Σύνδρομο Leigh Συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία

Το Σύνδρομο Leigh (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Αντόνι και Αντρέου, 2016) είναι μία από τις κλινικές διαταραχές που συνηθέστερα συνδέονται με τις παθολογίες του ενεργειακού μεταβολισμού.

Πρόκειται για μια νευρολογική ασθένεια που κατηγοριοποιείται από μια νεκρωτική εγκεφαλοπάθεια συγγενούς προέλευσης (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía και Pérez, 2007).

Χαρακτηριστικά σύνδρομο Leigh είναι εξαιρετικά μεταβλητή, μπορεί να έχει ένα πολυ-πορεία κυρίαρχη βλάβες στο κεντρικό νευρικό σύστημα (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia και Perez, 2007) με.

Μερικά σημεία και συμπτώματα που σχετίζονται με γενικευμένη ψυχοκινητική καθυστέρηση, σπασμωδικές εκδηλώσεις, περιφερική νευροπάθεια, αταξία, επιθετική συμπεριφορά, οπτική ατροφία, μυϊκή αδυναμία, κ.λπ. (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia και Perez, 2007).

Ένα αιτιολογικός επίπεδο, σύνδρομο Leigh έχει μια γενετική προέλευση που σχετίζονται με μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA (Camacho-Chamacho, 2015) Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα ή της μητέρας (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia και Perez, 2007).

Η διάγνωση αυτής της διαταραχής απαιτεί τη χρήση νευροπαθολογικών, βιοχημικών και νευροαπεικονιστικών ευρημάτων. Είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια γενετική μελέτη του προσβεβλημένου ατόμου (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero και Alonso Martín, 1996).

Γενικά, σύνδρομο Leigh παρουσιάζει μια κακή ιατρική πρόγνωση επειδή στερείται αποτελεσματική θεραπευτική προσέγγιση. Μερικές από τις θεραπείες που χρησιμοποιούνται περιλαμβάνουν τη χορήγηση του συνενζύμου Q10, tianmina, όξινο ανθρακικό νάτριο, διχλωροοξικό ή έγχυση των ΤΗΑΜ και αλλοπουρινόλη (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles και Goded Rambaud, 2005).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Leigh

Το σύνδρομο Leigh θεωρείται μια σπάνια εκφυλιστική νευρολογική ασθένεια στον γενικό πληθυσμό του οποίου η κλινική πορεία εμφανίζεται σε νεαρή ηλικία, ειδικά σε βρέφη και παιδιά. nΝεώτερα παιδιά (Κέντρο πληροφοριών γενετικών και σπάνιων νοσημάτων, 2016).

Συνήθως ορίζεται ως ένα είδος συγγενούς νεκρωτικής εγκεφαλοπάθειας (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia και Perez, 2007) και / ή μιας διαταραχής neurometabolic που σχετίζεται με μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA (Cleveland Clinic, 2016).

Με τον όρο νεκρωτική εγκεφαλοπάθεια αναφερόμαστε σε μια νευρολογική διαταραχή που σχετίζεται κυρίως με τον παιδιατρικό πληθυσμό (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones και Neilson, 2009).

Συνήθως finirse από οξεία τοκετού προοδευτικής εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με την ανάπτυξη των εγκεφαλικών βλαβών και τα κλινικά συμπτώματα που χαρακτηρίζονται από επεισόδια σπασμών, αταξία, νυσταγμός, μειωμένο επίπεδο συνείδησης ή ακόμη και θάνατο του προσβεβλημένου ατόμου (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones και Neilson, 2009).

Στην περίπτωση του συνδρόμου Leigh, οι νευρολογικές βλάβες σχετίζονται με τον εξασθενημένο ενεργειακό μεταβολισμό (Cleveland Clinic, 2016).

Το σώμα μας απαιτεί σταθερή παροχή βιοκαυσίμων (πρωτεϊνικές ουσίες, υδατάνθρακες, λιπίδια). Αυτό είναι απαραίτητο για την απόκτηση της ενέργειας που απαιτεί κάθε μία από τις βιολογικές διεργασίες στη διατήρηση της λειτουργικότητας και της δομής του αμαξώματος (Camacho-Chamacho, 2015)

Η μετατροπή αυτών των ουσιών σε ενέργεια ή καύσιμο επιτυγχάνεται με διάφορους τρόπους. Ωστόσο, όλοι εργάζονται χάρη στο συντονισμένο έργο διαφόρων κυψελοειδών στοιχείων (Camacho-Chamacho, 2015)

Όταν ο ενεργειακός μεταβολισμός αναπτύσσεται αποτελεσματικά, το σώμα μας είναι σε θέση να αποκτήσει ενέργεια με τη μορφή ενός χημικού μορίου, που ονομάζεται ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

Το ATP Είναι θεμελιώδες για διάφορες διεργασίες: σύσπαση των μυών, μετακίνηση σημαιών κυττάρων, διακίνηση ουσιών μέσω κυτταρικών μεμβρανών κ.λπ. (Camacho-Chamacho, 2015).

Σε αυτήν την παθολογία, οι γενετικές ανωμαλίες δημιουργούν αλλοιώσεις στις σύνθετες βιοχημικές αλυσίδες που αποτελούν μέρος της ενεργητικής μεταβολικής διαδικασίας (Camacho-Chamacho, 2015).

Ως εκ τούτου, ένα μεγάλο μέρος των ιστών του σώματος δεν θα είναι σε θέση να αποκτήσει την απαραίτητη ενέργεια για την αποτελεσματική εκτέλεση των λειτουργιών τους.

Ένας από τους τομείς που επηρεάζονται περισσότερο από την υψηλή μεταβολική δραστηριότητα είναι σημαντική στον έλεγχο του κινητήρα (Camacho-Chamacho, 2015) και το κεντρικό νευρικό σύστημα ιδιαίτερα βασικά γάγγλια (μέλαινα ουσία, κερκοφόρου, κέλυφος του φακοειδούς πυρήνα, ωχρής σφαίρας και υποθαλάμιο πυρήνα).

Ανωμαλίες στον οξειδωτικό μεταβολισμό και την επακόλουθη ΑΤΡ αποτελέσματα ανεπάρκεια στην ανάπτυξη της διαδικασίας νεκρωτικής στον εγκέφαλο, οι οποίες προκαλούν την χαρακτηριστική κλινική πορεία του συνδρόμου Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).

Αυτή η κατάσταση περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Denis Leigh το 1951 και σήμερα, είναι συνήθως χαρακτηρίζεται ως ασθένεια ή μιτοχονδριακό εγκεφαλοπάθεια (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia και Perez, 2007).

Οι επηρεαζόμενοι άνθρωποι έχουν συνήθως κακή ιατρική πρόγνωση, αλλά είναι μεταβλητές σε ατομικό επίπεδο (Cleveland Clinic, 2016).

Μερικοί από αυτούς μπορεί να φτάσουν έως και 6 ή 7 ετών ή ακόμα και το στάδιο της εφηβείας, ενώ οι υπόλοιποι συνήθως πεθαίνουν αργότερα και στα πρώτα στάδια της αμπέλου (Cleveland Clinic, 2016).

Είναι μια συχνή παθολογία?

Το σύνδρομο Leigh θεωρείται σπάνια ή σπάνια νευρομεταβολική νόσος στο γενικό πληθυσμό.

Οι στατιστικές μελέτες δείχνουν μια περιφρόνηση τουλάχιστον 1 περίπτωσης ανά 40.000 νεογέννητα ζωντανά (Genetics Home Reference, 2016).

Η κλασσική κλινική πορεία αρχίζει συνήθως στο βρεφικό στάδιο, μεταξύ 3 μηνών και 2 ετών. Επιπλέον, έχουν εντοπιστεί μερικές περιπτώσεις καθυστερημένης παρουσίασης στην εφηβεία ή την πρώιμη ενηλικίωση (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016). 

Όσον αφορά τα κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά της νόσου του Leigh, παρουσιάζει συνήθως μια προτίμηση στους άνδρες (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016). 

Οι άντρες επηρεάζονται σχεδόν σε δύο φορές περισσότερες περιπτώσεις του συνδρόμου Leigh όπως και στις γυναίκες (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016). 

Έχει επίσης προσδιοριστεί μια διαφορική επικράτηση που σχετίζεται με ορισμένες συγκεκριμένες γεωγραφικές περιοχές (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 περίπτωση ανά 2.000 νεογέννητα στην περιοχή Saguenay Lac-Saint-Jean (Καναδάς).
• 1 περίπτωση ανά 1.700 νεογέννητα στις Νήσους Φερόε (Δανία).

Σημεία και συμπτώματα

Τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα στο σύνδρομο Leigh ανήκουν κυρίως στον νευρολογική πεδίο λόγω της προοδευτικής του κεντρικού νευρικού συστήματος (βασικά γάγγλια, εγκεφαλικού στελέχους, του νωτιαίου μυελού) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni και Andreu, 2016).

Μέσα σε κλινική πορεία της, μερικά από τα πιο κοινά χαρακτηριστικά γνωρίσματα περιλαμβάνουν (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia και Perez, 2007? Mallo Μπράουν, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Γκαρσία και Goded Rambaud, 2005? Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις , 2016):

Σπασμωδικές κρίσεις

Οι δομικές βλάβες στο επίπεδο του εγκεφάλου μπορούν να προκαλέσουν μη φυσιολογική ηλεκτρική δραστηριότητα των νευρώνων.

Αυτό ορίζεται από ένα αρρυθμικό και αποδιοργανωμένο σχέδιο που συμβάλλει στην ανάπτυξη σωματικών αναταράξεων, γρήγορων, σπασμωδικών και ανεξέλεγκτων μυϊκών κινήσεων, απώλειας συνείδησης, επεισοδίων απουσιών κ.λπ..

Αν και είναι ένα από τα κοινά συμπτώματα στην κλινική πορεία του συνδρόμου Leigh, στη βιβλιογραφία που αναφέρεται στα χαρακτηριστικά του, δεν υπάρχει περιγραφή του τύπου των επιληπτικών κρίσεων.

Υποτονία και μυϊκή αδυναμία

Η γνωστική δυσλειτουργία συμβάλλει σημαντικά στην ανάπτυξη σοβαρής μυϊκής αδυναμίας.

Η έλλειψη μυϊκού τόνου (hypotonia) είναι ένα από τα κεντρικά ευρήματα του συνδρόμου Leigh.

Αυτή η ιατρική κατάσταση συμβάλλει συνήθως στην ανάπτυξη άλλων τύπων ιατρικών και ψυχοκινητικών επιπλοκών (αναπτυξιακή καθυστέρηση, αταξία, δυσαρθρία, σπαστικότητα κ.λπ.)..

Μη φυσιολογικές κινήσεις

Εκτός από το μοτίβο αποδιαρθρώσεως των κινητήρων που μπορεί να παρατηρηθεί προσωρινά κατά τη διάρκεια επιληπτικών κρίσεων, σε ασθενείς που πάσχουν από σύνδρομο Leigh μπορεί να υποφέρουν από άλλους τύπους κινητικών διαταραχών.

Το πιο συνηθισμένο είναι να εντοπιστεί η παρουσία σπαστικών μυϊκών σπασμών, δηλαδή λόγω της απότομης αύξησης της έντασης και του μυϊκού τόνου.

Μπορεί επίσης να υπάρξει μια προφανής αμηχανία ή τρόμος σε διάφορα σωματικά μέλη. Οι τρόμοι πρέπει να επηρεάζουν ιδιαίτερα τα χέρια, το κεφάλι και το λαιμό.

Σε οπτικό επίπεδο, οι εν λόγω ασθενείς έχουν αργή πρότυπα κίνησης, ακαμψία των ποδιών και απουσία αντανακλαστικών τένοντα..

Αταξία και δυσαρθρία

Ανωμαλίες στο μυϊκό τόνο και την παρουσία των ακούσιες κινήσεις μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ενός σημαντικού δυσκολία ή αδυναμία να αρθρώσει τους ήχους και τη γλώσσα λέξεις (δυσαρθρία).

Ομοίως, μπορεί να επηρεαστεί ο συντονισμός και ο έλεγχος των εθελοντικών κινήσεων (αταξία), ιδιαίτερα η ικανότητα να τρέχουν ή να περπατούν ανεξάρτητα.

Καθυστέρηση της Ψυχοκινητικής Ανάπτυξης

Εκτός από όλα τα χαρακτηριστικά του κινητήρα που περιγράφηκαν παραπάνω, ένα κεντρικό εύρημα στο σύνδρομο Leigh είναι ο προσδιορισμός μιας παλινδρόμησης σε αποκτημένες κινητικές δεξιότητες..

Ένα από τα πρώτα σημάδια είναι η προοδευτική απώλεια όλων των κινητικών δεξιοτήτων που έχουν αποκτηθεί στις πρώτες στιγμές της ζωής.

Το πιο συνηθισμένο είναι να εντοπιστεί η απώλεια ελέγχου της κεφαλής ή η κακή ικανότητα αναρρόφησης.

Η πρότυπη πρόοδος στην ανάπτυξη εξελικτικών ορόσημων τείνει να καθυστερήσει σε σχέση με αυτό που αναμενόταν για τη βιολογική ηλικία του προσβεβλημένου ατόμου.

Σημαντική υποχώρηση στις αποκτηθείσες γνωστικές και πνευματικές ικανότητες μπορεί επίσης να εντοπιστεί σε σημαντικό αριθμό ανθρώπων. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί μια μεταβλητή διανοητική αναπηρία.

Περιφερική νευροπάθεια

Η κλινική πορεία του συνδρόμου Leigh μπορεί επίσης να οριστεί από την ανάπτυξη νευρικών αλλοιώσεων του νευρικού νεύρου.

Τα σημεία και συμπτώματα που έχουν πλευράς ποικίλλουν ανάλογα με τις επηρεαζόμενες νευρικές απολήξεις, αν και είναι κοινό ότι ο ενδιαφερόμενος περιγράφει την κατάσταση των επεισόδια οξέος πόνου, αίσθημα καύσου, μυρμηκίαση ή μούδιασμα στα άκρα.

έλλειψη συντονισμού κινητήρα, μυϊκή ατροφία, συσπάσεις, υποτονία, παραισθησίες, μειωμένη ευαισθησία, μη φυσιολογική εφίδρωση, ζάλη, διαταραχή της συνείδησης, γαστρεντερικές ανωμαλίες, κλπ: άλλες ιατρικές επιπλοκές, είτε αισθητηριακή επίπεδο, μπορεί να εμφανιστεί με κινητήρα ή αυτονόμου.

Nystagmus, Oflmoplegia και απώλεια όρασης

Η περιοχή των ματιών είναι άλλη μια από τις πληγείσες από το σύνδρομο Leigh.

Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορούμε να εντοπίσουμε ένα ακούσιο πρότυπο ταχείας και σπασμωδικής κίνησης των ματιών (νυσταγμός).

Σε άλλες περιπτώσεις, οι αλλοιώσεις καθορίζονται από την ύπαρξη παράλυσης ή σημαντικής ανικανότητας να εκτελούνται εθελοντικές κινήσεις με τα μάτια.

Και οι δύο ιατρικές καταστάσεις μπορεί να προκαλέσουν μεταβλητή απώλεια οπτικής οξύτητας. Επιπρόσθετα, σε άλλες περιπτώσεις μπορεί να προστεθεί στο κλινικό μάθημα στραβισμός ή οπτική ατροφία.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος

Η ανάπτυξη αναπνευστικών προβλημάτων είναι επίσης συχνή στο σύνδρομο Leigh.

Αυτές ορίζονται από σημαντικές δυσκολίες στην αναπνοή (δύσπνοια), την προσωρινή παύση της αναπνοής (άπνοια), τα πρότυπα ταχείας αναπνοής (υπεραερισμό) ή τις ανώμαλες (Cheyne-Stokes).

Σε ορισμένα προσβεβλημένα παιδιά μπορούμε επίσης να εντοπίσουμε προβλήματα διατροφής που οφείλονται σε ανικανότητα κατάποσης (δυσφαγία).

Ευερεθιστότητα και επιθετική συμπεριφορά

Μαζί με την απώλεια των κινητικών δεξιοτήτων, οι συμπεριφορικές ανωμαλίες μπορεί να είναι ένα από τα πρώτα σημάδια του συνδρόμου Leigh.

Τα κλινικά χαρακτηριστικά συνοδεύονται συνήθως στις αρχικές στιγμές με επίμονο κλάμα, ευερεθιστότητα ή απώλεια όρεξης.

Αιτίες

Όπως έχουμε επισημάνει νωρίτερα, το σύνδρομο Leigh οφείλεται σε ανεπάρκεια στον ενεργειακό μεταβολισμό (Lombes, 2006).

Οι πιο πρόσφατες έρευνες συσχετίζουν αυτό το ελάττωμα με την παρουσία γενετικών αλλαγών (Camacho-Chamacho, 2015)

Το σύνδρομο Leigh μπορεί να προκληθεί από μια συγκεκριμένη μετάλλαξη σε ένα ή περισσότερα από 75 διαφορετικά γονίδια (Genetics Home Reference, 2016).

Ένα ειδικό niel, όλα αυτά σχετίζονται με αλλοιώσεις στο μιτοχονδριακό DNA (mt). Τα εμπλεκόμενα γονίδια παίζουν σημαντικό ρόλο στην παραγωγή ενέργειας μέσα στα κυτταρικά μιτοχόνδρια (Genetics Home Reference, 2016).

Η συχνότερη μετάλλαξη σε ασθενείς που επηρεάζει το γονίδιο ΜΤ-ΑΤΡ6, σημαντική για την παραγωγή βιοχημικών οδηγιών για την παρασκευή ενός συμπλέγματος πρωτεΐνης ΑΤΡ (Genetics Home Reference, 2016).

Αν και οι ακριβείς μηχανισμοί δεν είναι ακόμη γνωστά επακριβώς, αυτός ο τύπος μεταβολικές διαταραχές μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο του προσβεβλημένου λόγω της μείωσης στην ποσότητα της ενέργειας που διατίθεται στα κύτταρα (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016).

Διάγνωση

Τα κλινικά χαρακτηριστικά είναι θεμελιώδη για την καθιέρωση της διαγνωστικής υποψίας του συνδρόμου Leigh.

Στο προγεννητικό και βρεφικό στάδιο, η παρουσία νευρολογικών μεταβολών όπως η ψυχοκινητική παλινδρόμηση ή τα σπασμωδικά συμβάντα είναι συνήθως ενδεικτικά της παρουσίας μόνιμης ή προσωρινής βλάβης στο νευρικό σύστημα..

Για να επιβεβαιωθεί η παρουσία του συνδρόμου Leigh, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν διάφορες εργαστηριακές εξετάσεις (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero και Alonso Martín, 1996).

• Νευροαπεικόνιση (εξέταση της ακεραιότητας των δομών του νευρικού συστήματος)
• Νευροπαθολογική ανάλυση (εξέταση της ακεραιότητας των δομών του νευρικού συστήματος)
• Βιοχημική ανάλυση (μελέτη κυτταρικού μεταβολισμού)
• Γενετική μελέτη (ανάλυση συγκεκριμένων μεταλλάξεων).

Υπάρχει κάποια θεραπεία?

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Leigh (Εθνική οργάνωση για τις σπάνιες παθήσεις, 2016).

Οι περισσότεροι θεραπευτικές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούνται δεν είναι αποτελεσματικές στον έλεγχο της εξέλιξης της ασθένειας αυτής η οποία έχει επηρεάσει κακή ιατρική πρόγνωση (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles και Goded Rambaud, 2005).

Η θεραπευτική προσέγγιση στην πρώτη γραμμή είναι το σύνδρομο Leigh χορήγηση βιταμίνης Β1 ή θειαμίνη, όξινο ανθρακικό νάτριο ή κιτρικό νάτριο, για τη διαχείριση των οξέωσης και νέκρωση (Cleveland Clinic, 2015).

Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σημαντική συμπτωματική βελτίωση συνοδευόμενη από επιβράδυνση της εξέλιξης, ωστόσο αυτά τα οφέλη είναι συνήθως προσωρινά (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Άλλες θεραπείες περιλαμβάνουν υπαλλήλους διοίκησης συνένζυμο Q10, διχλωροοξικό ή έγχυση THAM και αλλοπουρινόλη (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles και Goded Rambaud, 2005).

Αναφορές

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Σύνδρομο Leigh. ζωή σε μια αλυσίδα. Ιατρική και Έρευνα.
2. Campos, Υ., Pineda, Μ., García Silva, Μ., Montoya, J., & Andreu, Α. (2016). Μιτοχονδριακές ασθένειες. Πρωτόκολλο διάγνωσης και θεραπείας των μιτοχονδριακών νοσημάτων.
3. Κλίβελαντ Κλινική (2016). Η νόσος του Leigh. Ανακτήθηκε από την κλινική του Cleveland.
4. García, J., Basterreche, Ν., Pascual, J., Sedano, Μ., Zubia, Β., & Perez, Μ. (2007). Η νόσο του Leigh: περίπου μια περίπτωση που αντιμετωπίζεται με λίθιο. Psiq ΒίοΙ.
5. Lombes, Α. (2006). Σύνδρομο Leigh. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
6. López Laso, Ε., Mateos González, Μ., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, Ρ. & Neilson, D. (2009). Οξεία νεκρωτική οικογενής ή υποτροπιάζουσα εγκεφαλοπάθεια που προκαλείται από λοιμώξεις. Χρονικά της Παιδιατρικής.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, Ι., Herrero Mendoza, Β., Robles García, Β., & Goded Rambaud, F. (2005). Σύνδρομο Leigh με έλλειψη συμπλόκων Ι, III και IV της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας. Παιδίατρος (Barc).
8. NIH. (2016). Σύνδρομο Leigh. Ανακτήθηκε από το Genetic Home ΑΝΑΦΟΡΑ.
9. NIH. (2016). Σύνδρομο Leigh. Ανακτήθηκε από το Κέντρο πληροφοριών γενετικών και σπάνιων νοσημάτων.
10. NORD (2016). Σύνδρομο Leigh. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
11. Verdú Pérez, Α., Boyer Mora, L., Garde Morales, Τ., Orradre Romeo, J. & Alonso Martín, J. (1996). Η νόσο Leigh σε ένα βρέφος με σύνθετη ανεπάρκεια της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας. Ένα Esp Pediatr.