Σύνδρομο Costello Συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία

Το Σύνδρομο Costello (SC) Είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που ορίζεται από την παρουσία των διαφόρων αναπτυξιακών διαταραχών και πολλαπλές σωματικές δυσπλασίες (Martinez-Γκλεζ και Lapunzina, 2016).

Κλινικά, χαρακτηρίζεται από μια γενική καθυστέρηση προγεννητική και μεταγεννητική σωματική ανάπτυξη, άτυπα διαμόρφωση του προσώπου, καθυστέρησε σημαντικά την ανάπτυξη ψυχοκινητική, καρδιακές διαταραχές, ενδοκρινικές ανωμαλίες, εξωδερμικής αλλοιώσεις και σκελετικό και υψηλή προδιάθεση για την ανάπτυξη του όγκου (Martinez- Glez και Lapunzina, 2016).

Αυτοί που επηρεάζονται μπορεί να παρουσιάζουν διάφορα νοητικά ελλείμματα και / ή μεταβλητές διανοητικές αναπηρίες. Ωστόσο, ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του συνδρόμου Costello είναι ο υψηλός βαθμός της κοινωνικότητας των ανθρώπων που υποφέρουν (Maldonado Martinez Torres Molina και Duran Lobaina, 2016).

Στο αιτιολογικό επίπεδο, παρουσιάζει ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο μοτίβο που σχετίζεται με συγκεκριμένες μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11 (Hernández-Martín and Torrelo, 2011).

Δεδομένης της ευρείας διάταξης των σημείων και συμπτωμάτων που καθορίζουν την κλινική πορεία του συνδρόμου Costello, η διάγνωσή του απαιτεί μια πολυεπιστημονική προσέγγιση. Τα φυσικά, νευρολογικά, καρδιολογικά, κλπ. Είναι θεμελιώδη.

Ομοίως, η θεραπεία θα σχεδιαστεί ξεχωριστά για τον έλεγχο συγκεκριμένων ιατρικών επιπλοκών. Το πιο συνηθισμένο είναι ότι περιλαμβάνει φαρμακολογική, χειρουργική και αποκαταστατική θεραπεία.

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Costello

Το σύνδρομο Costello είναι μια ασθένεια συγγενούς γενετικής προέλευσης που παράγει ένα ευρύ πρότυπο οργανικής εμπλοκής (Genetics Home Reference, 2016).

Συνήθως ορίζεται από ανωμαλίες στη σωματική ανάπτυξη και τη γνωστική ανάπτυξη, τις αλλαγές κρανιοπροσωπίας και άλλους τύπους δυσπλασιών (Genetics Home Reference, 2016).

Τα πιο κοινά τείνουν να επηρεάζουν την καρδιά ή τη σκελετική και μυϊκή δομή (Genetics Home Reference, 2016).

Επιπλέον, πρόκειται για μια ιατρική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από τη συστηματική ανάπτυξη σχηματισμών όγκων (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Διαφορετικές συγγραφείς, όπως Martinez-Γκλεζ και Lapunzina (2016) δείχνουν ότι το σύνδρομο Costello αποτελεί μέρος των διαταραχών με γενετικές ή / και κληρονομική προδιάθεση για καρκίνο και τις διαδικασίες νεοπλασματικής νόσου.

Έχει πολλά κοινά χαρακτηριστικά με άλλα είδη ασθενειών, όπως το σύνδρομο Noonan ή το σύνδρομο καρδιο-προσώπου (Genetics Home Reference, 2016).

Όλα αυτά παρουσιάζονται με κοινά σημεία, οπότε η καθιέρωση μιας διαφορικής διάγνωσης είναι δαπανηρή στα πρώτα στάδια της ζωής (Genetics Home Reference, 2016).

Οι πρώτες περιγραφές αυτού του συνδρόμου εντοπίζονται μεταξύ του 1971 και του 1977 (Proud, 2016).

Στις αρχικές του ιατρικές εκθέσεις, ο Costello αναφέρθηκε σε μερικά από τα πιο χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά αυτού του συνδρόμου (Proud, 2016).

Περιέγραψε δύο ασθενείς των οποίων η κλινική πορεία καθορίζεται από την παρουσία μιας ασυνήθιστα υψηλό βάρος κατά τη γέννηση, παρουσία σημαντικών προβλημάτων για τα τρόφιμα, χοντρή διαμόρφωση του προσώπου, ελαστική και hyperpigmented το δέρμα, τα γνωστικά ελλείμματα και «χιουμοριστική» της προσωπικότητας (Maldonado Martinez , Torres Molina και Duran Lobaina, 2016).

Στη συνέχεια, ο der Kalustian (1991) πρόσθεσε τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών που εξετάστηκαν επιπρόσθετα (Proud, 2016).

Στις πρώτες πειραματικές μελέτες, το σύνδρομο Costello θεωρήθηκε σπάνια. Τα χαρακτηριστικά του συνδέονταν βασικά με την καθυστέρηση της σωματικής και πνευματικής ανάπτυξης (Maldonado Martínez, Torres Molina και Duran Lobaina, 2016).

Ωστόσο, τα συγκεκριμένα αιτιολογικά χαρακτηριστικά εντοπίστηκαν το 2005 (Hernández-Martín και Torrelo, 2011).

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Costello χαρακτηρίζεται ως σπάνιες ή σπάνιες ασθένειες. Οι σπάνιες νόσοι ορίζονται από το χαμηλό επιπολασμό τους στο γενικό πληθυσμό (Ημέρα Σπάνιας Νόσου, 2016).

Αν και οι ακριβείς αριθμοί ποικίλλουν μεταξύ των χωρών, εκτιμάται ότι έχουν μικρότερη συχνότητα εμφάνισης 1 κρούσματος ανά 200.000 άτομα Ημέρα Σπάνιας Νόσου, 2016).

Οι επιδημιολογικές αναλύσεις και οι κλινικές αναφορές δείχνουν ότι δεν υπάρχουν περισσότερες από 200 ή 300 περιπτώσεις του συνδρόμου Costello παγκοσμίως (Genectics Home Reference, 2016).

Εκτιμάται ότι η επικράτειά της κυμαίνεται από 1 περίπτωση ανά 300.000 άτομα / 1,25 εκατομμύρια άτομα (Genectics Home Reference, 2016).

Σημεία και συμπτώματα

Όπως έχουμε επισημάνει, το σύνδρομο Costello χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ πρότυπο πολυσυστηματικής εμπλοκής.

Η ομάδα εργασίας για τον καρκίνο στα πολυμορφικά γενετικά σύνδρομα (2016), επισημαίνει μερικά από τα πιο συνηθισμένα στα άτομα που έχουν προσβληθεί:

Γενικευμένη καθυστέρηση ανάπτυξης

• Νεογνική μακροζωμία: κατά τη στιγμή της γέννησης, οι πάσχοντες τείνουν να έχουν μεγαλύτερο βάρος από το αναμενόμενο. Αυτή η ιατρική κατάσταση έχει συνήθως σημαντικές επιπτώσεις στην επακόλουθη ανάπτυξη παιδικής παχυσαρκίας ή διαβήτη.
• Χαμηλό μέγεθος: το ύψος των ατόμων που επηρεάζονται από αυτό το σύνδρομο δεν φτάνει συνήθως τον αναμενόμενο μέσο για την ηλικιακή ομάδα και το φύλο τους στα τελευταία στάδια ανάπτυξης. Στις περισσότερες περιπτώσεις είναι το προϊόν της κακής διατροφής.
• Προβλήματα διατροφής: η διαδικασία διατροφής συχνά μειώνεται σημαντικά λόγω της εμφανής δυσκολίας στην αναρρόφηση και στην κατάποση.
• Καθυστερημένη ηλικία των οστών: η οστική δομή αναπτύσσεται παράλληλα με το υπόλοιπο σώμα. Υπάρχουν πολλά ορόσημα που μπορούν να συσχετιστούν με τη βιολογική ηλικία του ατόμου. Στο σύνδρομο Costello εντοπίζονται ανώριμα οστά, ελάχιστα αναπτυγμένα για την ηλικία του προσβεβλημένου ατόμου.

Νευρολογικές μεταβολές

• Παραμορφώσεις του Chiari: οι δυσπλασίες σε περιοχές της παρεγκεφαλίδας και του εγκεφάλου μπορούν να προκαλέσουν μετατοπίσεις άλλων δομών, μηχανική πίεση, παρεμπόδιση ροής αίματος κλπ..
• Distria: οι ανώμαλες ανωμαλίες και η νευρολογική βλάβη μπορούν να προκαλέσουν αλλοιώσεις στην παραγωγή και την άρθρωση των ήχων ομιλίας.
• Πολυχρωμνιώνος: Όταν το έμβρυο κατά τη διάρκεια της κύησης κατάποση αμνιακό υγρό που προστατεύει από το εξωτερικό περιβάλλον, μπορεί να υποφέρουν γαστρεντερικές διαταραχές, ανεγκεφαλία, μειωτική δυστροφία, αχονδροπλασία ή Beckwith.
• Υδροκεφαλός: Μία ανώμαλη και παθολογική συσσώρευση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μπορεί να εντοπιστεί σε αρκετές περιοχές του εγκεφάλου. Αυτή η ιατρική κατάσταση μπορεί να προκαλέσει τη διεύρυνση ή τη σύνθλιψη διαφορετικών νευρικών δομών. Τα συμπτώματα συνήθως διαφέρουν, αν και τα συνηθέστερα σχετίζονται με σύγχυση, υπνηλία, κεφαλαλγία, θολή όραση, επιληπτικές κρίσεις κλπ..
• Κατασχέσεις: μπορεί να εμφανιστούν επεισόδια αναταραχής κινητήρα, μυϊκοί σπασμοί, απώλεια συνείδησης ή μη φυσιολογικές αισθήσεις λόγω αποδιοργανωμένης νευρωνικής δραστηριότητας.
• Πνευματική αναπηρία: η παρουσία γνωστικών αλλαγών και μεταβλητού πνευματικού επιπέδου είναι κοινή μεταξύ των ατόμων που επηρεάζονται.

Κρανιοπροσωπικές διαταραχές

• Μακροκεφαλία: η γενική δομή του κεφαλιού παρουσιάζει συνήθως ένα ασυνήθιστα μεγάλο μέγεθος. Η περίμετρος του κρανίου συνήθως υπερβαίνει τις μέσες τιμές που αναμένονται για την ηλικία και το φύλο του προσβεβλημένου ατόμου.
• Tosca Facies: τα χαρακτηριστικά του προσώπου είναι συνήθως πολύ έντονα. Οι δομές που συνθέτουν το πρόσωπο είναι συνήθως μεγαλύτερες από το κανονικό. Επιπλέον, συνοδεύονται από διάφορες δυσπλασίες.
• Καταθλιπτική ρινική γέφυρα: η μέση γραμμή της μύτης παρουσιάζει συνήθως μια επίπεδη και βυθισμένη διαμόρφωση.
• Προηγούμενο Narinas: Τα ρουθούνια παρουσιάζουν μεταβληθείσα θέση. Τοποθετούνται προς το μετωπικό επίπεδο.
• Σύντομη μύτη: η συνολική δομή της μύτης είναι συνήθως μικρή, παρουσιάζοντας μικρή ανάπτυξη προς τα εμπρός.
• Χοντρό φρύδι: τα φρύδια αποκτούν μια τραχιά διαμόρφωση, παρουσιάζουν μια ευρεία και κατοικημένη δομή.
• Ptosis: τα μάτια και τα πέλματα των ματιών ενδέχεται να βρίσκονται σε μεγαλύτερη απόσταση από την αναμενόμενη. Σε οπτικό επίπεδο παρατηρούμε πολύ ξεχωριστά μάτια.
• Νυσταγμός: τα μάτια μπορούν να παρουσιάσουν ακούσιες, επαναλαμβανόμενες, σπασμωδικές και ασύγχρονες κινήσεις.
• Επικανικές πτυχώσεις: Πινακίδες ή περίσσεια δέρματος μπορεί να εμφανιστούν στα τερματικά των ανώτερων βλεφάρων.
• Στραβισμός: ένα μάτι μάτι μπορεί να δει ότι αποκλίνει από το επίπεδο ή την οπτική επαφή. Το πιο συνηθισμένο είναι να παρατηρήσετε ένα μάτι που γυρίζει μέσα ή έξω από τη μέση γραμμή του προσώπου.
• Μεγάλο στόμα: τόσο το στόμα όσο και τα χείλη έχουν συνήθως μεγάλο μέγεθος. Δείχνουν μια ευρύτερη δομή από το κανονικό.
• Γλυπτική υπερπλασία: τα ούλα εμφανίζουν πρησμένο ή μεγαλύτερο μέγεθος από το συνηθισμένο. Μπορεί να επηρεάσει ολόκληρη την στοματική δομή ή συγκεκριμένες περιοχές του κόμμεως.
• Κακή οδοντική απόφραξη: Λόγω των κρανιοπροσωπικών δυσμορφιών, τα δόντια είναι συνήθως μη ευθυγραμμισμένα και μη δομημένα. Κάνουν συνήθως τη σίτιση δύσκολη.
• Οφθαλμική ουρανίσκος: Ο ουρανός ή η οροφή του στόματος ακούγεται πολύ στενός. Αυτή η παθολογία εμποδίζει την ανάπτυξη και την τοποθέτηση της γλώσσας και της οδοντικής ανάπτυξης.
• Αυτιά χαμηλής εμφύτευσης: Τα αυτιά συνήθως τοποθετούνται σε χαμηλότερη θέση από το συνηθισμένο.
• Μεγάλα περίπτερα ακουστικών: οι παγκόσμιες δομές των αυτιών πρέπει να αναπτυχθούν υπερβολικά, παρουσιάζοντας ένα διευρυμένο μέγεθος.
• Δυσφωνία: Είναι πιθανό ότι πολλοί που έχουν πληγεί έχουν μια χονδροειδή ή πολύ σοβαρή φωνή. Σε πολλές περιπτώσεις οφείλονται σε ανωμαλίες στα φωνητικά σχοινιά.

Μυοσκελετικές εκδηλώσεις

• Σύντομος λαιμός: η δομή του λαιμού δεν αναπτύσσεται κανονικά. Παρουσιάζοντας μια μειωμένη απόσταση μεταξύ του κορμού και του κεφαλιού.
• Μυϊκή υποτονία: Η παρουσία μειωμένου μυϊκού τόνου προκαλεί σημαντική χαλάρωση στα άκρα και σε άλλες μυϊκές ομάδες.
• Τα μακριά φαλάνγκα: η οστική δομή των δακτύλων και των ποδιών είναι συνήθως ευρεία. Επιπλέον, παρατηρείται υπερέκταση στα δάκτυλα.
• Σκολίωση: η οστική δομή της σπονδυλικής στήλης μπορεί να παρουσιάσει μια ανώμαλη καμπυλότητα ή απόκλιση.
• Σφίξιμο του Αχίλλειου τένοντα: ο τένοντας που βρίσκεται στο πίσω μέρος του αστραγάλου παρουσιάζει ανεπαρκές μήκος που προκαλεί πόνο και προβλήματα κινητικότητας.

Επιθηλιακές αλλοιώσεις

• Υποπλαστικά καρφιά: τα νύχια των χεριών και των ποδιών σχηματίζονται ελάχιστα. Εμφανίζεται συνήθως μια πολύ λεπτή δομή και μια ανώμαλη υφή.
• Υπεριώδες δέρμα: η παρουσία σημείων στο δέρμα είναι ένα από τα κεντρικά χαρακτηριστικά αυτού του συνδρόμου. Αυτά συνήθως έχουν ένα σκοτεινό, εύκολα αναγνωρίσιμο χρώμα.
• Ερυθρότητα δέρμα στα χέρια και τα πόδια: μια περίσσεια δέρματος μπορεί να παρατηρηθεί σε διαφορετικές περιοχές του σώματος, ειδικά στα χέρια και τα πόδια.
• Papillomas: Είναι δυνατόν να εντοπιστούν καλοήθεις σχηματισμοί όγκων σε περιοχές κοντά στο στόμα. Είναι συνήθως μικρές και ασυμπτωματικές.
• Σγουρά μαλλιά: τα μαλλιά συνήθως παρουσιάζουν μια μη φυσιολογική ή αραιή κατανομή σε ορισμένες περιοχές. Το πιο συνηθισμένο είναι ότι οι πάσχοντες έχουν σγουρά μαλλιά.

Καρδιακές ανωμαλίες

• Δυσυθμία: είναι δυνατό να εντοπιστεί μια σημαντική αλλοίωση του καρδιακού ρυθμού.
• Συγγενείς καρδιακές βλάβες: μεταβλητή παρουσία στένωσης της αορτής, διαδερμική ή μεσοκοιλιακή επικοινωνία, μεταξύ άλλων.
• Υπερτροφική καρδιομυοπάθεια: παρατηρείται πάχυνση του καρδιακού μυοκαρδίου που προκαλεί αλλοίωση της κυκλοφορίας και άντληση αίματος.

Όγκοι σχηματισμοί

Ένα άλλο βασικό χαρακτηριστικό του συνδρόμου Costello είναι η εμφάνιση όγκων, καλοήθων και κακοήθων διεργασιών.

Μερικοί από τους πιο συνηθισμένους όγκους σε αυτή τη νόσο είναι τα νευροβλαστώματα, το ραβδομυοσάρκωμα και το καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης..

Αιτίες

Η αιτία είναι το σύνδρομο γενετική Costello και συνδέεται με μια ειδική μετάλλαξη επί του χρωμοσώματος 11, στην 12p15.5 τοποθεσία (Hernandez-Martin και Torrelo, 2011).

Η παρουσία των κληρονομικών παραγόντων ή de novo μετάλλαξη στο γονίδιο HRAS είναι υπεύθυνη για τη χαρακτηριστική κλινική πορεία της νόσου (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016).

Haras γονίδιο είναι υπεύθυνο για τη δημιουργία διαφόρων βιοχημικών οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται H-RAS, με ένα κεντρικό ρόλο στην κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016).

Διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου Costello περιλαμβάνει μια ευρεία πολυεπιστημονική ιατρική αξιολόγηση:

• Ιατρικό ιστορικό.
• Φυσική εξέταση.
• Νευρολογική εξέταση.
• Καρδιολογική εξέταση.

Σε γενικές γραμμές, η συντονισμένη εργασία πολλών ειδικών και εργαστηριακές δοκιμές που απαιτούνται: CT, MRI, ακτίνες Χ συμβατικά, βιοψία του δέρματος, καρδιακό υπερηχογράφημα, κλπ.

Επιπλέον, η γενετική μελέτη είναι σημαντική για την ανίχνευση συγκεκριμένων μεταλλάξεων και προτύπων κληρονομικότητας.

Θεραπεία

Η θεραπεία του συνδρόμου Costello κατευθύνεται προς τον έλεγχο των συμπτωμάτων και των ειδικών ιατρικών επιπλοκών που σχετίζονται με κάθε περιοχή.

Όπως και με τη διάγνωση, η ιατρική παρέμβαση απαιτεί τη συμμετοχή διαφόρων ειδικών: καρδιολόγοι, ορθοπεδικοί, δερματολόγοι, οφθαλμολόγοι, λογοθεραπευτές, διαιτολόγοι, νευροψυχολόγοι κλπ..

Δεν υπάρχει θεραπευτικό πρωτόκολλο σχεδιασμένο ειδικά για αυτό το σύνδρομο. Όλες οι παρεμβάσεις ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ των ατόμων που επηρεάζονται.

Εκτός από την αμιγώς φυσική, φαρμακολογική και χειρουργική θεραπεία, τα άτομα που υποφέρουν από σύνδρομο Costello μπορούν να ωφεληθούν σε μεγάλο βαθμό από προγράμματα ειδικής εκπαίδευσης, ψυχοθεραπεία, πρώιμη διέγερση, επαγγελματική θεραπεία και νευροψυχολογική αποκατάσταση..

Αναφορές

1. Hernández-Martín, Α., & Torrelo, Α. (2011). Rasopathies: αναπτυξιακές διαταραχές με προδιάθεση για καρκίνο και εκδηλώσεις του δέρματος. Actas Dermosifiliogr. Ανακτήθηκε από τον Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Υ., TorresMolina, Α. & Duran Lobaina, D. (2016). Σύνδρομο Costello. Παρουσίαση μιας υπόθεσης. Medisur.
3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, Ρ. (2016). Σύνδρομο Costello. Ομάδα εργασίας για τον καρκίνο και τα πολυμορφικά γενετικά σύνδρομα.
4. NIH. (2016). Σύνδρομο Costello. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
5. NORD (2016). Σύνδρομο Costello. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
6. Proud, V. (2016). Οδηγός Διαστολικού Συνδρόμου Costello. Διεθνής Ομάδα Υποστήριξης του Συνδρόμου Costello.