδρομο Werner μπορεί επίσης να παρατηρηθεί πρόωρα.

- Απώλεια λιπώδους ιστού και μυϊκή ατροφία: Όπως και στην προχωρημένη ηλικία, είναι πολύ συνηθισμένο να παρατηρηθεί μια σημαντική απώλεια βάρους που σχετίζεται με την απώλεια μυϊκής μάζας και λίπους. Επιπροσθέτως, μαζί με αυτά τα σημάδια εκφυλισμού είναι επίσης δυνατόν να αναγνωρισθεί προοδευτική απώλεια οστού και σκλήρυνση ή ασβεστοποίηση μαλακών ιστών, όπως για παράδειγμα το προϊόν των τενοντικών δομών της ανώμαλης συσσώρευσης ασβεστίου.

- Δερματικός εκφυλισμός: Η δερματική ανωμαλία είναι ένα από τα συνηθέστερα κλινικά ευρήματα στο σύνδρομο Werner. Τα πιο συνηθισμένα σημάδια που σχετίζονται υπερμελάγχρωση (ανάπτυξη των κηλίδων και αυξημένη χρώση), υποχρωματισμού (αποχρωματισμός του δέρματος), φλύκταινες και διεύρυνση προϊόν ερυθρότητα του basos αίματος (τελαγγειεκτασία), πάχυνσης εντοπισμένη, ιδιαίτερα τους αγκώνες ή τα γόνατα περιοχές ( υπερκεράτωση) ή ανάπτυξη επιφανειακών ανοιχτών ελκών.

Εκτός από αυτά τα σημεία και συμπτώματα, το σύνδρομο Werner προκαλεί σημαντικές ιατρικές επιπλοκές, που σχετίζονται επίσης με την πρόωρη γήρανση και την επιταχυνόμενη γήρανση (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015, Sanjuanelo και Muñoz Otero, 2010):

- Υπογοναδισμός: τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες είναι δυνατόν να παρατηρηθεί ανεπαρκής παραγωγή σεξουαλικών ορμονών, σε πολλούς από αυτούς που έχουν προσβληθεί σχετίζεται με την ανάπτυξη της στειρότητας.

- Σακχαρώδης διαβήτης: Η ανεπαρκής σύνθεση της ινσουλίνης είναι ένα από τα πιο κοινά ιατρικά συμπτώματα, οπότε η ποσότητα της γλυκόζης στο αίμα είναι ανεπαρκώς ρυθμισμένη, απαιτώντας ιατρική θεραπεία.

- Οστεοπόρωση: η μείωση της οστικής πυκνότητας μπορεί να μειωθεί παθολογικά, για να επιτευχθεί υπερβολική ευθραυστότητα στα διάφορα οστά.

- Νεοπλάσματα: η υπερπαραγωγή ή η ανώμαλη συσσώρευση κυττάρων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη όγκων ή νεοπλασμάτων, τόσο καλοήθων όσο και καρκινογόνων.

- Νευρολογικές μεταβολές: σε αυτόν τον τομέα, οι αλλοιώσεις σχετίζονται ριζικά με τη μείωση των αντανακλαστικών ή την ανάπτυξη των παραισθησιών.

- Καρδιακές αλλοιώσεις: οι συχνότερες ανωμαλίες σχετίζονται με καρδιακές ανωμαλίες και άλλες αλλοιώσεις, οι οποίες συμβαίνουν κυρίως με καρδιακή ανεπάρκεια.

Αιτίες

Η αιτία του συνδρόμου Werner είναι γενετική, συνδέεται ειδικά με μεταλλάξεις στο γονίδιο WRN, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8, στη θέση 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Αν και διαφορετικές ερευνητές αναφέρουν ότι το 90% των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με σύνδρομο Werner έχουν μεταλλάξεις εντοπίστηκαν στο 10% των ασθενών δεν είναι δυνατό να εντοπιστούν σημαντικές αλλαγές στο γενετικό επίπεδο (Sanjuanelo και Otero, 2010).

Το γονίδιο WRN είναι υπεύθυνο για τη δημιουργία βιοχημικών οδηγιών για την παραγωγή πρωτεϊνών που έχουν εξέχοντα ρόλο στη συντήρηση και επιδιόρθωση του DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Γενικά, τα κύτταρα με αυτόν τον τύπο πρωτεϊνικής ανεπάρκειας έχουν μειωμένο ρυθμό διαίρεσης ή χάνουν αυτή την ικανότητα, γι 'αυτό και εμφανίζονται σημαντικά αναπτυξιακά προβλήματα. (Genectis Home Reference, 2015).

Διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου Werner είναι εξαιρετικά κλινική, μέσω της ανάλυσης του οικογενειακού και του μεμονωμένου ιατρικού ιστορικού και της φυσικής εξέτασης, αφορά την αναγνώριση των κεντρικών ιατρικών χαρακτηριστικών

Γενικά, τα διαγνωστικά κριτήρια του Διεθνούς Μητρώου του Συνδρόμου Werner χρησιμοποιούνται συνήθως, σε αυτά τα βασικά σημεία αναφέρονται (Genectis Home Reference, 2015):

- Παρουσία διμερών καταρράκτη.

- Altera δερματικό (ατροφικό και σκληρωτικό δέρμα, αλλοιώσεις στον χρωματισμό, έλκη κ.λπ.).

- Σύντομο ή μειωμένο ανάστημα.

- Πρόωρη γήρανση.

- Λεπτά ή γκρίζα μαλλιά.

Επιπλέον, οι άλλες πρόσθετες σημεία και συμπτώματα όπως ο διαβήτης, ο υπογοναδισμός, η οστεοπόρωση, ασβεστοποίηση των μαλακών ιστών, νεοπλάσματα, ή πρόωρη αθηροσκλήρωση (Genectis Αρχική Αναφοράς, 2015) συμπεριλαμβάνονται επίσης.

Επιπλέον, συνιστάται γενετική μελέτη προκειμένου να εντοπιστούν πιθανές ειδικές μεταλλάξεις και κληρονομικά πρότυπα που σχετίζονται με αυτή την παθολογία..

Υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία?

Όπως παρατηρήσαμε στην εισαγωγή, το σύνδρομο Werner είναι μια εκφυλιστική ασθένεια για την οποία δεν υπάρχει προσδιορισμένη θεραπεία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το προσδόκιμο ζωής δεν φτάνει μεγαλύτερες ηλικίες σε ηλικία 50 ετών (Gragera, Rojas και Salas Campo, 2006), είναι τα αίτια του θανάτου του πιο κοινά εγκεφαλικά επεισόδια, καρδιακές προσβολές ή την ανάπτυξη του όγκου (Gragera, Rojas και Salas Campo, 2006).

Ως εκ τούτου, η θεραπεία που χρησιμοποιείται είναι βασικά συμπτωματική. Διαφορετικές ιατρικές επιπλοκές είναι θεραπευτικές στο φαρμακολογικό ή χειρουργικό επίπεδο, όπως ο καταρράκτης, ο διαβήτης ή οι καρδιακές αλλοιώσεις.

Από την άλλη πλευρά, με τις ασθένειες του δέρματος είναι ιδιαίτερα σημαντική αναθεώρηση και κάνει περιοδικούς ελέγχους, προκειμένου να αποφευχθούν μολύνσεις που επιδεινώνουν την κλινική κατάσταση του ασθενούς, αλλά και να θέσει σε κίνδυνο την επιβίωσή τους.

Επιπλέον, ενόψει της μυϊκής ατροφίας, η φυσική θεραπεία και η διατήρηση της συνήθους δραστηριότητας είναι ουσιαστικής σημασίας, με στόχο την όσο το δυνατόν μεγαλύτερη παράταση της αυτονομίας του προσβεβλημένου ατόμου με την πάροδο του χρόνου..

Αναφορές

1. Gragera, Α., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, Ε. (2006). Ενηλίκων Progeria (σύνδρομο Werner). Παρακολούθηση 2 περιπτώσεων από την Πρωτοβάθμια Φροντίδα. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, Μ., Choi, S., Stevnsner, Τ., & Ahn, Β. (2016). Η πρωτεΐνη του συνδρόμου Caenorhabditis elegansWerner συμμετέχει στο DNA The Caenorhabditis
   η πρωτεΐνη του συνδρόμου elegansWerner συμμετέχει σε διπλά σκέλη DNA. Κυτταρική σηματοδότηση, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Φυσιολογία της γήρανσης. EMC.
4. Labbé et αϊ. . (2012). Το γονιδιακό προϊόν του συνδρόμου Werner (WRN): είναι ο αναστολέας της επαγόμενης από υποξία δραστηριότητας του παράγοντα-1. E X ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Σύνδρομο Werner. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
6. NORD (2015). Σύνδρομο Werner. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές:.
7. Ορφανάτ. (2012). Σύνδρομο Werner. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Σύνδρομο Werner: κλινικά χαρακτηριστικά, παθογένεση και πιθανές θεραπευτικές παρεμβάσεις. Αξιολόγηση της γήρανσης της έρευνας.
9. Sanjuanelo, Α., & Muñoz Otero, c. (2010). Ατυπικό σύνδρομο Werner: άτυπο πρωγοειδές σύνδρομο. Παιδίατρος (Barc), 94-97.
10. Οι Yamamoto et αϊ. (2015). Μια περίπτωση συνδρόμου Werner με καρδιακό σύνδρομο Χ και καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Εφημερίδα των Περιπτώσεων Καρδιολογίας, 195-198.