Σύνδρομο Dravet Συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες

Το Σύνδρομο Dravet είναι ένας τύπος επιληψίας παρουσίασης παιδιού που χαρακτηρίζεται από αντίσταση στη θεραπεία και την κλινική εξέλιξη προς άλλους τύπους επιληπτικών κρίσεων και σοβαρή νοητική εξασθένηση (Sánchez-Carpinterio Nunez, Aznárez και Ναρμπόν García, 2012).

Ένα αιτιολογικός επίπεδο, σύνδρομο Dravet είναι μια γενετική ασθένεια που συνδέεται με πάνω από 500 διαφορετικές μεταλλάξεις, ωστόσο, περίπου το 70% των ασθενών έχουν μια συγκεκριμένη μεταβολή στο γονίδιο SCN1A βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes και Aras Portilla, 2014).

Όσον αφορά την κλινική πορεία, αυτή η διαταραχή χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη επαναλαμβανόμενων επιληπτικών κρίσεων κατά το πρώτο έτος της ζωής. Σε γενικές γραμμές, οι κρίσεις γενικευμένη μυοκλονικές χαρακτήρα και συχνά συνοδεύεται από εμπύρετα επεισόδια (Jiang, Shen, Yu Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Επιπλέον, το σύνδρομο Dravet θεωρείται μια από τις πιο σοβαρές μορφές επιληψίας, δεδομένου ότι σχεδόν όλα τα παιδιά που πλήττονται εξελιχθεί σε σοβαρή ή πολύ σοβαρή νευρολογική δυσλειτουργία (Nieto-Barrera, Candao και Nieto-Jimenez, 2003).

Η διάγνωση αυτής της παθολογίας είναι παρόμοια με άλλες επιληψίες, με βάση την κλινική εξέταση, τα χαρακτηριστικά των επεισόδια σπασμών και τη χρήση των εργαστηριακών εξετάσεων, όπως το ηλεκτροεγκεφαλογράφημα.

Επιπλέον, δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί μια θεραπεία για το σύνδρομο Dravet είναι ένα είδος επιληψίας σε φαρμακευτική αγωγή Αντισταθείτε, ωστόσο, ο συνδυασμός των διαφορετικών ιατρικών προσεγγίσεων μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της (Mingarro Castillo et al., 2016).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Dravet

σύνδρομο Dravet, επίσης γνωστή ως σοβαρή μυοκλονική επιληψία σε παιδιά (SMEI), ορίζεται ως ένα καταστροφική και σπάνια μορφή πυρίμαχων επιληψίας που έχει ένα τυπικό έναρξη κατά την παιδική ηλικία (Dravet Foundation σύνδρομο, 2016).

Όπως γνωρίζουμε, η επιληψία είναι μία από τις συχνότερες νευρολογικές διαταραχές της κωνικής πορείας στον γενικό πληθυσμό. Έτσι, αυτή η παθολογία χαρακτηρίζεται από την επαναλαμβανόμενη παρουσία επιληπτικών κρίσεων (Epilepsy Foundation, 2016).

Στην επιληψία, οι κανονικές και λειτουργικά μοτίβα της ηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου μεταβάλλεται, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη των μυϊκών σπασμών, απώλεια συνείδησης, μη φυσιολογική συμπεριφορά ή αντίληψη των παράξενες αισθήσεις (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Stroke, 2016).

Αν και υπάρχουν ένας αριθμός διαφορετικών τύπων επιληψίας και σπασμών τύπους, σύνδρομο Dravet ταξινομείται ως μυοκλονικές επιληψίες που χαρακτηρίζεται από επεισόδια διμερών κρίσης ή συσπάσεις των μυών (Ανδαλουσίας Επιληψία Association, 2016).

Συγκεκριμένα, το σύνδρομο αυτό αρχικά προσδιορίζονται από Charlotte Dravet το 1978 (Perez και Moreno, 2015). Σε κλινικές έκθεση που αναφέρεται στην ταυτοποίηση αρκετών περιπτώσεις σοβαρής, ανθεκτική στη θεραπεία επιληψίας φάρμακο και μερικά από κοινού με το σύνδρομο Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao και Nieto-Jimenez, 2003) κλινικά χαρακτηριστικά.

Παράλληλα προς Dravet, άλλοι ερευνητές, όπως Scheffer και Bervic περιγράφουν ένα χαρακτήρα σύνδρομο επιληπτική με μια γενετική προέλευση χαρακτηρίζεται από την παρουσία των πυρετικών σπασμών, στην οποία σύνδρομο Dravet θεωρείται η πιο κοινή φαινότυπο (Perez και Moreno, 2015).

Ωστόσο, δεν ήταν μέχρι το 1985, όταν η Διεθνής επιληψία πρωταθλήματος που περιλαμβάνονται στις «επιληψίες και σύνδρομα απροσδιόριστο ως προς την τοποθεσία με την παρουσίαση της γενικευμένης και εστιακές κρίσεις» (Perez και Moreno, 2015).

Επιπλέον, πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι το σύνδρομο Dravet είναι μια πολύ σοβαρή και εξουθενωτική κατάσταση της υγείας πρέπει να επηρεάσει τη ζωή και μειώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής του πάσχοντος ατόμου, εκτός από την οικογένειά του (Dravet Ίδρυμα Συνδρόμου, 2016).

Εκτός από τα σημάδια και τα συμπτώματα που χαρακτηρίζονται από σπασμωδικά επεισόδια, το σύνδρομο αυτό τείνει να εξελίσσεται προς την παρουσία σημαντικών αναπτυξιακών καθυστερήσεων, διαταραχών συμπεριφοράς, γνωστικών ελλειμμάτων κλπ. Επιπλέον, παρουσιάζει υψηλή συννοσηρότητα με άλλους τύπους ιατρικών καταστάσεων, όπως αιφνίδιο θάνατο (Ίδρυμα σύνδρομου Dravet, 2016).

Στατιστικά στοιχεία

Επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι το σύνδρομο Dravet παρουσιάζει μια συχνότητα 1 περίπτωση ανά 20.000.40.0000 γεννήσεις. Ωστόσο, διαγνωστικά πρωτόκολλα και οι νέες ιατρικές διαδικασίες μπορεί να αυξήσει σημαντικά το ποσοστό αυτό, δεδομένου ότι επιτρέπουν σταδιακά διάγνωση και νωρίτερα (σύνδρομο Dravet UK, 2016).

Επιπλέον, ο επιπολασμός του υπολογίζεται σε περίπου 7% των επιληψιών που εμφανίζονται κατά την πρώιμη βρεφική ηλικία, δηλαδή σε παιδιά ηλικίας κάτω των τριών ετών (Mingarro Castillo et al., 2014).

Από την άποψη της κατανομής του πληθυσμού, το σύνδρομο Dravet επηρεάζει παρόμοια σε γυναίκες και άνδρες, επίσης, δεν έχουν εντοπίσει μια υψηλότερη επικράτηση συνδέεται σε συγκεκριμένες γεωγραφικές περιοχές ή / και εθνικές ομάδες ή φυλετικές άτομα (Mingarro Castillo et al., 2014).

Από την άλλη πλευρά, αν αναφερθούμε στα δεδομένα που σχετίζονται με την κλινική πορεία τους, μεταξύ 3-7% αυτών που έχουν προσβληθεί έχουν τα πρώτα επεισόδια κρίσης πριν φθάσουν στην ηλικία ενός έτους, ενώ το 7% συνήθως αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια των 3 ετών ( Pérez and Moreno, 2015).

Επιπλέον, σε οικογένειες που επλήγησαν από διαφορετικές περιπτώσεις επιληψίας, συνδρόμου Dravet εμφανίζεται συνήθως σε οποιαδήποτε από τα μέλη της σε περισσότερες από 25% των περιπτώσεων (Perez και Moreno, 2015).

Σημεία και συμπτώματα

Όπως επισημάνθηκε, τα θεμελιώδη ιατρικά ευρήματα στο σύνδρομο Dravet είναι επιληπτικές κρίσεις και επιληπτικές κρίσεις:

α) Επιληπτικές κρίσεις

Τα συμφορητικά επεισόδια εμφανίζονται ως αποτέλεσμα της μη φυσιολογικής νευρωνικής δραστηριότητας, είτε γενικευμένης είτε εστιακής. Συνήθως προκαλούν μυϊκούς σπασμούς και / ή απώλεια συνείδησης, αν και υπάρχουν διαφορετικοί τύποι. Στην περίπτωση του συνδρόμου Dravet, τα πιο συνηθισμένα είναι (Εθνικό Ινστιτούτο Νευροπαθητικών Διαταραχών και Εγκεφαλικό επεισόδιο, 2015):

- Τονωτική κρίση: σε αυτή την περίπτωση, τα επεισόδια χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη μίας μυϊκής τάσης, που τείνει στη γενικευμένη ακαμψία, ειδικά στα πόδια και τους βραχίονες.

- Μυοκλωνική κρίση: σε αυτή την περίπτωση, τα επεισόδια χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη επαναλαμβανόμενων και ανεξέλεγκτων μυϊκών σπασμών, σε οπτικό επίπεδο, μπορούν να παρατηρηθούν ως κούνημα σώματος.

- Τονωτική-κλονική κρίση: σε αυτή την περίπτωση, τα επεισόδια χαρακτηρίζονται από ένα συνδυασμό των προηγούμενων, επιπλέον, συνήθως παρουσιάζουν παράλληλα μια προσωρινή απώλεια συνείδησης.

β) Φτωχή κρίση

Μαζί με τις κρίσεις που περιγράφονται στο προηγούμενο τμήμα, είναι συχνά παρατηρείται η ανάπτυξη των επεισοδίων υψηλό πυρετό, δηλαδή μη φυσιολογική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, γενικά πάνω από 37 βαθμούς.

Έτσι, διαφορετικές συγγραφείς αποκαλούν αυτή την ιατρική κατάσταση, όπως πυρετικών σπασμών, μπορεί να είναι μέρος μιας επιληπτικής κατάστασης ή εμφανίζονται στο παράθυρο που άλλες ασθένειες που σχετίζονται με υψηλό πυρετό.

Εκτός από αυτά τα συμπτώματα του ορίζοντα, το σύνδρομο Dravet έχει μια συγκεκριμένη κλινική πορεία που περιγράφεται παρακάτω (Dravet σύνδρομο του Ηνωμένου Βασιλείου, το 2016? Lopez, Varela και ο Mark, 2013? Sanchez-Campiertero Nunez, Aznárez και Ναρμπόν García, 2012):

Τα πρώτα σημεία και συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως πριν από το πρώτο έτος της ζωής, δηλαδή στο στάδιο νεογνικής ή γαλουχίας. Έτσι, οι επιληπτικές κρίσεις εμφανίζονται συνήθως μαζί με τα εμπύρετα επεισόδια, τείνουν να είναι γενικευμένες τονικοκλονικές και επηρεάζουν το σώμα διμερώς ή μονομερώς..

Επιπλέον, οι πρώτες κρίσεις έχουν συνήθως παρατεταμένη διάρκεια, ακόμη και περισσότερο από 5 λεπτά, επομένως απαιτούν συνήθως επείγουσα ιατρική παρέμβαση. Από την άλλη πλευρά, στις πρώτες στιγμές ανάπτυξης του συνδρόμου Dravet, η νευρολογική ανάπτυξη συνήθως δεν επηρεάζεται αρχικά.

Καθώς αυτή η ασθένεια εξελίσσεται, μετά από αρκετούς μήνες από την παρουσίασή της, οι κρίσεις συνήθως γίνονται πιο συχνές και έντονες, ωστόσο, τα επεισόδια υψηλού πυρετού πρέπει να εξαφανιστούν. Στην περίπτωση αυτή, οι κρίσεις είναι συνήθως μυοκλονικές, αν και μπορεί να υπάρξουν κάποιες κρίσεις απουσίας, που χαρακτηρίζονται από την έλλειψη ανταπόκρισης του ατόμου.

Από την άλλη πλευρά, όταν το άτομο φτάσει το στάδιο είναι μεταξύ 2 και 4 ετών, οι παρατεταμένες κρίσεις γίνει ένα σοβαρό κίνδυνο για νευρολογικές ακεραιότητα.

Σε αυτή τη φάση, είναι ήδη δυνατόν να εντοπιστούν σημαντικές αναπτυξιακές καθυστερήσεις, γνωστικά ελλείμματα και άλλα συμπτώματα, όπως αταξία, διαταραχές ύπνου ή διαταραχές συμπεριφοράς..

Έτσι, η συνήθης πορεία του συνδρόμου Dravet είναι προσανατολισμένη προς πυρίμαχα επιληψίας φαρμακευτική αγωγή, με καθυστέρηση και στασιμότητα σοβαρή ψυχοκινητική ανάπτυξη και την κατάσταση των διαφόρων γνωστικών ελλειμμάτων σε ένα φάσμα μέτριας έως σοβαρής.

Κανονικά, με την πάροδο του χρόνου έχει εντοπιστεί μια τάση προς σταθεροποίηση, η οποία επιτρέπει την ανάπτυξη ποικίλων ικανοτήτων όπως η γλώσσα ή το λειτουργικό περπάτημα..

Αιτίες

Το σύνδρομο Dravet είναι η επιληψία γενετικής προέλευσης, αν και μπορεί να σχετίζεται με μια μεγάλη ποικιλία από γενετικές ανωμαλίες, ιδιαίτερα πάνω από 500 συγκεκριμένες μεταλλάξεις, οι περισσότερες περιπτώσεις σχετίζονται με μεταλλάξεις στο γονίδιο SCN1A (Εθνική Οργάνωση Για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Ένα συγκεκριμένο επίπεδο, αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2 και είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση ενός υπομονάδα α1 κανάλι εξαρτώμενο από την τάση του νατρίου, όπου αποδοτική λειτουργία είναι κρίσιμη για τη σωστή μετάδοση των νευρικών ώσεων μεταξύ των νευρώνων (Mingarro Castillo κ.ά., 2014).

Αν και συγκεκριμένες μορφές της γενετικής μετάλλαξης δεν έχουν την τάση συσχετίζεται απόλυτα με τη συγκεκριμένη κλινική φάσματος, είναι πιο πιθανό ότι το προσβεβλημένο άτομο παρουσιάζουν πιο σοβαρά συμπτώματα και αν φαίνεται μια de novo μετάλλαξη (τυχαία), αν η ασθένεια σας προϊόν κληρονομικής μεταφοράς (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Επιπλέον, ειδικές μεταλλάξεις στο γονίδιο SCN1A σχετίζονται επίσης με άλλα επιληπτικά μαθήματα, όπως:

- Γενικευμένη επιληψία με εμπύρετες κρίσεις.

- Σοβαρή παιδική πολυεστιακή επιληψία.

- Σποραδική παιδική επιληπτική εγκεφαλοπάθεια.

- Ενδόξιμες τοξικοκλινικές παιδικές κρίσεις.

Διάγνωση

Σε γενικές γραμμές, διάφορους υποτύπους της επιληψίας τους διαγνωσθεί με βάση τα κλινικά χαρακτηριστικά των επεισοδίων κατάσχεσης: είναι σημαντικό να γνωρίζουμε το χρόνο της αρχικής παρουσίασης, τη συχνότητα, τη διάρκεια και τις κατασχέσεις μορφή που.

Επιπλέον, μια άλλη σημαντική πτυχή είναι η φυσική και νευρολογική εξέταση, ο εντοπισμός άλλων τύπων συμπτωμάτων που συνοδεύουν τις κρίσεις, όπως ο πυρετός, η γνωστική εξασθένηση, μεταξύ άλλων..

Από την άλλη πλευρά, ένα άλλο βασικό μέτρο είναι η ηλεκτροεγκεφαλογραφική μελέτη, καθώς θα μας παρέχει πληροφορίες σχετικά με την οργάνωση της εγκεφαλικής δραστηριότητας του προσβεβλημένου ατόμου.

Επιπλέον, στο σύνδρομο Dravet διεξάγεται μια γενετική μελέτη για τον εντοπισμό ανωμαλιών συμβατών με γενετικές μεταλλάξεις και άλλους τύπους αλλοιώσεων..

Θεραπεία

συνδρόμου Dravet είναι ένα είδος ανθεκτικά στα φάρμακα επιληψίας, δηλαδή, ανθεκτικό σε όλες τις συμβατικές φαρμακολογικές προσεγγίσεις ή συνδυασμός (Perez και Moreno, 2015).

Ωστόσο, διαφορετικά έχουν σχεδιαστεί με βάση το συνδυασμό ορισμένων φαρμάκων όπως το βαλπροϊκό, το κλοβαζάνιο ή το σιτιτοενεντόλη, τα οποία είναι ικανά να επιβραδύνουν την εξέλιξη των κρίσεων. Ωστόσο, έχουν σημαντικές δυσμενείς επιπτώσεις (Pérez και Moreno, 2015).

Επιπλέον, άλλα φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης για τη μείωση της έντασης και της διάρκειας των επεισοδίων, όπως η κλοναζεπάμη, leviteracetam, βαλπροϊκό οξύ ή tipiramato (Dravet Foundation σύνδρομο, 2016).

Από την άλλη πλευρά, έχουν επίσης εντοπιστεί κάποιες προσεγγίσεις που έχουν χειρότερη κλινική κατάσταση, σε αυτά περιλαμβάνονται: cabarmazepina, φωσφαινυτοΐνη, λαμοτριγίνη, οξκαρβαζεπίνη, η φαινυτοΐνη και η βιγαμπατρίνη (Dravet Ίδρυμα σύνδρομο, 2016).

Αναφορές

1. APICE (s.f.). Νεανική μυοκλονική επιληψία. Ελήφθη από την Ανδαλουσιανή Ένωση της Eilepsia.
2. DSF. (2016). Τι είναι το Σύνδρομο Dravet? Ανακτήθηκε από το σύνδρομο Dravet.
3. DSUK. (2016). Τι είναι το Σύνδρομο Dravet? Ανακτήθηκε από το σύνδρομο Dravet UK.
4. ΕΡ. (2016). Διάγνωση της επιληψίας. Ανακτήθηκε από το Ίδρυμα Επιληψίας.
5. Jiang, Ρ., Shen, J., Yu, Υ., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., Gao, F. (2016). Σύνδρομο Dravet με ευνοϊκή γνωστική και συμπεριφορική εξέλιξη λόγω νέας μετάλλαξης πλαισίου SCN1A. Κλινική Νευρολογία και Νευροχειρουργική, 144-146.
6. López, Ι., Varela, Χ., & Marca, S. (2013). Επιληπτικά σύνδρομα σε παιδιά και εφήβους. Rev. Med. Μετράει, 915-927.
7. Mingarro Castillo, Α., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, Ρ. & Aras Portilla, L. (2014). Σύνδρομο Dravet. Rev Med Med Med, 134-136.
8. Nieto-Barrera, Μ., Candau, R., & Nieto-Jiménez, Μ. (2003). Σοβαρή μυοκλονική επιληψία της παιδικής ηλικίας (σύνδρομο Dravet). Νοσολογική θέση και θεραπευτικές απόψεις. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Ενημερωτικό δελτίο επιληπτικών κρίσεων. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
10. NIH. (2015). Επιληψίες και κρίσεις. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευροεπιστημονικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
11. NORD (2016). Dravet Syndrome Spectrum. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
12. Pérez, Α., & Moreno, Ν. (2015). Σύνδρομο Dravet. Σάλους, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, Μ., & Narbona García, J. (2012). Κρίση με πυρετό κατά το πρώτο έτος της ζωής: επιληψία του φάσματος Dravet? Ένας Pedatr (Barc), 2018-223.