Σύνδρομο Crouzon Συμπτώματα, Αιτίες, Θεραπεία

Το Σύνδρομο Crouzon είναι μια κρανιοπροσωπική δυσπλασία που προκαλείται από ένα ανώμαλο κλείσιμο ή ανάπτυξη των κρανιακών ραμμάτων και ως εκ τούτου προκαλεί διάφορες ανωμαλίες στο πρόσωπο και το κρανίο (Shneider et al., 2011).

Είναι μια παθολογία συγγενούς προέλευσης που συνδέεται με την παρουσία μίας μερικής ή πλήρους μετάλλαξης του γονιδίου FGFR2, που σχετίζεται με τον αυξητικό παράγοντα των ινοβλαστών (FGFR) (Children's Hospital, Seattle, 2016).

Κλινικά, σύνδρομο Crouzon χαρακτηρίζεται από μια διόγκωση ή διόγκωση του μετώπου του κρανίου, συντομεύοντας τον συνολικό όγκο της κεφαλής, άνω γνάθου υποπλασία ή κανονική ανάπτυξη των οφθαλμικών κογχών, μεταξύ άλλων (Hospital Boston Παιδικό, 2016).

Όσον αφορά τη διάγνωση, τα κλινικά σημεία συνήθως δεν είναι σαφώς ορατά τη στιγμή της γέννησης. Γενικά, τα φυσικά χαρακτηριστικά τείνουν να εκδηλώνονται σε ηλικία περίπου δύο ετών. Έτσι, η διάγνωση επιβεβαιώνεται βάσει λεπτομερούς φυσικής εξέτασης και γενετικής μελέτης (Orphanet, 2013).

Αν και δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Crouzon, υπάρχει μια ευρεία ποικιλία θεραπευτικών προσεγγίσεων που μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τις ιατρικές επιπλοκές που προέρχονται από αυτή την παθολογία..

Σε όλες τις περιπτώσεις, η επιλογή της επιλογής βασίζεται στο έργο μιας διεπιστημονικής ομάδας: οδοντιατρική, νευροχειρουργική, οφθαλμολογία, τραυματολογία, φυσιοθεραπεία, λογοθεραπεία, νευροψυχολογία κλπ. (Association of Dentofacial Malformations and Abnormalities, 2012).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Crouzon

Συγκεκριμένα, αυτή η παθολογία περιγράφηκε πώς αρχική 1912, από τον χειρουργό της γαλλικής προέλευσης, Crouzon Octavie (Beltran, τριαντάφυλλα και Jorges, Χ).

Στις πρώτες κλινικές περιπτώσεις που περιγράφηκαν στην ιατρική και την πειραματική βιβλιογραφία, ήταν δυνατό να βρεθεί μια σαφής συσχέτιση των κρανιοπροσωπικών σημείων με έναν ανώμαλο σχηματισμό κρανιακών ραμμάτων (Beltrán, Rosas και Jorges, Χ).

Οι πιο πρόσφατες δηλώσεις αυτής της παθολογίας, το ορίζουν ως μια γενετική διαταραχή που προκύπτει από μια κρανιοσινωστίωση ή πρόωρο κλείσιμο των οστών που συνθέτουν το κρανίο (Genetics Home Reference, 2016).

Η διαμόρφωση του κρανίου κατά την παιδική ηλικία ή την ανάπτυξη, έχει ένα οβάλ δομή είναι ευρύτερη στο πίσω μέρος. Έτσι, τα τεμάχια του οστού (ινιακού, χρονική, βρεγματικό και μετωπιαίο) σχηματίζονται συχνά για τον πέμπτο μήνα της κύησης και παρουσιάζονται μαζί με ένα συνδετικό ή ινώδους ιστού, κρανιακές ραφές (Villareal Reyna, 2016).

Έτσι, τα κρανιακά ράμματα επιτρέπουν την αύξηση του όγκου της κεφαλής και του εγκεφάλου, χάρη στην ευελιξία της. Επιπλέον, το κλείσιμό του αρχίζει να αναπτύσσεται προοδευτικά μεταξύ 9 και 24 μηνών (Villareal Reyna, 2016).

Όταν συμβαίνει αλλοίωση αυτής της διαδικασίας, όπως η κρανιοστένωση, εμφανίζεται ένα πρόωρο κλείσιμο αυτών των ινωδών δομών (Villareal Reyna, 2016).

Με αυτό τον τρόπο, το γεγονός αυτό αποτρέπει τη διαμόρφωση της δομής του κρανίου, του προσώπου και του εγκεφάλου κανονικά. Ως αποτέλεσμα, το προσβεβλημένο άτομο θα αναπτύξει πολλαπλές δυσπλασίες που επηρεάζουν τα μάτια, η θέση της γνάθου, το σχήμα της μύτης, τα δόντια, ή ο σχηματισμός των χειλιών και του ουρανίσκου (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Παρά το γεγονός ότι, τα περισσότερα άτομα με σύνδρομο Crouzon έχουν φυσιολογική ή αναμενόμενη για την ηλικιακή ομάδα ανέχειας τους, η συνήθης ανάπτυξη του εγκεφάλου μπορεί να επιβραδυνθεί και ως εκ τούτου, διάφορες μαθησιακές δυσκολίες μπορεί να φαίνεται ότι μαζί με ανωμαλίες Τα οδοντικά και τα ανώτερα δόντια θα επιβραδύνουν σημαντικά την απόκτηση της γλώσσας (Genetics Home Reference, 2016).

Άλλωστε ο όρος που χρησιμοποιείται πιο συχνά, το σύνδρομο Crouzon, αυτή η κατάσταση μπορεί να προκύψει επίσης με άλλους τύπους αναφέρονται ονόματα: Crouzon τύπου κρανιοσυνοστέωση, κρανιοπροσωπικές dysostosis ή Crouzon κρανιοπροσωπικές dysostosis (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2007).

Στατιστικά στοιχεία

Η συχνότητα του συνδρόμου Crouzon εκτιμάται σε περίπου 16 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο νεογνών παγκοσμίως (Genetics Home Reference, 2016).

Πιο συγκεκριμένα, Νοσοκομείο του Σιάτλ Chindre του (2016) σημειώνει ότι το σύνδρομο Crouzon είναι μια κατάσταση που μπορεί να συμβεί σε 1,6% των ανθρώπων σε κάθε 100.000.

Επιπλέον, είναι μία από τις παθολογίες που προέρχονται από την κρανιοσιτόνηση πιο συχνές. Περίπου το 4,5% των ατόμων που υπέφεραν από την κρανιοσύνθεση παρευρίσκονται από το σύνδρομο Crouzon (Παιδικό Νοσοκομείο του Seattle, 2016).

Από την άλλη πλευρά, όσον αφορά τον επιπολασμό λόγω διαφοράς φύλου, δεν έχουν βρεθεί στατιστικά στοιχεία που να δείχνουν σημαντική αύξηση του αριθμού των περιπτώσεων σε οποιαδήποτε από αυτές. Επιπλέον, η εμφάνιση του συνδρόμου Crouzon δεν έχει συσχετιστεί με συγκεκριμένες γεωγραφικές περιοχές ή συγκεκριμένες εθνοτικές ομάδες.

Συμπτώματα και συμπτώματα

Τα κλινικά χαρακτηριστικά και οι τυπικές ιατρικές επιπλοκές του συνδρόμου Crouzon μπορεί να διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των ατόμων που έχουν προσβληθεί. Ωστόσο, το βασικό εύρημα είναι η παρουσία κρανιοσινωτότητας.

Craniosynostosis

Συγγραφείς όπως ο Sanahuja et al., (2012), ορίζουν την κρανιοσινωστοποίηση ως παθολογικό γεγονός που οδηγεί στην πρώιμη σύντηξη ενός ή περισσοτέρων κρανιακών ραμμάτων..

Έτσι, η ανάπτυξη του κρανίου παραμορφώνεται αυξάνεται σε ένα παράλληλο κατεύθυνση στις πληγείσες περιοχές, δηλαδή στην ανάπτυξη επιβραδύνεται σε συνεχή ράμματα συντήκονται και προοδευτικά στην ανοικτή (Sanahuja et al., 2012).

Στο σύνδρομο Crouzon, το κλείσιμο των πλακιδίων των κρανιακών οστών γίνεται σε ηλικία 2 ή 3 ετών πριν από τη γέννηση, ωστόσο σε άλλες περιπτώσεις μπορεί να είναι εμφανές κατά τη στιγμή της γέννησης (Children's Hospital Seattle, 2016).

Επιπλέον, ο βαθμός συμμετοχής μπορεί να είναι μεταβλητός, ανάλογα με τις περιοχές ή τα ράμματα που επηρεάζονται από τη σύντηξη.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι δυνατό να παρατηρηθεί μια σύντηξη ράμμα των κομματιών των οστών που σχηματίζουν την εμπρόσθια και την άνω πλευρά του κρανίου, δηλαδή, στεφανιαίες και οβελιαίες ράμματα, από τη μία πλευρά, και τα ράμματα βρεγματικού άλλα. Επίσης, σε άλλες περιπτώσεις, είναι επίσης δυνατό να ανιχνεύσει ένα ράμμα των δομών οπίσθια οστών (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2007).

Έτσι, η κρανιοσινωστίωση είναι το αιτιολογικό γεγονός που προκαλεί τα υπόλοιπα συμπτώματα και τις ιατρικές επιπλοκές που είναι χαρακτηριστικές του συνδρόμου Crouzon (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2007).

Κρανιακές δυσπλασίες

Η σύντηξη των κρανιακών ραμμάτων μπορεί να προκαλέσει ένα ευρύ πρότυπο κρανιακών ανωμαλιών και δυσμορφιών, μεταξύ των πιο συνηθισμένων είναι:

- Brachycephaly: είναι δυνατόν να παρατηρηθεί μια μεταβολή της δομής της κεφαλής, η οποία παρουσιάζει μειωμένο μήκος, αύξηση στο πλάτος και ισοπέδωση των οπίσθιων και ινιακών περιοχών.

- Σκαφοκεφαλία: σε άλλες περιπτώσεις, θα παρατηρήσουμε ένα κεφάλι με μακρύ και στενό σχήμα. Οι περισσότερες μετωπικές περιοχές αναπτύσσονται προς τα εμπρός και προς τα πάνω, ενώ στις ινιακές περιοχές είναι δυνατόν να παρατηρηθεί ένα κυματιστό ή αγκαθωτό σχήμα.

- Τριγωνοκεφαλία: σε αυτή την περίπτωση, η κεφαλή παρουσιάζει μια παραμόρφωση στο σχήμα ενός τριγώνου, με μια σημαντική διόγκωση του μετώπου και μια κλειστή θέση και των δύο οφθαλμών.

- Κρανίο ή τριφύλλι ή τύπου Craneosinotosis Keeblattschadel: αυτή η αλλοίωση αποτελεί ένα ειδικό σύνδρομο, στο οποίο το κεφάλι αποκτά σχήμα τριφυλλιού. Συγκεκριμένα, παρατηρείται αμφίπλευρη προβολή των χρονικών περιοχών και της κορυφής του κεφαλιού.

Οφθαλμικές διαταραχές

Η οφθαλμολογική περιοχή είναι μία από τις πιο πληγείσες στο σύνδρομο Crouzon, μερικές από τις πιο κοινές παθολογίες μπορεί να περιλαμβάνουν:

- Πρόγνωση: η οστική δομή των οπών μάτι, αναπτύσσονται με ελάχιστο βάθος και, κατά συνέπεια, τα μάτια παρουσιάζουν μια προχωρημένη θέση, δηλαδή, φαίνονται να ξεχωρίζουν από αυτές τις κοιλότητες.

- Κερατίτιδα έκθεσης: η ανώμαλη θέση των οφθαλμικών ματιών έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη έκθεση των δομών τους και συνεπώς η ανάπτυξη μιας σημαντικής φλεγμονής των οφθαλμικών δομών που εντοπίζονται στις πλείστον περιοχές είναι συχνή..

- Επιπεφυκίτιδα: Όπως και στην προηγούμενη περίπτωση, η έκθεση των οφθαλμικών δομών μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη λοιμώξεων, όπως επιπεφυκίτιδα, που προκαλεί φλεγμονή των συνδετικών ιστών.

- Οπτικός Υπερτελετισμός: σε ορισμένα άτομα, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί σημαντική αύξηση της απόστασης μεταξύ των δύο οφθαλμών.

- Διάτρητος στραβισμός ή εξωτροπία: σε αυτή την περίπτωση, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί μια απουσία συμμετρίας ή παραλληλισμού μεταξύ των δύο ματιών, δηλαδή όταν ένα ή και τα δύο μάτια εκτρέπονται προς τις πλευρικές περιοχές.

- Οπτική ατροφίαΗ ανάπτυξη ενός προοδευτικού εκφυλισμού των νευρικών τερματικών που είναι υπεύθυνοι για τη μετάδοση οπτικών πληροφοριών από τις περιοχές των ματιών στον εγκέφαλο μπορεί επίσης να συμβεί.

- Νυσταγμός: μερικά άτομα παρουσιάζουν επίμονα ακούσιες κινήσεις των ματιών, με αρρυθμική και ταχεία παρουσίαση.

- Καταρράκτες: στην περίπτωση αυτή, ο φακός του οφθαλμού καθίσταται αδιαφανής και επομένως παρεμποδίζει το πέρασμα του φωτός προς το έδαφος για την επεξεργασία του. Τα επηρεαζόμενα άτομα θα έχουν σημαντική υποβάθμιση της οπτικής τους ικανότητας.

- Coloboma της ίριδας: μπορεί να εμφανιστεί μια μερική ή ολική απουσία της ίριδας, δηλαδή της περιοχής του χρώματος των ματιών.

- Όραση: ένα μεγάλο μέρος των προσβεβλημένων ατόμων παρουσιάζει σημαντική υποβάθμιση της οπτικής ικανότητας, σε πολλές περιπτώσεις, αυτό μπορεί να συμβεί υπό μορφή τύφλωσης με ποικίλη σοβαρότητα.

Αντιμετώπιση προσώπου

- Μετωπιαίο πρήξιμο: Ένα από τα πιο χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Crouzon είναι η παρουσία ενός διογκωμένου ή προεξέχοντος μέτωπου. Η μετωπική δομή των οστών τείνει να αναπτύσσεται ασυνήθιστα προς τα εμπρός.

- Ρινική δυσπλασία: σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί μια μύτη με τη μορφή ενός ράμφους παπαγάλος, δηλαδή με το άκρο της μύτης να πέφτει ή να πέφτει.

- Υποπλασία του μεσαίου τρίτου προσώπου: σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει μερική ή βραδύτερη ανάπτυξη των κεντρικών περιοχών του προσώπου.

Στομαχικές και μελαγχρωματικές παραμορφώσεις

- Μεγειακή υποπλασία: σε ένα μεγάλο μέρος των ατόμων, θα παρουσιάσουν μια μικρή ή υπανάπτυκτη άνω γνάθο.

- Προκλινισμός στον φορέα: Αυτή η παθολογία χαρακτηρίζεται από την έμφαση ή την τάση να φεύγει από τη χαμηλότερη σιαγόνα, δηλαδή τοποθετείται σε πιο προχωρημένη θέση από την άνω..

- Palatal σχισμή: Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί ένα ατελές κλείσιμο της οροφής του ουρανίσκου, ακόμη και της δομής του χειλούς.

- Οδοντική αστοχία: η κακή ευθυγράμμιση των δοντιών ή η αλλοίωση της θέσης του δαγκώματος αποτελεί ένα από τα πιο συχνά υπερθείμενα και στοματικά ευρήματα.

Νευρολογικές και νευροψυχολογικές αλλοιώσεις

Οι κρανιακές δυσπλασίες μπορούν να παρεμποδίσουν την κανονική και εκθετική ανάπτυξη των δομών του εγκεφάλου και, ως εκ τούτου, να προκαλέσουν τη μεταβλητή παρουσία διαφόρων ανωμαλιών όπως:

- Πονοκέφαλος και υποτροπιάζουσα κεφαλαλγία.

- Συμβιβαστικά επεισόδια.

- Ψυχική καθυστέρηση.

- Προοδευτικός υδροκεφαλός.

- Αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης.

Αιτίες

Η γενετική προέλευση του συνδρόμου Crouzon συνδέεται με μια συγκεκριμένη μετάλλαξη του γονιδίου FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

Συγκεκριμένα, αυτό το γονίδιο έχει τη βασική λειτουργία παροχής των απαραίτητων οδηγιών για την παραγωγή αυξητικού παράγοντα ινοβλάστης που πρόκειται να αναπτυχθεί.

Μεταξύ άλλων, είναι υπεύθυνοι για τη σηματοδότηση στα ανώριμα κύτταρα της μετατροπής τους ή της διαφοροποίησης τους σε κύτταρα οστού, κατά τη διάρκεια του σταδίου εμβρυϊκής ανάπτυξης (Genetics Home Reference, 2016).

Στην περίπτωση του συνδρόμου Crouzon, οι ειδικοί προτείνουν την αύξηση ή υπερεκτίμηση της σηματοδότησης από την πρωτεΐνη FGFR2 και, κατά συνέπεια, τα οστά του κρανίου έχουν συντηχθεί πρόωρα (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016).

Αν και η κύρια μετάλλαξη έχει εντοπιστεί στο γονίδιο FGFR2 που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10, μερικές κλινικές εκθέσεις έχουν συνδέσει την κλινική πορεία της νόσου στο γονίδιο FGFR3 μετάλλαξη στο χρωμόσωμα 4 (Η Ένωση Κρανιοπροσωπική, 2016).

Διάγνωση

Όπως έχουμε επισημάνει, οι περισσότεροι πάσχοντες αρχίζουν να αναπτύσσουν εμφανή σωματικά χαρακτηριστικά κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας, συνήθως ξεκινώντας από την ηλικία των 2 ετών. Υπάρχουν λίγες περιπτώσεις στις οποίες τα πιο χαρακτηριστικά σημεία και συμπτώματα παρατηρούνται άμεσα κατά τη γέννηση (Children's Hospital του Σιάτλ, 2016).

Γενικά, το αρχικό στάδιο του συνδρόμου Crouzons βασίζεται ουσιαστικά στην ταυτοποίηση των κλινικών χαρακτηριστικών του κρανίου-προσώπου. Επιπλέον, για να επιβεβαιωθούν ορισμένα χαρακτηριστικά ή ανωμαλίες των οστών, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορες εργαστηριακές εξετάσεις: παραδοσιακές ακτινογραφίες, ηλεκτρονική αξονική τομογραφία, βιοψία δέρματος κ.λπ. (Παιδικό Νοσοκομείο Σιάτλ, 2016).

Επιπλέον, οι γενετικές μελέτες είναι απαραίτητες για τον προσδιορισμό της παρουσίας γενετικών μεταλλάξεων και για τον εντοπισμό ενός πιθανού κληρονομικού προτύπου (Children's Hospital, Seattle, 2016).

Θεραπεία

Επί του παρόντος, οι πειραματικές μελέτες απέτυχαν να εντοπίσουν οποιοδήποτε είδος θεραπείας που επιβραδύνει την κρανιακή σύντηξη. Ως εκ τούτου, οι παρεμβάσεις είναι θεμελιωδώς προσανατολισμένες στη συμπτωματική διαχείριση και έλεγχο.

Οι ομάδες που χειρίζονται την θεραπεία της ασθένειας αυτής, συνήθως αποτελείται από ειδικούς από διάφορους τομείς: χειρουργική, παιδιατρική, φυσικοθεραπεία, λογοθεραπεία, η ψυχολογία, η νευροψυχολογία, κ.λπ..

Χάρη στις τρέχουσες εξελίξεις στις χειρουργικές επεμβάσεις και τα εργαλεία, πολλές από τις κρανιακές παραμορφώσεις διορθώνονται με υψηλό ποσοστό επιτυχίας.

Αναφορές

1. AAMADE. (2012). Σύνδρομο Crouzon. Αποκτήθηκε από την Ένωση των Dentofacial Malformations και ανωμαλίες.
2. Aguado, Α, Wolf-Rodriguez, Β, White-Menendez R, Alvarez-ράγες, J., & Vera de la Puente, Ε (1999). Νευροψυχολογικές επιπτώσεις του συνδρόμου
   de Crouzon: μελέτη περίπτωσης ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, Ν. & Jorges, Ι. (2016). Σύνδρομο Crouzon. Neurology Magazine.
4. Νοσοκομείο Παίδων Βοστώνης. (2016). Σύνδρομο Crouzon στα παιδιά. Ανακτήθηκε από το Παιδικό Νοσοκομείο της Βοστώνης.
5. Παιδική κρανιοπροσωπική ένωση. (2016). Οδηγός για τη συμμετοχή του συνδρόμου Crouzon. Παιδική κρανιοπροσωπική ένωση.
6. NIH. (2016). Σύνδρομο Crouzon. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
7. NORD (2016). Σύνδρομο Crouzon. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
8. Ορφανάτ. (2013). Η νόσος Crouzon. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
9. Παιδικό Νοσοκομείο Σιάτλ. (2016). Συμπτώματα του συνδρόμου Crouzon. Ανακτήθηκε από το Παιδικό Νοσοκομείο του Σιάτλ.
10. Sheneider, Ε, Gomez Ocampo, Ε, Gomez Rios Ocampo, D., Jorge Vazquez, D., brites Samaniego, Μ, & Carbajal, Ε (2011). Σύνδρομο Crouzon.
    Ακτινογραφική διάγνωση και ορθογναθική θεραπεία μιας κλινικής περίπτωσης ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, Ε, Carre Sanchez, C., Quilis Esquerra, J., Garcia Fructuosus, G., & Costa Clara, J. (2012). Σύνδρομο Crouzon: περίπου 2 περιπτώσεις. Αλλεκικές κρανιακές οντότητες των γονιδίων FGFR. Pedratr (Bar), 272-278.