Μιτοχονδριακά νοσήματα Συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες



Το μιτοχονδριακές ασθένειες είναι μια πολύ ετερογενής ομάδα διαταραχών που προκύπτουν ως αποτέλεσμα της δυσλειτουργίας της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας (Chinnery, 2014).

Είναι το αποτέλεσμα της αυθόρμητης ή κληρονομούμενες μεταλλάξεις είτε στο μιτοχονδριακό DNA (mtDNA) ή σε πυρηνικό DNA (nDNA), οδηγώντας σε διαταράσσεται λειτουργίες των πρωτεϊνών ή μορίων του RNA (ριβονουκλεϊνικό οξύ) που βρίσκονται κανονικά στα μιτοχόνδρια ( Καταχρησισμένο Ίδρυμα Μιτοχονδριακών Νόσων).

Η μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα (CRM) αποτελείται από πέντε σύμπλοκα (I, II, III, IV και V) και δύο μόρια που δρουν ως σύνδεσμος, το συνένζυμο Q και το κυτόχρωμα c. Το ευρύ φάσμα μεταβολών στο μιτοχονδριακό οξειδωτικό μεταβολισμό, τις συνθήκες ετερογενών πλαισίων που καλύπτονται με το όνομα των μιτοχονδριακών νόσων (Eirís, 2008).

Αλλά, για να κατανοήσουμε καλύτερα τι συνιστούν αυτές οι διαταραχές, πρέπει να ξέρουμε τι είναι τα μιτοχόνδρια.

Τι είναι τα μιτοχόνδρια?

Τα μιτοχόνδρια είναι κυτταροπλασματικά οργανίδια που εμπλέκονται στην οξειδωτική φωσφορυλίωση. Είναι υπεύθυνοι για τη δημιουργία πάνω από το 90% της ενέργειας που χρειάζεται ο οργανισμός για να διατηρήσει τη ζωή και να στηρίξει την ανάπτυξη.

Όταν τα μιτοχόνδρια αποτύχουν, κάθε φορά δημιουργείται όλο και λιγότερη ενέργεια μέσα στο κύτταρο προκαλώντας βλάβη κυττάρων και ακόμη και κυτταρικό θάνατο.

Εάν η διαδικασία αυτή επαναληφθεί σε ολόκληρο το σώμα, όλα τα συστήματα αρχίζουν να αποτυγχάνουν και η ζωή του ατόμου που το πάσχει μπορεί να διακυβευτεί σοβαρά..

Η νόσος επηρεάζει κυρίως τα παιδιά, αλλά η εμφάνιση της νόσου στους ενήλικες γίνεται όλο και συχνότερη (United Mitochondrial Disease Foundation).

Μόλις τα μιτοχόνδρια είναι καθαρά, είναι γνωστό ότι κάθε ανθρώπινο κύτταρο περιέχει χιλιάδες αντίγραφα μιτοχονδριακού DNA (mtDNA). Κατά τη γέννηση, είναι συνήθως όλοι οι ίδιοι, που ονομάζεται ομοπλασμία. Αντιθέτως, άτομα με μιτοχονδριακές διαταραχές που προκύπτουν από μετάλλαξη του mtDNA μπορούν να φιλοξενήσουν ένα μίγμα μεταλλαγμένου και άγριου τύπου mtDNA σε κάθε κύτταρο, το οποίο ονομάζεται ετεροποσμία. (Chinnery, 2014).

Ενώ μερικοί μιτοχονδριακές διαταραχές επηρεάζουν μόνο ένα όργανο, για παράδειγμα, το μάτι στην κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber, πολλές άλλες μιτοχονδριακές διαταραχές περιλαμβάνουν πολλά συστήματα οργάνων και συχνά έχουν νευρολογικές και μυοπαθητικές χαρακτηριστικά. Οι μιτοχονδριακές διαταραχές μπορούν να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε ηλικία (Chinnery, 2014).

Επικράτηση των μιτοχονδριακών ασθενειών

Όσον αφορά το επικράτηση, Οι μιτοχονδριακές διαταραχές είναι πιο συχνές από ό, τι θεωρήθηκε προηγουμένως, έως το σημείο να είναι μία από τις συχνότερες κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές.

Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, μια συντηρητική εκτίμηση του επιπολασμού των μιτοχονδριακών νόσων είναι 11,5 ανά 100.000 κατοίκους (Chinnery, 2014)..

Άρπα et al (2003) εκτιμούν ότι ο εκτιμώμενος επιπολασμός στην Ισπανία είναι 5,7: 100.000 για άτομα άνω των 14 ετών.

Κατάλογος των συχνότερων μιτοχονδριακών ασθενειών

Επειδή τα μιτοχόνδρια εκτελούν τόσες πολλές διαφορετικές λειτουργίες σε διαφορετικούς ιστούς, υπάρχουν κυριολεκτικά εκατοντάδες μιτοχονδριακές ασθένειες.

Κάθε διαταραχή παράγει ένα φάσμα συμπτωμάτων και ενδείξεων που μπορεί να προκαλέσει σύγχυση στους ασθενείς και στους γιατρούς στα αρχικά στάδια της διάγνωσης.

Λόγω του συμπλόκου αλληλεπίδρασης μεταξύ εκατοντάδων γονιδίων και τα κύτταρα πρέπει να συνεργάζονται για να διατηρήσουν τη μεταβολική μηχανήματα μας λειτουργεί ομαλά, είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των μιτοχονδριακών μεταλλάξεων νόσου ταυτόσημες mtDNA μπορεί να παράγει όχι ταυτόσημες ασθένειες (United Μιτοχονδριακή Foundation Disease).

Έτσι, μερικά από τα πιο συνηθισμένα σύνδρομα και σημάδια μιτοχονδριακής παθολογίας είναι τα ακόλουθα (Chinnery, 2014, Ένωση ασθενών με μιτοχονδριακή παθολογία):

  • Σύνδρομο Alpers-Huttenlocher: Χαρακτηρίζεται από υποτονία, επιληπτικές κρίσεις και ηπατική ανεπάρκεια.
  • Σύνδρομο αταξικής νευροπάθειας: Χαρακτηρίζεται από επιληψία, δυσαρθρία και / ή μυοπάθεια.
  • Χρόνια προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία (CPEO): Μάθημα με εξωτερική οφθαλμοπληγία, αμφίπλευρη πτώση και ήπια εγγύς μυοπάθεια.
  • Σύνδρομο Kearns-Sayre (KSS): Προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία που αρχίζει πριν από την ηλικία των 20 ετών, χρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, αταξία, μυοπάθεια, δυσφαγία, σακχαρώδη διαβήτη, υποπαραθυρεοειδισμός, άνοια.
  • Σύνδρομο Pearson: Σιδηροβλαστική αναιμία στην παιδική ηλικία, πανκυτταροπενία, εξωκρινή παγκρεατική ανεπάρκεια, νεφρικά σωληνοειδή ελαττώματα.
  • Μυοπάθεια και παιδική γαλακτική οξέωση: Υποτυπία κατά το πρώτο έτος της ζωής, διατροφικές και αναπνευστικές δυσκολίες. Η μοιραία μορφή μπορεί να συνδέεται με καρδιομυοπάθεια ή / και το σύνδρομο Toni-Debre-Fanconi.
  • Σύνδρομο Leigh: Σημεία εγκεφαλοπάθειας της παρεγκεφαλίδας και του εγκεφάλου της εμφάνισης των βρεφών, ιστορικό μητρικής νευρολογικής νόσου ή σύνδρομο Leigh.
  • Σύνδρομο μείωσης του μιτοχονδριακού DNA (MDS): Ξεκινήστε κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας και χαρακτηρίζεται από μυϊκή αδυναμία και / ή ηπατική ανεπάρκεια.
  • Νευρογενής αδυναμία με αταξία και χρωστική ουσία ρινίτιδας (NARP): Περιφερική νευροπάθεια εμφάνισης ενηλίκων ή όψιμης παιδικής ηλικίας, αταξία, αμφιβληστροειδοπάθεια.
  • Μιτοχονδριακή εγκεφαλομυοπάθεια με γαλακτική οξέωση και επεισόδια εγκεφαλικού επεισοδίου (σύνδρομο MELAS): Επεισόδια που μιμούνται το εγκεφαλικό επεισόδιο πριν την ηλικία των 40, σπασμών και / ή της άνοιας και γαλακτική οξέωση.
  • Μυοκλονική μυοκλονική επιληψία με αισθητική αταξία (MEMSA): Χαρακτηρίζεται από μυοπάθεια, επιληπτικές κρίσεις και παρεγκεφαλιδική αταξία.
  • Η μυοκλονική επιληψία με σχισμένες κόκκινες ίνες (Merrf): Μικοκλωνία, επιληπτικές κρίσεις, παρεγκεφαλιδική αταξία, μυοπάθεια, άνοια, οπτική ατροφία και σπαστικότητα.
  • Μητροχονδριακή νευρογαστροεντερική εγκεφαλοπάθεια (MNGIE): Ξεκινήστε πριν από την ηλικία των 20 ετών, προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία, πτώση, αδυναμία των άκρων και πεπτικά προβλήματα, μεταξύ άλλων.
  • Οπτική νευροπάθεια κληρονομική Leber (Lhon): Δίπλευρη υποξεία οπτική ανεπάρκεια. Μέση ηλικία από 24 ετών. Περισσότερη επικράτηση στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες με αναλογία 4: 1. Χαρακτηρίζεται από σύνδρομα δυστονίας και καρδιακής προ-διέγερσης.

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα των μιτοχονδριακών νόσων είναι πολύ ποικίλα και εξαρτώνται από το πού βρίσκονται οι βλάβες, μεταξύ άλλων.

Ορισμένες μιτοχονδριακές διαταραχές επηρεάζουν μόνο ένα όργανο, αλλά οι περισσότερες αφορούν πολλαπλά συστήματα.

Ως εκ τούτου, το τα πιο κοινά γενικά συμπτώματα της μιτοχονδριακής νόσου περιλαμβάνουν:

  • Βλάβη στην ανάπτυξη
  • Ψυχοκινητική καθυστέρηση
  • Παρθική πτώση
  • Εξωτερική οφθαλμοπληγία
  • Μάτι
  • Απλή μυοπάθεια
  • Αδιαλλαξία στην άσκηση
  • Κεντρική ή περιφερειακή υποτονία
  • Καρδιομυοπάθεια
  • Αισθητική κώφωση,
  • Οπτική ατροφία
  • Χημική αμφιβληστροειδοπάθεια
  • Σακχαρώδης διαβήτης
  • Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Σύνδρομο δυσαπορρόφησης
  • Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
  • Αιματολογικές διαταραχές

Το συμπτώματα που σχετίζονται με το κεντρικό νευρικό σύστημα Διακυβεύονται συχνά και μεταξύ αυτών είναι:

  • Εγκεφαλοπάθεια
  • Επιληπτικές κρίσεις
  • Άνοια
  • Ημικρανία
  • Επεισόδια παρόμοια με εγκεφαλικά επεισόδια
  • Ataxia
  • Σπαστικότητα

(Chinnery, 2014, Eiris, 2008)

Αιτίες

Οι μιτοχονδριακές διαταραχές μπορεί να προκληθούν από ελαττώματα στο πυρηνικό DNA (nDNA) ή στο μιτοχονδριακό DNA (mtDNA).

Πυρηνική γενετικές ανωμαλίες μπορεί να κληρονομείται με αυτοσωματικό κυρίαρχο ή αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Τα ελαττώματα του μιτοχονδριακού DNA μεταδίδονται μέσω της μητρικής κληρονομιάς.

Οι διαγραφές του μιτοχονδριακού DNA εμφανίζονται γενικά de novo και συνεπώς προκαλούν ασθένεια σε ένα μόνο μέλος της οικογένειας.

Ο πατέρας του πρόγονο που δεν είναι σε κίνδυνο παθογόνων παραλλαγή του mtDNA, αλλά η μητέρα ενός ατόμου δείκτη έχει συνήθως το παθογόνο παραλλαγή των μιτοχονδρίων και μπορεί ή δεν μπορεί να έχει συμπτώματα (Chinnery, 2014).

 Διάγνωση των μιτοχονδριακών ασθενειών

Με περισσότερα από 1000 πυρηνικά γονίδια που κωδικοποιούν μιτοχονδριακές πρωτεΐνες, η μοριακή διάγνωση μπορεί να είναι μια πρόκληση. (Chinnery, 2014).

Ως εκ τούτου, η διάγνωση των μιτοχονδριακών νοσημάτων βασίζεται στην κλινική υποψία, η οποία υποδηλώνεται από τα δεδομένα αναμνησίας, τη φυσική εξέταση και τα αποτελέσματα γενικών συμπληρωματικών ερευνών. Αργότερα πραγματοποιούνται συγκεκριμένες δοκιμασίες μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας.

Το εξερευνήσεις που είναι συνήθως απαραίτητες κατά τη διαδικασία της μελέτης της νόσου περιλαμβάνουν:

  • Εξέταση Fundus που επιτρέπει την παρατήρηση του εσωτερικού του βολβού για τη διάγνωση μιας νόσου.
  • Ηλεκτροεγκεφαλογραφία (EEG).
  • Ακουστικά προκλητά δυναμικά, σωματοαισθητικά δυναμικά και οπτικά προκλητά δυναμικά.
  • Ηλεκτρομυογράφημα (EMG).
  • Η ηλεκτροευρογραφική μελέτη καθώς και οι δοκιμές νευροαπεικόνισης, όπως η εγκεφαλική CT και, ειδικότερα, ο εγκεφαλικός μαγνητικός συντονισμός (MR), μπορούν να είναι πολύ χρήσιμοι φασματοσκοπικοί MR.

Για παράδειγμα, έχει παρατηρηθεί καθώς διμερείς σήματα hyperintense στα βασικά γάγγλια είναι τυπικές του συνδρόμου Leigh.

Οι βλάβες που μοιάζουν με εμφράγματα στα οπίσθια εγκεφαλικά ημισφαίρια είναι παρούσες στο σύνδρομο MELAS, ενώ διασκεδαστικά μη φυσιολογικά σήματα της εγκεφαλικής λευκής ύλης εμφανίζονται στο σύνδρομο Kearn-Sayre.

Οι ασβεστοποιήσεις των γαγγλίων της βάσης είναι κοινές στο σύνδρομο MELAS και Kearn-Sayre (Eirís, 2008).

Συνήθως γίνεται και α αρχική μεταβολική μελέτη στη συνέχεια να εκτελέσει διαγνωστικές εξετάσεις και histoenzymatic επιβεβαίωση ως μορφολογικές μελέτες, μικροσκοπία ηλεκτρονίων, και βιοχημική μελέτη με στόχο την επίδειξη μεταβολές στην mtDNA γενετική μελέτη και στο μέλλον επίσης nDNA.

Όσον αφορά το γενετική μελέτη, διαπιστώθηκε ότι σε ορισμένα άτομα η κλινική εικόνα είναι χαρακτηριστική μιας συγκεκριμένης μιτοχονδριακής διαταραχής και η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με την ταυτοποίηση μίας παθογόνου παραλλαγής του mtDNA..

Αντ 'αυτού, στα περισσότερα άτομα, αυτό δεν είναι η περίπτωση, και απαιτείται μια πιο δομημένη προσέγγιση, μελετώντας από το οικογενειακό ιστορικό, εξετάσεις αίματος ή / και τη συγκέντρωση γαλακτικού στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό να νευροαπεικονιστικές μελέτες, καρδιακή αξιολόγηση, και μοριακές γενετικές εξετάσεις.

Τέλος, σε πολλά άτομα στα οποία ο μοριακός γενετικός έλεγχος δεν παρέχει πολλές πληροφορίες ή δεν μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση, μπορεί να πραγματοποιηθεί μια ποικιλία διαφορετικών κλινικών δοκιμών, όπως μια μυϊκή βιοψία για τη λειτουργία της αναπνευστικής αλυσίδας (Chinnery, 2014).

Θεραπεία

Δεν υπάρχει ειδική θεραπευτική αγωγή για μιτοχονδριακές ασθένειες. Θεραπεία της μιτοχονδριακής νόσου είναι σε μεγάλο βαθμό υποστηρικτική, παρηγορητική και μπορεί να περιλαμβάνει την έγκαιρη διάγνωση και τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη, καρδιακή συχνότητα, η διόρθωση πτώση, η αντικατάσταση της ενδοφθάλμιας φακών καταρράκτη και τα κοχλιακά εμφύτευση για αισθητηριακή απώλεια ακοής (Chinney, 2014).

Μεταξύ των γενικά μέτρα συναντούν (Eirís, 2008):

  • Αποφυγή θερμικής καταπόνησης (πυρετός ή χαμηλές θερμοκρασίες)
  • Αποφύγετε την έντονη σωματική άσκηση. Η αερόβια άσκηση, ωστόσο, μπορεί να βελτιώσει τη μυϊκή ενεργειακή ικανότητα.
  • Αποφυγή καταθλιπτικά ή καταπραϋντικά φάρμακα της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας (φαινυτοΐνη, βαρβιτουρικά) και αναστολείς της σύνθεσης της μιτοχονδριακής πρωτεΐνης (χλωραμφενικόλη, τετρακυκλίνες) ή μεταβολισμού καρνιτίνης (βαλπροϊκό οξύ) (EIRIS, 2008).

Μεταξύ των φαρμακολογικά μέτρα συναντούν (Eirís, 2008):

  • Συνένζυμο Q10 (ουβικινόνη): Ισχυρό αντιοξειδωτικό που μεταφέρει ηλεκτρόνια από τα σύμπλοκα I και II στο κυτόχρωμα C.
  • Idebenone: Παρόμοια με το CoQ10. Διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έχει αντιοξειδωτική δύναμη.
  • Βιταμίνες: Όπως και η ριβοφλαβίνη και το ηλεκτρικό νάτριο. Η θεραπεία με βιταμίνη Κ και C βελτιώνει την οξειδωτική φωσφορυλίωση. Σε ορισμένες μεταβολές της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας έχει αναφερθεί μεμονωμένες παρατηρήσεις της κλινικής βελτίωσης με τη χορήγηση θειαμίνη, ριβοφλαβίνη νιασιναμίδιο και ως ενεργούν ως συμπαράγοντες στην αλυσίδα των μιτοχονδριακών μεταφοράς ηλεκτρονίων. Το λιποϊκό οξύ μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικό στην αύξηση της κυτταρικής σύνθεσης ΑΤΡ και στη διευκόλυνση της χρήσης και οξείδωσης της γλυκόζης.
  • Κορτικοστεροειδή και αναστολείς μονοαμινοξειδάσης: Μπορούν να είναι αποτελεσματικά, επειδή αναστέλλουν την υπεροξείδωση και προστατεύουν τις μεμβράνες.
  • L-καρνιτίνη: Βελτιώνει την μυϊκή αδυναμία, την καρδιομυοπάθεια και περιστασιακά την εγκεφαλοπάθεια.
  • L-Τρυπτοφάνη: Μπορεί μερικές φορές να ασκήσει βελτίωση μυοκλονίας και εξαερισμού σε μερικούς ασθενείς με MERRF.
  • διχλωροοξικό νατρίου Αναστέλλει ηπατική σύνθεση και διεγείρει την χρησιμοποίηση γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς, βελτιώνοντας την εγκεφαλική οξειδωτικό μεταβολισμό. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τη θειαμίνη.

Πρόβλεψη

Μιτοχονδριακή ασθένειες είναι συνήθως εκφυλιστικές διαδικασίες, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να έχει μια στατική χρόνια πορεία με υποτροπιάζουσες νευρολογικές εκδηλώσεις και ακόμα δείχνουν αυτόματη βελτίωση σε ανάκτηση, όπως και με καλοήθη έλλειμμα COX.

Συνήθως, η πρόγνωση είναι καλύτερη σε καθαρά μυοπαθητικές μορφές παρά σε εγκεφαλοπαθείς. Η ασθένεια στα παιδιά τείνει να είναι πιο επιθετική απ 'ό, τι στους ανθρώπους στους οποίους εκδηλώνεται ήδη ως ενήλικες.

Η θεραπεία συνήθως δεν παίρνουν πάνω από μία επιβράδυνση της φυσικής διαδικασίας, με ορισμένες εξαιρέσεις συμπεριλαμβανομένων των πρωτογενών διαδικασιών CoQ10 ανεπάρκεια ή καρνιτίνης (Eiris, 2008).

Αν θέλετε περισσότερες πληροφορίες από την οπτική γωνία ενός προσώπου που επηρεάζεται, μπορείτε να μεταβείτε σε αυτό το επεξηγηματικό βίντεο.

Αναφορές

  1. Chinnery, Ρ. Ρ. (2014). Επισκόπηση των μιτοχονδριακών διαταραχών. Gene Reviews,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, Α., Campos, Υ., Gutierrez-Molina, Μ., Et αϊ. (2003). Επικράτηση και εξέλιξη των μιτοχονδριακών νόσων: μελέτη 50 ασθενών. Μυϊκό νεύρο, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gomez, C., Blanco, Μ. Ο. & Castro, Μ. (2008). Μιτοχονδριακές ασθένειες. Θεραπευτικά Διαγνωστικά Πρωτόκολλα της ΑΕΠ: Παιδιατρική Νευρολογία, 15, 105-112.