Σύνδρομο DiGeorge Συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία

Το Σύνδρομο DiGeorge (SDG) είναι μια ασθένεια γενετικής προέλευσης που εκδηλώνεται με την ανάπτυξη σχετικών δομής δυσπλασιών καρδιά, το πρόσωπο, το θύμο και τους παραθυρεοειδείς αδένες (Aglony et al., 2004).

Κλινικά θα παράγει μια μεγάλη ποικιλία ιατρικών επιπλοκών, μεταξύ των οποίων ανοσοανεπάρκειες, υποασβεσταιμία, καρδιακές παθήσεις και ψυχιατρικών διαταραχών χαρακτήρα (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Καθώς η αιτιολογικής προέλευσης, συνδέεται με ένα γενετικό ελάττωμα στο χρωμόσωμα 22. Λόγω αυτού, επίσης αναφέρεται σύνδρομο διαγραφή 22q11.2 (Sainz de Terreros και Cecilio, 2010).

Η διάγνωση βασίζεται στον εντοπισμό της καρδινάλιος κλινικά συμπτώματα μέσα από τη σωματική εξέταση και διάφορες εργαστηριακές δοκιμές: αναλυτική, ανοσολογική μελέτη, κοιλιακό υπέρηχο, ηχοκαρδιογράμματα και γενετική μελέτη, βασίζοντας κυρίως σε φθορισμό in situ υβριδισμού (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno και Martín Guitiérrez, 2014).

Τέλος, η θεραπεία αυτής της παθολογίας επικεντρώνεται στη διόρθωση των οργανικών δυσπλασιών και στον έλεγχο των ιατρικών επιπλοκών. Έτσι, συνήθως χρησιμοποιούνται θεραπεία Τ λεμφοκυττάρων, συμπληρώματα ασβεστίου, διορθωτική χειρουργική, κλπ. (PrimaryInmune, 2011).

Χαρακτηριστικά του Σύνδρομο DiGeorge

σύνδρομο DiGeorge, επίσης γνωστό με το όνομα του συνδρόμου διαγραφή 22q11.2, μιας ασθένειας που προκαλείται μέσω ενός γενετικού ελαττώματος που έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη των διαφόρων φυσικών και λειτουργικών ελαττωμάτων (Mayo Clinic, 2014).

Με αυτή την έννοια, αυτό το σύνδρομο στελέχη επεξεργάζεται κυρίως ελαττωματική ανάπτυξη κατά τη διάρκεια της προ του τοκετού σταδίου ή της κύησης, που βρίσκονται κυρίως κατά τον 3ο και 8ο εβδομάδα της κύησης (Vera de Pedro, Salado Martin, μπουκάλι Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López και Gamarra Cabrerizo, 2007).

Συγκεκριμένα, γύρω από την 5η εβδομάδα της κύησης, οι εμβρυϊκές δομές ξεκινούν μια διαδικασία σχηματισμού και ανάπτυξης διαφορετικών δομών και οργάνων (Vera de Pedro et al., 2007).

Έτσι, μια ομάδα καθορισμένων κυττάρων, θα οδηγήσει στην ανάπτυξη του προσώπου, των διαφόρων τμημάτων του εγκεφάλου, του θύμου, της καρδιάς, της αορτής και των αδένων paratioridesas (PrimaryInmune, 2011).

Αυτό το "κυτταρικό πεδίο" βρίσκεται συνήθως γύρω από την περιοχή ή την περιοχή μετά το λαιμό του εμβρύου κατά τη διάρκεια της κύησης. Με αυτό τον τρόπο, για να αρχίσουν να σχηματίζουν και να διαφοροποιούνται οι υπόλοιπες δομές, είναι απαραίτητο αυτά τα κύτταρα να κινούνται προς τις διαφορετικές συγκεκριμένες περιοχές για κάθε δομή (PrimaryInmune, 2011).

Σε αυτό το στάδιο της ανάπτυξης οι σακούλες, καμάρες και φαρυγγική αυλάκια, θύμο και παραθυρεοειδείς σχηματίζονται και στη συνέχεια μέρος των κρανιακών και του προσώπου δομές ή διάφορα τμήματα του ιστού (Vera Peter et αϊ., 2007).

Με αυτό τον τρόπο, οι γενετικές ανωμαλίες που χαρακτηρίζουν το σύνδρομο DiGeroge οδηγούν σε συστηματική μεταβολή αυτής της διαδικασίας προγεννητικού σχηματισμού, προκαλώντας σοβαρές αποτυχίες στην ανάπτυξη (Vera de Pedro et al., 2007).

Κατά συνέπεια, οι πιο πληγείσες περιοχές είναι συνήθως:

- Καρδιά: αυτή η δομή αποτελεί ένα από τα ζωτικά όργανα για την επιβίωσή μας. Είναι μέρος του κυκλοφορικού συστήματος και η βασική λειτουργία του είναι να αντλεί αίμα στο υπόλοιπο σώμα.

- Διαμόρφωση προσώπου: ο σχηματισμός της δομής του προσώπου εξαρτάται από το σωστό σχηματισμό του κρανίου, των ματιών, του στοματικού συστήματος, των αυτιών κλπ..

- Τιμο: η δομή αυτή διαδραματίζει θεμελιώδη ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα, καθώς είναι υπεύθυνη για την ωρίμανση των λεμφοκυττάρων ή των κυττάρων Τ.

- Παραθυρεοειδείς αδένες: αποτελούνται από ένα σύνολο ενδοκρινοειδών αδένων που παρουσιάζουν ένα στοιχηματισμένο ρόλο στη ρύθμιση του ασβεστίου, μεταξύ άλλων παραγόντων.

Επομένως, οι περισσότερο πληγείσες περιοχές στο σύνδρομο DiGeorge σχετίζονται με το ελάττωμα εμβρυϊκού σχηματισμού σε περιοχές που σχετίζονται με τον αυχένα και τις γειτονικές περιοχές..

Αυτή η παθολογία περιγράφηκε αρχικά από τον αμερικανικό παιδιατρικό ειδικό Angelo M. DiGeorge το 1965 (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Σε κλινικές έκθεσή τους περιγράφονται DiGeroge συγγενή χαρακτήρα παθολογία που ορίζεται από την φτωχή ανάπτυξη ή απουσία του παραθυρεοειδούς αδένα και θύμου (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Στη συνέχεια, το Chapelle το 1918, περιγράφει συγκεκριμένα τα συγγενή ελαττώματα που προέρχονται από αυτή την παθολογία. Έτσι, η αναφορά σε σύνδρομο DiGeorge ως η δεύτερη αιτία συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες του χαρακτήρα μετά συνδρόμου Down (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno και Martin Guiérrez, 2014) έγινε.

Τέλος, αυτή η παθολογία χαρακτηρίστηκε κλινικά μέσω της κλασσικής τριάδας ανοσοανεπάρκειας, της ενδοκρινοπάθειας με την υποκαλιαιμία και την καρδιακή νόσο (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Επιπλέον, σε πολλές περιπτώσεις, η εκτεταμένη συμπτωματική ετερογένεια των διαγραφών που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 22, περιλαμβάνει την διαφοροποίηση των τριών διαφορετικών παθολογιών κλινικά (McDonald-McGinn και Zackay, 2012).

- Σύνδρομο DiGeorge

- Velocardiofacial σύνδρομο

- Καρδιακό σύνδρομο

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο DiGeroge έχει εκτιμώμενο επιπολασμό 1 κρούσματος ανά 4.000 άτομα στον γενικό πληθυσμό (Genetics Home Reference, 2016).

Ωστόσο, πολυάριθμες επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν υψηλότερο επιπολασμό, κυρίως λόγω της ανομοιογένειας της κλινικής πορείας και της δυσκολίας καθιέρωσης έγκαιρης διάγνωσης (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Επιπλέον, τόσο οι Ηνωμένες Πολιτείες και διεθνώς, σύνδρομο DiGeorge, θεωρείται ως μία από τις πιο κοινές αιτίες της συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες και δυσπλασίες του προσώπου (Bawle, 2016).

Από την άλλη πλευρά, όσον αφορά τα επιδημιολογικά χαρακτηριστικά των κοινωνικο-δημογραφικών χαρακτήρα, εντόπισε μια επικράτηση του 1 περίπτωση ανά 6.000 ανθρώπους του Καυκάσου, της Ασίας και της αφρο-αμερικανικής καταγωγής, ενώ στην περίπτωση των Ισπανόφωνων, ο επιπολασμός ανέρχεται σε μία περίπτωση ανά 3.800 άτομα (Ramirez-αναπνοή Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Μαδρίτη και Saldarriaga, 2016).

Συμπτώματα και συμπτώματα

Στην περίπτωση των συχνότερων σημείων και συμπτωμάτων στο σύνδρομο DiGeorge, πρέπει να επισημάνουμε ότι παρουσιάζει μια κλινική πορεία με μεταβλητή εκφραστικότητα (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Σε αυτή την περίπτωση, σε μερικές πληγείσες ιατρικές επιπλοκές εμφανίζεται μια σοβαρή κατάσταση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρο θάνατο. Σε άλλες περιπτώσεις, τα χαρακτηριστικά συνήθως παρουσιάζουν μια ελάχιστη δέσμευση για την επιβίωση και τη λειτουργικότητα του προσβεβλημένου ατόμου (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Ως εκ τούτου, δεν επηρεάζεται καθόλου από το σύνδρομο DiGeorge θα έχουν την ίδια συμμετοχή, ωστόσο, συχνά περιλαμβάνουν μία ή περισσότερες σχετικές διαταραχές (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016? PrimaryInmune, 2011

Ανωμαλίες στη διαμόρφωση του προσώπου

Οι αλλαγές που σχετίζονται με τη διαμόρφωση του προσώπου, είναι ένα από τα πιο εντυπωσιακά οπτικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου DiGeorge, γενικά τα οποία ορίζονται από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016, PrimaryInmune, 2011:

- Μικροκεφαλία: το κεφάλι αναπτύσσεται με μικρότερη ή μικρότερη διάσταση από την αναμενόμενη για το επίπεδο ανάπτυξης και τη χρονολογική ηλικία του προσβεβλημένου ατόμου. Επιπλέον, συνήθως αναπτύσσεται μια σωληνοειδής ρινική δομή που συνοδεύεται από επίπεδη ή ελαφρώς ενισχυμένη μάγουλα.

- Χειροπλαστική και ρετρογναθία: η δομή της γνάθου δεν αναπτύσσεται πλήρως. Έτσι, σε πολλές περιπτώσεις παρουσιάζει μειωμένο μέγεθος ή μεταβληθείσα θέση, που βρίσκεται πιο πίσω από το συνηθισμένο.

- Επιδείνωση των ματιών: Γενικά τα μάτια είναι συνήθως βρίσκεται προς το επίπεδο πυθμένα συμπεριλαμβανομένων επίσης μικροφθαλμία μπορεί να εμφανιστεί (υπανάπτυξη ενός από τα μάτια), καταρράκτη (οφθαλμός θολερότητας του φακού) ή κυάνωση (μπλε χρώμα) γύρω από τα μάτια.

- Μεταβολή του ωρολογιακού περιπτέρου: είναι δυνατόν να εντοπιστεί μια ασυμμετρία στη διαμόρφωση των αυτιών. Συνήθως παρουσιάζουν χαμηλή εμφύτευση με την παρουσία δυσμορφιών στους λοβούς και σε άλλες εξωτερικές περιοχές του αυτιού..

- Έλλειψη στο στόμα: η διαμόρφωση του στόματος παρουσιάζει συνήθως μια τοξοειδή εμφάνιση προς το επιφανειακό επίπεδο, που χαρακτηρίζεται από την ύπαρξη μακράς και έντονης ριζολαβικής σούσκας και διάσπαρτου ουρανίσκου.

Παραμορφώσεις και ελαττώματα καρδιακή

Οι ανωμαλίες της καρδιάς συνήθως περιλαμβάνουν μια μεγάλη ποικιλία ελαττωμάτων. Ωστόσο, οι πιο πληγείσες περιοχές σχετίζονται με την αορτή και τις σχετικές καρδιακές δομές (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Αιμορραγικές διαταραχές: το τοίχωμα ή η δομή που χωρίζει τις καρδιακές κοιλότητες που είναι υπεύθυνες για την άντληση αίματος μπορεί να είναι ελλιπής ή ελαττωματικά σχηματισμένη.

- Παραμορφώσεις της αορτικής αψίδας: Μπορεί επίσης να περιγραφεί διάφορες ανωμαλίες στο αορτικό τμήμα μεταξύ του ανάντη και κατάντη μέσω.

- Τετραλογία του Fallot: αυτή η παθολογία αναφέρεται στην παρουσία αλλαγών στο ελάττωμα κοιλιακού διαφράγματος, σημαντική στένωση της πνευμονικής αρτηρίας, ανώμαλη θέση της αορτής και πάχυνση της δεξιάς κοιλιακής περιοχής.

Ανοσοανεπάρκεια

Οι άνθρωποι που έχουν προσβληθεί από το σύνδρομο DiGeorge τείνουν να έχουν μια σημαντική ευαισθησία να αναθέτουν διάφορους τύπους παθολογιών, κυρίως μολυσματικής φύσης (ιοί, μύκητες, βακτηρίδια κλπ.) (PrimaryInmune, 2011).

Αυτό οφείλεται στην παρουσία δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, λόγω ανεπαρκούς ανάπτυξης του τύπου και της παραγωγής λεμφοκυττάρων και κυττάρων Τ (PrimaryInmune, 2011).

Το ανοσοποιητικό σύστημα αποτελείται από μια μεγάλη ποικιλία οργάνων, δομών, ιστών και κυττάρων που από κοινού προστατεύουν από περιβαλλοντικούς και εσωτερικούς παθολογικούς παράγοντες (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, 2016).

Υπό αυτή την έννοια, το σύνδρομο DiGeorge παράγει έναν ανεπαρκή ή ατελή σχηματισμό του θύμου, προκαλώντας αλλοιώσεις στη λειτουργικότητά του και στην τελική του θέση (PrimaryInmune, 2011).

Γενικά, η πιο σημαντική ανωμαλία είναι η υπολειτουργικότητα των Τ λεμφοκυττάρων, απαραίτητη για την παραγωγή ανοσοσφαιρινών και αντισωμάτων (PrimaryInmune, 2011).

Υπασβεστιαιμία

Στην περίπτωση αυτή, οι άνθρωποι που έχουν προσβληθεί από το σύνδρομο Digeorge έχουν συνήθως ασυνήθιστα χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο σώμα και στην κυκλοφορία του αίματος (PrimaryInmune, 2011).

Αυτή η ιατρική κατάσταση απορρέει βασικά από την παρουσία ανωμαλιών στους παραθυρεοειδείς αδένες, λόγω της υπανάπτυξης των συστατικών της (PrimaryInmune, 2011).

Αυτοί οι αδένες βρίσκονται στον αυχένα και βρίσκονται σε θέση κοντά στον θυρεοειδή. Ωστόσο, στην περίπτωση αυτή παρουσιάζουν μειωμένο όγκο, το οποίο θα έχει σημαντικό αντίκτυπο στον έλεγχο του μεταβολισμού και της ισορροπίας του ασβεστίου στο σώμα (PrimaryInmune, 2011).

Έτσι, σε αυτή την περίπτωση, το επίπεδο ασβεστίου στο αίμα συνήθως πέφτουν κάτω από 2.1 έως 8.5 mm / dl, με αποτέλεσμα σε διάφορες ιατρικές επιπλοκές όπως κράμπες, μυϊκή ευερεθιστότητα, μούδιασμα, εναλλαγές της διάθεσης, γνωστικά ελλείμματα, κλπ (Chemocare, 2016).

Νευρολογικές και ψυχιατρικές διαταραχές

Εκτός από τα σημεία και τα συμπτώματα που περιγράφονται παραπάνω, είναι δυνατόν να εντοπιστούν και άλλα συναφή γνωστικά και πνευματική σφαίρα των πληγέντων (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015? Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016? PrimaryInmune, 2011).

Ειδικά σε διαγνωστεί περιπτώσεις έχουν αναφερθεί μαθησιακές δυσκολίες, ήπια νοητική έλλειμμα, διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, διαταραχές της διάθεσης, διαταραχές άγχους, μεταξύ άλλων (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Αιτίες

Η γενετική προέλευση του συνδρόμου DiGeorge συνδέεται με την παρουσία αλλοιώσεων στο χρωμόσωμα 22, συγκεκριμένα στη θέση 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

Συγκεκριμένα, οφείλεται στην απουσία αλληλουχίας ϋΝΑ, που αποτελείται από έναν αριθμό από 30 έως 40 διαφορετικά γονίδια (Genetics Home Reference, 2016).

Παρά το γεγονός ότι πολλά από τα γονίδια που εμπλέκονται δεν έχουν ακόμη ταυτοποιηθεί λεπτομερώς, η απουσία αυτής της μεγάλης ομάδας λαμβάνει χώρα σε πάνω από το 90% των περιπτώσεων ως de novo μετάλλαξη, ενώ περίπου 7% λόγω κληρονομικούς παράγοντες (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016)

Διάγνωση

Για την καθιέρωση της διάγνωσης του συνδρόμου DiGeorge, είναι σημαντικό να προσδιοριστούν τα καρδιακά κλινικά σημεία αυτής της παθολογίας:

- Ατέλειες προσώπου.

- Καρδιακά ελαττώματα.

- Ανοσοανεπάρκεια.

- Υπασβεστιαιμία.

Από την άποψη αυτή, σε συνδυασμό με την ανάλυση του κλινικό ιστορικό και η φυσική εξέταση, είναι σημαντικό να εκτελέσει διάφορες εργαστηριακές εξετάσεις όπως υπερηχογράφημα καρδιάς, υπέρηχο, ανοσολογικές εξετάσεις και αναλυτικές μελέτες του ορού (Sierra Santos, Casaseca Γκαρσία, Γκαρσία Μορένο και Martín Guitiérrez, 2014).

Επιπλέον, μια σημαντική πτυχή είναι η γενετική εξέταση, αυτό γίνεται κυρίως μέσω φθορισμού in situ υβριδισμός (FISH) (Sierra Santos, Casaseca Garcia Garcia-Moreno και Martin Guitierrez, 2014).

Θεραπεία

Όπως επισημάνθηκε στην αρχική περιγραφή, η θεραπεία προορίζεται κυρίως για τον έλεγχο και τη διόρθωση των σημείων και συμπτωμάτων που προκαλεί αυτός ο τύπος ασθένειας (PrimaryInmune, 2011).

Στην περίπτωση της υπασβεστιαιμίας, συνήθως αντιμετωπίζεται με τη χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου ή / και βιταμίνης D (Mayo Clinic, 2014).

Από την άλλη πλευρά, στην περίπτωση της ανοσοποιητικής ανεπάρκειας, αν και βελτιώνουν με την ηλικία, διάφορες προσεγγίσεις όπως η μεταμόσχευση του ιστού θύμου, θεραπεία Τ κύτταρα, ή μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να χρησιμοποιηθεί ( Mayo Clinic, 2014).

Όσον αφορά προσώπου και του στόματος δυσπλασίες, οι χειρουργικές επιδιορθώσεις που βελτιώνουν τη φυσική εμφάνιση και τη λειτουργικότητα αυτών των οστών (Mayo Clinic, 2014) χρησιμοποιούνται συνήθως.

Τέλος, στην περίπτωση των καρδιακών αλλοιώσεων, μπορούν να χορηγηθούν και τα δύο φάρμακα για θεραπεία και διόρθωση μέσω χειρουργικής επέμβασης (Mayo Clinic, 2014).

Πρόβλεψη

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα προσβεβλημένα άτομα συχνά φθάνουν στην ενηλικίωση, ωστόσο, ένα σημαντικό ποσοστό από αυτά αρχίζουν να αναπτύσσουν σημαντικές ανοσολογικές ή / και καρδιακές ανωμαλίες που προκαλούν πρόωρο θάνατο, ειδικά κατά το πρώτο έτος της ζωής (Sierra Σάντος , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Αναφορές

1. Bertrán, Μ., Tagle, F. & Irarrazaval, Μ. (2015). Ψυχιατρικές εκδηλώσεις του συνδρόμου διαγραφής 22q11.2: ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Νευρολογία.
2. Chemocare (2016). Υποκακαλαιμία (χαμηλά επίπεδα ασβεστίου). Ανακτήθηκε από την Chemocare.
3. Mayo Clinic (2014). Σύνδρομο DiGeorge. Ανακτήθηκε από την κλινική Mayo.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, Ε. (2012). Σύνδρομο διαγραφής 22q11.2. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 σύνδρομο διαγραφής. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference
6. NIH. (2016). Διαταραχές στο ωοειδές περίπτερο και χαμηλό εμφύτευμα των αυτιών στο αυτί και χαμηλό εμφύτευμα των αυτιών. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus https.
7. NORD (2016). Σύνδρομο διαγραφής χρωμοσωμάτων 22q11.2. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
8. πρωτεύον άνοσο. (2016). Σύνδρομο DiGeorge. Από το πρωτεύον άνοσμα.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, Α. & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 σύνδρομο διαγραφής: εμβρυολογικές βάσεις και διαγνωστικός αλγόριθμος. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, Ρ., García Moreno, Α., & Martín Gutiérrez, V. (2014). Σύνδρομο DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vasquez-Echeverri, Ε, Sierra, F., Trujillo-Vargas C., Orrego-Arango, J. Garces-Samudio, C., Lynx, R., & Franco, J. (2016). Ανοσολογική προσέγγιση στο σύνδρομο διαγραφής 22q11.2. Infectio, 45-55.
12. Vera Peter, Ε, αλάτι Martin, C., μπουκάλι Astorqui, Μ, Rodriguez Estevez, Α, Lopez Diez, Ι, & Gamarra Cabrerizo, Α (2007). Σύνδρομο DiGeorge που σχετίζεται με ημιμελμία. Pediatr (Barc), 625-634.