Τα συμπτώματα της νόσου του Gaucher, αιτίες, θεραπεία

Το Τη νόσο του Gaucher (EG) είναι μια παθολογία γενετικής προέλευσης που χαρακτηρίζεται από την κλινική της ετερογένεια, από ασυμπτωματικές μορφές έως σοβαρές νευρολογικές καταστάσεις (Giraldo et al., 2008).

Μια βιομοριακή επίπεδο, η νόσος του Gaucher προκαλείται από ελαττωματική δραστηριότητα του λυσοσωματικού ενζύμου βήτα-glucocerebrosidada οποία, ως αποτέλεσμα, οδηγεί σε μη φυσιολογική αποθήκευση γλυκοζυλοκεραμίδης (λιπαρής ουσίας) σε διαφορετικές δομές, συμπεριλαμβανομένων το ήπαρ περιλαμβάνουν τα σπλήνα, οστό, πνεύμονα ή (Capablo Liesa et al., 2011) νευρικού συστήματος.

Από την άλλη πλευρά, σε κλινικό επίπεδο, τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να αρχίσει να αναπτύσσεται από την παιδική ηλικία ή την ενηλικίωση, μερικά από αυτά περιλαμβάνουν βλάβες των οστών, δυσπλασίες και σπλαχνικού παθολογικές καταστάσεις και / ή νευρική βλάβη (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, 2016 ).

Έτσι, ο ύποπτος διάγνωση αυτής της ασθένειας γίνεται με βάση κλινικά ευρήματα, παρουσία οργανομεγαλία, πόνου των οστών, αναιμία, κλπ, ενώ η διάγνωση επιβεβαιώνεται από μια μελέτη της δραστικότητας του ενζύμου (Gilando, 2011).

Επί του παρόντος, υπάρχουν διάφορες θεραπευτικές προσεγγίσεις που έχουν σχεδιαστεί για τη νόσο Gaucher, οι περισσότερες από τις οποίες αποσκοπούν στην αντικατάσταση ενζύμων.

Παρόλο που αναφέρει σημαντικά οφέλη για τους πάσχοντες, σε ορισμένες περιπτώσεις εξακολουθούν να εμφανίζονται δευτερογενείς νευρολογικές επιπλοκές που σχετίζονται με αυτή την παθολογία (Giraldo et al., 2008).

Χαρακτηριστικά της νόσου του Gaucher

Η νόσος Gaucher είναι ασυνήθιστο στο γενικό πληθυσμό και κληρονομική γενετική μεταβολική διαταραχή χαρακτήρα, των οποίων τα σημεία και τα συμπτώματα που προκύπτουν από την ανεπαρκή δραστικότητα του ενζύμου (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2014).

Αυτή η κατάσταση περιγράφεται αρχική του μορφή από τον Δρ Φιλίπ Gaucher το 1882. Σε κλινικές έκθεσή του περιέγραψε την περίπτωση ενός ατόμου επηρεάζεται από μια μη φυσιολογική αύξηση του μεγέθους ενός εκ των άνω άκρων της, που συνδέεται με μη φυσιολογική συσσώρευση λιπαρών υλικών γυναίκα (Association Ισπανικά ασθενή και την οικογένειά της νόσου Gaucher, 2016? Εθνικό Ίδρυμα Gaucher, 2016).

Το ανθρώπινο μεταβολικό σύστημα είναι υπεύθυνο για τη ρύθμιση όλων των διαδικασιών που σχετίζονται με την παραγωγή και ανακύκλωση εκείνων των ουσιών που είναι ζωτικής σημασίας για την επιβίωσή μας.

Αυτό είναι προ-προγραμματισμένο έτσι ώστε να παράγουμε, μεταξύ άλλων, ουσίες που ονομάζονται ένζυμα, δηλαδή μόρια πρωτεϊνικής φύσης που καταλύουν ή επιταχύνουν αντιδράσεις και βιοχημικές διεργασίες.

Συγκεκριμένα, αυτό που παράγουμε ονομάζεται glucocerebrosidada, του οποίου η βασική λειτουργία είναι η ανάλυση και η ανακύκλωση ενός τύπου λιπιδίων, λιπαρή ουσία που ονομάζεται glucoesfingolígpicos όπως glucosilceremida (National Human Genome Research Institute, 2012).

Συγκεκριμένα, στη νόσο Gaucher, η παρουσία ορισμένων γενετικών αλλαγών οδηγεί σε ανεπαρκή παραγωγή του ενζύμου γλυκοκερεζροζιδάση. Έτσι, οι μακροφάγοι, τα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για τη συλλογή αυτών των λιπαρών ουσιών αρχίζουν να τα αποθηκεύουν μέσα (ισπανική ένωση αρρώστων συγγενών της νόσου του Gaucher, 2016).

Κατά συνέπεια, η απουσία μεταβολισμού, παράγει μια ανώμαλη συσσώρευση των λιπαρών ουσιών στο σώμα, ιδιαίτερα σε όργανα, δομή των οστών ή την (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Storke, 2016) νευρικού συστήματος.

Τύποι

Όπως έχουμε επισημάνει, στην κλινική πορεία της νόσου του Gaucher, οι ενζυματικές ανεπάρκειες συνεπάγονται συσσώρευση λιπών σε διαφορετικές περιοχές και συστήματα οργανισμών.

Αν και η νόσος Gaucher έχει ένα ετερογενές sintomatológico μοτίβο πραγματικά μεταβλητή από την άποψη της σοβαρότητας, αυτή η ασθένεια έχει αποτελέσει αντικείμενο διαφορετικών ταξινομήσεων που προσπαθούν να κατηγοριοποιήσουν τα χαρακτηριστικά τους (Εθνικό Ίδρυμα Gaucher, 2016).

Έτσι, ανάλογα με το επίπεδο της νευρολογικής και πολυσυστηματική συμμετοχή, η νόσος Gaucher είναι κλασικά κατατάσσονται σε τρεις κατηγορίες (Capablo Liesa et al, 2011? National Institutes of Health, 2014):

- Νόσος Gaucher τύπου Ι: θεωρείται ο πλέον διαδεδομένος τύπος και χαρακτηρίζεται από την απουσία νευρολογικής εμπλοκής με την παρουσία σπλαχνικών και οστικών ανωμαλιών.

- Νόσος τύπου Gaucher II: στην περίπτωση αυτή, η κλινική παρουσίαση είναι νωρίς, κυρίως στην παιδική ηλικία. Επιπλέον, το εύρος των νευρολογικών μεταβολών είναι σοβαρό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του προσβεβλημένου ατόμου.

- Νόσος τύπου Gaucher III: αν και η σοβαρότητα είναι μικρότερη από ό, τι στις προηγούμενες περιπτώσεις και η κλινική παρουσίαση επιτρέπει την επιβίωση του προσβεβλημένου ατόμου, τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να εμφανίζονται συνδεδεμένα με τη νευρολογική, σπλαχνική και οστική περιοχή.

Στατιστικά στοιχεία

Εκτιμάται ότι η νόσος του Gaucher έχει έναν επιπολασμό περίπου 1 κρούσματος ανά 50.000-100.000 άτομα στον γενικό πληθυσμό (Genetics Home Reference, 2016).

Με βάση την ταξινόμηση που περιγράφηκε παραπάνω, παρατηρήθηκε ότι ο τύπος Ι είναι ο πιο συνηθισμένος σε κλινικό επίπεδο και, επιπλέον, συνδέεται με σημαντική αύξηση του αριθμού των περιπτώσεων στις περιοχές της Κεντρικής και Ανατολικής Ευρώπης (Genetics Home Reference, 2016 ).

Είναι ενδιαφέρον, η συχνότητα της νόσου Gaucher είναι 1 περίπτωση ανά 500-1.000 άτομα aschkenazí καταγωγής, όνομα που λαμβάνουν οι κάτοικοι εβραϊκής καταγωγής εγκαταστάθηκαν στην Κεντρική και Ανατολική Ευρώπη (Γενετική Αρχική αναφοράς, 2016).

Ωστόσο, οι άλλες μορφές της νόσου του Gaucher που περιγράφονται συνήθως δεν έχουν υψηλό επιπολασμό, είναι σπάνιες στο γενικό πληθυσμό και δεν συνδέονται με γεωγραφικές περιοχές ή με ιδιαίτερες εθνοτικές ή πολιτιστικές ομάδες..

Σημεία και συμπτώματα

Όπως επισημάνθηκε, η ασθένεια Gaucher παρουσιάζει μια μεταβλητή κλινική πορεία, με σημαντική συμμετοχή διαφόρων συστημάτων σώματος.

Ενώ μερικοί άνθρωποι δεν έχουν συμπτώματα ή σημαντικές ιατρικές επιπλοκές, άλλοι παρουσιάζουν χρόνιες και συχνά απειλητικές για τη ζωή παθολογίες (Mayo Clinic, 2015).

Ωστόσο, υπάρχουν μια σειρά από σημεία και συμπτώματα που εμφανίζονται πιο συχνά στις περισσότερες των πληγέντων (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2014? Mayo Clinic, το 2015? Ισπανική Ένωση ασθενείς και οι συγγενείς της νόσου Gaucher, 2016 ):

Νευρολογική Απομείωση

Οι νευρολογικές μεταβολές υποθέτουν την πιο σοβαρή ιατρική κατάσταση, συχνά, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως από τα πρώτα στάδια της ανάπτυξης της νόσου του Gaucher, συνήθως κατά την παιδική ηλικία. Επιπλέον, με τα χαρακτηριστικά των μορφών II και III.

- Υποτονία / σπαστικότητα μυών: συσσώρευση λιπιδίων στα νευρικά περιοχές υπεύθυνες για τον έλεγχο του κινητήρα, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη διαφόρων διαταραχών που σχετίζονται με το στρες ή τον μυϊκό τόνο. Στην περίπτωση της υποτονίας, μπορεί να παρατηρηθεί μια ανώμαλη μείωση του μυϊκού τόνου ή κρεμώντας, ενώ στην περίπτωση της σπαστικότητας, ακαμψία ή μυϊκή υψηλή τάση, τυπικά χαρακτηρίζεται από ακούσιες συσπάσεις μπορεί να φανεί.

- Αταξία: οι μυωτικές παθολογίες που περιγράφονται παραπάνω, βλάπτουν σοβαρά τον συντονισμό και την εκτέλεση κινήσεων ή κινητικών πράξεων.

- Συμβολικά επεισόδια: Η νευρολογική εμπλοκή μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αυθόρμητων νευρωνικών εκκρίσεων με αποδιοργανωμένη πορεία. Έτσι, το πιο συχνό είναι να παρατηρήσετε ένα σύντομο επεισόδιο στο οποίο ο άνθρωπος κουνάει το σώμα του ακούσια και ανεξέλεγκτα. Η μυϊκή δομή τείνει να συσπάται και, σε πολλές περιπτώσεις, υπάρχει μια εξασθενημένη ή απώλεια συνείδησης.

- Οπτική παράλυση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι πιθανό να εμφανιστεί νευρολογική εμπλοκή στο επίπεδο των νευρικών οδών που ελέγχουν την οφθαλμική λειτουργία και το συντονισμό. Είναι πιθανό κάποιοι επηρεασμένοι άνθρωποι να έχουν δυσκολία ή ανικανότητα να εκτελούν οριζόντιες ή κάθετες εθελοντικές κινήσεις με τα μάτια τους.

- Γενικευμένη καθυστέρηση στην ανάπτυξη: γενικά, υπάρχει σημαντική καθυστέρηση στην απόκτηση των θεμελιωδών ορόσημων της ανάπτυξης, του περπατήματος, του περπατήματος, της γλώσσας κ.λπ. Επιπλέον, σε περιπτώσεις καθυστερημένης παρουσίασης, είναι δυνατό να παρατηρηθεί σημαντική υποβάθμιση ορισμένων γνωστικών λειτουργιών, προβλήματα προσοχής, προβλήματα μνήμης, δυσκολία συγκέντρωσης, αδυναμία επίλυσης προβλημάτων κλπ..

Οστικές επιδράσεις

Όπως και στην προηγούμενη περίπτωση, η συσσώρευση λιπαρών υλικών στη δομή των οστών θα προκαλέσει μια σειρά ιατρικών παθολογιών, ανάμεσα στις οποίες μπορούμε να βρούμε:

- Οστική κρίση: αυτές οι κρίσεις χαρακτηρίζονται από την παρουσία επεισοδίων έντονου πόνου, ειδικά στα μακρά οστά. Επιπλέον, αυτές συνήθως συνοδεύονται από φλεγμονή και ακόμη και μη φυσιολογική ή παθολογική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος. Οι οστικές κρίσεις είναι ιδιαίτερα συχνές στην εμφάνιση της νόσου του Gaucher σε βρέφη.

- Οστεοπενία: πρόκειται για μια ιατρική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από μείωση του όγκου των οστών, δηλαδή του οστικού ανόργανου υλικού.

- Οστεοπόρωση: παθολογική μείωση του όγκου των οστών που οδηγεί σε υπερβολική αύξηση της ευθραυστότητας της οστικής δομής του σώματος.

- Οστεονέκρωση ή αβυσική νέκρωση: πρόκειται για παθολογία που προκαλείται από μείωση ή διακοπή της παροχής αίματος σε συγκεκριμένη περιοχή οστού. Όταν ο οστικός ιστός δεν δέχεται την παροχή αίματος, τα κύτταρα του μπορούν να πεθάνουν και, ως εκ τούτου, θα μπορούσαν να καταρρεύσουν την αποσύνθεση ή τη βύθιση κάτω από τη δομή του.

Ενστικτώδης εμπλοκή

Τα σπλαγχνικά σημεία και τα συμπτώματα επηρεάζουν συνήθως το ήπαρ, τους πνεύμονες ή τα άκρα. Μερικές από τις πιο κοινές παθολογίες περιλαμβάνουν:

- Ηπατομεγαλία: Αυτή η ιατρική κατάσταση χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογική ή παθολογική αύξηση του όγκου του ήπατος. Το ήπαρ εμπλέκεται στη ρύθμιση των διαφόρων λειτουργιών του σώματός μας, επομένως, αυτή η παθολογία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη άλλων τύπων διαταραχών που σχετίζονται με αυτή τη δομή, όπως η ηπατική ανεπάρκεια.

- Σπληνομεγαλία: σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται παθολογική αύξηση στο μέγεθος των βραχιόνων. Η επίδραση αυτής της δομής μπορεί να προκαλέσει επίμονο πόνο, ναυτία, έμετο, μεταξύ άλλων.

- Διάμεση πνευμονοπάθεια: Αυτός ο τύπος παθολογιών τείνει να συμβεί με την ανάπτυξη φλεγμονής ή ουλής των ιστών του πνεύμονα. Μεταξύ άλλων λειτουργικών συνεπειών, είναι πιθανό ότι το άτομο που πάσχει έχει πνευμονία αναπνευστικής ανεπάρκειας ή αναρρόφησης.

- Υδροπλάσια: ο όρος αυτός χρησιμοποιείται συνήθως στην ιατρική βιβλιογραφία για να αναφέρεται σε γενικευμένη ή εστιασμένη συσσώρευση υγρού ή λιπαρού υλικού σε ιστούς του σώματος.

Αιματολογική απομείωση

αποθήκευση λιπιδίων μπορεί επίσης να επηρεάσει την κανονική λειτουργία ή αναμενόμενη αιματολογική και μπορεί να εμφανιστούν διάφορες μετατροπές σχετίζονται ανισορροπίες συστατικά:

- ΘρομβοπενίαΣτην περίπτωση αυτή, μια σημαντική μείωση στα επίπεδα των αιμοπεταλίων του αίματος παρατηρείται, ως εκ τούτου, μια ανισορροπία της πήξης του αίματος λαμβάνει χώρα, μπορεί να εμφανιστεί μια ανώμαλη ή υποτροπιάζουσα αιμορραγία.

- Αναιμία: σε αυτή την περίπτωση υπάρχει μία μείωση του όγκου ή το μέγεθος των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αφορούν κυρίως την παροχή μεταφορά του οξυγόνου στα όργανα και ιστούς του σώματος. Ως αποτέλεσμα, τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν πονοκέφαλοι, κόπωση και επαναλαμβανόμενες κόπωση, ζάλη, δυσκολία στην αναπνοή, κλπ.

Αιτίες

Η νόσος του Gaucher έχει μια γενετική προέλευση, τις τρεις μορφές (Type I, Type II και τύπου ΙΙ), οφείλονται σε αυτοσωματικό υπολειπόμενο χαρακτήρα, δηλαδή, ένα άτομο θα παρουσιάσει κλινική CuSO τους, αν κληρονομεί το ίδιο ελαττωματικό γονίδιο από κάθε γονέα (Εθνική οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2014).

Συγκεκριμένα, η CUSA αυτής της ασθένειας σχετίζεται με την παρουσία μιας μετάλλαξης στο γονίδιο που ελέγχει την παραγωγή του ενζύμου γλυκοκερεβροσιδάση, τοποθετημένο επί του χρωμοσώματος 1, στη θέση 1q21 (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2014).

Διάγνωση

Με την παρουσία αρκετών σημείων και συμπτωμάτων από αυτά που περιγράφηκαν παραπάνω, είναι πιθανό ότι υπάρχει κλινική υποψία για τη νόσο του Gaucher.

Μετά τη μελέτη των ατομικών και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό, φυσική και νευρολογική εξέταση, η διάγνωση βασίζεται κυρίως στην πραγματοποίηση ενός βιοχημικού εργαστηριακή μελέτη του ενζύμου βήτα-γλυκοκερεβροσιδάση. Τυπικά, η συγκέντρωσή της στον τομέα των αποξηραμένων λευκοκυττάρων του αίματος και των ινοβλαστών (Gort και Coll, 2011) συζητά.

Επιπλέον, συχνά μια γενετική μελέτη γίνεται για να ανιχνευθεί η πιθανή παρουσία του ανωμαλίες συμβατές με νόσο Gaucher, και ως εκ τούτου να επιβεβαιώσει τη διάγνωση τους (Gort και Coll, 2011).

Θεραπείες

Η νόσος του Gaucher είναι ένας τύπος διαταραχής στην οποία τόσο τα υποκείμενα ιατρικά συμπτώματα όσο και η αιτιολογική αιτία τους μπορούν να θεραπευτούν ιατρικά..

Έτσι, θεραπευτικές παρεμβάσεις είναι γενικά τύπου φαρμάκου και είναι προσανατολισμένες ενζυμικής υποκατάστασης, δηλαδή, η ελλιπής ένζυμο αντικαθίσταται από ένα τεχνητό χορήγηση (Mato Κλινική, 2015).

Επιπλέον, υπάρχουν και άλλα φάρμακα όπως η eliglustat μιγλουστάτη ή ότι παρεμβαίνει με την παραγωγή και τη συσσώρευση του λίπους στους ιστούς του σώματος (Mato Κλινική, 2015).

Στην πλειονότητα των περιπτώσεων, αυτές οι παρεμβάσεις είναι αποτελεσματικές για τη θεραπεία της νόσου του Gaucher, ωστόσο, σε σοβαρές περιπτώσεις ή προχωρημένα στάδια, δομικές βλάβες παρατηρήθηκαν, όπως νευρολογικές που είναι δύσκολα επισκευάσιμα.

Αναφορές

1. AEEFEG. (2016). Ασθένεια Gaucher. Αποκτήθηκε από την Ισπανική Ένωση Ασθενών και Οικογένειας της νόσου Gaucher.
2. Alfonso Palacín, Ρ., & Pocoví, Μ. (2011). Γενετική της νόσου του Gaucher. Συσχετισμός γονότυπου-φαινοτύπου. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Cabezon Saez, Α, Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Κλινικά χαρακτηριστικά της νευρολογικής μορφής της νόσου του Gaucher. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, Ρ. (2011). Οδηγός δράσης για ασθενείς με νόσο του Gaucher. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, Ρ., Capablo, J., Alfonso, Ρ., Latre, Ρ., Garcia, Β., & Pocovi, Μ. (2008). Νευρολογικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με νόσο του Gaucher και τους συγγενείς τους. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, Μ. (2011). Διάγνωση, βιοδείκτες και βιοχημικές αλλοιώσεις της νόσου του Gaucher. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Τη νόσο του Gaucher. Ανακτήθηκε από την κλινική Mayo.
8. NGF. (2016). Τι είναι η νόσος του Gaucher? Ανακτήθηκε από το Εθνικό Γκαουσέρ Ιδρυάτινο.
9. NIH. (2012.). Μάθηση για τη νόσο του Gaucher. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Ανθρώπινου Γονιδιώματος.
10. NIH. (2014). Νόσος Gaucher. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Νόσος Gaucher. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Η σελίδα πληροφοριών ασθενειών Gaucher. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
13. NORD (2014). Νόσος Gaucher. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
14. Εικόνα προέλευσης