Σύνδρομο Bloom Συμπτώματα, αιτίες και θεραπεία

Το Σύνδρομο Bloom (BS) είναι μια σπάνια ασθένεια της αυτοσωματικής υπολειπόμενης κληρονομικότητας που χαρακτηρίζεται κυρίως από τρεις πτυχές: επιβράδυνση της ανάπτυξης, υπερευαισθησία στον ήλιο και τελαγγειεκτασία στο πρόσωπο (διαστολή των τριχοειδών αγγείων). Αυτοί οι ασθενείς έχουν μια γενωμική αστάθεια που τους προδιαθέτει να αναπτύξουν εύκολα τον καρκίνο.

Ανακαλύφθηκε από δερματολόγο David Bloom το 1954 μέσω της παρατήρησης αρκετών ασθενών με νανισμό και eritemas τηλεαγγειεκτατικό (κοκκινισμένο από τη διαστολή των τριχοειδών αγγείων του δέρματος) (Elbendary, 2015).

Αυτό το σύνδρομο μπορεί επίσης να ονομάζεται συγγενές τελαγγεητικό ερύθημα ή σύνδρομο Bloom-Torre-Machacek..

Αιτίες του συνδρόμου Bloom

Το σύνδρομο Bloom είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια, δηλαδή μια μετάλλαξη πρέπει να εμφανιστεί και στα δύο αλληλόμορφα του γονιδίου BLM, τόσο από τη μητέρα όσο και από τον πατέρα (Ellis et al., 1995). Οι γονείς δεν χρειάζεται απαραίτητα να παρουσιάσουν αυτή την ασθένεια, αλλά μπορούν να είναι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου χωρίς συμπτώματα.

Περισσότερες από 60 μεταλλάξεις έχουν βρεθεί στο γονίδιο BLM στο σύνδρομο Bloom, το πιο συχνό είναι η διαγραφή 6 νουκλεοτιδίων στη θέση 2281 και η αντικατάσταση από άλλα 7 (Elbendary, 2015).

Σύμφωνα Γενετική Αρχική αναφοράς (2016), η BLM γονίδιο είναι υπεύθυνο για την αποστολή οδηγίες για τη δημιουργία της πρωτεΐνης recQ, η οποία αποτελεί μέρος της οικογένειας των ελικασών. 

Τι ελικαζες κάνουν είναι να ενταχθούν στο DNA και να διαχωρίσουν προσωρινά τα δύο σκέλη του, τα οποία συνδέονται συνήθως σε μια σπείρα, με στόχο την ανάπτυξη διαδικασιών όπως η αντιγραφή (ή το αντίγραφο DNA), η προετοιμασία για την κυτταρική διαίρεση και επισκευή. της βλάβης του DNA.

Εν ολίγοις, οι ελικάσες RecQ είναι σημαντικές για τη διατήρηση της δομής του DNA και ως εκ τούτου είναι γνωστές ως "γονείς που φροντίζουν".

Για παράδειγμα, όταν ένα κύτταρο πρόκειται να χωριστεί για να σχηματίσει δύο νέα κύτταρα, το DNA που βρίσκεται στα χρωμοσώματα πρέπει να αντιγραφεί έτσι ώστε κάθε νέο κύτταρο να έχει δύο αντίγραφα από κάθε χρωμόσωμα: έναν από τον πατέρα και έναν άλλο από τη μητέρα.

Το αντίγραφο DNA του κάθε χρωμοσώματος έχει δύο ταυτόσημες δομές που ονομάζονται αδελφές χρωματίδες, και ενώνονται κατά την πρώτη, πριν από τη διαίρεση των κυττάρων λαμβάνει χώρα.

Σε αυτό το στάδιο, ανταλλάσσουν μερικά κομμάτια DNA μεταξύ τους. αυτό που είναι γνωστό ως ανταλλαγή αδελφών χρωατιδίων. Φαίνεται ότι αυτή η διαδικασία μεταβάλλεται στη νόσο του Bloom, καθώς η πρωτεΐνη BLM είναι κατεστραμμένη και αυτό ελέγχει τις σωστές ανταλλαγές μεταξύ των αδελφών chromatids και ότι το DNA παραμένει σταθερό κατά τη στιγμή της αντιγραφής..

Στην πραγματικότητα, υπάρχει κατά μέσο όρο 10 ανταλλαγές περισσότερο από το φυσιολογικό μεταξύ chromatids στο σύνδρομο Bloom (Seki et al., 2006).

Επιπλέον, σπάει επίσης σε γενετικό υλικό σε αυτή την κατάσταση, προκαλώντας χειροτέρευση σε κανονικές κυτταρικές δραστηριότητες, η έλλειψη της BLM πρωτεΐνης, δεν μπορεί να επισκευαστεί κατάγονται.

Πράγματι, κάποιοι ειδικοί κατατάσσουν αυτό το σύνδρομο ως «σύνδρομο θραύσης χρωμοσωμική» καθώς σχετίζεται με μεγάλη ποσότητα θραύσης και αναδιατάξεις χρωμοσωμάτων.

Αυτή η αστάθεια των χρωμοσωμάτων προκαλεί μεγαλύτερη πιθανότητα ανάπτυξης ασθενειών. Για παράδειγμα, λόγω της έλλειψης της πρωτεΐνης BLM, δεν μπορούν να αναρρώσουν από βλάβη του DNA που μπορεί να προκαλέσει υπεριώδη ακτινοβολία και επομένως αυτοί οι ασθενείς είναι φωτοευαίσθητοι.

Επιπλέον, οι πάσχοντες έχουν ανοσολογική ανεπάρκεια που τους καθιστά πιο ευάλωτους σε λοίμωξη.

Από την άλλη πλευρά, έχουν μια υψηλή πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου σε οποιοδήποτε όργανο από την ανεξέλεγκτη διαίρεση των κυττάρων, που εμφανίζονται κυρίως λευχαιμία (είναι ένας καρκίνος του αίματος που χαρακτηρίζονται από περίσσεια λευκά αιμοσφαίρια) και λεμφώματος (καρκίνος στο σύστημα λεμφαδένα ανοσοποιητικό).

Επίσης βρήκαμε αποτυχίες δράση γονιδίου FANCM, το οποίο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση και πρωτεΐνες ΜΜ1 MM2, οι οποίες χρησιμεύουν επίσης για την επιδιόρθωση της βλάβης του DNA.

Αυτά είναι αυτά που έχουν συνδεθεί τόσο με αυτό το σύνδρομο όσο και με την αναιμία Fanconi. Αυτός είναι ο λόγος που βλέπουμε ότι αυτές οι δύο ασθένειες είναι παρόμοιες στον φαινότυπο τους και στην προδιάθεση για αιματολογικούς όγκους και ανεπάρκεια στον μυελό των οστών.

Εν πάση περιπτώσει, οι μοριακοί μηχανισμοί που επηρεάζουν τα χρωμοσώματα στο σύνδρομο Bloom εξακολουθούν να υπόκεινται σε έρευνα.

Ποια είναι η επικράτησή της?

Το σύνδρομο Bloom είναι σχετικά σπάνιο, είναι γνωστές μόνο περίπου 300 περιπτώσεις που περιγράφονται στην ιατρική βιβλιογραφία. Παρόλο που αυτή η διαταραχή εμφανίζεται σε πολλές εθνοτικές ομάδες, φαίνεται ότι είναι πολύ συχνότερη στους Εβραίους Ashkenazi, που αντιπροσωπεύουν το 25% των ασθενών με αυτό το σύνδρομο..

Στην πραγματικότητα, εντός αυτής της εθνικής ομάδας η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου μπορεί να φτάσει το 1%. Έχει βρεθεί, αν και λιγότερο συχνά, στις ιαπωνικές οικογένειες.

Όσον αφορά το φύλο, οι άνδρες φαίνεται να είναι κάπως πιο πιθανό να έχουν την ασθένεια από τις γυναίκες, με το ποσοστό να είναι 1,3 άνδρες για 1 γυναίκα.

Ποια είναι τα συμπτώματά σας?

Αυτή η κατάσταση είναι ήδη παρούσα κατά τους πρώτους μήνες της ζωής και, προς το παρόν, κανένας από τους ασθενείς δεν έχει ζήσει περισσότερο από 50 χρόνια.

- Κακοήθεις όγκοι: που προκαλείται από τη γονιδιωματική αστάθεια, όπως εξηγείται παραπάνω, είναι η κύρια αιτία θανάτου σε όσους επηρεάζονται από αυτό το σύνδρομο. Σύμφωνα με τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές (2014), περίπου το 20% των ατόμων που πάσχουν από σύνδρομο Bloom θα αναπτύξουν καρκίνο. Αυτοί οι ασθενείς έχουν μεταξύ 150 και 300 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο σε σύγκριση με άτομα χωρίς αυτή τη διαταραχή.

- Ανοσοανεπάρκεια ότι ποικίλλει σε σοβαρότητα ανάλογα με τον ασθενή, και προδιαθέτει σε διάφορες λοιμώξεις. Αυτό προκύπτει από τα ελλείμματα στον πολλαπλασιασμό λεμφοκυττάρων (WBCs), προβλήματα στη σύνθεση της ανοσοσφαιρίνης (ανοσοποιητικού συστήματος αντίσωμα) και χαμηλή απόκριση σε μιτογόνο διέγερση (που ελέγχουν τη διαίρεση και ανάπτυξη των κυττάρων).

- Είναι συχνές ελαττώματα στα Τ και Β λεμφοκύτταρα, που επηρεάζει την ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος.

- Το δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να προκαλέσει λοίμωξη στο αυτί (κυρίως μέση ωτίτιδα), πνευμονία ή άλλα σημεία όπως διάρροια και έμετο.

- Φωτοευαισθησία: αυτό είναι μια υπερβολική ευαισθησία του DNA σε υπεριώδη ακτινοβολία, να υποστεί βλάβη. Θεωρείται μια μορφή φωτοτοξικότητας ή κυτταρικού θανάτου που βλάπτει το δέρμα των προσβεβλημένων όταν ο ήλιος.

- Μειωμένη γονιμότητα ή υπογονιμότητα. Στην πραγματικότητα, στα αρσενικά υπάρχει μια αδυναμία να παράγουν αναμονή. Στις γυναίκες εμφανίζεται πολύ πρώιμη εμμηνόπαυση.

- Δερματικές εκδηλώσεις: Εκτός από την φωτοευαισθησία δίνεται επίσης ποικιλόδερμα, η επιτήδευση του δέρματος που εμφανίζεται κυρίως στο λαιμό, εμφανίζονται hypopigmented περιοχές, άλλες υπέρχρωση, ευρυαγγείες και ατροφία. κόκκινες κηλίδες στο δέρμα που σχετίζεται με έκθεση στον ήλιο (ιδιαίτερα στο πρόσωπο) παρατηρείται συνήθως.

- Ένα άλλο δερματικό πρόβλημα που παρατηρείται είναι το τελεγγειεκτασία, Μοιάζει με κοκκινωπό εξανθήματα στο πρόσωπο που προκαλείται από διαστολή μικρών αιμοφόρων αγγείων. Εμφανίζεται ως μοτίβο "πεταλούδας" που περικλείει τη μύτη και τα μάγουλα.

- Μπορούν επίσης να εμφανιστούν ανώμαλες καφέ κηλίδες ή γκρι σε άλλα μέρη του σώματος (σημεία "café con leche").

- Καθυστέρηση στην ανάπτυξη που ήδη εκδηλώνεται σε μωρά. Τα μικρά παιδιά έχουν συνήθως ένα χαρακτηριστικό κεφάλι και πρόσωπο, στενότερο και μικρότερο από το κανονικό.

- Περίπου το 10% των ατόμων που επλήγησαν μόλις αναπτύσσονται διαβήτη (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2014).

- Πολύ έντονη φωνή.

- Μεταβολές στα δόντια.

- Μάτι ανωμαλίες, αυτιά (παρατηρούνται προεξέχοντα αυτιά), τα χέρια ή τα πόδια (όπως η πολυδεκτομή, η οποία συμβαίνει όταν ο ασθενής έχει περισσότερα δάκτυλα από το κανονικό).

- Παλιοειδείς κύστεις.

- Προβλήματα διατροφής: Παρατηρούνται ιδιαίτερα σε μωρά και μικρά παιδιά, που δείχνουν έλλειψη ενδιαφέροντος για φαγητό. Συνοδεύεται πολλές φορές από σοβαρή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.

- Οι διανοητικές ικανότητες είναι μεταβλητές, έτσι ώστε σε ορισμένους ασθενείς να επιδεινώνονται περισσότερο και σε άλλους να βρίσκονται σε κανονικές συνθήκες.

Πώς γίνεται διάγνωση;?

Μπορεί να διαγνωστεί με οποιαδήποτε από τις παρακάτω εξετάσεις:

- Κυτταρογενετικές δοκιμές που μετρά τις χρωμοσωμικές ανωμαλίες και το επίπεδο ανταλλαγής αδελφών χρωματοειδών.

Κάποιος μπορεί να παρατηρήσει την παρουσία των quadri-ακτινικής ενώσεις (ανταλλαγή χρωματίδων τέσσερις βραχίονες) σε καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα αίματος, δείτε αν τα υψηλά επίπεδα της αδελφής ανταλλαγής χρωματίδων σε οποιοδήποτε κύτταρο, κενά χρωματίδων, διαλείμματα ή αναδιατάξεις? ή, δείτε απευθείας αν υπάρχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο BLM.

Αυτές οι δοκιμές μπορούν να ανιχνεύσουν ένα υγιές άτομο που μεταφέρει μεταλλάξεις στο γονίδιο BLM και μπορεί να τις μεταδώσει στους απογόνους τους.

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ανακοίνωσε τον Φεβρουάριο του μάρκετινγκ το 2015 ένα γενετικό τεστ για «23andMe», η οποία μπορεί να είναι χρήσιμη για την έγκαιρη ανίχνευση της παρουσίας της ασθένειας.

Η ύπαρξη αυτού του συνδρόμου θα πρέπει να υπάρχει υπόνοια ότι υπάρχουν αυτές οι κλινικές συνθήκες:

- Καθυστέρηση σε σημαντική ανάπτυξη που παρατηρείται από την ενδομήτρια περίοδο.

- Παρουσία ερυθήματος στο δέρμα του προσώπου μετά την έκθεση στον ήλιο.

Μην συγχέετε με ...

Τα ακόλουθα σύνδρομα πρέπει να ληφθούν υπόψη για να αποκλείσουν αυτά πριν από τη διάγνωση του συνδρόμου Bloom:

- Άλλα σύνδρομα αυτοσωματικής υπολειπόμενης χρωμοσωμικής αστάθειας ότι αυτά συνδέονται με θραύσεις και αναδιατάξεις χρωμοσωμάτων, καθιστώντας το θέμα είναι ιδιαίτερα ευάλωτες σε ορισμένους καρκίνους όπως αναιμία Fanconi, αταξία τηλαγγειεκτασία ή μελαγχρωματική ξηροδερμία που αφορούν άλλα γονίδια και όχι το BLM.

- Το σύνδρομο Cockayne, το οποίο συνίσταται σε κληρονομική διαταραχή που εκδηλώνεται με καθυστερημένη ανάπτυξη, φωτοευαισθησία και εμφάνιση γήρανσης σε νεαρή ηλικία. Είναι μια σπάνια μορφή νανισμού.

- Σύνδρομο Rothmund-Thomson: Είναι εξαιρετικά σπάνιο και εκδηλώνεται με χαρακτηριστικές ανωμαλίες του δέρματος, βλάβες στα μαλλιά, νεανική καταρράκτη, κοντό ανάστημα και σκελετικές ανωμαλίες, όπως κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες. Είναι παρόμοιο με το σύνδρομο Bloom σε φλεγμονές του δέρματος, σε ποικιλόδερμα, εκφυλισμό του δέρματος (ατροφία) και ευρυαγγείες.

Θεραπεία

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το σύνδρομο Bloom, δηλαδή για τον υπερβολικό αριθμό μεταλλάξεων. Μάλλον, οι παρεμβάσεις στοχεύουν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων, προσφέροντας υποστήριξη και αποτρέποντας τις επιπλοκές.

- Προσπαθήστε να μην εκθέσετε τον εαυτό σας απευθείας κάτω από τον ήλιο.

- Χρησιμοποιήστε κατάλληλο αντηλιακό.

- Παρακολούθηση από έναν δερματολόγο για τη θεραπεία των κηλίδων, ερυθρότητα και φλεγμονή του δέρματος.

- Χρησιμοποιήστε αντιβιοτικά για λοιμώξεις.

- Περιοδικές ιατρικές εξετάσεις για την ανίχνευση πιθανών περιπτώσεων καρκίνου, κυρίως όταν αυτοί οι ασθενείς φτάσουν στην ενηλικίωση. Πρέπει να προσπαθήσουμε να είμαστε προσεκτικοί στα πιθανά συμπτώματα, καθώς υπάρχουν όγκοι που απαιτούν πρόωρη χειρουργική απομάκρυνση για την αποκατάστασή τους. Μερικές μέθοδοι για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου είναι η μαστογραφία, τεστ Παπανικολάου ή τεστ Παπανικολάου ή κολονοσκόπηση.

- Ελέγξτε ότι αυτά τα παιδιά λαμβάνουν τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά που προσπαθούν να παρέμβουν στην αναρρόφηση του πεπτικού συστήματος. Για αυτό, ένας σωλήνας μπορεί να τοποθετηθεί στο ανώτερο τμήμα του εντερικού σωλήνα για συμπληρωματική σίτιση ενώ κοιμάστε. Αυτό μπορεί να αυξήσει λίγο τα λίπη των μικρών, αλλά φαίνεται ότι δεν έχει καμία επίδραση στην ίδια την ανάπτυξη.

- Εξετάστε την ύπαρξη του διαβήτη για να το αντιμετωπίσετε το συντομότερο δυνατό.

- Εάν το άτομο έχει καρκίνο, μπορεί να εξεταστεί μεταμόσχευση μυελού των οστών.

- Οικογένεια και άλλες ομάδες και ενώσεις με ασθένειες παρόμοιες υποστήριξη για το προσβεβλημένο άτομο αναπτύσσεται ως άτομο με την υψηλότερη δυνατή ποιότητα ζωής.

- Αν είχατε στις περιπτώσεις της νόσου ή με την οικογένειά της οικογένειας του συζύγου, θα ήταν χρήσιμο γενετική συμβουλευτική για πληροφορίες σχετικά με τη φύση, την κληρονομιά και τις συνέπειες αυτών των διαταραχών να συμβάλει στο να καταστεί ιατρικές αποφάσεις και προσωπικά.

Αναφορές

1. Σύνδρομο Bloom. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 23 Ιουνίου 2016, από τη Βικιπαίδεια.
2. Σύνδρομο Bloom. (2014). Ανακτήθηκε στις 23 Ιουνίου 2016 από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
3. Elbendary, Α. (14 Δεκεμβρίου 2015). Σύνδρομο Bloom (συγγενές τελιγνικοεφατικό ερύθημα). Ανακτήθηκε από το Medscape.
4. Ellis, Ν Α, Groden, J., Ye Τ.Ζ., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, Μ, Alhadeff, Β, γερμανικά, J. (1995). "Το γονιδιακό προϊόν του συνδρόμου Bloom είναι ομόλογο προς τις ελικάσες RecQ". Cell 83: 655-666.
5. German, J. & Sanz, Μ. &. (s.f.). ΣΥΝΔΡΟΜΟ BLOOM. Μια περιγραφική περίληψη που καταρτίστηκε από το Μητρώο Συνδρόμου του Bloom για τα εγγεγραμμένα άτομα και τις οικογένειές τους. Ανακτήθηκε στις 23 Ιουνίου 2016, από το ίδρυμα SYNDROME BLOOM'S.
6. Sanz, Μ. G. (7 Απριλίου 2016). Σύνδρομο Bloom. Ανακτήθηκε από Gene Reviews.
7. Seki, Μ., Nakagawa, Τ., Seki, Τ., Et αϊ. (2006). Η ελικάση Bloom και η τοποϊσομεράση III άλφα της ϋΝΑ εμπλέκονται στη διάλυση των αδελφών χρωματοδίων. ΜοΙ Cell ΒίοΙ.16: 6299-307.
8. Εικόνα προέλευσης.