Σύνδρομο Apert Συμπτώματα, Αιτίες, Θεραπεία

Το Σύνδρομο Apert ή Acrocephalosyndactyly τύπου Ι (ACS1) είναι μια γενετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την παρουσία διαφόρων μεταβολών και δυσπλασίες του κρανίου, του προσώπου και των άκρων (Νοσοκομείο Παίδων Βοστώνη, 2016).

Ένα κλινικό επίπεδο, σύνδρομο Apert χαρακτηρίζεται από την παρουσία ή την ανάπτυξη ενός μυτερό ή επίμηκες κρανίο, περιοχή του προσώπου βυθισμένη με μια μεταβολή στην προβολή των δοντιών, που τήκεται και το κλείσιμο των οστών και των αρθρώσεων δακτύλου, νοητική υστέρηση μεταβλητή, γλωσσικές αλλοιώσεις κλπ. (Η Εθνική Κρανιοπροσωπική Ένωση, 2016).

Αν και αυτή η κατάσταση μπορεί να είναι κληρονομική, στις περισσότερες περιπτώσεις, το σύνδρομο Apert συμβαίνει χωρίς την παρουσία οικογενειακού ιστορικού, κυρίως λόγω της de novo μετάλλαξη κατά τη διάρκεια της κύησης (Ruiz Cobo και Guerra Diaz, 2016).

Οι γενετικοί μηχανισμοί που προκαλούν το σύνδρομο Apert δεν είναι γνωστοί ακριβώς. Επί του παρόντος, έχουν εντοπιστεί αρκετές γενετικές τροποποιήσεις που είναι ικανές να παράγουν αυτήν την παθολογία, ουσιαστικά σχετιζόμενες με μεταλλάξεις στο γονίδιο FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

Από την άλλη πλευρά, η διάγνωση του συνδρόμου Apert συνήθως αρχίζει με κλινική υποψία κατά την προγεννητική περίοδο μετά τον εντοπισμό των ανωμαλιών σε υπερήχων από ρουτίνας υπερηχογράφημα και επιβεβαιώθηκε από τη διεξαγωγή γενετική μελέτη (Ruiz Cobo και Diaz Guerra, 2016).

Όσον αφορά τη θεραπεία, δεν υπάρχει κανένας τύπος θεραπευτικής παρέμβασης για το σύνδρομο Apert. Ωστόσο, όπως σε όλη την ιστορία αυτής της ασθένειας, έχουν σχεδιαστεί διάφορες συγκεκριμένες παρεμβάσεις που συνήθως περιλαμβάνουν νευροχειρουργική, τη χειρουργική επέμβαση, κρανιοπροσωπικές, γναθοπροσωπική χειρουργική, φαρμακευτική αγωγή, φυσικοθεραπεία, ψυχολογική και νευροψυχολογικές παρέμβαση, μεταξύ άλλων (Ruíz Cobo και Guerra Díaz, 2016).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Apert

Το σύνδρομο Apert είναι μια γενετική παθολογία που χαρακτηρίζεται από την παρουσία διαφορετικών σκελετικών δυσπλασιών στο κρανίο, στο πρόσωπο και / ή στα άκρα (Genetics Home Referece, 2016).

Η ουσιαστική αλλοίωση του συνδρόμου Apert συνίσταται σε πρόωρο ή πρόωρο κλείσιμο των κρανιακών ρωγμών, το οποίο προκαλεί ανώμαλη ανάπτυξη των υπόλοιπων δομών του προσώπου και του κρανίου. Εκτός από αυτά, μπορεί επίσης να εμφανιστούν δυσμορφίες στο άνω και κάτω άκρο, όπως η σύντηξη των δακτύλων και των ποδιών (Genetics Home Referece, 2016).

Από την άλλη πλευρά, οι γνωστικές ικανότητες των ανθρώπων που πάσχουν από σύνδρομο Apert μπορεί επίσης να επηρεαστούν, με ποικίλη σοβαρότητα ήπιας έως μέτριας (Genetics Home Referece, 2016).

Αν και Baumgartner (1842) και Wheaton (1894) έκανε το πρώτο αναφέρει αυτή την ιατρική κατάσταση, δεν ήταν μέχρι το 1906, όταν η γαλλική ειδικό ιατρό Eugene Apert, περιγράφει με ακρίβεια αυτό το σύνδρομο και δημοσιεύει την πρώτη κλινική έκθεση (Pi et al., 2003).

Στη δημοσίευσή του, ο Eugene Apert περιγράφει μια σειρά νέων περιπτώσεων ασθενών που επηρεάζονται από ένα σαφώς καθορισμένο πρότυπο δυσμορφίας και χαρακτηρίζονται από τα σημεία και τα συμπτώματα που είναι χαρακτηριστικά αυτής της παθολογίας (Arroyo Carrera et al., 1999).

Έτσι, μέχρι το 1995 εντοπίστηκαν οι αιτιολογικοί γενετικοί παράγοντες του συνδρόμου Apert. Συγκεκριμένα, οι Wilkie και συνάδελφοι περιέγραψαν την παρουσία δύο μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR2 σε περίπου 40 ασθενείς (Arroyo Carrera et al., 1999).

Επιπλέον, το σύνδρομο Apert είναι μια ιατρική κατάσταση που ταξινομείται σε ασθένειες ή παθολογίες που χαρακτηρίζονται από κρανιοσινωστίση (πρόωρο κλείσιμο κρανιακών ραμμάτων)..

Άλλες ασθένειες αυτής της ομάδας είναι το σύνδρομο Pfeiffer, σύνδρομο Crouzon, σύνδρομο Saethre-Chotzcen Carpenter (Ruiz Cobo και Diaz Guerra, 2016).

Στατιστικά στοιχεία

Το σύνδρομο Apert θεωρείται μια σπάνια ή σπάνια παθολογία, δηλαδή έχει μια συχνότητα μικρότερη από μία περίπτωση ανά 15.000 κατοίκους του γενικού πληθυσμού..

Συγκεκριμένα, το σύνδρομο Apert εμφανίζεται γύρω από ένα άτομο για κάθε 160.000-200.000 γεννήσεις και, επιπλέον, υπάρχει 50% πιθανότητα μετάδοσης αυτής της κατάστασης σε κληρονομικό επίπεδο (Craniofacial Association των παιδιών, 2016).

Επιπλέον, από την άποψη της κατανομής των φύλων, δεν έχει εντοπιστεί υψηλότερος επιπολασμός σε άνδρες ή γυναίκες, ούτε έχει συνδεθεί με εθνικές ομάδες ή συγκεκριμένες γεωγραφικές τοποθεσίες..

Επί του παρόντος, και δεδομένου ότι το σύνδρομο Apert εντοπίστηκε περίπου το 1984, στις κλινικές αναφορές και στην ιατρική βιβλιογραφία που έχουν δημοσιεύσει περισσότερες από 300 περιπτώσεις αυτής της παθολογίας (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2007).

Σημεία και συμπτώματα

Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Apert συνήθως περιλαμβάνουν δυσπλασία ή ελλιπή ανάπτυξη της κρανιακής δομής, άτυπο φαινότυπο ή πρότυπο προσώπου και σκελετικές αλλοιώσεις στα άκρα..

Στην περίπτωση του συνδρόμου Apert, η κεντρική εμπλοκή σχετίζεται με το σχηματισμό και το κλείσιμο της οστικής δομής του κρανίου. Κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, διεξάγεται μια διαδικασία που ονομάζεται κρενεοσινόσταση, η οποία χαρακτηρίζεται από πρόωρη παύση κρανιακών ραμμάτων (Landete, Pérez-Ferrer και Chiner, 2013)..

Ρωγμές ή κρανιακές ραφές είναι ένα είδος μπάντες του ινώδους ιστού που έχουν την θεμελιώδη στόχο της που συνδέει τα οστά του κρανίου (μετωπική, ινιακή, βρεγματικού και κροταφικού) (National Institutes of Health, 2015).

Κατά τη διάρκεια της κύησης και της πρώιμης μεταγεννητικής περιόδου, η οστική δομή που αποτελεί το κρανίο παραμένει μαζί χάρη σε αυτούς τους ινώδεις και ελαστικούς ιστούς (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, 2015).

Κανονικά, τα κρανιακά οστά συνήθως δεν συγχωνεύονται μέχρι περίπου 12 ή 18 μήνες. Η παρουσία χώρων ή μαλακών σημείων μεταξύ των κρανιακών οστών αποτελεί μέρος της φυσιολογικής παιδικής ανάπτυξης (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, 2015).

Ως εκ τούτου, σε όλη τη διάρκεια του βρεφικού σταδίου, αυτά τα ράμματα ή οι εύκαμπτες περιοχές επιτρέπουν στον εγκέφαλο να αναπτύσσεται με επιταχυνόμενο ρυθμό και επιπλέον να τον προστατεύει από τις επιπτώσεις (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, 2015).

Έτσι, στο σύνδρομο Apert, πρόωρο κλείσιμο αυτών των κρανιακών ραφών και κρανιακά οστά αποκλείει την κανονική ανάπτυξη της ανάπτυξης κρανίου και του εγκεφάλου (Παιδική Κρανιοπροσωπική Association, 2016).

Κατά συνέπεια, τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα του συνδρόμου Apert μπορεί να περιλαμβάνει (Ruíz Díaz Cobo και Guerra, 2016):

Μεταβολές και κρανιακές ανωμαλίες

• Craniosynostosis: Πρόωρη κλείσιμο των ραμμάτων κρανίου προκαλεί μια μεγάλη ποικιλία από κρανιοπροσωπικές αλλοιώσεις, συμπεριλαμβανομένων των ανεπαρκών εγκεφαλικές δομές επέκταση, ανάπτυξη του θηλοειδούς οιδήματος (φλεγμονή του οφθαλμού τυφλό σημείο όπου το οπτικό νεύρο αναδύεται), οπτική ατροφία (βλάβη μπορεί να συμπεριληφθεί ή έλλειμμα που επηρεάζει την οφθαλμική λειτουργικότητα) και / ή ενδοκρανιακή υπέρταση (ανώμαλη αύξηση της αρτηριακής πίεσης
  εγκεφαλονωτιαίο υγρό).
• Μονομερής ή διμερής υποπλασία του προσώπου: το κεφάλι παρουσιάζει μια άτυπη εμφάνιση με ανεπαρκή ή ελλιπή ανάπτυξη κάποιων από τα μισά του. Σε οπτικό επίπεδο, υπάρχει ένα βυθισμένο πρόσωπο, με προεξέχοντα μάτια και ερυθρά βλέφαρα.
• Πρόπτωση ή εξόφθαλμος: σημαντική και μη φυσιολογική προεξοχή των ματιών προς τα έξω από την οφθαλμική κοιλότητα.
• Macroglossia: Αυξημένο μέγεθος γλώσσας λόγω της παρουσίας όγκου ιστού πάνω από το φυσιολογικό.
• Κοιλιακή δυσπλασία: είναι συχνή η παρουσία διαφορετικών αλλοιώσεων που σχετίζονται με την ανάπτυξη της δομής των οστών της σιαγόνας που εμποδίζουν τη σωστή λειτουργία και κλείνουν το σύστημα ή τη συσκευή μάσησης.
• Palatal σχισμή: παρουσία τρύπας / σχισμής στο κεντρικό ή μεσαίο μέρος του ουρανίσκου.

Μεταβολές και μυοσκελετικές ανωμαλίες

Αυτός ο τύπος αλλοιώσεων επηρεάζει κυρίως το άνω και κάτω άκρο, συνήθως στη σύντηξη και την ανάπτυξη των δακτύλων.

• Syndactyly: μη φυσιολογική και παθολογική σύντηξη ενός ή περισσοτέρων δακτύλων μεταξύ τους, στα χέρια ή στα πόδια. Μπορούν να διακριθούν διαφορετικές παραλλαγές, τύπου Ι (σύντηξη του δεύτερου, δεύτερου και τέταρτου δακτύλου), τύπου ΙΙ (σύντηξη 5ου δακτύλου), τύπου III (σύντηξη όλων των δακτύλων).

Γενικά, η σύνδρομο τύπου Ι είναι πιο συνηθισμένη στα χέρια, ενώ η σύνδρομο τύπου ΙΙ είναι συχνότερη στα πόδια..

Εκτός από αυτά, είναι δυνατό να παρατηρηθεί άλλα κλινικά ευρήματα μυοσκελετικές, συντομεύοντας των διαφόρων οστών (ακτίνα, βραχιόνιο, μηριαίο), υποπλασία της ωμοπλάτης ή λεκάνη, σπόνδυλοι σύντηξη του τραχήλου της μήτρας επίπεδο.

Ως αποτέλεσμα, πολλοί από αυτούς θα έχουν μειωθεί η κινητικότητα των αρθρώσεων και, ως εκ τούτου, μπορεί να αναπτύξουν διάφορες δυσκολίες για την απόκτηση ακαθάριστων και λεπτών κινητικών δεξιοτήτων.

Μεταβολές και δερματικές / δερματικές ανωμαλίες

Αυτές οι αποτυχίες είναι πολύ ετερογενή και μεταβλητή μεταξύ των προσβεβλημένων ατόμων, όμως, έχουν εντοπιστεί ορισμένα από τα πιο συνηθισμένα:

• Υπερίδρωση: υπερβολική αύξηση της εφίδρωσης, ειδικά στα χέρια και τα πόδια.
• Maculo-κυψελιδικές ή θρυμματισμένες αλλοιώσεις: η πιο συχνή είναι η παρουσία ακμηομορφικών αλλοιώσεων του δέρματος.
• Υποτυπωτισμός: αλλαγές στο χρώμα του δέρματος που συνεπάγονται μείωση της μελάγχρωσης.
• Κολπική παχυσαρκία: μη φυσιολογική αύξηση του πάχους του δέρματος σε μία ή περισσότερες περιοχές.

Μεταβολές και σπλαχνικές ανωμαλίες

Η αιτιολογική αλλοίωση αυτής της παθολογίας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη δευτερογενών βλαβών ή παθολογιών σε μορφολογικό και δομικό επίπεδο σε διάφορες περιοχές του σώματος, μερικές από αυτές περιλαμβάνουν:

• Παραμορφώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα: έχει παρατηρηθεί σε ορισμένες περιπτώσεις την ανάπτυξη των αγενεσία και υποπλασία του μεσολοβίου (απουσία ή μερική ανάπτυξη) και διάφορες δομές líbico συστήματος. Επιπλέον, έχει επίσης περιγραφεί μια ανώμαλη ή αλλοιωμένη ανάπτυξη της εγκεφαλικής λευκής ύλης.
• Διαταραχές του γεννητικού και ουροποιητικού συστήματος: Στην περίπτωση προσβεβλημένων αρσενικών, μπορεί να εμφανιστούν οπίσθιες ουρηθρικές βαλβίδες που προκαλούν νεφρική ανεπάρκεια και υδρόνηφρωση. Από την άλλη πλευρά, στην περίπτωση προσβεβλημένων γυναικών, η συχνότητα εμφάνισης δυσμορφιών στην κλειτορίδα.
• Καρδιακές δυσπλασίες: Οι μεταβολές που σχετίζονται με την καρδιακή λειτουργία και την καρδιά συνδέονται συνήθως με την παρουσία υποπλασίας της αριστερής κοιλίας ή ενδοκοιλιακής επικοινωνίας.

Μεταβολές και γνωσιακές / ψυχολογικές ανωμαλίες

Παρά το γεγονός ότι σε πολλές περιπτώσεις είναι δυνατό να παρατηρηθεί η παρουσία μιας γενικής βλάβης των γνωστικών λειτουργιών και πνευματικό επίπεδο, νοητική υστέρηση, δεν υπάρχει κατηγορηματικά σε όλες τις περιπτώσεις του συνδρόμου Apert.

Επιπλέον, σε περιπτώσεις που υπάρχει διαταραχή του πνευματικού επιπέδου, μπορεί να είναι μεταβλητή, σε μια κλίμακα ήπιας έως μέτριας.

Επιπλέον, στην περιοχή γλώσσα, η ανάπτυξη των διαφόρων ελλειμμάτων συχνά σχετίζονται κυρίως με την άρθρωση του προϊόντος τους ήχους της κάτω γνάθου στοματικής δυσπλασίες και.

Αιτίες

Το σύνδρομο Apert οφείλεται στην παρουσία μίας συγκεκριμένης μετάλλαξης στο γονίδιο FGFR2. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης, υποδοχέα 2 παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016) που ονομάζεται.

Οι λειτουργίες αυτού του παράγοντα, στέλνοντας διαφορετικά χημικά σήματα να ανώριμα κύτταρα για να προκαλέσει μετασχηματισμό και διαφοροποίηση σε κύτταρα οστού κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του εμβρύου ή προγεννητικής (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016) περιγράφει.

Ως εκ τούτου, η παρουσία των μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR2, μεταβάλλεται η λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης και, ως εκ τούτου, μπορούν να προκαλέσουν πρόωρη τήξη των οστών του κρανίου, το χέρι και τα πόδια (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Διάγνωση

Πολλά από τα κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Apert μπορούν να αναγνωριστούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στον υπέρηχο του ελέγχου της εγκυμοσύνης και της εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Με τον τρόπο αυτό, όταν υπάρχει κλινική υποψία, ξεκινά εκ νέου μια γενετική μελέτη για την αναγνώριση της παρουσίας μιας γενετικής μετάλλαξης συμβατής με το σύνδρομο Apert..

Από την άλλη πλευρά, όταν τα σημάδια είναι λεπτές ή δεν έχουν προσδιοριστεί πριν από τη γέννηση, μετά από αυτό, είναι δυνατό να εκτελέσει μια λεπτομερή φυσική ανάλυση και διάφορες γενετικές εξετάσεις για την επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Apert;?

Παρόλο που δεν υπάρχει συγκεκριμένη θεραπεία για το σύνδρομο Apert, έχουν περιγραφεί διάφορες προσεγγίσεις για τη θεραπεία των συμπτωμάτων και των ιατρικών επιπλοκών που είναι χαρακτηριστικές αυτής της παθολογίας..

Οι πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές παρεμβάσεις είναι εκείνες που εφαρμόζονται στις αρχές, στις πρώτες στιγμές της ζωής και περιλαμβάνει επαγγελματίες από διαφορετικούς τομείς (Παιδική Κρανιοπροσωπική Association, 2016).

Κανονικά, η θεραπεία των παιδιών που έχουν προσβληθεί απαιτεί εξατομικευμένο προγραμματισμό, με τον προγραμματισμό πολλαπλών χειρουργικών επεμβάσεων (Children's Craniofacial Association, 2016).

Έτσι, η διαχείριση αυτής της κατάστασης βασίζεται στη διόρθωση των σκελετικών δυσπλασιών και κρανιοπροσωπικές, και ψυχολογικά και νευροψυχολογικές στήριξης (Cobo Ruiz και Diaz Guerra, 2016).

Μέσα από νευροχειρουργική επιδιώκει να ξαναχτίσουν το κρανιακό θόλο, ενώ ειδικοί στην γναθοπροσωπική χειρουργική επέμβαση προσπαθήσει να διορθώσει δυσμορφίες του προσώπου (Cobo Ruiz και Diaz Guerra, 2016).

Από την άλλη πλευρά, είναι επίσης συχνά εμπλέκονται χειρουργοί τραύματος για την ανασυγκρότηση των ελαττωμάτων που υπάρχουν στα χέρια και τα πόδια.

Επιπλέον, ο σχεδιασμός εξατομικευμένων προγραμμάτων πρόωρης διέγερση, την αποκατάσταση της επικοινωνίας, εκπαίδευση κοινωνικών δεξιοτήτων και εκπαιδευτική παρακολούθηση ψυχολογία είναι επωφελείς για την επίτευξη της βέλτιστης λειτουργίας και ανεξάρτητη ανάπτυξη των προσβεβλημένων ατόμων (Ruiz Cobo και Diaz Guerra, 2016 ).

Αναφορές

1. Arroyo Carrera, Ι, Martinez-Frias, Μ, Marco Perez, J., Paisan GRISOLIA, L. Cardenas Rodriguez, Α, Nieto Conde, C, ... Lara Palma, Α (1999). Síndrme Apert: Clinco-επιδημιολογική ανάλυση μιας διαδοχικών σειρά περιπτώσεων. Εμβρυϊκή ιατρική και νεογνιολογία.
2. Το νοσοκομείο του Boston Childre. (2016). Σύνδρομο Apert. Ανακτήθηκε από το Νοσοκομείο Boston Childre's.
3. Παιδοβιολογικό σωματείο. (2016). Οδηγός για την κατανόηση του συνδρόμου Apert. Παιδοβιολογικό σωματείο. Ανακτήθηκε από την Κρητικοοργανιστική Ένωση Παιδιών.
4. Αναφορά Home Genetics. (2016). Σύνδρομο Apert. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
5. Landete, Ρ., Pérez-Ferrer, Ρ. & Chiner, Ε. (2013). Σύνδρομο Apert και άπνοια ύπνου. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Σύνδρομο Apert Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Κρανιακά ράμματα. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
8. NORD (2007). Σύνδρομο Apert Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
9. Pi, G., Zúñiga, Α., Cervera, J., & Ortiz, Μ. (2014). Προγεννητική διάγνωση του συνδρόμου Apert με μετάλλαξη του νεοειδούς στο γονίδιο FGFR2. Pederr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Κεφάλαιο X. Σύνδρομο Apert. Ανακτήθηκε από Feaps.