Σύνδρομο Edwards Χαρακτηριστικά, συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία

Το Σύνδρομο Edwards ή τρισωμία 18 είναι μια γενετική παθολογία που χαρακτηρίζεται από την παρουσία πολλαπλών συγγενών ανωμαλιών (Genetics Home Reference, 2016).

Είναι η δεύτερη συνηθέστερη αυτοσωματική χρωμοσωμική αλλοίωση μετά την τριψωμία 21 ή το σύνδρομο Down (Saldarriaga et al., 2016).

Το σύνδρομο Edwards έχει πολυμορφικό χαρακτήρα, έχουν περιγραφεί πάνω από 130 διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις (Fabiano et al., 2013).

Έτσι, οι παθολογίες που συνδέονται μπορεί να περιλαμβάνουν: γενικευμένη προ καθυστέρηση και μεταγεννητικής ανάπτυξης, ψυχοκινητική καθυστέρηση, γνωστική δυσλειτουργία, ανωμαλίες και κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, σκελετικό μυ στα άκρα, ανώμαλη μυϊκό τόνο, ουρογεννητικό δυσπλασίες, γαστρεντερικές, νευρολογικές ανωμαλίες και επίσης καρδιακές διαταραχές (Bustillos-Villalta και κινόνες-Campos, 2014).

Επιπλέον, αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από πολύ περιορισμένη επιβίωση, η οποία συνήθως δεν υπερβαίνει τις 15 ημέρες (Fabiano et al., 2013).

Η διάγνωση γίνεται συνήθως κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι ειδικοί μπορούν να ανιχνεύσουν διάφορες ανωμαλίες που προειδοποιούν για την πιθανή παρουσία ιατρικής παθολογίας (υπερηχητική φυσική εξέταση, αμνιοκέντηση κ.λπ.).

Στην περίπτωση της θεραπείας, δεν υπάρχει σήμερα θεραπεία για το σύνδρομο Edwards. Επιπλέον, το περιορισμένο προσδόκιμο ζωής των ασθενών καθιστά δύσκολη τη χρήση παρηγορητικών θεραπειών.

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Edwards

Το σύνδρομο Edwards ή η τρισωμία (T18) είναι μία από τις πρώτες χρωμοσωμικές ανωμαλίες που έχουν περιγραφεί (Denardin et αϊ., 2015)

Συγκεκριμένα, ήταν ο Edwards και συνεργάτες, οι οποίοι, το 1960, ανέφεραν την πρώτη περίπτωση σε μια κλινική αναφορά (Denardin et al., 2015)

Επί του παρόντος, σύνδρομο Edwards θεωρείται η δεύτερη πιο κοινή χρωμοσωμική ανωμαλία αυτοσωματικό μετά σύνδρομο Down ή τρισωμία 21 (Denardin et al., 2015).

Τα χρωμοσώματα είναι ένα συστατικό του πυρήνα των κυττάρων. Αυτά σχηματίζονται από δεσοξυριβονουκλεϊνικό οξύ ή ϋΝΑ και από διαφορετικές πρωτεΐνες και συνεπώς περιέχουν ένα μεγάλο μέρος της γενετικής πληροφορίας.

Επιπλέον, τα χρωμοσώματα είναι δομημένα σε ζεύγη. Στην περίπτωσή μας, έχουμε 23 ζεύγη, δηλαδή 46 χρωμοσώματα συνολικά.

Στην περίπτωση του συνδρόμου Edwards, μεταγεννητική, κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης, ένα σφάλμα οδηγεί στην ύπαρξη ενός επιπλέον χρωμοσώματος σε ζεύγος 18, μια τριπλή (18 Trisomi Foundation, 2016) λαμβάνει χώρα.

Έτσι, αυτή η γενετική αλλοίωση θα προκαλέσει μια σειρά ανεπιθύμητων συμβάντων κατά την ανάπτυξη του εμβρύου, με αποτέλεσμα την εμφάνιση μιας πολυισυμικής επίδρασης..

Διάφορες μελέτες περιπτώσεων έδειξαν ότι μόνο το 50% των μωρών που έχουν προσβληθεί και φτάσουν σε πλήρη εγκυμοσύνη θα γεννηθούν ζωντανά (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Το σύνδρομο Edwards παρουσιάζει θνησιμότητα 95% στο πρώτο έτος της ζωής (Pérez Aytés, 2000).

Το υπόλοιπο ποσοστό (5%), συνήθως ζει περισσότερο από ένα χρόνο, μεταξύ των οποίων το 2% φτάνει τα 5 χρόνια ζωής (Bustillos-Villalta και Quiñones-Campos, 2014).

Στατιστικά στοιχεία

Μετά το σύνδρομο Down (T21), σύνδρομο Edwards είναι η πιο κοινή τρισωμία αυτοσωματικό παγκοσμίως (Knipe, Gaillard et al., 2016).

Το σύνδρομο Edwards έχει έναν επιπολασμό περίπου 1 κρούσματος ανά 3.600-8.500 γεννήσεις ζώντων μωρών (Denardin et al., 2015).

Ωστόσο, η πραγματική συχνότητα εμφάνισης ποικίλλει αν ληφθούν υπόψη όλες οι προγεννητικές διαγνώσεις, οι ενδομήτριες θανάτους και οι εθελοντικές διακοπές της εγκυμοσύνης (Saldarriaga et al., 2016).

Ως εκ τούτου, ο επιπολασμός του συνδρόμου Edwards θα μπορούσε να είναι τόσο υψηλός όσο ένας θάνατος ανά 2.500-2.600 εγκυμοσύνες (Saldarriaga et al., 2016).

Επιπλέον, στην περίπτωση του φύλου, είναι πιο διαδεδομένη στις γυναίκες απ 'ό, τι στους άνδρες (Fabiano et al., 2013).

Σημεία και συμπτώματα

Στο κλινικό επίπεδο, το σύνδρομο Edwards χαρακτηρίζεται από μια ευρεία ιατρική εικόνα, με περισσότερες από 130 διαφορετικές αλλοιώσεις που περιγράφονται (Denardin et al., 2015).

Μερικοί συγγραφείς, όπως ο Pérez Aytés, περιγράφουν τις συχνότερες κλινικές εκδηλώσεις που εμφανίζονται σε περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων:

• Καθυστερημένη ανάπτυξη και ανάπτυξη στα προγεννητικά και μεταγεννητικά στάδια. Γενικά, το μέσο βάρος γέννησης συνήθως δεν υπερβαίνει τα 2300g.
• Παρουσία μειωμένης μυϊκής μάζας κατά τη γέννηση.
• Υποτονία (μειωμένος μυϊκός τόνος) που τείνει να οδηγήσει σε υπερτονία (αυξημένο μυϊκό τόνο)
• Μεταβολές και κρανιοπροσωπικές δυσμορφίεςΜικροκεφαλία (κρανιακή και τον εγκέφαλο μέγεθος κάτω από την αντίστοιχη τιμή για την ηλικία και το φύλο του ατόμου), προεξοχή στο πίσω μέρος του κεφαλιού, τα αυτιά δυσπλαστικά (απουσιάζει ή ακατάλληλη δομές που συνθέτουν το αυτί), micrognatia (αφύσικα μικρών σαγόνι).
• Μεταβολές και δυσμορφίες στα άκρα: χέρι trisómica (παρουσία κλειστών γροθιών με σημαντική δυσκολία να ανοίξουν), τα νύχια και τα υποπλαστικά πόδια (πάχος και μειωμένη υφή), μεταξύ άλλων.
• Μεταβολές και δυστροφικές δυσπλασίες: παρουσία νεφρού πετάλου (υιοθέτηση σχήματος U).
• Μεταβολές και καρδιαγγειακές δυσπλασίες: συγγενείς καρδιακές παθήσεις (προγεννητικές καρδιακές διαταραχές).
• Μεταβολές και γαστρεντερικές δυσμορφίες: Meckel (απομεινάρι ιστού της εμβρυϊκής ανάπτυξης εξαιτίας της κακής κοντά το έντερο σύνδεση ομφάλιου λώρου), έκτοπη πάγκρεας (παγκρεατικό ιστό παρούσα εκτός του κανονικού τους θέση).
• Ακτινολογικά σημάδια: μείωση των πυρήνων οστεοποίησης, βραχείς στέρνες, μεταξύ άλλων.

Εκτός από αυτές τις αλλοιώσεις, άλλα επηρεασμένα συστήματα, όπως το ουρογεννητικό σύστημα, το θώρακα-κοιλιακή χώρα, το δέρμα ή το κεντρικό νευρικό σύστημα, εμφανίζονται συνήθως σε λιγότερες από τις μισές περιπτώσεις.

Ιατρικές επιπλοκές

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, μεταξύ 90 και 95% των θιγόμενων θανάτων πεθαίνουν κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους ζωής (Bustillos-Villalta και Quiñones-Campos, 2014).

Η μέση επιβίωση κυμαίνεται μεταξύ 2,5-70 ημερών (Bustillos-Villalta και Quiñones-Campos, 2014). Επομένως, οι περιπτώσεις που φθάνουν στο στάδιο της εφηβείας είναι σπάνιες και εξαιρετικές (Simón-Bautista et al., 2008).

Με τον τρόπο αυτό, οι κύριες αιτίες θανάτου είναι οι συγγενείς καρδιακές παθήσεις, οι άπνοιες και η πνευμονία (Pérez Aytés, 2000).

Επιπλέον, μεταξύ εκείνων που ξεπερνούν τα πρώτα χρόνια της ζωής, υπάρχει και ένας άλλος τύπος ιατρικών επιπλοκών (Pérez Aytés, 2000):

• Προβλήματα διατροφής.
• Σκολίωση.
• Δυσκοιλιότητα.
• Επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις (ωτίτιδα, πνευμονία, κ.λπ.).
• Σημαντική ψυχοκινητική καθυστέρηση.

Αιτίες

Το σύνδρομο Edwards είναι το προϊόν μιας γενετικής αλλοίωσης, συγκεκριμένα, αυτό συμβαίνει στον αριθμό των χρωμοσωμάτων που ανήκουν στο 18.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τρισωμία 18 κινείται σε κάθε κύτταρο του οργανισμού, ως εκ τούτου, αυτή η πρόσθετη γενετικό υλικό μεταβάλλει την φυσιολογική πορεία της ανάπτυξης και, συνεπώς, οδηγεί σε χαρακτηριστική κλινική εικόνα της νόσου αυτής (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016).

Ωστόσο, σε ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων (5%), το επιπλέον αντίγραφο του χρωμοσώματος 18 υπάρχει μόνο σε ορισμένα κύτταρα, δίνοντας πλακάκια τρισωμία (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Η μερική τρισωμία και ο μωσαϊκός συνήθως παρουσιάζουν ένα ατελές κλινικό φαινόμενο (Pérez Aytés, 2000). Συνεπώς, η σοβαρότητα αυτής της παθολογίας θα εξαρτηθεί ουσιαστικά από τον αριθμό και τον τύπο των προσβεβλημένων κυττάρων (Genetics Home Reference, 2016).

Παράγοντες κινδύνου

Αν και το σύνδρομο Edwards εμφανίζεται σε απομόνωση σε οικογένειες χωρίς ιστορικό, έχουμε εντοπίσει ορισμένους παράγοντες που αυξάνουν την πιθανότητα εμφάνισής τους (Pérez Aytes, 2000):

• Ο κίνδυνος επανεμφάνισης σε οικογένειες με άλλες περιπτώσεις είναι 0,55%.
• Πιθανότερο όταν η μητέρα είναι μεγαλύτερης ηλικίας στην εγκυμοσύνη, μετά από 35 χρόνια η συχνότητα αυξάνεται προοδευτικά.

Διάγνωση

Στις περισσότερες περιπτώσεις, υπάρχει υποψία ύπαρξης του συνδρόμου Edwards κατά τη διάρκεια του προγεννητικού σταδίου (Saldarriaga et al., 2016).

Γενικά, η παρουσία δεικτών υπερήχων, ανατομικές ανωμαλίες ή βιοχημικές εξετάσεις στο μητρικό ορό συνήθως, τυπικά παρέχουν αξιόπιστοι δείκτες της παρουσίας (Saldarriaga et al., 2016).

Ανεξάρτητα από το χρόνο της εξέτασης, για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση ένα δείγμα DNA εκχυλίζεται, και ένα καρυότυπο (διαμόρφωση εικόνας χρωμόσωμα) διεξάγεται για να επιβεβαιώσει τις αλλαγές στο ζεύγος 18 (18 Trisomi Foundation, 2016).

Θεραπεία

Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπευτική αγωγή για το σύνδρομο Edwards. Επιπλέον, η κακή επιβίωση εμποδίζει το σχεδιασμό συγκεκριμένων θεραπευτικών παρεμβάσεων.

Αν και δεν είναι ακριβώς γνωστός παράγοντες που συμβάλλουν στην παρατεταμένη επιβίωση των ατόμων με σύνδρομο Edwards, όλες οι ιατρικές παρεμβάσεις που στοχεύουν στην ανακούφιση των δευτερογενών ιατρικών επιπλοκών (Simon-Bautista et al., 2008).

Έτσι, είναι πιο ευεργετικό να χρησιμοποιηθεί ένας ολοκληρωμένη θεραπεία αποκατάστασης που αποτελείται από φυσική, γνωστική, εργοθεραπεία μεταξύ άλλων (Bustillos-Villalta και κινόνες-Campos, 2014).

Αναφορές

1. Bustillos-Villalta, Κ., & Quiñones-Campos, Μ. (2014). Σύνδρομο Edwards μακροχρόνιας επιβίωσης: Επίδραση της ολοκληρωμένης θεραπείας αποκατάστασης. Rev Med Hered., 89-92.
2. Denardin, D., Savaris, F., Campos da Cunha, Α, da Silveira Betat, R., Bianchi Telles, J. Vieira Targa, L., Rosa ... Machado, R. (2015). Αναδρομική κοόρτη τρισωμίας 18 (σύνδρομο Edwards). Σάο Πάολο Med, 20-25.
3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, Μ., Zen, Ρ., Graziadio, C. & Adriano Paskulin, G. (2013). Κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες μεταξύ ασθενών με σύνδρομο Edwards. Rev. Paul Pediatr, 293-298.
4. NIH. (2016). τρισωμία 18. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
5. NIH. (2016). Trisomy 18. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
6. Pérez Aytés, Α. (2000). Σύνδρομο Edwards (Τριδομυϊκό 18). Ισπανική Ένωση Παιδιατρικής, εκδότες. Διαγνωστικά και θεραπευτικά πρωτόκολλα, 19-22.
7. Simón-Bautista, D., Melián-Suαrez, Α., Santana-Casiano, Ι., Martín-Del Rosario, F. & de la Peña-Naranjo, Ε. (2008). Θεραπεία αποκατάστασης για ασθενείς με μακροχρόνιο σύνδρομο Edwards. Pediatr (Barc), 301-315.
8. Τρισωμία 18 Ίδρυμα. (2016). ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ TRISOMY 18; Ανακτήθηκε από το Ίδρυμα Trisomy 18.