Σύνδρομο Cornelia de Lange Συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία

Το Σύνδρομο Cornelia de Lange (SdCL) Είναι μια παθολογία γενετικής προέλευσης. Χαρακτηρίζεται από την ύπαρξη σημαντικής γνωστικής καθυστέρησης συνοδευόμενης από ποικίλα παραμορφωτικά φυσικά χαρακτηριστικά (Gutiérrez Fernández και Pacheco Cumani, 2016).

Στο κλινικό επίπεδο, υπάρχουν τρία διαφορετικά κλινικά στάδια: σοβαρή, μέτρια και ήπια (Gil, Ribate και Ramos, 2010).

Τα σημάδια και τα συμπτώματα συνήθως συνίστανται σε μια άτυπη διαμόρφωση του προσώπου, οι μυοσκελετικές δυσπλασίες και η καθυστερημένη γνωστική και ψυχοκινητική ανάπτυξη (Gil, Ribate και Ramos, 2010).

Επιπλέον, είναι δυνατόν να γίνει διάκριση ενός άλλου τύπου ανωμαλιών που σχετίζονται με καρδιακές, πνευμονικές και / ή πεπτικές δυσπλασίες (Gutiérrez Ferández και Pacheco Cumani, 2016).

Ως προς την προέλευση του το σύνδρομο Cornelia de Lange του, αιτιολογία της σχετίζεται με την παρουσία ειδικών μεταλλάξεων στην SMC3, SMC1A, NIPBL, μεταξύ άλλων γονιδίων (Gil, Ribate και Ramos, 2010).

Η διάγνωση είναι βασικά κλινική, βασισμένη σε φυσικά και γνωστικά χαρακτηριστικά (Castro-Santana, Cárdenas Hernández και Anaya-Pava, 2014). Ωστόσο, συνήθως συνοδεύεται από γενετικό έλεγχο επιβεβαίωσης.

Η θεραπεία είναι προσανατολισμένη στην ανίχνευση και αντιμετώπιση των ιατρικών επιπλοκών (Castro-Santana, Cárdenas Hernández και Anaya-Pava, 2014). Η ιατρική, η λογοπεδική, η νευροψυχολογική και η ειδική παιδαγωγική παρέμβαση είναι απαραίτητες.

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cornelia de Lange

Το σύνδρομο Cornelia de Lange είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή συγγενούς χαρακτήρα, δηλαδή τα κλινικά χαρακτηριστικά του είναι εμφανή από τη γέννηση (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Ορίζεται ότι είναι μια παθολογία της συμμετοχής πολυσυστηματική με συμπτώματα που σχετίζονται με καθυστερημένη σωματική και γνωστική ανάπτυξη, κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες ή μυοσκελετικές δυσπλασίες (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Αν και η κλινική πορεία και η σοβαρότητα αυτού του συνδρόμου μπορεί να ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών, είναι μια ασθένεια με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Άτομα με το σύνδρομο Cornelia de Lange χαρακτηρίζεται από ένα άτυπο χαρακτηριστικό του προσώπου ή διαμόρφωση και καθυστέρηση της ανάπτυξης / pre και μεταγεννητική ανάπτυξη (Cornelia de Lange Ίδρυμα σύνδρομο, 2016).

Το πιο συνηθισμένο είναι ότι εμφανίζονται προβλήματα μάθησης, καθυστέρηση στην απόκτηση γλώσσας ή ανωμαλίες στο βάδισμα και στη συμπεριφορά (Ίδρυμα σύνδρομο Cornelia de Lange, 2016).

Η έρευνά του βασίστηκε στη μελέτη δύο ασθενών ηλικίας 6 και 17 μηνών. κλινική εικόνα του χαρακτηριζόταν από σοβαρή καθυστέρηση της σωματικής ανάπτυξης και πνευματικής ανάπτυξης που συνδέονται με την κακή εκπαίδευση διάφορα χαρακτηριστικά (Gutiérrez Fernández Pacheco και Cumani, 2016).

Δεδομένης της ομοιότητας και των δύο περιπτώσεων, η ύπαρξη κοινής και δημόσιας αιτιολογικής αιτίας ήταν η πρώτη κλινική αναφορά για αυτή την παθολογία (Gutiérrez Fernández και Pacheco Cumani, 2016).

Προηγουμένως, Brachmann (1916) είχε καταφέρει να δημοσιεύσει κάποια αυτοψία στοιχεία του ηλικίας του ασθενούς παιδιού με κάποια χαρακτηριστικά συνάδουν με το σύνδρομο Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández Pacheco και Cumani, 2016).

Επί του παρόντος, η κλινική εικόνα αυτού του συνδρόμου έχει ταξινομηθεί από τρεις διαφορετικούς φαινοτύπους: σοβαρή, μέτρια και ήπια (Gil, Ribate και Ramos, 2010).

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Cornelia de Lange είναι μια σπάνια κατάσταση στον γενικό πληθυσμό, που συνήθως ταξινομείται ως σπάνιες ασθένειες.

Τα επιδημιολογικά δεδομένα δεν είναι ακριβώς γνωστά. Η επίπτωσή της εκτιμάται σε μία περίπτωση ανά 10.000-30.000 γεννήσεις (Genetics Home Reference, 2016).

Στην περίπτωση της Ισπανίας, προσδιορίστηκε ελάχιστος επιπολασμός 0,97 ανά 100.000 γεννήσεις (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán και Cortez, 2007).

Μέχρι σήμερα, μπορούμε να βρούμε περισσότερες από 400 διαφορετικές περιπτώσεις σύνδρομου Cornelia de Lange που περιγράφονται στην ιατρική και την πειραματική βιβλιογραφία (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Είναι μια παθολογία που μπορεί να επηρεάσει και τα δύο φύλα σε ίσο αριθμό (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Ορισμένοι συγγραφείς, όπως οι Gutiérrez Fernández και Pacheco Cumani (2016), υποδηλώνουν ελαφρά κυριαρχία των γυναικών, με αναλογία 1,3 / 1 (Gil, Ribate και Ramos, 2010).

Όσον αφορά τους υπόλοιπους κοινωνικοδημογραφικούς παράγοντες, η τρέχουσα έρευνα δεν έχει εντοπίσει διαφορική επικράτηση που συνδέεται με συγκεκριμένες χώρες ή εθνοτικές ή / και φυλετικές ομάδες.

Πολλές από τις περιπτώσεις που διαγνώστηκαν είναι σποραδικές, παρόλο που πολλές οικογένειες που έχουν προσβληθεί έχουν ταυτιστεί με ένα σαφές πρότυπο κυρίαρχης κληρονομικότητας (Gil, Ribate και Ramos, 2010)..

Σημεία και συμπτώματα

Τα σημεία και τα συμπτώματα του συνδρόμου Cornelia de Lange χαρακτηρίζονται από το ευρύ πρότυπο συμμετοχής τους.

Η κατάσταση αυτή ορίζεται από την παρουσία χαρακτηριστικών τα χαρακτηριστικά του προσώπου, δυσπλασίες σε μυοσκελετικές άνω και κάτω άκρων, γενικευμένη καθυστέρηση και μεταγεννητικής ανάπτυξης προ, μαζί με την ανάπτυξη άλλων φυσικές ανωμαλίες (García και Ten, 2009).

Στη συνέχεια, θα περιγράψουμε ορισμένα από τα συχνότερα κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cornelia de Lange:

Ανάπτυξη

είναι δυνατόν Περισσότερο από το 90% εκείνων που επηρεάζονται από το σύνδρομο Cornelia Lange να προσδιορίσει μια καθυστέρηση στην σωματική ανάπτυξη ή παγκόσμιο hipocrecimiento (Gutiérrez Fernández Pacheco και Cumani, 2016).

Η ανάπτυξη επηρεάζεται συχνά τόσο στα προγεννητικά όσο και στα μεταγεννητικά στάδια (Gil, Ribate και Ramos, 2010).

Τα πιο συχνά χαρακτηριστικά στα νεογνά είναι (Gil, Ribate και Ramos, 2010):

• Βάρος και μέγεθος κάτω από τις αναμενόμενες.
• Μείωση της περιφέρειας κρανίου κάτω από το 3ο εκατοστημόριο.

Αυτές οι συνθήκες συνήθως εκτείνονται μέχρι την ενηλικίωση. Μπορεί να διακρίνεται μια ανάπτυξη κάτω από την αναμενόμενη για το φύλο και τη βιολογική ηλικία του προσβεβλημένου ατόμου (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Ορισμένες ανωμαλίες που σχετίζονται με τα τρόφιμα μπορούν να εντοπιστούν μαζί με αυτό το είδος αλλαγών (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Η δυσκολία κατάποσης ή μάσησης των τροφών είναι συχνή κατά τα πρώτα στάδια της ζωής (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Χαρακτηριστικά κρανίου-προσώπου

Το σύνολο των αλλοιώσεων του κρανίου και του προσώπου έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη ενός χαρακτηριστικού φαινοτύπου προσώπου σε άτομα που πάσχουν από σύνδρομο Cornelia de Lange.

Μερικές από τις πιο συνηθισμένες ανωμαλίες περιλαμβάνουν (Gil, Ribate και Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández και Pacheco Cumani, 2016, Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016):

• Μικροκεφαλία: μείωση του συνολικού μεγέθους κεφαλής, η οποία είναι μικρότερη από την αναμενόμενη για το φύλο και την ηλικιακή ομάδα του προσβεβλημένου ατόμου.
• Sinofridia: τα φρύδια παρουσιάζουν συνήθως μια συνεχή διαμόρφωση, χωρίς χώρο ή ελεύθερη ζώνη μαλλιών μεταξύ των δύο. Η ένωση των φρυδιών αποτελεί ένα από τα πιο χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του προσώπου. Το πιο συνηθισμένο είναι ότι είναι πιο τοξωμένο από το κανονικό.
• Καρτέλες: Αν και στο οφθαλμολογικό επίπεδο δεν εντοπίζονται συνήθως ανωμαλίες ή σημαντικές αλλοιώσεις, οι βλεφαρίδες είναι συνήθως μακρές και πολύ λεπτές.
• Ρινική διαμόρφωση: Η μύτη χαρακτηρίζεται συνήθως από την υποανάπτυξη ορισμένων δομών της. Παγκοσμίως έχει ένα μικρό μέγεθος με τις ανοίγματα. Η γέφυρα της μύτης είναι συνήθως ευρεία και καταθλιπτική, ενώ το φίλτρο είναι επιμηκυμένο και προεξέχον.
• Μεγειακή και στοματική διαμόρφωση: μια μη αναπτυγμένη σιαγόνα (μικρογναθία) μπορεί να παρατηρηθεί με την υπερώα αυξημένη και διάφορες ανωμαλίες στο οδοντικό εμφύτευμα. Το άνω χείλος είναι συνήθως λεπτό και οι επιφάνειες είναι προσανατολισμένες προς το κατώτερο επίπεδο.
• Ακουστικά περίπτερα: Τα αυτιά συνήθως έχουν ένα χαμηλό κρανιοειδές εμφύτευμα. Εκτός από το ότι είναι κάτω από το συνηθισμένο, τείνουν να εμφανίζονται περιστρεφόμενοι προς τα πίσω.
• Λαιμός: Οι πάσχοντες έχουν μείωση του μήκους του αυχένα. Είναι κοινή η ταυτοποίηση μιας χαμηλής εμφύτευσης της τριχοειδούς γραμμής.

Μυοσκελετικά χαρακτηριστικά

• Καθυστερημένη ηλικία των οστών: οι ανωμαλίες της προγεννητικής και της μεταγεννητικής ανάπτυξης μπορούν να προκαλέσουν σημαντική καθυστέρηση στην ωρίμανση των οστών.
• Υποπλασία: Πολλοί από αυτούς που πάσχουν έχουν ασύμμετρη ανάπτυξη των άκρων και των μελών του σώματος. Είναι κοινός ο εντοπισμός των χεριών και των ποδιών που είναι μικρότερα από το συνηθισμένο.
• Syndactyly: η σύντηξη του δέρματος ή της οστικής δομής ορισμένων δακτύλων των χεριών είναι συχνή σε αυτό το σύνδρομο.
• Brachyclinodactyly: το πέμπτο δάκτυλο του χεριού παρουσιάζει συνήθως καμπύλη και αποκλίνουσα διαμόρφωση.
• Oligodactyly: η απουσία ενός ή περισσοτέρων δακτύλων ή δακτύλων αποτελεί ένα άλλο από τα μυοσκελετικά χαρακτηριστικά που μπορούν να εντοπιστούν.
• Μυϊκή υποτονία: ο τόνος της μυϊκής δομής παρουσιάζει συνήθως χαλαρή ή ανώμαλα μειωμένη.

Νευρολογικά και Γνωστικά Χαρακτηριστικά

Η καθυστέρηση στην γνωστική και ψυχοκινητική ανάπτυξη αποτελεί ένα από τα κεντρικά κλινικά ευρήματα στο σύνδρομο Cornelia Lange.

Μία αργή απόκτηση δεξιοτήτων που σχετίζονται με κινητικές ή ψυχικές δραστηριότητες συνήθως αναγνωρίζεται.

Ορόσημα που πλήττονται περισσότερο είναι η απόκτηση sedestation, συναισθηματική χαμόγελο, φλυαρία, ανεξάρτητη κίνηση, η έκδοση του πρώτου λόγια, η κατανόηση και παραγγελίες, σίτιση, βάδιση ή ξεχωριστή τουαλέτα.

Σε πολλούς από αυτούς που επηρεάζονται, μπορεί να εντοπιστεί ένας μέσος όρος IQ που σχετίζεται με ήπια ή μέτρια διανοητική αναπηρία.

Συμπεριφορικά χαρακτηριστικά

Η συμπεριφορά των ατόμων που πάσχουν από το σύνδρομο Cornelia de Lange παρουσιάζει συνήθως ορισμένα χαρακτηριστικά:

• Η διέγερση της υπερευαισθησίας.
• Παράτυπος ύπνος και διατροφικές συνήθειες.
• Δυσκολία ή αδυναμία δημιουργίας κοινωνικών σχέσεων.
• Επαναλαμβανόμενη και στερεότυπη συμπεριφορά.
• Καμία ή μικρή μη λεκτική έκφραση συναισθημάτων.

Άλλα φυσικά χαρακτηριστικά

Το σύνδρομο Cornelia de Lange συνδέεται επίσης με την ανάπτυξη διαφόρων ιατρικών επιπλοκών.

Οι συχνότερες αιτίες θανάτου ή επιδείνωσης της ιατρικής κατάστασης των προσβεβλημένων σχετίζονται με:

• Διαταραχές του πεπτικού συστήματος.
• Καρδιακές δυσπλασίες.
• Αλλοιώσεις και αναπνευστικές ανωμαλίες (δυσπλασία / υποπλασία των πνευμόνων, πνευμονική αναρρόφηση, υποτροπιάζοντα επεισόδια άπνοιας, πνευμονίας, κλπ.

Υπάρχουν διαφορετικά κλινικά μαθήματα?

Η μεταβλητότητα των σημείων και συμπτωμάτων του συνδρόμου Cornelia de Lange επέτρεψε στα κριτήρια κατάταξης της κλινικής πορείας (Gutiérrez Fernández Pacheco και Cumani, 2016):

• Τύπος Ι: Είναι συνήθως το πιο σοβαρό. Μεταβολές και ανωμαλίες χαρακτηρίζονται από την παρουσία της φυσικής hipocrecimiento, μυοσκελετικές παραμορφώσεις, μη φυσιολογική χαρακτηριστικά του προσώπου, περιορισμένη κινητικότητα των αρθρώσεων, και άλλων γνωστικών καθυστέρηση (ακοή, όραση, πεπτικό, Reno-ουρολογικές, καρδιακή και γεννητικών ιατρικές επιπλοκές.
• Τύπος ΙΙ: σε αυτόν τον υπότυπο, οι φυσικές αλλοιώσεις συνήθως δεν είναι εμφανείς, ειδικά στα άκρα. Αυτοί που πλήττονται συνήθως δεν έχουν σοβαρά διανοητικά ελλείμματα. Το πιο συνηθισμένο είναι ότι η διάγνωση γίνεται πέρα ​​από το νεογνικό στάδιο.
• Τύπος ΙΙΙ: η κλινική του πορεία χαρακτηρίζεται κυρίως από κλινική μεταβλητότητα. Τα χαρακτηριστικά του προσώπου υπάρχουν στις περισσότερες περιπτώσεις, αλλά η έκφραση των υπόλοιπων ανωμαλιών είναι μεταβλητή.

Αιτίες

Η προέλευση του συνδρόμου Cornelia Lange συνδέεται με την παρουσία γενετικών ανωμαλιών.

Στις περιπτώσεις που εξετάστηκαν έχει καταφέρει να προσδιορίσει συγκεκριμένες μεταλλάξεις σε 5 διαφορετικά γονίδια: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 και SMC3 (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Η πιο συνηθισμένη αλλοίωση σχετίζεται με το γονίδιο NIPBL, που εντοπίστηκε σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς. Οι υπόλοιπες γενετικές ανωμαλίες είναι λιγότερο συχνές (Genetics Home Reference, 2016).

Όλα αυτά τα γονίδια είναι εμφανή στην παραγωγή των πρωτεϊνών που σχετίζονται με πολύπλοκες cohesin, υπεύθυνες για τη ρύθμιση της δομής και χρωμοσωμική οργάνωση, τη σταθεροποίηση των γενετικών πληροφοριών στα κύτταρα και επιδιόρθωση του DNA (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016) χαρτί.

Επιπλέον, εκπληρώνουν επίσης αρκετές θεμελιώδεις λειτουργίες στην προγεννητική ανάπτυξη των άκρων, του προσώπου και άλλων περιοχών και συστημάτων του σώματος (Genetics Home Reference, 2016).

Διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου Cornelia de Lange είναι κλινική. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει εργαστηριακός έλεγχος που να δείχνει μόνιμα την παρουσία τους.

Στον ιατρικό τομέα, η συνηθέστερη είναι η χρήση των διαγνωστικών κριτηρίων που προτείνονται από την Kline και τους συναδέλφους (2007).  

Αυτά αναφέρονται στον προσδιορισμό των κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, την ανάπτυξη και την ανάπτυξη στα άκρα, νευροαισθητηριακές και το δέρμα διαταραχές, διαταραχές συμπεριφοράς, κ.ά. (Gil, Ribate και Ramos, 2010).

Συμπληρωματικά, είναι σημαντικό να πραγματοποιήσει μια μοριακή γενετική ανάλυση για τον προσδιορισμό της παρουσίας των μεταλλάξεων που σχετίζονται σύνδρομο Cornelia de Lange του (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Θεραπεία

Αν και δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Cornelia de Lange, η θεραπευτική του προσέγγιση απαιτεί το σχεδιασμό μιας συνεχούς ιατρικής παρακολούθησης μαζί με τη θεραπεία των επιπλοκών..

Οι συγγραφείς Gil, Ribate και Ramos (2010) επισημαίνουν μερικές από τις πιο χρησιμοποιούμενες προσεγγίσεις.

• Ανάπτυξη και Ανάπτυξη: ρύθμιση της θερμιδικής πρόσληψης, τεχνητή παροχή, εμφύτευση ρινογαστρικού σωλήνα, μεταξύ άλλων.
• Συμπεριφορά και Ψυχοκινητική Ανάπτυξη: εφαρμογή λογοπεδικού προγράμματος παρέμβασης, πρόωρη διέγερση και ειδική εκπαίδευση. Χρήση προσαρμογών όπως η νοηματική γλώσσα ή άλλες εναλλακτικές τεχνικές επικοινωνίας. Χρήση προσεγγίσεων γνωστικής συμπεριφοράς σε περιπτώσεις διαταραχών συμπεριφοράς.
• Ανωμαλίες και μυοσκελετικές δυσπλασίες: τα πιο συνηθισμένα στη χρήση διορθωτικών μεθόδων ή χειρουργικών προσεγγίσεων, αν και δεν υπάρχουν δεδομένα που να αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητά τους.
• Ανωμαλίες και κρανιακές δυσμορφίες: Η βασική προσέγγιση επικεντρώνεται στη χειρουργική διόρθωση, ειδικά στις ανώμαλες και στοματικές ανωμαλίες.

Αναφορές

1. Castro-Santana, Ν., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, Ε. (2014). Η απόσπαση του αμφιβληστροειδούς και η κρυσταλλική υποξέλιξη εξαιτίας του αυτοτραυματισμού του οφθαλμικού τραύματος στο σύνδρομο Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. Ίδρυμα CdLS. (2016). Χαρακτηριστικά του CdLS. Ανακτήθηκε από το Ίδρυμα για το Σύνδρομο Cornelia de Lange.
3. García, Τ., & Díez, Ν. (2009). Λογοπεδική παρέμβαση σε περίπτωση σύνδρομου Cornelia de Lange. Εφημερίδα της Φωνητικής Θεραπείας, Φωνητικής και Ακτινολογίας.
4. Gil, Μ., Ribate, Μ., & Ramos, F. (2010). Σύνδρομο Cornelia de Lange. AEP. Αποκτήθηκε από την AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, Μ. (2016). Κεφάλαιο XII. Σύνδρομο Cornelia de Lange. Ανακτήθηκε από την AEPED.
6. NIH. (2016). Σύνδρομο Cornelia de Lange. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
7. NORD (2016). Σύνδρομο Cornelia de Lange. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
8. Sanz, Η., Suαrez, Ε., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Σύνδρομο Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.