Σύνδρομο Joubert συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες

Το Σύνδρομο Joubert είναι μια γενετική διαταραχή η οποία χαρακτηρίζεται μειωμένος μυϊκός τόνος, προβλήματα συντονισμού, μη φυσιολογικές κινήσεις των ματιών, αναπνοή μοτίβα και μεταβληθεί νοητική υστέρηση (Joubert Foundation σύνδρομο, 2016).

Όλες αυτές οι αλλαγές οφείλονται σε αυτές τις αυτοσωματικό γενετική μετάδοσης που θα προκαλέσει σημαντικές ανωμαλίες στον εγκέφαλο, μειώνοντας σκώληκα της παρεγκεφαλίδας ??. (Ίδρυμα Σύνδρομο Joubert, 2016), και ανωμαλίες στη δομή του εγκεφαλικού στελέχους (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχές και εγκεφαλικό επεισόδιο, 2016).

Επιπλέον, το σύνδρομο Joubert είναι μέρος μιας ομάδας διαταραχών που ονομάζονται χιλοπαθήσεις; που παρουσιάζουν δυσλειτουργία ενός τμήματος των κυττάρων που ονομάζεται σπείρα. Ίδρυμα του συνδρόμου Joubert, 2016).

Η αρχική περιγραφή αυτής της ασθένειας πραγματοποιήθηκε με Marie Joubert και colaborarodes το 1968, το περιέγραψε τέσσερις περιπτώσεις. Σε ασθενείς μερική ή πλήρη απουσία του σκώληκα της παρεγκεφαλίδας, σύνδρομο ampnea-υπεραερισμό της νεογνικής επεισοδιακή, μη φυσιολογικές κινήσεις των ματιών, αταξία και νοητική υστέρηση (Angemi και Zucotti, 2012) παρουσίασε.

Επιπλέον, το σύνδρομο αυτό συνδέεται επίσης με διαφορετικές multisystem διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ίνωσης, πολυδακτυλία, nephronophthisis ή δυστροφία του αμφιβληστροειδούς (Angemi και Zucotti, 2012).

Όσον αφορά τη θεραπεία, δεν υπάρχει σήμερα θεραπεία για το σύνδρομο Joubert. Οι θεραπευτικές παρεμβάσεις στοχεύουν στον συμπτωματικό έλεγχο και υποστήριξη, τη σωματική και πνευματική διέγερση των παιδιών και την επαγγελματική θεραπεία (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Joubert

Το Σύνδρομο Joubert (SJ) Είναι ένας τύπος γενετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μία συγγενή δυσπλασία στους τομείς του εγκεφαλικού στελέχους και αγενεσία (μερική ή πλήρη απουσία) ή υποπλασία (ατελή ανάπτυξη) του σκώληκα της παρεγκεφαλίδας, που μπορεί να προκαλέσει (Ophatnet, 2009).

Πιο συγκεκριμένα, σε ανατομικό επίπεδο χαρακτηρίζεται από αυτό που ονομάζεται;μοριακό σημάδι??? μεσεγκέφαλο αγενεσία ή υποπλασία του σκώληκα της παρεγκεφαλίδας, στένωση της ανώτερης παρεγκεφαλιδικό σκέλος με englosamiento, επιμήκυνση και η έλλειψη decusación και βαθιά μεσοσκελιαίου λάκκο (Angemi και Zuccotti, 2012).

Είναι μια διαταραχή που μπορεί να επηρεάσει πολλές περιοχές και όργανα του σώματος, έτσι ώστε τα σημεία και τα συμπτώματα να διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των ατόμων που έχουν προσβληθεί (Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής των Η.Π.Α., 2011).

Οι περισσότεροι από τους πληγέντες πάσχουν από εξασθενημένο μυϊκό τόνο (υποτονία) και δυσκολίες συντονισμού των κινήσεων (αταξία). Άλλα χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν επεισόδια διαταραχή της αναπνοής, νυσταγμό (ακούσιες κινήσεις των ματιών αρρυθμίας), καθυστερημένη κινητική ανάπτυξη και μεταβλητές πνευματικής δυσκολίες (ΗΠΑ Εθνική Βιβλιοθήκη της Ιατρικής, 2011).

Στατιστικά στοιχεία

Ο επιπολασμός του συνδρόμου Joubert εκτιμάται σε περίπου 1 / 80,000 έως 1 / 100,0000 περιπτώσεις παιδιών που γεννήθηκαν ζωντανά. Σε όλο τον κόσμο έχουν καταχωρηθεί περισσότερες από 200 κλινικές περιπτώσεις (Angemi και Zuccoti, 2012).

Πολλοί ειδικοί πιστεύουν ότι τα στοιχεία αυτά υποτιμάται, όπως το σύνδρομο Joubert έχει ένα ευρύ φάσμα των affectations και είναι ευρέως υποδιαγνωσμένη (ΗΠΑ Εθνική Βιβλιοθήκη της Ιατρικής, 2011).

Συμπτώματα

Πολλά από τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Joubert είναι περισσότερο από εμφανή στην παιδική ηλικία, πολλά παιδιά που έχουν προσβληθεί εμφανίζουν σημαντικές καθυστερήσεις στον κινητήρα (Εθνικός Οργανισμός για τη Σπάνια Νόσος, 2011).

Τα πιο κοινά κλινικά χαρακτηριστικά του μαθήματος είναι: έλλειψη ελέγχου των μυών (αταξία), τροποποίησε τα σχέδια αναπνοής (υπερκαπνία), άπνοια ύπνου, μη φυσιολογικές κινήσεις των οφθαλμών (νυσταγμός) και χαμηλό μυϊκό τόνο (Εθνικού Οργανισμού Σπανίων Παθήσεων, 2011).

Επιπλέον, οποιεσδήποτε αλλαγές που μπορεί να σχετίζονται με το σύνδρομο Joubert περιλαμβάνουν: αλλαγμένη ανάπτυξη του αμφιβληστροειδούς, ανωμαλίες στην ίριδα, στραβισμό, δυσλειτουργία των νεφρών και / ή του ήπατος, προεξοχή των μεμβρανών που καλύπτουν τον εγκέφαλο, μεταξύ άλλων ( Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Νόσους, 2011).

Όλες οι αλλοιώσεις που προέρχονται από αυτό το σύνδρομο περικλείονται σε διάφορους τομείς: νευρολογικές, οφθαλμικές, νεφρικές και μυοσκελετικές μεταβολές (Bracanti et al., 2010).

Νευρολογικές μεταβολές ( Bracanti et al., 2010)

Νευρολογικές διαταραχές περισσότερα χαρακτηριστικά του συνδρόμου Joubert είναι Bracanti et al, 2010). Υποτονία, αταξία, γενικευμένη αναπτυξιακή καθυστέρηση, πνευματική ανεπάρκεια, διαταραγμένη σχέδια αναπνοής και ανώμαλες κινήσεις των ματιών.

• Υπότιτνο: Η μυϊκή αδυναμία είναι ένα από τα συμπτώματα που μπορεί να παρατηρηθεί νωρίτερα, κατά τη νεογνική περίοδο ή κατά τη διάρκεια της πρώιμης παιδικής ηλικίας. Αν και η μυϊκή αδυναμία είναι ένα κλινικό εύρημα που υπάρχει σε μια ευρεία ποικιλία παθολογιών, η κοινή παρουσίαση με άλλες μεταβολές καθιστά δυνατή τη διάγνωση του συνδρόμου Joubert.
• Ataxia: η αρχική μυϊκή αδυναμία συνήθως εξελίσσεται προς μια σημαντική κινητική αταξία ή ασυνέπεια. Είναι κοινό να αναπτύσσεται μια σημαντική ανισορροπία και αστάθεια κατά τα πρώτα χρόνια της ανεξάρτητης πορείας.
• Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος: Αναπνευστικές ανωμαλίες εμφανίζονται λίγο μετά τη γέννηση και συνήθως βελτιώνονται με την ανάπτυξη, ακόμη και εξαφανίζονται σε ηλικία περίπου έξι μηνών. Η πιο χαρακτηριστική μεταβολή είναι η παροχή σύντομων επεισοδίων άπνοιας (διακοπή της αναπνοής) που ακολουθούνται από επεισόδια υπερπνείας (επιτάχυνση της αναπνοής).
• Μη φυσιολογικές κινήσεις των ματιών: η οφθαλμοτονωτική αταξία είναι ένα από τα πιο συνηθισμένα χαρακτηριστικά, παρουσιάζεται ως μια δυσκολία να ακολουθηθούν αντικείμενα οπτικά συνοδευόμενα με αντισταθμιστικές κινήσεις του κεφαλιού, μείωση της παρακολούθησης των οφθαλμών, μεταξύ άλλων. Επιπλέον, η παρατήρηση του νυσταγμού σε αυτούς τους ασθενείς είναι επίσης συχνή. Όλες αυτές οι αλλοιώσεις είναι ανεξάρτητες από τις ειδικές οφθαλμικές ανωμαλίες που υπάρχουν στο φυσικό επίπεδο.
• Καθυστέρηση στην ανάπτυξη: Σε όλες τις περιπτώσεις, υπάρχει ένα μεταβλητό επίπεδο καθυστέρησης στην ανάπτυξη ωρίμανσης, και ειδικότερα, οι γλωσσικές και κινητικές δεξιότητες είναι οι πλέον επηρεασμένες. Από την άλλη πλευρά, η παρουσία πνευματικών αλλαγών είναι επίσης κοινή, ωστόσο, δεν είναι ένα βασικό χαρακτηριστικό, σε πολλές περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί μια κανονική νοημοσύνη και σε άλλα όρια.
• Διαταραχές του ΚΝΣ: Εκτός από αυτά που περιγράφονται παραπάνω κλινικές συνθήκες υπάρχουν αρκετές του κεντρικού νευρικού συστήματος που συνδέεται συχνά με την εμφάνιση του συνδρόμου Joubert: hidrocefaila, διεύρυνση οπίσθιο βόθρο, κύστεις μεταβολές μεσολοβίου στη λευκή ουσία, υποθαλαμικές αιματώματα, δεν αδένα την υπόφυση, τις ανωμαλίες στη νευρωνική μετανάστευση, τις αλλοιώσεις και τα ελαττώματα στην οργάνωση των φλοιών, μεταξύ άλλων.

Οι οφθαλμικές διαταραχές (Bracanti et al., 2010)

Σε φυσικό επίπεδο, ο αμφιβληστροειδής είναι ένα από τα όργανα που επηρεάζονται από το σύνδρομο Joubert. Οι μεταβολές αυτού του οργάνου παρουσιάζονται με τη μορφή δυστροφίας του αμφιβληστροειδούς, λόγω του προοδευτικού εκφυλισμού των κυττάρων που είναι υπεύθυνα για τη λήψη φωτογραφιών.

Στο κλινικό επίπεδο, οι οφθαλμικές αλλοιώσεις μπορεί να ποικίλουν από μια συγγενή τύφλωση του αμφιβληστροειδούς σε έναν προοδευτικό εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς..

Από την άλλη πλευρά, είναι επίσης δυνατό να παρατηρηθεί η παρουσία κολλομβώματος. Αυτή η οφθαλμική αλλοίωση είναι ένα συγγενές ελάττωμα που επηρεάζει την οφθαλμική ίριδα και παρουσιάζει ως στόμιο ή σχισμή.

Διαταραχές των νεφρών (Bracanti et al., 2010)

Οι παθολογίες που σχετίζονται με τη λειτουργία των νεφρών επηρεάζουν περισσότερο από το 25% αυτών που επηρεάζονται από το σύνδρομο Joubert.

Σε πολλές περιπτώσεις, οι νεφρικές αλλοιώσεις μπορεί να παραμείνουν ασυμπτωματικές για αρκετά χρόνια ή να αρχίσουν να εκδηλώνονται με μη ειδικά μηνύματα, μέχρι να παρουσιαστούν ως οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος (Bracanti et al., 2010)

Από τις πρώτες περιγραφές αυτής της παθολογίας, ένα συχνό κλινικό εύρημα είναι η πολυδυναμία (γενετική διαταραχή που αυξάνει τον αριθμό των δακτύλων στα χέρια ή τα πόδια).

Επιπλέον, είναι επίσης σύνηθες να παρατηρούνται οροφατικές ή δομικές ανωμαλίες στο επίπεδο της σπονδυλικής στήλης.

Αιτίες

Πειραματικές μελέτες έχουν κατατάξει το σύνδρομο Joubert ως αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή (Εθνικός Οργανισμός για τη Σπάνια Νόσος, 2011).

Μια αυτοσωματική υπολειπόμενη γενετική διαταραχή σημαίνει ότι πρέπει να υπάρχουν δύο αντίγραφα ενός μη φυσιολογικού γονιδίου για να εμφανιστούν τα χαρακτηριστικά ή η ασθένεια (National Institutes of Healh, 2014).

Επομένως, μια υπολειπόμενη γενετική αλλοίωση εμφανίζεται όταν ένα άτομο κληρονομεί το ίδιο παθολογικό γονίδιο για το ίδιο γνώρισμα από κάθε γονέα. Εάν ένα άτομο λάβει μόνο ένα αντίγραφο του γονιδίου που σχετίζεται με την παθολογία, θα είναι φορέας αλλά δεν θα παρουσιάσει συμπτώματα (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Νόσους, 2011).

Επιπλέον, τουλάχιστον δέκα γονίδια έχουν αναγνωριστεί ως μία από τις πιθανές αιτίες του συνδρόμου Joubert (Εθνικός Οργανισμός για τη Σπάνια Νόσος, 2011).

Μία μετάλλαξη στο γονίδιο AH1 είναι υπεύθυνη για αυτή την παθολογική κατάσταση σε περίπου 11% των προσβεβλημένων οικογενειών. Σε ανθρώπους που έχουν αυτή τη γενετική αλλοίωση, είναι συνηθισμένο να παρατηρούνται αλλοιώσεις στην όραση λόγω της ανάπτυξης δυστροφίας του αμφιβληστροειδούς (Εθνικός Οργανισμός για τη Σπάνια Νόσος, 2011).

Η μετάλλαξη του γονιδίου nphp1 είναι η αιτία περίπου του 1-2% των περιπτώσεων του συνδρόμου Joubert. Σε άτομα που παρουσιάζουν αυτή τη γενετική αλλοίωση, οι νεφρικές αλλοιώσεις είναι κοινές (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Νόσους, 2011).

Από την άλλη πλευρά, μια μετάλλαξη του γονιδίου CEP290 είναι η αιτία του 4-10% των περιπτώσεων του συνδρόμου Joubert (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Νόσους, 2011).

Επιπλέον, μεταλλάξεις στα γονίδια TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 και JBTS9, σχετίζονται επίσης με την ανάπτυξη του συνδρόμου Joubert (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Νόσους, 2011).

Διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου Joubert γίνεται με βάση τη φυσική συμπτωματολογία. Είναι απαραίτητο να εκτελεστεί μια λεπτομερής φυσική εξέταση, καθώς και η χρήση διαφόρων διαγνωστικών εξετάσεων, ειδικά απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (Ophatnet, 2009)..

Επιπλέον, μοριακές γενετικές εξετάσεις χρησιμοποιούνται συχνά επίσης για την ταυτοποίηση γενετικές αλλοιώσεις έχουν καταδειχθεί σε 40% των περιπτώσεων του συνδρόμου Joubert (Εθνικό Οργανισμό σπάνια νόσο, 2011).

Από την άλλη πλευρά, είναι επίσης δυνατό να εκτελέσει προγεννητική διάγνωση της πάθησης από εμβρυϊκό υπέρηχο και μοριακή ανάλυση, ιδιαίτερα τις οικογένειες που έχουν μια γενετική ιστορία του συνδρόμου Joubert (Ophatnet, 2009).

Διαγνωστική ταξινόμηση

Όταν τα πιο χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Joubert παρουσιάζονται σε συνδυασμό με μία ή περισσότερες επιπρόσθετες φυσικές παθολογίες, είναι πιθανό ότι η διάγνωσηΣύνδρομο Joubert και σχετικές διαταραχές (JSRD)??? (Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής των Η.Π.Α., 2011).

Επομένως, ανάλογα με τον τύπο της σχετικής παθολογίας συνδέεται με την παρουσία του συνδρόμου Joubert, μπορούμε να βρούμε υποτύπους του. Ωστόσο, το σύστημα ταξινόμησης του συνδρόμου Joubert εξακολουθεί να βρίσκεται σε φάση εξέλιξης οφείλεται στην ανακάλυψη των γενετικών εισφορών και μεγαλύτερη γνώση των φαινοτυπικών συσχετισμών.

Μπορούμε λοιπόν να βρούμε (Bracanti et al., 2010):

• Σύνδρομο Pure Joubert (SJ): Εκτός από τις ανωμαλίες που σχετίζονται με το γραμμομοριακό σημάδι; , οι ασθενείς παρουσιάζουν νευρολογικά συμπτώματα που χαρακτηρίζονται από αταξία, καθυστερημένη ανάπτυξη και αλλοιώσεις στην αναπνοή και τον συντονισμό των ματιών. Δεν συνδέεται με άλλες αλλαγές σε φυσικό επίπεδο.
• Σύνδρομο Joubert με ελαττώματα των ματιών (JS-O): Εκτός από τα νευρολογικά χαρακτηριστικά, υπάρχουν φυσικές αλλοιώσεις που σχετίζονται με τη δυστροφία του αμφιβληστροειδούς.
• Σύνδρομο Joubert με νεφρικά μειονεκτήματα (JS-R): Εκτός από τα νευρολογικά χαρακτηριστικά, υπάρχουν φυσικές αλλοιώσεις που σχετίζονται με νεφρικές παθολογίες.
• Σύνδρομο Joubert με οφθαλμο-νεφρικά μειονεκτήματα (JS-OR): Εκτός από τα νευρολογικά χαρακτηριστικά, υπάρχουν φυσικές αλλοιώσεις που σχετίζονται με τη δυστροφία του αμφιβληστροειδούς και τις νεφρικές παθολογίες.
• Σύνδρομο Joubert με ελαττώματα του ήπατος (JS-Η): Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα του συνδρόμου Joubert σχετίζονται με την παρουσία των διαταραχών του ήπατος, coriorretinananas ή οπτικού νεύρου clobomas.
• Σύνδρομο Joubert με ελάττωμα ψηφιακού-χρυσού-προσώπου (JS-OFD): τα νευρολογικά συμπτώματα συνοδεύονται από φυσικές αλλοιώσεις όπως η λοβωμένη ή διχαλωτή γλώσσα, η στοματική κοιλότητα, η πολυκρυσταλλική, μεταξύ άλλων.

Θεραπεία

Η θεραπεία που χρησιμοποιείται στο σύνδρομο Joubert είναι συμπτωματική και υποστηρίζει τις υποκείμενες παθολογίες. Εκτός από τις φαρμακολογικές παρεμβάσεις, είναι συνηθισμένο να χρησιμοποιείται η πρώιμη διέγερση στο φυσικό και το γνωστικό επίπεδο (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Stoke, 2016).

Όταν αναπνευστικές διαταραχές είναι σημαντική, ιδιαίτερα στα πρώτα στάδια της ζωής, είναι απαραίτητο η αναπνευστική λειτουργία (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Stoke, 2016) παρακολουθείται.

Από την άλλη πλευρά, την ταυτοποίηση και τον έλεγχο των οφθαλμικών εκφυλισμού, νεφρικές επιπλοκές, και άλλες επιπλοκές που σχετίζονται με το σύνδρομο Joubert, θα πρέπει να γίνεται όσο το δυνατόν νωρίτερα για να ρυθμίσετε τα θεραπευτικά μέτρα (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Stoke, 2016).

Αναφορές

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Ενημερώσεις σχετικά με το σύνδρομο Joubert. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, Β., & Valente, Ε. (2010). Σύνδρομο Joubert και συναφείς διαταραχές. Ανακτήθηκε από το περιοδικό Orphanet of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U. Ν. (2011). Σύνδρομο Joubert. Ανακτήθηκε από το Genetics Αρχική Σελίδα Αναφορά: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Τι είναι το Σύνδρομο Joubert? Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών διαταραχών και εγκεφαλικού επεισοδίου: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD (2011). Σύνδρομο Joubert. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές: http://rarediseases.org/
6. Ορφανάτ. (2009). Σύνδρομο Joubert. Ανακτήθηκε από το http://www.orpha.net/.