Ασθένεια Krabbe Συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία

Το Ασθένεια Krabbe ή σφαιροειδής λευκοδυστροφία, είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα, προκαλώντας ανεπάρκεια της εγκεφαλικής λευκής ύλης ή της μυελίνης. 

Πρόκειται για μια γενετική, κληρονομική και εκφυλιστική διαταραχή, σχετικά άγνωστη παρά το γεγονός ότι πρόκειται για μια πολύ σοβαρή και συχνά θανατηφόρα ιατρική κατάσταση.

Αυτός ο τύπος λευκοδυστροφίας εκδηλώνεται από την έλλειψη μυελίνωσης του νευρικού συστήματος, προκαλώντας την εμφάνιση ελλειμμάτων και άλλων νευρολογικών διαταραχών.

Η νόσος Krabbe επηρεάζει τα αγόρια και τα κορίτσια εξίσου. Εκτιμάται ότι σε παγκόσμιο επίπεδο, η επικράτηση αυτής της διαταραχής είναι περίπου 1 στις 100.000 γεννήσεις. Ωστόσο, υπάρχουν χώρες όπου η επίπτωση είναι πολύ υψηλότερη, όπως στη Σκανδιναβία (1 στις 50000) ή στο Ισραήλ (6 από κάθε 1000).

Χαρακτηριστικά της ασθένειας Krabbe

Λευκοδυστροφία: Από το "Leukós", λευκό + "Dys", κακή ή ανεπαρκής + "Tréphein", τρέφουν. Διατροφική διαταραχή της λευκής ύλης. Globoid: Σχετικά με κύτταρα globoid.

Επίσης γνωστή ως ασθένεια του Krabbe. Λαμβάνει το όνομά του από τον Δανό νευρολόγο Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), επειδή ήταν ο πρώτος που ανέφερε την περίπτωση ενός ασθενούς με αυτή την παθολογία το 1916.

Η νόσος Krabbe είναι μια γενετική διαταραχή της ομάδας των λευκοδυστροφιών. Οι λευκοδυστροφίες είναι ένας τύπος ιατρικής πάθησης που επηρεάζει την παραγωγή ή την ακεραιότητα της λευκής ύλης του εγκεφάλου, επίσης γνωστή ως μυελίνη.

Η μυελίνη είναι η λευκή ουσία του εγκεφάλου που καλύπτει τους νευρίτες των νευρικών κυττάρων (και όχι το κύτταρο με την οποία διεξάγονται ηλεκτρικούς παλμούς), για να σχηματίσει ένα περίβλημα ή στρώμα γύρω τους, και έτσι να βελτιώσει και να αυξήσει την ταχύτητα της μετάδοση νευρικών παρορμήσεων.

Ο κυτταρικός φάκελος που παράγει τη μυελίνη εγγυάται τη σωστή μετάδοση των ηλεκτρικών παλμών, για το λόγο αυτό η ακεραιότητά του είναι απαραίτητη για τις λειτουργίες του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος.

Υπό κανονικές συνθήκες, η μυελίνη καλύπτει τον άξονα που σχηματίζει ένα στρώμα υψηλής αντοχής, το οποίο λειτουργεί ως μονωτήρας και επιτρέπει τη σωστή διάδοση ηλεκτρικών παλμών. Για να το κατανοήσουμε καλύτερα, η μυελίνη θα ήταν σαν το πλαστικό καλώδιο που καλύπτει ένα ηλεκτρικό καλώδιο.

Όταν η ακεραιότητα της μυελίνης επηρεάζεται, λέγεται ότι το κύτταρο απομυελίνωσης και διασπορά ώθηση νεύρων συμβαίνει είτε μειώνοντας την ταχύτητα αυτών ή πρόληψη αυτό από την εμφάνιση.

Στις περιπτώσεις που η μυελίνη υποβαθμίζεται ή επιδεινώνεται γενικά, μιλάμε για απομυελίνωση ή έλλειψη λευκής ύλης. Οι συνέπειες αυτής της κατάστασης είναι σαφώς ορατές και δραματικές, καθώς η μυελίνη εξασφαλίζει τη σωστή μετάδοση παλμών στο νευρικό σύστημα.

Με τον τρόπο αυτό, η απομυελίνωση μπορεί να προκαλέσει αντιληπτικά, αισθητηριακά, γνωστικά ή κινητικά ελλείμματα. φθάνουν σε πολλές περιπτώσεις για να παράγουν συνολική παράλυση και πρόωρο θάνατο. Κάθε χρόνο χιλιάδες άνθρωποι επηρεάζονται από διαταραχές που διακυβεύουν την ακεραιότητα της μυελίνης, όπως οι λευκοδυστροφίες.

Όταν εμφανίζεται λευκοδυστροφία, η μυελίνη δεν είναι σε θέση να καλύψει σωστά τα νεύρα του κεντρικού νευρικού συστήματος και επομένως οι ηλεκτρικές παλμίες δεν μπορούν να διεξαχθούν ικανοποιητικά.

Προς το παρόν, η επιστημονική κοινότητα έχει αναγνωρίσει ως leukodystrophies περισσότερες από δώδεκα ασθένειες, κατατάσσοντάς τους σε πέντε διαφορετικές ομάδες: peroxisomal leukodystrophies, λυσοσωμικά leukodystrophies, λευκοδυστροφία του τύπου cavitaria, υπομυελινωτικές λευκοδυστροφία ή απροσδιόριστο leukodystrophies.

Η τρέχουσα ταξινόμηση των λευκοδυστροφιών σύμφωνα με τον τύπο τους παρουσιάζεται παρακάτω:

Υπεροξυσωματικές λευκοδυστροφίες

• Adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy.
• Η νόσος του Refsum (βρέφος ή ενήλικας).
• Σύνδρομο Zellweger.
• Νεογνική αδρενολευκοδυστροφία.

Λυσοσσωματικές λευκοδυστροφίες

• Η μεταχειρωματική λευκοδυστροφία (ή η LDM)
• Κολοοειδής λευκοδυστροφία ή ασθένεια Krabbe.

Cavitary leukodystrophies

• Η νόσος του Αλέξανδρου.
• Τη νόσο του Canavan.
• Σύνδρομο CACH.
• Μεγαλλοεγκεφαλική λευκοδυστροφία με υποκριτικές κύστεις (MLC).

Υποκυτταροφυσίες υπομυελινοποίησης

• Η νόσος του Pelizaeus-Merzbacher.
• Νόσος τύπου Pelizaeus-Merzbacher.
• Σπαστική παραπληγία 2.
• Υπομυελίνωση και συγγενής καταρράκτης (ή HCC).

Μη ταξινομημένες λευκοδυστροφίες

• Το σύνδρομο Aicardi-Goutières.
• Απροσδιόριστες λευκοδυστροφίες. Εκείνα στα οποία το υπεύθυνο γονίδιο δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί ή βρίσκεται σε διαδικασία αναγνώρισης.

Σήμερα θα επικεντρωθούμε στην εξήγηση και τη γνώση μιας από τις λευκοδυστροφίες τύπου λυσοσωματικού τύπου, γνωστή ως λευκοδυστροφία τύπου globoid, ή ασθένεια Krabbe..

Αιτίες

Η νόσος Krabbe οφείλεται σε μεταλλάξεις στο γονίδιο GALC, που βρίσκεται στο μικρό βραχίονα του χρωμοσώματος 14 (14q31). Οι άνθρωποι που έχουν τη μετάλλαξη σε αυτό το γονίδιο δεν παράγουν αρκετή ουσία που ονομάζεται γαλακτοεγκεβουροσιδάση, ένα λυσοσωμικό ένζυμο που συμμετέχει στον καταβολισμό μεγάλων ποσοτήτων λιπιδίων μυελίνης.

Το έλλειμμα της γαλακτοκερεζροζιδάσης προκαλεί τη συσσώρευση κυτταροτοξικής ουσίας, ψυχοσίνης, η οποία οδηγεί σε απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος). Η συσσώρευση μη μεταβολιζόμενων λιπιδίων επηρεάζει την ανάπτυξη του προστατευτικού θηκαριού νευρικής μυελίνης.

Χωρίς αυτήν την ουσία (galactocerebrosidase), μυελίνης δεν μπορεί να αποτελέσει την επίστρωση των νευραξόνων και σχηματισμό ομάδων στρογγυλός κυττάρων εντός της λευκής ουσίας λαμβάνει χώρα (τόσο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα), προκαλώντας νεύρο συνδέσεις δεν λειτουργούν σωστά.

Η κληρονομική συνιστώσα αυτής της ασθένειας είναι υπολειπόμενη (χρειάζεται δύο αντίγραφα του γονιδίου) και μεταδίδεται από τον πατέρα στον γιο. Αν και οι δύο γονείς φέρουν το ελαττωματικό γονίδιο μετάλλαξη GALC, τα παιδιά τους έχουν 25% πιθανότητες να μην κληρονομήσουν κανένα μεταλλαγμένο αντίγραφο, το 50% κληρονομούν ένα μεταλλαγμένο αντίγραφο και ένα φυσιολογικό και 25% πιθανότητα να κληρονομήσει δύο μεταλλαγμένα αντίγραφα και τόσο πολύ, να υποφέρει αυτή την κατάσταση.

Όταν αμφότεροι οι γονείς είναι γνωστοί φορείς της γονιδιακής μετάλλαξης και ο κίνδυνος πόνου είναι ύποπτος, θα πρέπει να διεξάγεται μια προγεννητική εξέταση, αμνιοκέντηση. Αυτή η τεχνική περιλαμβάνει την αφαίρεση μικρής ποσότητας υγρού από τον σάκο που περιβάλλει το μωρό για μια ενζυματική και μεταλλακτική ανάλυση.

Διάγνωση

Η διάγνωση αυτής της παθολογίας μπορεί να διαπιστωθεί μέσω διαφορετικών εξετάσεων. Η ανάλυση του αίματος, των ιστών ή του CSF (εγκεφαλονωτιαίο υγρό), αξιολογεί το επίπεδο δραστικότητας του ενζύμου GALC.

Πολύ χαμηλά ή μηδενικά επίπεδα υποδεικνύουν την παρουσία της διαταραχής. Αν και αυτός ο τύπος ανάλυσης μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση, δεν παρέχει πληροφορίες για το ποια θα είναι η πορεία (αργή ή γρήγορη) της νόσου.

Είναι επίσης δυνατή η απόκτηση διαγνωστικών τεκμηρίων μέσω άλλων εξετάσεων όπως είναι το EEG (ηλεκτροεγκεφαλογράφημα) ή το PET (τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων). Και οι δύο δοκιμές θα έδειχναν ένα πρότυπο μη φυσιολογικής ηλεκτρικής δραστηριότητας στον εγκέφαλο σε αυτούς τους ασθενείς.

Οι διερευνήσεις μέσω τεχνικών νευροαπεικόνισης μπορούν επίσης να παρέχουν στοιχεία για τη διαταραχή. Για παράδειγμα, μέσω της απεικόνισης MRI / MRI (απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού / λειτουργικού μαγνητικού συντονισμού), θα μπορούσαμε να παρατηρήσουμε ελλείμματα παρουσία εγκεφαλικής λευκής ύλης.

Από όλες τις δοκιμές χωρίς αμφιβολία, η εξέταση μετάλλαξης του γονιδίου είναι η ασφαλέστερη και πιο αξιόπιστη τεχνική για την επιβεβαίωση της διάγνωσης αυτής της νόσου. Επιπλέον, πληροφορίες σχετικά με τον συγκεκριμένο τύπο μετάλλαξης που υπέστη το γονίδιο μπορούν να βοηθήσουν να προβλεφθεί η πορεία της διαταραχής.

Σε ορισμένες χώρες, εκτός από τις δοκιμασίες που συζητήσαμε, πραγματοποιούνται προληπτικές εξετάσεις στα νεογνά για να αποκλειστεί η παρουσία αυτής της παθολογίας. Ωστόσο, οι ερευνητές εξακολουθούν να εργάζονται για να ανακαλύψουν ποιες δοκιμές θα ήταν πιο βολικές σε αυτόν τον πληθυσμό.

Η νόσος του Krabbe μπορεί να αναπτυχθεί σε διαφορετικούς χρόνους. Εάν η επίπτωση εμφανίζεται κατά τη γέννηση ή τους πρώτους μήνες της ζωής (από 1 μήνα έως 1 έτος), μιλάμε για νωρίς εμφάνιση ή παιδική νόσος Krabbe.

Τα περισσότερα από αυτά τα παιδιά θα πεθάνουν πριν φτάσουν τα δύο χρόνια. Όταν η επίπτωση εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας (από 1 έως 8 έτη), μιλάμε για ασθένεια Krabbe νεανικής εμφάνισης. Τέλος, αν η επίπτωση εμφανιστεί μετά από 8 ετών, θεωρείται αργή εκδήλωση νεανικής ή ενήλικης και η πρόγνωση της είναι κάπως λιγότερο θανατηφόρα..

Συμπτώματα

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, αυτή η ασθένεια (και η υπόλοιπη λευκοδυστροφία) επηρεάζει την ακεραιότητα της λευκής ουσίας ή της μυελίνης. Γνωρίζοντας τη σημασία της μυελίνης για την παραγωγή σωστής ηλεκτρικής μετάδοσης στο νευρικό σύστημα, είναι πιθανό ότι μια τέτοια ασθένεια θα έχει θανατηφόρες συνέπειες για το σώμα.

Τα συμπτώματα αυτής της παθολογίας θα ποικίλουν ανάλογα με, ιδιαίτερα τον χρόνο εκδήλωσης της νόσου. Έτσι, γενικά αναφέρεται ότι η μεταγενέστερη εμφάνιση της νόσου Krabbe, τόσο πιο αργή είναι η εξέλιξή της και τόσο λιγότερο θανατηφόρος θα είναι για το άτομο.

Τα μωρά με ασθένεια Krabbe δεν έχουν σημάδια ή συμπτώματα της νόσου κατά τη γέννηση. Στην πραγματικότητα, στα πρώτα στάδια της νόσου είναι κοινό για τους γιατρούς να συγχέουν την παθολογία με εγκεφαλική παράλυση.

Η ηλικία των 3 ή 6 μηνών δεν ξεκινά όταν τα πρώτα συμπτώματα αρχίζουν να παρατηρούνται σε αυτά τα μωρά, παρουσιάζοντας μια διαφορετική εικόνα της παθολογίας σε διαφορετικούς χρόνους ή στάδια της νόσου..

Όταν η διαταραχή είναι πρόωρη έναρξη ή το παιδί, στα πρώτα συμπτώματα φάση μπορεί να περιλαμβάνει ακραία ευερεθιστότητα, σκέλος ακαμψία, κακό έλεγχο της κεφαλής, διαλείπουσα flex αντίχειρα, μυϊκούς σπασμούς και επεισόδια αυξημένη θερμοκρασία.

Στη δεύτερη φάση συμβαίνουν υπέρτονο επεισόδια και επιληπτικές κρίσεις, καθώς και ακουστικές, οπτικές και κινητικά ελλείμματα (όπως δυσκολία σίτιση ή αναπνοή σωστά).

Στην τρίτη φάση, γενικευμένη υποτονία (μειωμένη μυϊκό τόνο ή την τάση, ή τονικότητας ενός οργάνου) αρχίζει να εμφανίζεται. Αυτή η υποτονία εξαπλώνεται μέσω των διαφορετικών οργάνων του μωρού αποτρέποντας την κανονική ανάπτυξη του. Από αυτή τη στιγμή, οι ασθενείς προχωρούν σε μια γενική κατάσταση βλαστησίας, πεθαίνουν σε πλειοψηφία μεταξύ 2 και 3 ετών.

Όταν η ασθένεια Krabbe αναπτύσσεται κατά τα τέλη της παιδικής ηλικίας ή της ενηλικίωσης, τα συμπτώματα κουτί παρόμοια με εκείνα που παράγονται σε προηγούμενα στάδια της ανάπτυξης, αλλά την εξέλιξη του είναι μικρότερη και πιο ποικίλη πορεία.

Τα πρώιμα συμπτώματα της καθυστερημένης μορφές περιλαμβάνουν αδυναμία και ελλείμματα μπορεί να αφορούν ήδη αποκτήσει υψηλότερες διεργασίες, όπως η απώλεια του προστίμου χειρωνακτική επιδεξιότητα, η εμφάνιση της αταξίας (δυσκολία ή ανικανότητα να περπατήσει) ή ημιπληγία (παράλυση του μισού σώματος ).

Ωστόσο, ορισμένοι από αυτούς τους ασθενείς μπορεί να έχουν πολύ λιγότερο σοβαρά συμπτώματα, με μυϊκή αδυναμία ως κύριο σύμπτωμα της νόσου.

Θεραπεία

Παρόλο που υπάρχουν συγκεκριμένες θεραπείες για τον περιορισμό των συμπτωμάτων αυτής της διαταραχής, δυστυχώς σήμερα δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο του Krabbe. Οι παρεμβάσεις στον τομέα της υγείας που πραγματοποιούνται σε αυτούς τους ασθενείς στοχεύουν κυρίως στη βελτίωση της ποιότητας ζωής τους.

Διάφορες φαρμακολογικές θεραπείες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο συμπτωμάτων όπως ευερεθιστότητα, μυϊκούς σπασμούς, πυρετό ή επιληπτικές κρίσεις. Η φυσική ή φυσιοθεραπευτική αποκατάσταση είναι απαραίτητη σε αυτούς τους ασθενείς για τον έλεγχο και την ανάκτηση του μυϊκού τόνου.

Αυτές οι παρεμβάσεις συνήθως συνοδεύονται από ψυχοθεραπεία που διευκολύνει την αποκατάσταση ή τη βελτίωση των επηρεασμένων γνωστικών λειτουργιών.

Υπάρχουν και άλλες πολύ ελπιδοφόρες θεραπείες για αυτή τη διαταραχή, αν και ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος και η χρησιμότητά του φαίνεται να ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό από μια συγκεκριμένη περίπτωση στην άλλη..

Ο μυελός των οστών ή κύτταρα ομφάλιου λώρου, στα αρχικά στάδια της νόσου βελτιώνει την εξέλιξη αυτών των ασθενών, ιδιαίτερα όταν η νόσος είναι ακόμη ασυμπτωματική. Η αποτελεσματικότητα της μεταμόσχευσης είναι πολύ πιο αποτελεσματική όταν γίνεται κατά τις πρώτες εβδομάδες της ζωής. 

Τέλος, η γονιδιακή θεραπεία φαίνεται να δίνει μεγαλύτερη ελπίδα στον έλεγχο αυτής της νόσου. Οι επιστήμονες κατάφεραν να αποκτήσουν το γονίδιο GALC στα κύτταρα του σώματος μέσω της εισαγωγής ενός ιού.

Το γονίδιο, το οποίο ταξιδεύει μέσω του ιού, μπορεί να εγκατασταθεί σε κύτταρα. Αν και αυτή η τεχνική έχει εφαρμοστεί μόνο για τα ζώα, διαφορετικές ερευνητικές ομάδες ανά τον κόσμο εργάζονται ήδη για να κάνουν αυτή την τεχνική θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σύντομα σε ανθρώπους.