Εγκεφαλική Μικροαγγειοπάθεια Συμπτώματα, Αιτίες, Θεραπεία

Το εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια Είναι μια κληρονομική ασθένεια που παράγει πολλαπλά εγκεφαλικά έμφρακτα καθώς επηρεάζει τη ροή του αίματος. Ονομάζεται επίσης CADASIL για το ακρωνύμιό της στην αγγλική "Εγκεφαλική Αυτοσφαιρική Κυρίαρχη Αρτηριοπάθεια με Υποφλοιώδη Έμφρακτα,

Συγκεκριμένα, αποζημιώσεως τα μικρά αιμοφόρα αγγεία (συνεπώς μπορεί να ονομάζεται μικροαγγειακή νόσο) του εγκεφάλου έτσι ώστε τα μυϊκά κύτταρα που περιβάλλουν αυτά τα σκάφη μεταβληθεί και σταδιακά νεκρώνονται.

Αυτό θα προκαλέσει μείωση της ροής του αίματος που οδηγεί σε διάφορα προβλήματα, όπως σοβαρές ημικρανίες, επιληψία, παράλυση κάποιου μέρους του σώματος, διαταραχές της διάθεσης, απώλεια μνήμης και ακόμη και άνοια..

Ορισμός και άλλες ονομασίες

Αυτή η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Sourander & Wålinder το 1977. ακολουθώντας τρεις γενιές μιας σουηδικής οικογένειας, στην οποία πολλά από τα μέλη της είχαν υποφέρει από πολλαπλά εγκεφαλικά επεισόδια που έληξαν με άνοια. Ωστόσο, τα αρχικά CADASIL δεν δημιουργήθηκαν μέχρι το 90.

Αυτή τη στιγμή θεωρείται η πιο κοινή μορφή κληρονομικής εγκεφαλικής αγγειοπάθειας.

Καλείται επίσης με τους ακόλουθους όρους:

• CADASIL ή αυτοσωμική κυρίαρχη εγκεφαλική αρτηριοπάθεια με υποαρτηριακά έμφρακτα.
• Εγκεφαλική αρτηριοπάθεια με υποφλοιώδη έμφρακτα και λευκοεγκεφαλοπάθεια.
• Οικογενής αγγειακή λευκοεγκεφαλοπάθεια.
• Κληρονομική άνοια τύπου πολλαπλού εμφράγματος

Προέλευση 

Η εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια εμφανίζεται να προκύπτει από μεταλλάξεις στο γονίδιο NOTCH3 του χρωμοσώματος 19q12. Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την αποστολή των απαραίτητων οδηγιών για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που προστίθεται στον υποδοχέα NOTCH3.

Αυτός ο υποδοχέας βρίσκεται κανονικά στην επιφάνεια των κυττάρων των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων και είναι απαραίτητος για την καλή λειτουργία αυτών των κυττάρων.

Αυτή η ασθένεια φαίνεται να οφείλεται στην παραγωγή μιας μη φυσιολογικής πρωτεΐνης που συνδέεται με υποδοχείς NOTCH3, μεταβάλλοντας τη λειτουργία και την επιβίωση των κυττάρων λείου μυός. Δηλαδή, αυτά τα κύτταρα μπορούν να καταλήξουν να καταστραφούν μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται απόπτωση.

Επιπλέον, μια αύξηση του πάχους και της ίνωσης στα τοιχώματα των αρτηριών παράγεται σιγά-σιγά, διευκολύνοντας έτσι την εμφάνιση εγκεφαλικών εμφραγμάτων.

Αυτή η ασθένεια είναι συνήθως κληρονομική, με αυτοσωματικό κυρίαρχο πρότυπο. Αυτό σημαίνει ότι ένα μόνο αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου από έναν από τους γονείς μπορεί να προκαλέσει την ασθένεια.

Ωστόσο, υπάρχουν μερικές πολύ σπάνιες περιπτώσεις στις οποίες εμφανίζονται νέες μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο χωρίς να έχουν οικογενειακό ιστορικό μικροαγγειοπάθειας.

Συμπτώματα

Τα κυριότερα συμπτώματα αυτής της νόσου είναι: ημικρανία, επαναλαμβανόμενα εγκεφαλικά επεισόδια, ψυχιατρικές διαταραχές και άνοια. Ωστόσο, δεν είναι απαραίτητο όλοι να είναι παρόντες για να κάνουν τη διάγνωση. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η σοβαρότητα και ο τρόπος εμφάνισης των συμπτωμάτων μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά.

Η ηλικία κατά την οποία εμφανίζονται τα πρώτα συμπτώματα αυτής της ασθένειας ποικίλλει, αν και συνήθως τα πρώτα σημεία μπορεί να εμφανιστούν σε διάστημα 20 ετών. Σε κάθε περίπτωση, τα πιο αξιοσημείωτα και σοβαρά συμπτώματα εκδηλώνονται αρκετά χρόνια αργότερα.

Η εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια συνήθως αρχίζει να εμφανίζεται στην αρχή της ενηλικίωσης λόγω σοβαρών πονοκεφάλων γνωστών ως ημικρανία..

Αυτές οι ημικρανίες συνδέονται σε ορισμένες περιπτώσεις με εστιακά νευρολογικά προβλήματα και συχνά ημικρανία με αύρα, πράγμα που σημαίνει ότι μέχρι να εμφανιστεί ορισμένα πόνο τα αισθητήρια, οπτικές ή γλωσσικές ενδείξεις δίνονται.

Αυτοί οι πόνοι μπορεί να προκαλέσουν υποτροπιάζοντα εγκεφαλοαγγειακά ισχαιμικά επεισόδια, το πιο χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό αυτής της νόσου.

Είναι πιθανόν όσοι επηρεάζονται καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους να υποφέρουν από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο ή περισσότερους από έναν και μπορεί να εμφανιστούν ανά πάσα στιγμή από την παιδική ηλικία μέχρι την ενηλικίωση. Ωστόσο, εμφανίζεται συνήθως στη μέση της ενηλικίωσης.

Σύμφωνα με μια μελέτη επικεντρωμένη στο γένος των Gunda et al. (2012), η ημικρανία με αύρα είναι παρούσα κυρίως σε γυναίκες ηλικίας περίπου 50 ετών ή λιγότερο, ενώ τα εγκεφαλικά επεισόδια εμφανίζονται συχνότερα σε άνδρες της ίδιας ηλικίας. Επιπλέον, φαίνεται ότι κατά την ηλικία αυτή οι άνδρες υποφέρουν από μια μεγαλύτερη γνωστική παρακμή από τις γυναίκες.

Επειδή τέτοια βλάβη στον εγκέφαλο υποβάλλεται, θα παράγει μια αργή και προοδευτική γνωστική εξασθένηση ταυτίζεται με άνοια συχνά βρίσκουν ένα προφίλ που χαρακτηρίζεται από δυσλειτουργία σε μετωπική και έλλειμμα περιοχές στην ανάκτηση των αναμνήσεων αποθηκεύονται σε μνήμη, ενώ η γλώσσα παραμένει άθικτη.

Αν συμβεί εγκεφαλικά επεισόδια στην υποφλοιώδη περιοχή του εγκεφάλου (το βαθύτερο), μπορεί να προκαλέσει μια προοδευτική απώλεια των γνωστικών λειτουργιών που επηρεάζουν τη μνήμη, τη δημιουργία και τη συναισθηματική ρύθμιση, και την κίνηση.

Η εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια μπορεί επίσης να συσχετισθεί με υπέρταση και εγκεφαλική αμυλοειδής αγγειοπάθεια. Είναι κοινή η ανάπτυξη, από την άλλη πλευρά, της λευκοεγκεφαλοπάθειας.

Στη συνέχεια, θα απαριθμήσουμε μια σειρά από σχετικά συμπτώματα:

• Οι παροδικές ισχαιμικές επιθέσεις (TIA)
• Ενδοεγκεφαλική αιμορραγία
• Επιληπτικές κρίσεις.
• Ψευδοκυτταρική παράλυση.
• Αποκραξία της πορείας, παρατηρώντας ότι περισσότεροι από τους μισούς από τους πληγέντες άνω των 60 ετών δεν μπορούσαν να περπατήσουν χωρίς βοήθεια.
• Διαταραχές της κίνησης ή ασθένεια του Πάρκινσον.
• Ψυχοκινητική καθυστέρηση.
• Διαταραχές της διάθεσης που κυμαίνονται μεταξύ 10 και 20% αυτών που επηρεάζονται: απάθεια, κατάθλιψη ...
• Ψύχωση.
• Ίλιγγος.
• Ακράτεια ούρων.
• Αδυναμία σε διαφορετικούς βαθμούς.
• Αισθητήρια ελλείμματα (επίσης ποικίλλουν ανάλογα με τον ασθενή).

Επικράτηση

Η εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια είναι μια πολύ σπάνια κατάσταση, ωστόσο, ο ακριβής επιπολασμός είναι άγνωστος, καθώς και τα ποσοστά θνησιμότητας.

Στην Ευρώπη, έχει εκτιμώμενος επιπολασμός της νόσου κυμαίνεται από 1 έως 50.000 έως 1 στο 25000. Ωστόσο, θα πρέπει να γνωρίζετε περισσότερα για την επικράτηση αυτό έχει εμφανιστεί σε όλο τον κόσμο και σε όλες τις εθνικές ομάδες.

Φαίνεται ότι η ηλικία εμφάνισης του εγκεφαλικού επεισοδίου είναι 45 ή 50 χρόνια, ενώ οι θάνατοι συχνότερα μπορεί να εμφανιστούν σε διάστημα 61 ετών (με την προϋπόθεση ότι χρειάζονται περισσότερα από 23 χρόνια για την εμφάνιση των συμπτωμάτων).

Αυτή η ασθένεια φαίνεται να επηρεάζει εξίσου άνδρες και γυναίκες, αν και το φύλο φαίνεται να είναι σημαντικό όσον αφορά τη σοβαρότητα της νόσου, έτσι ώστε οι άνδρες να πεθαίνουν συνήθως πριν από τις γυναίκες..

Αιτίες

Μια μελέτη του Schmieder (2011) προτείνει προδιαθεσικούς παράγοντες:

- Καρδιακές παθήσεις

- Σακχαρώδης διαβήτης

- Υπερχοληστερολαιμία

Ωστόσο, σύμφωνα με τους Okroglic et al. (2013), οι παράγοντες κινδύνου αυτής της κατάστασης παραμένουν ασαφείς, ενώ ο αριθμός των διαγνώσεων αυξάνεται. Για το λόγο αυτό, πραγματοποίησαν μια μελέτη που επικεντρώθηκε στην εξεύρεση των παραγόντων που αύξησαν την εγκεφαλική βλάβη, διαπιστώνοντας ότι επηρέασαν:

- Μια μεγαλύτερη ηλικία.

- Έχοντας υψηλή αρτηριακή πίεση, η οποία έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει τόσο την εμφάνιση της νόσου όσο και την εξέλιξή της.

- Η παρουσία παχυσαρκίας.

- Παρουσιάστε την εγκεφαλική μακροαγγειοπάθεια.

Σε κάθε περίπτωση, τονίζεται ότι αυτοί οι παράγοντες δεν αποτελούν βασική απαίτηση για την εμφάνιση εγκεφαλικής μικροαγγειοπάθειας.

Πώς μπορείτε να εντοπίσετε?

Σύμφωνα με την ομάδα των Νευροεπιστημών Antioquia (Colombia), αν παράλυση εμφανίζεται σε οποιαδήποτε περιοχή του σώματος ή της άνοιας ή θρόμβωση ή οικογενειακό ιστορικό υπάρχουν αρκετοί που έχουν ή είχαν κάποιο από τα συμπτώματα θα πρέπει να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή. Συγκεκριμένα, σε έναν ειδικό στη νευρολογία.

Εάν το οικογενειακό ιστορικό της νόσου υπάρχει, αλλά τα συμπτώματα δεν εμφανίζονται. Μπορεί να είναι βολικό να εκτελέσετε έναν Πυρηνικό Μαγνητικό Συντονισμό για να παρατηρήσετε αν υπάρχουν επιδράσεις στη λευκή ύλη.

Ωστόσο, η οριστική διάγνωση είναι γενετική. Δεδομένου ότι περισσότερο από το 90% των ατόμων που έχουν προσβληθεί από αυτή τη νόσο έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο NOTCH3, οι γενετικές δοκιμασίες μπορούν να είναι χρήσιμες και μπορούν να πραγματοποιηθούν μέσω ενός μικρού δείγματος αίματος. Αυτές οι δοκιμές είναι πολύ αξιόπιστες, επειδή έχουν μια ευαισθησία κοντά στο 100%.

Αυτός ο τύπος εξετάσεων συνιστάται επίσης όταν παρατηρήθηκαν ορισμένα συμπτώματα που δημιουργούν υποψίες για την ύπαρξη εγκεφαλικής μικροαγγειοπάθειας αλλά δεν υπάρχει απόλυτη βεβαιότητα.

Επιπλέον, αναπτύχθηκε ένα εργαλείο ανίχνευσης από τους Pescini et al. (2012). η κλίμακα CADASIL, η οποία στοχεύει στην επιλογή ασθενών που έχουν υψηλή πιθανότητα εμφάνισης της ασθένειας ότι πρέπει να γίνουν γενετικές εξετάσεις.

Όπως είπαμε, είναι επίσης απαραίτητο να υποβληθεί σε απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI). Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 21 ετών είναι συνηθισμένο να παρατηρούνται υπερβολικές εντάσεις στη λευκή ύλη (που στην περίπτωση αυτή σημαίνει αλλοιώσεις του εγκεφάλου) στις χρονικές περιοχές. Αυτό θα διακρίνει την παρουσία εγκεφαλικής μικροαγγειοπάθειας από μια χρόνια μικροαγγειακή ισχαιμία που προκαλείται από υπέρταση.

Προφανώς, όσο μεγαλύτερος είναι ο όγκος της βλάβης που παρατηρείται στις εικόνες του συντονισμού, τόσο μεγαλύτερος είναι ο βαθμός αναπηρίας που θα προκαλέσει η ασθένεια στο άτομο.

Από την άλλη πλευρά, η βιοψία του δέρματος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση. Μια ανοσοχρώση των δειγμάτων δέρματος που λαμβάνονται από αυτούς τους ασθενείς μπορεί να είναι μια αξιόπιστη δοκιμασία για την ανίχνευση της NOTCH3 πρωτεΐνης, η οποία συνδέεται στενά με την ασθένεια.

Αυτή η τεχνική μπορεί επίσης να επιδείξει υπερδομικές μεταβολές στα αιμοφόρα αγγεία του δέρματος παρόμοιες με αυτές που βρίσκονται στις εγκεφαλικές αρτηρίες.

Πρόβλεψη

Η εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια προχωράει σταδιακά καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής και το επίπεδο συμμετοχής που παράγει μπορεί να είναι πολύ ετερογενές, ακόμη και εντός της ίδιας οικογένειας.

Η μέση ηλικία εμφάνισης των συμπτωμάτων είναι 46 ετών. Ωστόσο, υπάρχουν πολύ μεμονωμένες περιπτώσεις που έδειξαν συμπτώματα σε 8 χρόνια.

Γενικά, η πρόγνωση είναι κακή και οι περισσότεροι πάσχοντες αναπτύσσουν άνοια και καταλήγουν στο κρεβάτι που χρειάζονται συνεχή φροντίδα.

Στην πραγματικότητα, περίπου το 80% των ατόμων που πλήττονται βρίσκονται σε κατάσταση πλήρους εξάρτησης πριν από το θάνατο. Το προσδόκιμο ζωής αυτών των ασθενών συνήθως δεν είναι πολύ μεγάλο, με μέση ηλικία θανάτου 68 ετών..

Θεραπείες

Μέχρι στιγμής δεν υπάρχει οριστική θεραπεία για την εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια, αλλά μπορεί να εφαρμοστεί θεραπείες για την καταπολέμηση των συμπτωμάτων και να τους αλλάξετε ορισμένες συνήθειες για να βελτιώσει την ποιότητα της ζωής του ατόμου, ενώ η εξέλιξη της νόσου αποτρέπεται.

Όπως υποδεικνύεται από την ομάδα των Νευροεπιστημών της Antioquia, είναι σημαντικό ότι αυτοί οι ασθενείς έχουν διαγνωσθεί σωστά, καθώς υπάρχουν ορισμένες θεραπείες που δεν είναι αποτελεσματικά ως τριπτάνες ή φάρμακα που αποσκοπούν στην καταπολέμηση της ημικρανίας, εγκεφαλικής αγγειογραφίας ή αντιπηκτική θεραπείες.

Εν ολίγοις, η χρήση φαρμάκων σε αυτούς τους τύπους ασθενών δεν συνιστάται επειδή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας ή ακόμα και να μην αποφέρει κανένα όφελος.

Ωστόσο, υπάρχουν μερικές τεκμηριωμένες περιπτώσεις του οφέλους της ακεταζολαμίδης (ACZ) για τη βελτίωση της μικροαγγειοπάθειας εγκεφάλου της ίδιας της ημικρανίας, αλλά απαιτείται περισσότερη έρευνα.

Το ιδεώδες είναι μια διεπιστημονική προσέγγιση, που συνδυάζει:

• Νευρολογική παρακολούθηση.
• Φυσική θεραπεία.
• Επαγγελματική θεραπεία.
• Περιοδική αξιολόγηση και νευροψυχολογική αποκατάσταση, προκειμένου να αντισταθμιστεί, να αποκατασταθεί ή να βελτιωθούν οι γνωστικές ικανότητες που επηρεάζονται.
• Ψυχιατρική βοήθεια σε ασθενείς με αυτό το είδος διαταραχής.
• Τροποποίηση των συνηθειών και των τελωνείων, όπως: διακοπή του καπνίσματος, απώλεια βάρους ή εξάλειψη υπερβολικών βλαβερών λιπών από τη διατροφή.
• Ως πρωταρχική πρόληψη, οι ασθενείς και οι οικογένειές τους πρέπει να λαμβάνουν όλες τις απαραίτητες πληροφορίες για την κατανόηση της νόσου, των αιτιών της και της υπάρχουσας πιθανότητας μετάδοσης ή ανάπτυξης της νόσου..

Αναφορές

1. Behrouz, R. (25 Νοεμβρίου 2015). CADASIL (εγκεφαλική αυτοσωμική κυρίαρχη αρτηριοπάθεια με υποφλοιώδη εμφράγματα και λευκοεγκεφαλοπάθεια).
2. CADASIL. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 15 Ιουνίου 2016 από τον Όμιλο Neuroscience της Αντιόκειας.
3. CADASIL. (Ιούνιος 2013). Ανακτήθηκε από το Orphanet.
4. εγκεφαλική αυτοσωμική κυρίαρχη αρτηριοπάθεια με υποφλοιώδη έμφρακτα και λευκοεγκεφαλοπάθεια. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 15 Ιουνίου 2016, από το Genetics Home Reference.
5. Gunda, Β., Hervé, D., Godin, Ο., Brun, ή Μ., Reyes, S., Alili, Ν., Et αϊ. (2012). Επιδράσεις του φύλου στον φαινότυπο του CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, Β., Salvadori, Ε., Bianchi, S., Ragno, Μ., Et αϊ. (2012). Η Εγκεφαλική αυτοσωματική Κυρίαρχα αρτηριοπάθεια με υποφλοιώδη έμφρακτα και λευκοεγκεφαλοπάθεια (CADASIL) Κλίμακα: ένα εργαλείο ελέγχου για να επιλέξετε NOTCH3 ασθενείς για ανάλυση γονιδίων. Εγκεφαλικό. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, Β, Raff, U., Bramlage, Ρ, Dörfler, Α, Achenbach, S., & ... Kolominsky-Rabas, Ρ (2011). Εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια σε ανθεκτική στην θεραπεία υπέρταση. Journal of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, Ρ. & Wålinder, J. (1977). Κληρονομική πολυ-εμφρακτική άνοια. Μορφολογικές και κλινικές μελέτες μιας νέας νόσου. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, Η., Scheltens, Ρ., & Heneka, Μ. (2013). Κλινικά συμπτώματα και παράγοντες κινδύνου σε ασθενείς με εγκεφαλική μικροαγγειοπάθεια. Πέμπτη, 8 (2).