Polymyrogyria συμπτώματα, αιτίες και θεραπεία

Το πολυμικρογλυφία είναι μια σπάνια νευρολογική ασθένεια που προκαλεί εγκεφαλική δυσπλασία που χαρακτηρίζεται από υπερβολικές φλοιώδεις πτυχές και ρηχές αυλακώσεις. Με άλλα λόγια, μια ανώμαλη ανάπτυξη του εγκεφάλου που συμβαίνει πριν από τη γέννηση.

Η επιφάνεια του εγκεφάλου έχει συνήθως πολλές πτυχές, που ονομάζονται συσπάσεις. Στην περίπτωση του πάσχοντος από πολυμικρογλυφία, ο εγκέφαλος αναπτύσσει πάρα πολλές πτυχές, με τη σειρά του ασυνήθιστα μικρές.

Εξ ου και η κυριολεκτική έννοια της πολυμικρογυρίας: πάρα πολλές (πολύ) μικρές (μικρο) πτυχές (-γύρια) στην επιφάνεια του εγκεφάλου.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι πολυμικρογλυφίας, συμπεριλαμβανομένης της μονομερούς πολυμικρογλυκίας, που θα είναι η πιο ήπια μορφή όταν επηρεάζει μόνο μια σχετικά μικρή περιοχή στη μία πλευρά του εγκεφάλου. Σε περίπτωση που επηρεάσει και τις δύο πλευρές, θα είναι διμερής πολυμικρογυρία.

Τα συμπτώματα θα εξαρτηθούν από το πόσο επηρεάζεται ο εγκέφαλος και ιδιαίτερα από τις περιοχές που επηρεάζονται. Γενικά συνήθως αυτό συμβαίνει ως ένα απομονωμένο χαρακτηριστικό, αλλά μπορεί επίσης να συμβεί με άλλες ανωμαλίες του εγκεφάλου, όπως το σύνδρομο 22q11 διαγραφή, 2, σύνδρομο Adams-Oliver, σύνδρομο Aicardi ή διαταραχή φάσματος Zellweger.

Η πολυμικρογλυφία μπορεί να οφείλεται τόσο σε γενετικά όσο και σε περιβαλλοντικά αίτια, πέραν της ικανότητάς της να παρουσιάζεται ως απομονωμένο εύρημα ή ως μέρος ενός συνδρόμου.

Τέλος, η θεραπεία θα βασίζεται στα συμπτώματα που υπάρχουν σε κάθε άτομο.

Συμπτώματα

Όπως συζητήθηκε προηγουμένως, τα συμπτώματα θα εξαρτηθούν από την περιοχή και τη θέση που επηρεάζεται, έτσι ώστε τα συμπτώματα θα διαφέρουν.

Η πολυμικρογυρία μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, από τη νεογνική έως την εφηβική ηλικία, και τα συμπτώματά της είναι αρκετά διαφορετικά ανάλογα με τα διαφορετικά στάδια της ζωής.

Γενικά, τα σημάδια της πολυμικρογλυπτικής είναι τα ακόλουθα:

-Καθυστέρηση στην ανάπτυξη

-Επιληπτικές κρίσεις

-Τρόφιμα

-Ψυχική καθυστέρηση

-Εγκεφαλική παράλυση

-Δυσκολία στην ομιλία και την κατάποση

-Δροολόγηση

-Σταυρωμένα ή διασταυρωμένα μάτια

Παρακάτω θα αναλύσω τα συμπτώματα μιας μονομερούς και διμερούς πολυμικρογλυφίας:

Στην περίπτωση μονομερούς πολυμικρογλυφίας, καθώς επηρεάζεται μόνο ένα μέρος του εγκεφάλου, τα συμπτώματα είναι συνήθως πιο ήπια, όπως επιληπτικές κρίσεις, τα οποία μπορούν εύκολα να ελεγχθούν με φαρμακευτική αγωγή. Υπάρχουν ακόμη και άτομα με εστιακή μονομερή πολυμικρογυρία που δεν έχουν κανένα πρόβλημα.

Αντίθετα, οι αμφίπλευρες πολυμικρογλυφίες, εάν τείνουν να προκαλούν πιο σοβαρά νευρολογικά προβλήματα. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν επαναλαμβανόμενες επιληπτικές κρίσεις (επιληψία), squinty μάτια, η ομιλία, την κατάποση, αναπτυξιακή καθυστέρηση και μυϊκή αδυναμία ή παράλυση είναι.

Η πιο σοβαρή περίπτωση θα ήταν μια γενικευμένη αμφίπλευρη πολυμικρογυρία, η οποία επηρεάζει ολόκληρο τον εγκέφαλο. Αυτή η κατάσταση προκαλεί σοβαρή διανοητική αναπηρία, προβλήματα στην κίνηση και σπασμούς που είναι δύσκολο να ελεγχθούν. Μεταξύ των συμπτωμάτων μιας διμερούς πολυμικρογλυπτικής είναι τα ακόλουθα:

-Δασαρθρία

-Δυσκολία μάσημα

-Δυσφαγία

-Μερική παράλυση των μυών και στις δύο πλευρές του προσώπου, της γλώσσας, της γνάθου και του λαιμού

-Από ήπια έως σοβαρή, διανοητική αναπηρία

-Επιληπτικές κρίσεις και / ή επιληψία

-Ξαφνικοί ακούσιοι σπασμοί των μυών του προσώπου

-Καθυστέρηση στην ανάπτυξη

Η υποχώρηση της ανάπτυξης ή της απώλειας δεξιοτήτων που έχουν αποκτηθεί προηγουμένως δεν συμβαίνει γενικά. Ωστόσο, ορισμένες κλινικές εκδηλώσεις (ιδιαίτερα επιθέσεις) που εμφανίζονται αργότερα στην παιδική ηλικία μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά τη γενική κλινική πορεία [Guerrini et al 2003].

Αιτίες

Η πολυμικρογυρία μπορεί να οφείλεται τόσο σε αιτιολογίες, γενετικές όσο και περιβαλλοντικές. Μπορεί να παρουσιαστεί ως ένα απομονωμένο εύρημα χωρίς άλλη συστημική συμμετοχή ή ως μέρος ενός συνδρόμου με εμπλοκή πολλαπλών συστημάτων.

Όσον αφορά αυτό που προκαλεί αυτή η ανωμαλία του εγκεφάλου είναι ακόμη ασαφής. Φαίνεται ότι η ενδομήτρια μόλυνση από τον ζυμομεγαλοϊό (CMV) θα μπορούσε να αποτελέσει τη βάση ενός σημαντικού ποσοστού αυτών. Επιπλέον, τα τελευταία χρόνια, ανακαλύπτονται μεγάλος αριθμός γονιδίων που θα μπορούσαν να εμπλακούν στην παθοφυσιολογία τέτοιων εγκεφαλικών δυσμορφιών..

Επιπλέον, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει αρκετούς περιβαλλοντικούς και γενετικούς παράγοντες που μπορεί να είναι υπεύθυνοι για την ασθένεια.

Όσον αφορά τις περιβαλλοντικές αιτίες της πολυμικρολογίας, συμπεριλάβετε ορισμένες λοιμώξεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και έλλειψη οξυγόνου στο έμβρυο που ονομάζεται ενδομήτρια ισχαιμία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί λόγω τοξοπλάσμωσης, σύφιλης και ανεμευλογιάς-ζωστήρα.

Όσον αφορά τους γενετικούς παράγοντες, φαίνεται ότι η κατάσταση μπορεί να οφείλεται σε διαγραφές ή αναδιάταξη γενετικού υλικού από πολλά διαφορετικά χρωμοσώματα.

Επιπλέον, οι μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο ADGRG1 έχουν βρεθεί ότι προκαλούν μία σοβαρή μορφή της νόσου που ονομάζεται αμφίπλευρη πολυπυρηνοειδής πολυμυκορριζία. Αυτό το γονίδιο φαίνεται να είναι κρίσιμο για την κανονική ανάπτυξη του εξωτερικού στρώματος του εγκεφάλου.

Έχουν εντοπιστεί δύο μορφές πολυμικρογλυπτικής: ο αμφίπλευρος perislivian στο χρωμόσωμα X και η διμερής frontoparietal polymicrogyria στο χρωμόσωμα 16.

σύνδρομο Aicardi έχει επίσης συσχετιστεί με Polymicrogyria και άλλες δυσπλασίες του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένων αγενεσία του μεσολοβίου, και υποεπενδυματικό falx ανεπάρκεια heterotalia. [Barkovich κ.ά. 2001]

Άλλα εκ γενετής σφάλματα του μεταβολισμού που συνδέονται με Polymicrogyria περιλαμβάνουν εγκεφαλοπάθεια γλυκίνης, πυροσταφυλική αφυδρογονάση ανεπάρκεια, γλουταρικό τύπου ακαδημαϊκό χώρο II σύνδρομο Zelweger και νεογνική αδρενολευκοδυστροφία. [Harding and Copp 1997].

Σε γενικές γραμμές, οι ερευνητές πιστεύουν ότι πολλά άλλα γονίδια εμπλέκονται ενδεχομένως στις διάφορες μορφές πολυμικρογλυφικής παρουσίασης.

Επιδημιολογία

Επί του παρόντος, η επικράτηση είναι άγνωστη. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι παρόλο που η πολυμυροργυρία σε όλες τις μορφές της είναι μια αρκετά κοινή εγκεφαλική δυσπλασία, κάθε διαταραχή είναι μεμονωμένα σπάνια στον πληθυσμό.

Η περισυσιδική πολυμικρογλυφία φαίνεται να είναι το συνηθέστερα περιγραφόμενο σύνδρομο, αλλά ο επιπολασμός της, όπως και των άλλων συμπτωμάτων, παραμένει επίσης άγνωστος.

Διάγνωση

Για να διαπιστωθεί η διάγνωση της πολυμικρογλυκίας, διεξάγεται μια σειρά αξιολογήσεων μέσω των διαφορετικών τεχνικών νευροαπεικόνισης που μας δίνουν μια λεπτομερή πληροφόρηση για το πού εντοπίζεται η ανωμαλία του εγκεφάλου.

Ωστόσο, προτού προχωρήσετε στην καθιέρωση της διάγνωσης, είναι απαραίτητο να εκτελέσετε μια σειρά αξιολογήσεων όπως:

• Η μελέτη λεπτομερούς προσωπικής ιστορίας, καθώς μπορεί να επισημάνει υποκείμενες περιβαλλοντικές αιτιολογίες, όπως μολύνσεις στη μήτρα ή τοξικότητα ενός φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Οικογενειακό ιστορικό, με ιδιαίτερη προσοχή στις μαθησιακές δυσκολίες, τη νοητική καθυστέρηση, την επιληψία και τα δυσμορφικά χαρακτηριστικά που μπορούν να μας δώσουν πληροφορίες σχετικά με τον πιθανό τρόπο κληρονομικότητας.
• Πρέπει επίσης να πραγματοποιηθεί μελέτη του καρυότυπου για την ανίχνευση χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Εκτός από τα προβλήματα προσανατολισμού, αυτό θα μας βοηθήσει να εντοπίσουμε τους τόπους ή περισσότερα γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της πολυμικρογλυπτικής.
• Το κινάση κρεατίνης ορού θα πρέπει επίσης να μετρηθεί για να αποκλειστεί η παρουσία συγγενούς μυϊκής δυστροφίας.
• Σε περίπτωση που υπάρχουν άτομα στην οικογένεια με perisivian polymicrogiria, αυτά θα πρέπει να ελέγχονται για να διαπιστωθεί εάν υπάρχει σύνδεσμος προς το Xq28. Εάν επιβεβαιωθεί αυτή η σύνδεση, οι οικογένειες μπορούν να ενημερωθούν σχετικά με το πρότυπο κληρονομιάς που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ..

Επίσης, θα πρέπει να εξετασθούν οι ασθενείς με πολυπυρηνική πολυμικρογλυφία για να διαπιστωθεί εάν υπάρχει μετάλλαξη στο γονίδιο GPR56 στο χρωμόσωμα 16q12.2-21. Αν βρεθεί μια μετάλλαξη, τα μέλη της οικογένειας θα εξεταστούν επίσης και ως εκ τούτου η προγεννητική διάγνωση γίνεται μια επιλογή.

Κανονικά, Polymicrogyria διάγνωση γίνεται με απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού, αξονική τομογραφία και άλλες μεθόδους εικόνων γενικά δεν έχουν επαρκή ανάλυση ή την αντίθεση κατάλληλο για την ταυτοποίηση μικρομοριακών πτυχώσεις.

Συγκεκριμένα, η μαγνητική τομογραφία μπορεί να επιδεικνύει μια παρατυπία της φλοιώδους επιφάνειας που υποδηλώνει πολλαπλές μικρές πτυχές ή μία ακανόνιστη εμφάνιση σε σχήμα κόλλας στη συμβολή της λευκής ύλης της γκρίζας ύλης. το τελευταίο είναι συχνά πιο εμφανές, και ως εκ τούτου είναι ότι οδηγεί σε αυτή την ανωμαλία του εγκεφάλου. [Raybaud et αϊ 1996]

Διαφορική διάγνωση

Πριν από την καθιέρωση μιας οριστικής διάγνωσης της πολυμικρογλυκίας, πρέπει να γίνει μια διαφορική διάγνωση, καθώς υπάρχουν ασθένειες που συνοδεύονται από πολυμικρογραφία, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Zellweger..

Από την άλλη πλευρά, οι ασθενείς με μυϊκή δυστροφία του Fukuyama μπορεί επίσης να παρουσιάζουν πολυμικρογλυπτική.

Εκτός από αυτά τα σύνδρομα, polymicrogyria πρέπει επίσης να διακρίνεται από pachygyria, η οποία είναι διαφορετική polymicrogyria εγκεφάλου δυσπλασία, στην οποία οι πτυχώσεις της επιφάνειας εγκεφάλου είναι πολύ ευρεία και σπανίζουν.

Επίσης lissencephaly (ομαλή εγκεφάλου), που είναι η ακραία μορφή pachygyria, πρέπει να θεωρηθεί, δεδομένου ότι είναι λίγο ή καθόλου αυλακώσεις στο φλοιώδη επιφάνεια, με αποτέλεσμα ένα ευρύ φάσμα.

Lissencephaly να συγχέεται με την ακτινολογικά Polymicrogyria, ιδιαίτερα εικόνες που είναι χαμηλή ανάλυση, αλλά το γεγονός η ομαλότητα και η έλλειψη ανωμαλίες στη συμβολή των γκριζόλευκη, με την αξιοσημείωτη αύξηση του πάχους του φλοιού, διακρίνεται από τη λισενσεφάνια.

Θεραπεία

Τα προγράμματα θεραπείας θα ποικίλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα της πάθησης και τον τρόπο με τον οποίο εκδηλώνεται σε κάθε συγκεκριμένο ασθενή.

Η θεραπεία είναι συνήθως συμπτωματική και περιλαμβάνει τόσο φαρμακευτική αγωγή κατά των επιληπτικών κρίσεων όσο και κατάλληλη ειδική εκπαίδευση.

Οι τομείς υγείας που πιθανόν θα πρέπει να αξιολογηθούν και να αξιολογηθούν περιλαμβάνουν: ομιλία, όραση, ακοή, διανοητική καθυστέρηση και εγκεφαλική παράλυση.

Η θεραπεία περιλαμβάνει:

-Φυσική θεραπεία

-Φαρμακολογική θεραπεία

-Ορθοπεδικές συσκευές

-Ομιλία θεραπεία για άτομα με γλώσσα διαταραχή

-Αντιεπιληπτικά φάρμακα (AED) για επιληπτικές κρίσεις ανάλογα με τον τύπο της συγκεκριμένης επιληψίας

-Επαγγελματική θεραπεία για άτομα με γλωσσική διαταραχή

-Χειρουργική επέμβαση για άτομα με σπαστική κινητική ανεπάρκεια

Πρόβλεψη

Όπως έχουμε δει σε όλο το άρθρο, υπάρχει μια γενετική ανομοιογένεια της πολυμικρολογίας. Πολλοί τύποι φαίνεται να κληρονομούνται ως διαταραχές ενός μόνο γονιδίου, ενώ σε ορισμένες περιπτώσεις η κληρονομικότητα είναι πολυπαραγοντική, με την αλληλεπίδραση αρκετών τροποποιητικών γονιδίων.

Επομένως, η πρόγνωση θα εξαρτηθεί από την περιοχή που επηρεάζεται, την τοποθεσία και φυσικά τα σημεία και τα συμπτώματα που προκαλούν.

Εκείνοι με ηπιότερες μορφές polymicrogyria επιβιώσουν μέχρι την ενηλικίωσή τους, ενώ εκείνοι με τις πιο σοβαρές μορφές μπορεί να πεθάνουν σε νεαρή ηλικία, ως αποτέλεσμα των επιπλοκών, όπως επιληπτικές κρίσεις ή πνευμονία.

Guerrini et al ανέφεραν μια σειρά εννέα ασθενείς (διμερείς δύο, επτά όψεων) με polymicrogyria και ηλεκτρική επιληπτική κατάσταση του ύπνου κατά τη διάρκεια της (ESES) με μια ευνοϊκή πρόγνωση. Σε μια σειρά 15 ασθενών, Ohtsuka et al επιβεβαίωσε ότι οι ασθενείς με μονόπλευρη εντοπισμένη Polymicrogyria ESES τείνουν να έχουν μία σχετικά ευνοϊκή πρόγνωση.

Πρόληψη

Η πρόληψη είναι πρωταρχική και είναι σκόπιμο οι γονείς να εκπαιδεύονται για τις κοινές παρουσιάσεις των κατασχέσεων.

Επίσης υποστηρίζει μέτρα, ιδίως για τα άτομα που πάσχουν από εγκεφαλική παράλυση που απορρέει μια Polymicrogyria, μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της ανάπτυξης των δευτερογενείς επιπλοκές, όπως η κοινή συσπάσεις και κατακλίσεις.

Αναφορές

1. Guerrini R, Sicca Μ, L. Parmeggiani επιληψία και δυσπλασίες του εγκεφαλικού φλοιού. Επιληπτικές διαταραχές. 2003; 5 Suppl. 2: S9-26
2. Barkovich AJ, Simon EM, Walsh CA. Agenesis του corpus callosum με κύστη: καλύτερη κατανόηση και νέα ταξινόμηση. Neurology 2001; 56: 220-7
3. Harding Β, Copp AJ. Παραμορφώσεις Είναι: Graham DI, Lantos PL, eds. Νευροπαθολογία του Greenfield. 6 ed. Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο: Arnold, 1997
4. Πολυμερή: επιδημιολογία, νευρολογικοί και ανατομικοί παράγοντες και κλινική εξέλιξη μιας σειράς 34 περιπτώσεων. C. Castano de la Mota, Μ.Ι. Ruiz-Falco Rojas, J.J. García Penas, Μ.Ι. Calleja Geroa, Α. Duat Rodriguez a και Μ.Α. López Pino. Νευροπεπική Υπηρεσία, Παιδικό Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Niño Jesús, Μαδρίτη, Ισπανία
5. Polymicrogyria Συντάκτης: Δρ Laurent Villard 1 Ημερομηνία ίδρυσης: Οκτώβριος 2002 Ενημέρωση: Αύγουστος 2004 ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ Επιμέλεια: Καθηγητής Gérard Ponsot 1 Génétique médicale et Développement, INSERM U491, Faculté de Μέάεεΐηε de la Timone, 27 Boulevard Jean Moulin, 13385 Μασσαλία Cedex 5 , Γαλλία.