Lisencephaly Συμπτώματα, αιτίες και θεραπείες

Ο όρος lissencephaly Σημαίνει «ομαλή εγκεφάλου» και χρησιμοποιείται για να αναφερθεί σε μια νευρολογική διαταραχή στην οποία υπάρχει ανεπαρκής ανάπτυξη των αυλακώσεων και gyri (Mota et αϊ., 2005).

Αυτό το είδος της νόσου είναι μια εκ γενετής αποτέλεσμα δυσμορφία μιας διαταραχής της νευρωνικής μετανάστευσης (Hernández et al., 2007), δηλαδή, κατά τη διαδικασία που νευρικά κύτταρα συνεχίζουν από τον τόπο προέλευσης στην τελική του θέση στο φλοιό Εγκέφαλος κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής περιόδου (Cleveland Clinic, 2016).

Η κλινική πορεία μπορεί να περιλαμβάνει γενικευμένη lissencephaly καθυστέρηση της ανάπτυξης, μυϊκοί σπασμοί, συσπάσεις, σοβαρή ψυχοκινητική επιβράδυνση, ανωμαλίες του προσώπου μεταξύ άλλων (Cleveland Clinic, 2016).

Επιπλέον, αυτός ο τύπος της διαταραχής νευρωνικής μετανάστευσης συνδέεται συνήθως με την προϋπόθεση των άλλων ιατρικών καταστάσεων όπως το σύνδρομο Miller-Dieker και το σύνδρομο Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016).

Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπευτική αγωγή για τη λοίμωξη. Η πρόγνωση για εκείνους που επηρεάζονται από αυτή την παθολογία ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των διαφόρων περιπτώσεων, ανάλογα με το βαθμό εγκεφαλικής δυσπλασίας: μερικοί δεν θα επιβιώσουν στα 10 χρόνια, ενώ άλλοι μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρή καθυστέρηση στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη και άλλες σχεδόν φυσιολογική σωματική και γνωστική ανάπτυξη (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικό επεισόδιο, 2015).

Χαρακτηριστικά της λισενσφαγίας

Η Lissencephaly είναι μια γενετική δυσπλασία του εγκεφάλου που χαρακτηρίζεται από την απουσία φυσιολογικών συσπάσεων στον εγκεφαλικό φλοιό (Cortical Foundation, 2012).

Οι εγκεφαλικές συσπάσεις ή στροφές είναι καθεμία από τις πτυχές που υπάρχουν στην εξωτερική επιφάνεια του εγκεφάλου, οι οποίες διαχωρίζονται η μια από την άλλη από μια σειρά αυλακώσεων που ονομάζονται ρωγμές ή εγκεφαλικές ρωγμές. (Wordreference, 2005).

Συγκεκριμένα, η lissencephaly μπορεί να εκδηλωθεί με διαφορετικούς βαθμούς εμπλοκής, που χαρακτηρίζεται από την απουσία (agiria) ή τη μείωση (paquiria) εγκεφαλικών συρραγών (Palacios Marqués et al., 2011).

Η agiria, αναφέρεται στην απουσία πτυχώσεις στην επιφάνεια του εγκεφάλου και χρησιμοποιείται συχνά ως συνώνυμο της «πλήρης lissencephaly» ενώ Paquiria ή παρουσία λίγων παχύτερο πτυχώσεις, χρησιμοποιείται ως συνώνυμο με «ατελή lisecenfalia» (Mota et al., 2005).

Έτσι, lissencephaly αποτελέσματα από μία διαταραχή της ανάπτυξης του εγκεφάλου (Palacios Marquis et al., 2011) το προϊόν μιας ομάδας ανωμαλιών σε νευρωνικά μετανάστευση (Mota et αϊ., 2005).

Όταν το νευρικό σύστημα σχηματίζει και την ανάπτυξη προγεννητικά, νευρώνες πρέπει να ταξιδέψουν από τα στρώματα ή αρχέγονες περιοχές στον εγκεφαλικό φλοιό (Hernandez et αϊ., 2007),

Κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, τα νεοσχηματισμένα κύτταρα που αργότερα θα γίνουν εξειδικευμένα νευρικά κύτταρα πρέπει να πετάξουν από την επιφάνεια του εγκεφάλου σε μια προκαθορισμένη τελική θέση. Αυτή η μετανάστευση γίνεται σε διαδοχικές στιγμές από την έβδομη εβδομάδα της κύησης έως την εικοστή (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015):

Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί με τους οποίους οι νευρώνες φθάνουν στην τελική τους θέση: κάποιοι φθάνουν στη θέση τους μέσω μετατόπισης κατά μήκος των κυττάρων του νωτιαίου μυελού ενώ άλλοι φθάνουν μέσω μηχανισμών χημικής έλξης.

Ο απώτερος στόχος αυτής της μετατόπισης είναι να σχηματίσει μια ελασματοειδή δομή 6 στρωμάτων στον εγκεφαλικό φλοιό, απαραίτητη για τη σωστή λειτουργία και ανάπτυξη γνωστικών λειτουργιών (Hernández et al., 2007).

Όταν μια διαδικασία διακοπή λαμβάνει χώρα και lisecenfalia αναπτύσσει, ο εγκεφαλικός φλοιός έχει μια ασυνήθιστα παχιά δομή 4 κακώς οργανωμένη στρώματα (Hernandez et αϊ., 2007).

Ως εκ τούτου, σε ανατομικές lissencephaly μπορείτε μπορεί να οριστεί από την παρουσία agiria ή Paquiria και ακόμη και το σχηματισμό ενός διπλού φλοιού (ετεροτοπία) (Mota et αϊ., 2005).

Στατιστικά στοιχεία

Η Lissencephaly είναι μια ομάδα σπάνιων εγκεφαλικών δυσμορφιών (Hernández et al., 2007).

Παρόλο που δεν υπάρχουν στατιστικά στοιχεία για την επικράτηση των ηπιότερων μορφών λειψενσφαγίας, η κλασσική μορφή έχει συχνότητα 11,7 ανά εκατομμύριο νεογέννητων (Hernández et al., 2007).

Η απουσία πρόσφατων δεδομένων οφείλεται κυρίως στην σποραδική εμφάνιση αυτής της παθολογίας, καθώς και στο γεγονός ότι πολλές από τις περιπτώσεις παρέμειναν αδιάγνωστες λόγω της έλλειψης τεχνικών ιατρών (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015).

Ωστόσο, επί του παρόντος χρησιμοποιούν προηγμένες τεχνικές νευροαπεικόνισης σε νευρολογικές εκτιμήσεις επέτρεψε την ακριβή αναγνώριση αυτής της κατάστασης και ως εκ τούτου την αύξηση των διαγνωσμένων κρουσμάτων (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2015).

Χαρακτηριστικά σημεία και συμπτώματα

Lissencephaly είναι μια νευρολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την παραγωγή ενός λείου εγκεφαλική πλήρως ή μερικώς επιφανειακά και ως εκ τούτου η έλλειψη ανάπτυξης των ανατροπές και εγκεφαλικών αύλακες (Lo Nigro et αϊ, 1997?. Johns Hopkins University, 2016).

Οι Κλασική μορφές που συνδέονται με την παρουσία ενός ανωμάλως παχύ εγκεφαλικό φλοιό αποτελείται από τέσσερα στρώματα πρωτόγονη, ένα μίγμα agiria και Paquiria, νευρωνική ετεροτοπία, διεσταλμένες κοιλίες και dysmorphic και σε πολλές περιπτώσεις, με υποπλασία του μεσολοβίου (Lo Nigro et αϊ ., 1997, Πανεπιστήμιο Jhons Hopkins, 2016).

Εκτός από αυτά τα χαρακτηριστικά ανατομικά ευρήματα, τα προσβεβλημένα άτομα μπορεί επίσης να εμφανίζουν άλλες σχετικές εγκεφαλικές δυσπλασίες, όπως η μικροκεφαλία (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015)..

Όλες οι δομικές αλλαγές θα παράγουν ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων και ιατρικών συμπτωμάτων (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015):

• Επιληπτικές κρίσεις.
• Διανοητικό έλλειμμα.
• Διαδεδομένη επιβράδυνση της ανάπτυξης. 
• Έλλειμμα στις κινητικές δεξιότητες.
• Κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες.
• Ο μυϊκός τόνος μειώθηκε (υποτονία) ή αυξήθηκε (υπερτονία).

Τύποι lissencephaly

Υπάρχει μια ευρεία ποικιλία ταξινομήσεων της λισενσφαγίας ανάλογα με τα παθολογικά, γενετικά και ανατομικά ευρήματα (Hernández et al., 2007).

Παρόλα αυτά, μία από τις πιο συνηθισμένες ταξινομήσεις είναι εκείνη που αναφέρεται στον τύπο Ι και τον τύπο ΙΙ του lissencephaly:

• Τύπος Ι τύπου lissencephaly ή τύπου Bielchowsky: είναι ένας σποραδικός τύπος στον οποίο ο φλοιός έχει κάποια οργάνωση, αν και σχηματίζεται από λιγότερα στρώματα από το συνηθισμένο, συνήθως 4 στρώματα (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly τύπου II: Χαρακτηρίζεται από ένα δυσλειτουργικό εγκεφαλικό φλοιό οι οποίες δεν μπορούν να αναγνωριστούν οποιαδήποτε στρώση (policrogírica) που αναπτύσσει σοβαρές μυϊκές διαταραχές, νευρολογική δυσλειτουργία, υδροκέφαλο και encephalocele (. Palomero-Domíngez et al, 1998). 

Εκτός από αυτό, υπάρχουν και άλλες ταξινομήσεις με βάση τις σχετικές δυσπλασίες και την αιτιολογική αιτία. Βάσει αυτών των κριτηρίων, η ψωρίαση μπορεί να ταξινομηθεί σε (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Κλασική ψωρίαση (Τύπος Ι): περιλαμβάνει τα περιστατικά της λοίμωξης οφειλόμενα σε μετάλλαξη του γονιδίου LIS1 (απομονωμένη ρευστοπάθεια τύπου 1 και σύνδρομο Mieller-Deker). Lissencephaly λόγω μετάλλαξης του γονιδίου DCX. Απομονωμένη τύπου lissencephaly χωρίς γνωστά γενετικά ελαττώματα.
• Χ-συνδεδεμένη λισενσφαγία με αγενέση του corpus callosum.
• Lissencephaly με παρεγκεφαλιδική υποπλασία.
• Μικρολυεγκεφαλία.
• Lisencephaly τύπου II: περιλαμβάνει τα σύνδρομα Walker-Warburg, Fukuyama, μεταξύ άλλων.

Αιτίες

Οι έρευνες που έχουν προσπαθήσει να εντοπίσουν τις συγκεκριμένες αιτίες της λισενσφαγίας δείχνουν ότι μπορεί να υπάρχουν γενετικοί και μη γενετικοί παράγοντες: ενδομήτρια μόλυνση. εγκεφαλική ισχαιμία ή ανεπαρκή παροχή οξυγόνου στον εγκέφαλο κατά την ανάπτυξη του εμβρύου. αλλοίωση ή απουσία μιας περιοχής του χρωμοσώματος 17, αυτοσωματική υπολειπόμενη σύνδεση Χ μετάδοση χρωμοσωμάτων (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015).

Τα αίτια αυτής της ασθένειας είναι ετερογενείς, περίπου 76% των διαγνώσεων έχουν πρωτογενή γενετικές αλλοιώσεις, ενώ οι άλλες περιπτώσεις έχει κάποια συσχέτιση με ένα άλλο σύνολο περιβαλλοντικών παραγόντων (μητρική έκθεση σε ρετινοϊκό οξύ, αιθανόλη, ακτινοβολία ή μολυσματικές διεργασίες , 2007).

Θεωρείται γενικά ότι η λειψενσφαγία είναι μια γενετικά γενετική παθολογία που συνδέεται με διαφορετικές αλλοιώσεις σε μερικά από τα ακόλουθα γονίδια: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN και ARX (Nall, 2014).

Από την άλλη πλευρά, τα επιστημονικά στοιχεία που δείχνουν ότι σε μεμονωμένες περιπτώσεις lissencephaly, αυτή η κατάσταση μπορεί να προκύψει από την παρουσία των μεταλλάξεων σε τουλάχιστον δύο διαφορετικά γονίδια (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2015):

• LIS1, (p) του χρωμοσώματος 17. Πρόκειται για ένα γονίδιο που ρυθμίζει την παραγωγή πρωτεΐνης (ενεργοποιητής αιμοπεταλίων παράγοντα ακετυλυδρολάσης) που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του εξωτερικού στρώματος του εγκεφάλου.
• XLIS, (q) του χρωμοσώματος Χ Σύμφωνα με τους ειδικούς, αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για τη ρύθμιση μιας πρωτεΐνης (διπλοκορτίνη-DCX-) που είναι απαραίτητη για να αναπτυχθεί αποτελεσματικά η διαδικασία της νευρωνικής μετανάστευσης.

Στην περίπτωση του γονιδίου LIS1, τέτοιες μεταλλάξεις μπορεί να εμφανιστούν σποραδικά τυχαία ή μπορεί να προκύψουν από τις χρωμοσωμικές αναδιατάξεις ενός από τους προγόνους. Από την άλλη πλευρά, στην περίπτωση του γονιδίου XLIS, μεταλλάξεις μπορεί επίσης να εμφανιστεί τυχαία απουσία οικογενειακού ιστορικού και σε άλλες περιπτώσεις εμφανίζεται ως μια κληρονομική πάθηση φυλοσύνδετη (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2015).

Ιατρικές παθολογίες σχετιζόμενες με τη δυσπεψία

Η Lysencephaly, εκτός από την παρουσίασή της μεμονωμένα, παρουσιάζοντας τις δομικές αλλοιώσεις και τα κλινικά συμπτώματα που χαρακτηρίζουν αυτήν την παθολογία, μπορεί να φαίνεται να σχετίζεται με άλλες γενετικές ασθένειες (Nall, 2014):

• Σύνδρομο Miller-Dieker: αυτή η παθολογία προκύπτει από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17ρ13. Στο κυστικό επίπεδο χαρακτηρίζεται από την παρουσίαση της κλασικής λειψενάφλειας, των ανωμαλιών του προσώπου, της σοβαρής αναπτυξιακής διαταραχής, της επιληψίας ή των προβλημάτων διατροφής (Orphanet, 2005).
• Σύνδρομο Walker-Warburg: αυτή η παθολογία είναι μια συγγενής μορφή μυϊκής δυστροφίας που συσχετίζεται με την παρουσία εγκεφαλικών και κλαδικών ανωμαλιών. Κλινικά, το σύνδρομο Walker-Warburg χαρακτηρίζεται από την παρουσία lisecefalia τύπου II, υδροκέφαλο, υποπλασία του εγκεφαλικού στελέχους και της παρεγκεφαλίδας, γενικευμένη μυϊκή υποτονία, απουσία ή κακή ανάπτυξη ψυχοκινητική, η προσβολή των οφθαλμών και convuslivos επεισόδια (Orpha, 2011).

Διάγνωση

Lissencephaly μπορεί να διαγνωστεί πριν από τη γέννηση, κατά προσέγγιση αργά δεύτερο τρίμηνο, καθώς είναι από τη στιγμή που οι εγκεφαλικές περιελίξεις είναι ορατές σε υπερήχους (Palacios Marquis et al., 2011).

Untrasonido τεχνικές οι οποίες χρησιμοποιούνται σαν ρουτίνα σε santarios ελέγχους κύησης, μπορεί να υποδεικνύει την παρουσία των αλλοιώσεων και ανωμαλίες του εγκεφάλου, ωστόσο, θα πρέπει να συμπληρωθεί με άλλες διαγνωστικές τεχνικές (φλοιώδης Foundation, 2012).

Όταν υπάρχει υποψία υπερηχογραφίας λισαισθησίας, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν και άλλοι τύποι δευτερογενών εξετάσεων όπως απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού ή γενετικές μελέτες για την ανίχνευση πιθανών αλλαγών (Palacios Marqués et al., 2011).

Εκτός από αυτό το διαγνωστικό οδό, όταν υπάρχει ένα συμβατό ή ιστορικό lissencephaly οικογενειακό ιστορικό, μπορείτε να εκτελέσει άλλες δοκιμές όπως η αμνιοκέντηση (εκχύλιση του αμνιακού υγρού που περιβάλλει το έμβρυο) και δειγματοληψία χοριακής λάχνης (απομάκρυνση ενός δείγματος ιστός από περιοχή του πλακούντα) για τον εντοπισμό της παρουσίας γενετικών αλλαγών (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015).

Παρόλα αυτά, είναι πιο συνηθισμένο να γίνεται η διάγνωση της δυσπεψίας μετά τη γέννηση με τη χρήση υπολογιστικής τομογραφίας ή μαγνητικού συντονισμού (Cortical Foundation, 2012)..

Θεραπείες

Δεν υπάρχει ιατρική θεραπευτική παρέμβαση για τη λειψενσφαγία, είναι μια παθολογία που δεν μπορεί να αντιστραφεί (Nall, 2014).

Οι θεραπείες που χρησιμοποιούνται στοχεύουν στη βελτίωση της σχετικής συμπτωματολογίας και των δευτερογενών ιατρικών επιπλοκών. Για παράδειγμα, η χρήση της γαστροστομίας εφοδιασμού δυσκολίες σίτισης, χειρουργική αναστόμωση να στραγγίξει μια πιθανή υδροκέφαλο ή χρήση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων για τον έλεγχο πιθανών επεισόδια σπασμών (Nall, 2014).

Ως εκ τούτου, η συνήθης θεραπεία για τη λοίμωξη απευθύνεται στα συγκεκριμένα συμπτώματα που εμφανίζονται σε κάθε περίπτωση και απαιτεί τη συντονισμένη προσπάθεια ευρείας ομάδας ειδικών: παιδίατροι, νευρολόγοι, κλπ. (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015).

Πρόγνωση ανθρώπων που πάσχουν από ψωρίαση

Η ιατρική πρόγνωση ενός ατόμου που πάσχει από ψωρίαση εξαρτάται θεμελιωδώς από τη σοβαρότητά του (Nall, 2014).

Σε σοβαρές περιπτώσεις lissencephaly, είναι πιθανό ότι το προσβεβλημένο άτομο δεν είναι σε θέση να αναπτύξουν σωματικές και γνωστικές ικανότητες πέρα ​​από αυτές ενός παιδιού ηλικίας μεταξύ τριών και πέντε μηνών (Nall, 2014).

Γενικά, τα παιδιά με σοβαρή πάθηση έχουν προσδόκιμο ζωής περίπου 10 ετών. Οι πιο κοινές αιτίες θανάτου είναι η αναρρόφηση ή η πνιγμός με τρόφιμα ή υγρά, αναπνευστικές παθολογίες ή σπασμοί (Nall, 2014)..

Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν περιπτώσεις παιδιών με ήπια lissencephaly που μπορεί να βιώσουν μια κανονικοποιημένη ανάπτυξη, πιο προσαρμοσμένη στην ηλικιακή τους ομάδα, στο φύλο και στο σχολικό επίπεδο (Nall, 2014).

Βιβλιογραφία

1. Κλίβελαντ Κλινική (2016). Lissencephaly. Ανακτήθηκε από την κλινική του Cleveland.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissencephaly. Ανακτήθηκε από το Ίδρυμα Cortical.
3. Hernández, Μ., Bolte, L., Mesa, Τ., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, Ι. (2007). Lissencephaly και επιληψία στην παιδιατρική. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Πανεπιστήμιο Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Ανακτήθηκε από Online Medilian Κληρονομιά στον άνθρωπο OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Ανακτήθηκε από την Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
7. NORD (2015). Lissencephaly. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
8. Ορφανάτ. (2005). Σύνδρομο Miller-Dieker. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Ανακτήθηκε από το WebMed.