Σύνδρομο Cockayne Συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες

Το Σύνδρομο Cockayne (SC) είναι μια διαταραχή γενετικής προέλευσης που προκαλεί πρόωρη γήρανση κατά τη διάρκεια της παιδικής και / ή εφηβικής ηλικίας (Iyama and Wilson, 2016)

Κλινικά, σύνδρομο Cackayne χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων των ανωμαλιών αύξηση και ανάπτυξη ψυχοκινητική, νευρολογικές παλινδρόμησης χαρακτηριστικών φυσικών φαινότυπο, φωτοευαισθησία, όραση και ελαττώματα ακοής, συμπεριλαμβανομένων (Bayon Calatayud περιλαμβάνουν, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Καθώς η αιτιολογικής προέλευσης σύνδρομο Cockayne, πολλές από τις περιπτώσεις είναι οφείλεται κυρίως στην παρουσία ειδικών μεταλλάξεων σε ERCC8 και ERCC6 γονίδια βρίσκονται στα χρωμοσώματα 5 και 10, αντίστοιχα (Laugel, 2013).

Από την άλλη πλευρά, η διάγνωση επιβεβαιώνεται σύνδρομο Cokayne μέσα από τη γενετική μελέτη και ανάλυση του RNA, αν και είναι ουσιαστικό ότι μια συνολική φυσική εξέταση και μελέτη των κλινικών χαρακτηριστικών των πληγέντων (Ντολφύς και Laugel, 2009).

Αν και δεν υπάρχει θεραπεία για την ασθένεια αυτή, υπάρχουν διαφορετικές προσεγγίσεις συμπτωματολογική θεραπευτική, βάσει του ιατρικού και αποκατάστασης παρέμβασης: χειρουργική διόρθωση, πρώιμη διέγερση, με κινητήρα, ηλεκτροδιέγερση, darmacológica χορήγηση, φυσική θεραπεία, κτλ (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cockayne

Το Σύνδρομο Cockayne (SC) είναι μια σπάνια νόσο κληρονομικής προέλευσης, της οποίας η βασική εκδήλωση είναι η ανάπτυξη της πρόωρης γήρανσης (Iyama and Wilson, 2016)

Παρά τη σοβαρότητα αυτής της κατάστασης μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τις ιατρικές επιπλοκές, γενετικές ανωμαλίες οδηγούν σε έναν αριθμό συμπτωμάτων που είναι συμβατά με την πρόωρη γήρανση και, κατά συνέπεια, τη σημαντική μείωση του προσδόκιμου ζωής (Iyama και Wilson, 2016 ).

Έτσι, σε μεγάλο μέρος της ιατρικής βιβλιογραφίας, το σύνδρομο Cockayne θεωρείται ένας τύπος τμηματικού progeria (Iyama και Wilson, 2016).

Γενικά, ο όρος progeria χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε μια ομάδα ασθενειών που ορίζονται κλινικά από την παρουσία επιταχυνόμενης / πρόωρης γήρανσης στον παιδικό πληθυσμό (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, 2015).

Αυτός ο τύπος αλλαγών είναι το προϊόν των γενετικών παραγόντων και πρέπει να παράγει τα φυσιολογικά σημεία και συμπτώματα της γήρας (Genetics Home reference, 2016).

Έτσι, το σύνδρομο Cockayne περιγράφηκε αρχικά από τον Cokayne το 1936. Στην κλινική έκθεσή του αναφέρθηκε στην περιγραφή δύο περιπτώσεων
που ορίζεται κλινικά από τον καυστικό νάντι, την ατροφία του αμφιβληστροειδούς και την κώφωση (Laugel, 2013).

Επιπλέον, αργότερα, επέκτεινε τις περιγραφές του με νέες κλινικά παρόμοιες περιπτώσεις, τα συμπτώματα των οποίων άρχισαν να αναπτύσσονται με εμφανή τρόπο κατά τη διάρκεια της πρώιμης παιδικής ηλικίας (Laugel, 2013).

Τέλος, γύρω από τη δεκαετία του '80 και του '90, χάρη στην τεχνική πρόοδο, αυτή η παθολογία θα μπορούσε να περιγραφεί σε κυτταρικό επίπεδο, ενώ το 1990 ήταν δυνατό να εντοπιστούν τα κύρια γονίδια που εμπλέκονται σε αυτή την παθολογία (Laugel, 2013)..

Με αυτό τον τρόπο, το σύνδρομο Cokayne ορίζεται από τρία βασικά ευρήματα (National Organisation for Rare Disroders, 2016):

1. Σημαντική καθυστέρηση της ανάπτυξης (μικρός τύπος, χαμηλό βάρος κ.λπ.).

2. Ασυνήθιστα υπερβολική ευαισθησία στα ελαφριά ερεθίσματα (φωτοευαισθησία).

3. Ηλικιωμένη φυσική εμφάνιση.

Επιπλέον, διαφορετικοί συγγραφείς υποδεικνύουν την παρουσία των διαφορετικών κλινικών υποτύπων εντός του συνδρόμου Cokayne (Conchello-Monléon et al, 2012? Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli και Stefanini, 2013? Laugel, 2013.):

- Τύπος Ι: αυτός ο τύπος είναι η κλασσική και συχνότερη μορφή παρουσίασης του συνδρόμου Cockayne. Στην περίπτωση αυτή, τα βασικά συμπτώματα πρέπει να εμφανιστούν μετά από 2 χρόνια.

- Τύπος ΙΙ: σε αυτή την περίπτωση, τα κλινικά χαρακτηριστικά εμφανίζονται νωρίς. Έτσι, είναι δυνατό να παρατηρηθούν σημαντικά συμπτώματα από τη γέννηση, επιπλέον παρουσιάζουν συνήθως μια σοβαρή κλινική κατάσταση.

- Τύπος ΙΙΙ: αυτός ο τύπος χαρακτηρίζεται από μια ηπιότερη κλινική παρουσίαση. Επιπλέον, σε σύγκριση με τους προηγούμενους υποτύπους, παρουσιάζει συνήθως καθυστερημένη εκκίνηση.

- Πληκτρολογήστε XP / CS: ένας κλινικός υποτύπος του συνδρόμου Cockayne που χαρακτηρίζεται από κοινή εμφάνιση με το xeroderma pigmentosa διαφοροποιείται. Τα χαρακτηριστικά του καθορίζονται από την ανάπτυξη μειωμένου αναστήματος, νοητικής καθυστέρησης και καρκίνου του δέρματος.

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Cockayne θεωρείται σπάνια ή σπάνια ασθένεια, με εκτιμώμενη συχνότητα εμφάνισης 1 περιστατικού ανά 200.000 κατοίκους σε ευρωπαϊκές περιοχές (Dollfus and Laugel, 2009).

Συνολικά, στις Ηνωμένες Πολιτείες και στην Ευρώπη, το σύνδρομο Cockay μπορεί να σας παρουσιάσει σε περίπου 2 ή 3 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο γεννήσεων (Genetics Home Reference, 2016).

Όσον αφορά τα κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά εκείνων που επηρεάζονται, επιδημιολογικές έρευνες δεν έχουν εντοπίσει μια υψηλότερη συχνότητα που συνδέεται με τις φυλετικές φύλο, τόπο προέλευσης ή εθνική ομάδα και / ή (Εθνικό Organizadion για Σπάνιες Disroders, 2016).

Χαρακτηριστικά σημεία και συμπτώματα

σύνδρομο Cockayne χαρακτηρίζεται κλινικά από ένα ετερογενές πρότυπο κλινικές εκδηλώσεις, όλα ορίζεται από ένα γενικευμένο εκφυλισμό έλλειμμα ανάπτυξης πολλαπλών συστημάτων και σοβαρή (Iyama και Wilson, 2016)

Έτσι, μερικά από τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα του συνδρόμου Cockayne συνήθως περιλαμβάνουν (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005? Γενετική Αρχική αναφοράς, το 2016? Εθνική Organizadion για τις σπάνιες Disroders, 2016):

α) Η καθυστέρηση της ανάπτυξης

Ένα από τα πιο χαρακτηριστικά ιατρικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cockayne είναι η παρουσία αργής ή καθυστερημένης ανάπτυξης της φυσικής ανάπτυξης.

Παρόλο που, σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατόν να ταυτοποιηθεί στο προγεννητικό στάδιο, μέσω της συνήθους υπερηχογραφίας του ελέγχου της εγκυμοσύνης, είναι συχνότερη η παρατήρηση αυτών των παραμέτρων κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής.

Γενικά, στους επηρεαζόμενους ανθρώπους είναι δυνατόν να παρατηρήσουμε τόσο ένα ανάστημα όσο και ένα βάρος κάτω από το φυσιολογικό ή αναμενόμενο για το φύλο και τη χρονολογική ηλικία.

Επιπλέον, μερικές κλινικές μελέτες έχουν ταξινομηθεί σύνδρομο Cockayne ως μια μορφή νανισμού (Conchello-Monléon et al., 2012), δηλαδή, μια διαταραχή της ανάπτυξης κατά την οποία το ύψος των ενηλίκων συνήθως δεν υπερβαίνει 125 εκατοστά (National Institutes of Health, 2016).

Από την άλλη πλευρά, ως συνέπεια της γενικευμένης καθυστέρησης της ανάπτυξης, είναι επίσης δυνατό να παρατηρηθεί η παρουσία μικροκεφαλίας. Έτσι, το κεφάλι των προσβεβλημένων ατόμων παρουσιάζει συνήθως μικρότερο ή μικρότερο μέγεθος από το αναμενόμενο για το φύλο και την ηλικία τους (Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, 2016).

Έτσι, τα χαρακτηριστικά ανάπτυξης στο σύνδρομο Cockayne ορίζονται από:

- Χαμηλό βάρος.

- Μειωμένο μέγεθος, συμβατό με τη διάγνωση της διαταραχής της ανάπτυξης ή του νανισμού.

- Μικροκεφαλία

β) Μυοσκελετικές διαταραχές

Το σύνδρομο Cockayne χαρακτηρίζεται επίσης από την ανάπτυξη διαφορετικών χαρακτηριστικών σκελετικών, μυϊκών και δερματικών χαρακτηριστικών:

Έτσι, η διαμόρφωση του προσώπου χαρακτηρίζεται ως άτυπη λόγω της παρουσίας ενός μικρού μεγέθους της κεφαλής, του στόματος και του πηγουνιού που δεν έχει αναπτυχθεί ή έχει στενή και αγκιστρωμένη μύτη.

Ομοίως, η διάθεση των οδοντικών τεμαχίων είναι συνήθως ανώμαλη, δημιουργώντας σε ένα μέρος των περιπτώσεων κακή απόφραξη και ανάπτυξη σημαντικού αριθμού τερηδόνας και ανωμαλιών στην προεξοχή των κάτω γνάθων..

Όσον αφορά τα χαρακτηριστικά του δέρματος, μπορεί να παρατηρηθεί ότι η τρίχα και το δέρμα παρουσιάζουν μια ξηρή και λεπτή εμφάνιση. Γενικά, το δέρμα παρουσιάζει μια ηλικιωμένη εμφάνιση με ρυτίδες, απώλεια λιπώδους ιστού ή ανωμαλίες στην χρώση.

Από την άλλη πλευρά, σε άτομα που πάσχουν από το σύνδρομο Cockayne είναι δυνατόν να προσδιοριστεί μια δυσαναλογία στο μέγεθος των άκρων τους, έτσι είναι κοινό να δει και ένα χέρια και τα πόδια ασυνήθιστα μεγάλες, όπως τα χέρια και τα μακρύτερα πόδια σε σύγκριση με το συνολικό μέγεθος της σώμα.

Επιπλέον, είναι επίσης πιθανό οι αρθρώσεις να αναπτύσσονται ασυνήθιστα, να παρουσιάζουν μεγαλύτερο μέγεθος από ότι είναι απαραίτητο και να οδηγούν σε σταθερή θέση διαφορετικών οστικών και μυϊκών ομάδων.

Από την άλλη πλευρά, ως προς τις μυϊκές διαταραχές, τις περισσότερες φορές παρατηρούμε την ανάπτυξη της σπαστικότητας, δηλαδή, μια μη φυσιολογική και μη φυσιολογική αύξηση του μυϊκού τόνου, που συνοδεύεται σε ορισμένες περιπτώσεις η συμπληρωματική παρουσίαση της υπο- ή αύξηση των αντανακλαστικών (αυξημένη αντανακλαστικά
οστεο-τενόντων).

Έτσι, τα μυοσκελετικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cockayne ορίζονται από την παρουσία:

- Ατυπική διαμόρφωση προσώπου.

- Οδοντική δυσλειτουργία.

- Δερματική γήρανση.

- Ανατομική δυσαναλογία στα άνω και κάτω άκρα.

- Ανάπτυξη της σπαστικότητας και της υπερ / υποανάπτυξης.

γ) Αισθητηριακές αλλοιώσεις

Οι διαφορετικές αισθητικές ανωμαλίες που εμφανίζονται στο σύνδρομο Cockayne σχετίζονται ριζικά με μεταβολές στην ευαισθησία σε ορισμένα ερεθίσματα και την παρουσία οφθαλμολογικών και ακουστικών παθήσεων..

Με αυτόν τον τρόπο, ένα από τα βασικά χαρακτηριστικά αυτής της παθολογίας είναι η παρουσία φωτοευαισθησίας, δηλαδή, μια υπερβολική ευαισθησία στο φως που μπορεί να προκαλέσει αισθήματα δυσφορίας και πόνου.

Έτσι, σε πολλούς ασθενείς μπορεί να παρατηρηθεί η ανάπτυξη εγκαυμάτων και φυσαλίδων όταν εκτίθενται στο ηλιακό φως.

Επιπλέον, ένα άλλο τυπικό ιατρικό εύρημα είναι η ανάπτυξη των οφθαλμικών και το όραμα ανωμαλίες, κυρίως σχετικές εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, καταρράκτη, ατροφία μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια οπτικών ή προοδευτική παρουσία.

Επιπλέον, όσον αφορά την ικανότητα ακοής, είναι αρκετά συνηθισμένο να εντοπίζεται μια σημαντική απώλεια ακοής (απώλεια ακοής) ή η ανάπτυξη αισθητηριακής κώφωσης..

Έτσι, τα αισθητήρια χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cockayne ορίζονται από την παρουσία:

- Φωτοευαισθησία.

- Οφθαλμικές παθολογίες.

- Ακουστικά ελλείμματα.

δ) Νευρολογικός εκφυλισμός

Όσον αφορά τα νευρολογικά χαρακτηριστικά, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί μια γενικευμένη επίδραση του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος, που χαρακτηρίζεται από προοδευτικό εκφυλισμό της λευκής, γκρίζας ουσίας και την παρουσία παρεγκεφαλιδικής ατροφίας..

Σε γενικές γραμμές, τα άτομα με σύνδρομο Cockayne θα παρουσιάσουν διάφορα χαρακτηριστικά όπως:

- Γενικευμένο πνευματικό έλλειμμα: τόσο η ατελή ανάπτυξη κάποιων δομών του εγκεφάλου όσο και ο επακόλουθος κυτταρικός εκφυλισμός, θα οδηγήσουν στην παρουσία διαφορετικών γνωστικών ελλειμμάτων.

Όλα αυτά συνδέονται ουσιαστικά με μια πνευματική απόδοση κάτω από το αναμενόμενο επίπεδο για την ηλικιακή ομάδα του προσβεβλημένου ατόμου.

- Ψυχοκινητική καθυστέρηση: Δεδομένου ότι η περιοχή του κινητήρα, η ανάπτυξη των διαφόρων διαταραχών που σχετίζονται με την αταξία, δυσαρθρία της παρουσίας δονήσεις θα εμποδίσει σημαντικά την απόκτηση διαφόρων δεξιοτήτων.

Έτσι, οι επηρεαζόμενοι άνθρωποι θα παρουσιάσουν διάφορες αλλαγές που σχετίζονται με την απόκτηση μόνιμης, καθιστικής, αλλαγής της στάσης του σώματος, γκάμα αντικειμένων κλπ..

- Διαταραχές της γλώσσας: Οι γλωσσικές δεξιότητες τείνουν να αναπτύσσονται ανεπαρκώς και ανεπαρκώς. Η γλώσσα των ανθρώπων που πάσχουν από σύνδρομο Cockayne χαρακτηρίζεται από διάχυτη ομιλία, με τη χρήση σύντομων φράσεων και λίγων λέξεων.

Αιτίες

Η προέλευση του συνδρόμου Cockayne βρίσκεται παρουσία γενετικών αλλαγών, ειδικά στην ανάπτυξη μεταλλάξεων στο γονίδιο ERCC ή CBS και στο γονίδιο ERCC ή CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Και τα δύο γονίδια έχουν θεμελιώδη ρόλο στην παραγωγή πρωτεϊνών υπεύθυνων για την επιδιόρθωση του κατεστραμμένου ή κατεστραμμένου DNA. Έτσι, σε περίπτωση εξωτερικής ή εσωτερικής βλάβης, το DNA δεν μπορεί να επισκευαστεί κανονικά και τα κύτταρα που παρουσιάζουν ανεπαρκή λειτουργία θα πεθάνουν εκθετικά (Genetics Home Reference, 2016).

Έτσι, τα ελλείμματα στην επισκευή του DNA μπορούν να συμβάλλουν τόσο στα χαρακτηριστικά της φωτοευαισθησίας όσο και σε άλλα τυπικά κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cockayne..

Διάγνωση

Παρά το γεγονός ότι η ανάλυση του ιατρικού ιστορικού και η φυσική εξέταση είναι απαραίτητα για να διατηρηθεί το σύνδρομο Cockayne ύποπτο, είναι απαραίτητη η χρήση άλλων ιατρικών προσεγγίσεων.

Σε αυτή την περίπτωση, η χρήση των δοκιμών νευροαπεικόνισης, όπως απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού ή υπολογιστική τομογραφία, είναι χρήσιμες για τον προσδιορισμό των νευρολογικών μεταβολών (National Organisation for Rare Disroders, 2016).

Επιπλέον, η γενετική μελέτη για την ανίχνευση ανωμαλιών στην αποκατάσταση των γενετικών αλλαγών είναι θεμελιώδης για την οριστική επιβεβαίωση της διάγνωσης του συνδρόμου Cockayne (Dollfus and Laugel, 2009)..

Υπάρχει κάποια θεραπεία?

Η θεραπεία του συνδρόμου Cockayne και των δευτερογενών ιατρικών επιπλοκών είναι βασικά συμπτωματική (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Χειρουργική επέμβαση μυοσκελετικών και οδοντικών ανωμαλιών.

- Διατροφικές και τροφικές προσαρμογές.

- Φυσική θεραπεία αποκατάστασης: διέγερση ψυχοκινητικών δεξιοτήτων, έλεγχος της σπαστικότητας και παρεγκεφαλιδικών διαταραχών.

- Φαρμακολογική θεραπεία της σπαστικότητας.

- Προσομοιωτικές προσαρμογές.

- Μυϊκή ηλεκτροδιέγερση.

- Χειρουργική και φαρμακολογική θεραπεία οφθαλμολογικών ανωμαλιών

- Ακουστικές προσαρμογές.

Αναφορές

1. Bayón Calatayud, Μ, Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante White, M. (2005). Σύνδρομο Cockayne: θεραπεία και αποκατάσταση. Α
   σκοπό μιας υπόθεσης. Αποκατάσταση (Madr), 171-5. Ανακτήθηκε από αποκατάσταση (Madr).
2. Conchello-Monleón et αϊ.,. (2012). Σύνδρομο Cockayne: μια νέα μετάλλαξη στο γονίδιο ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, Η., & Laugel, V. (2009). Σύνδρομο Cockayne. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
4. Iyama, Τ., & Wilson, D. (2016). Στοιχεία που ρυθμίζουν την αντίδραση βλάβης του DNA των ελαττωματικών πρωτεϊνών στο σύνδρομο Cockayne. J ΜοΙ ΒίοΙ (62-76).
5. Lanzafame, Μ, Vaz, Β, Nardo, Τ, Botta, Ε, Orioli, D., & Stefanini, Μ (2013). Από εργαστηριακές δοκιμές μέχρι λειτουργικό χαρακτηρισμό του συνδρόμου Cockayne. Μηχανισμοί γήρανσης και ανάπτυξης, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Σύνδρομο Cockayne: Το αναπτυσσόμενο κλινικό και μεταλλακτικό φάσμα. Μηχανισμοί γήρανσης και ανάπτυξης, 161-120.
7. NIH. (2016). Σύνδρομο Cockayne. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Ναντισμός. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
9. NORD (2016). Σύνδρομο Cockayne. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.