Τα συμπτώματα της νόσου Fabry, αιτίες, θεραπεία

Το Νόσου Fabry είναι μια κληρονομική παθολογία που σχετίζεται με τη συσσώρευση ενός συγκεκριμένου τύπου λιπιδίου σε διαφορετικές δομές του οργανισμού (Genetics Home Reference, 2016).

Αυτή η ιατρική κατάσταση σχετίζεται με μία γενετική χρωμόσωμα προέλευσης Χ και κλινικά χαρακτηριστικά που προκαλούνται από την παρουσία των ανεπαρκή επίπεδα του ενζύμου α-γαλακτοσιδάση (Martinez-τούφα et al., 2004).

Η κλινική πορεία της νόσου Fabry (EF) μπορεί να συμβεί νωρίς στη ζωή, ειδικά στους άνδρες και μπορεί να περιλαμβάνουν σημεία και συμπτώματα όπως νευροπαθητικός πόνος, ελαττωμένη εφίδρωση, δερματικές αλλοιώσεις, ανωμαλίες του κερατοειδούς, κόπωση μείωση κόπωση Ακουστική ικανότητα, καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια και / ή εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα (Guelbert et al., 2015).

Σοβαρή πολυσυστηματική συμμετοχή της EF, θα προκαλέσει σημαντική υποβάθμιση της ποιότητας της ζωής, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη άλλων δευτεροβάθμιας ιατρικές παθήσεις, ακόμη και πρόωρο θάνατο των ανθρώπων που πλήττονται (Μπάρμπα Romero et al., 2012).

Η διάγνωση της ΡΕ γίνεται συνήθως με βάση την ύπαρξη μιας καθορισμένης κλινικής εικόνας, επιπλέον, συνήθως χρησιμοποιούν μια εργαστηριακή ανάλυση της ενζυμικής δραστηριότητας και μια γενετική μελέτη για να επιβεβαιώσει την παθολογία.

Η θεραπεία που χρησιμοποιείται στο ΡΕ προορίζεται να αποτρέψει την ανάπτυξη δευτερογενών ιατρικών επιπλοκών και να αντισταθμίσει το ενζυμικό έλλειμμα (Ortiz and Marrón, 2003). Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπευτική παρέμβαση μέσω υποκατάστασης ενζύμων έχει αποδειχθεί ότι είναι ευρέως αποτελεσματική στην παράταση της ελπίδας και της ποιότητας ζωής (Barba Romero et al., 2012).

Χαρακτηριστικά της νόσου του Fabry

Η νόσος Fabry (EF) είναι μια γενετική παθολογία, τα συμπτώματα της οποίας εμφανίζονται ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης των αποθέσεων λιπιδίων στα κύτταρα των διαφόρων οργάνων και δομών του οργανισμού μας (Genetics Alliance, 2016).

Στο σώμα υπάρχουν χιλιάδες δραστικές ουσίες, μεταξύ των οποίων τα ένζυμα. Τα ένζυμα είναι ένας τύπος πρωτεϊνικού μορίου που έχει εξέχοντα ρόλο στη ρύθμιση και / ή την επιτάχυνση ορισμένων βιοχημικών αντιδράσεων.

Έτσι, για παράδειγμα, στην εντερική δομή, μπορούμε ένζυμα που βοηθούν στην διάλυση των τροφίμων να ρυθμίσει τη διαδικασία της πέψης και την εκχύλιση των βασικών θρεπτικών συστατικών για το σώμα (Genetics Alliance, 2016).

Επιπλέον, ένα μεγάλο μέρος αυτών των ενζύμων αποθηκεύονται σε μια συγκεκριμένη περιοχή της κυτταρικής δομής, που ονομάζεται λυσοσόμημα. Αυτό είναι ικανό να παρέχει στο σώμα υποστήριξη για την αποσύνθεση λιπιδίων, υδατανθράκων και πρωτεϊνών (Genetics Alliance, 2016).

Έτσι, στη νόσο Fabry, η λειτουργία ή η έλλειψη ενός ενζύμου απαραίτητου για το μεταβολισμό των λιπιδίων και άλλων παρόμοιων ουσιών, που ονομάζεται α-γαλακτοσιδάση, προκαλεί ανεπαρκή υποβάθμιση.

Ως εκ τούτου, τα λιπίδια τείνουν να συσσωρεύονται σε διάφορες περιοχές του σώματος, όπως το νευρικό σύστημα, το καρδιαγγειακό σύστημα, το απαστικό, το οφθαλμικό, κλπ. (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, 2016).

Την πάροδο του χρόνου, η ανάπτυξη της παθολογίας και επίμονη συσσώρευση των ουσιών μέσα από διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν νευρολογικές, των νεφρών, της καρδιάς, του δέρματος, διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος, μεταξύ άλλων (Orphanet, 2012) θα αρχίσουν να εμφανίζονται.

Επιπλέον, η νόσος Fabry παρουσιάζει δύο κλινικές μορφές, ταξινομημένες ανάλογα με την ένταση ή / και τη σοβαρότητα τους:

• Τύπος 1 ή "κλασικό": επηρεάζει κυρίως τους άνδρες και χαρακτηρίζεται από την πλήρη παρουσίαση της κλινικής πορείας αυτής της παθολογίας.
• Τύπου 2 ή «καθυστερημένη έναρξη»: συστηματικά μπορεί να επηρεάσει και τα δύο φύλα και χαρακτηρίζεται από μερική ή ελλιπή παρουσίαση της κλινικής πορείας, συνήθως με ηπιότερη ένταση (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, 2016).

Στατιστικά στοιχεία

Η νόσος Fabry είναι μια σπάνια ιατρική κατάσταση στον γενικό πληθυσμό. Οι στατιστικές μελέτες δείχνουν ότι έχει κατά προσέγγιση επικράτηση 1 περιστατικού ανά 40.000-60.000 ανθρώπους (Genetics Home Reference, 2016).

Από την άλλη πλευρά, σε σχέση με τη συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Fabry, έχει επισημανθεί ότι μπορεί να είναι περίπου μία περίπτωση για κάθε 80.000 μωρά που γεννιούνται ζωντανά ετησίως. Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα μπορεί να διαφέρουν σημαντικά αν ληφθούν υπόψη εκείνες οι περιπτώσεις όπου η οριστική διάγνωση καθιερώνεται αργά (Orphanet, 2012)..

Όσο για τη διανομή του από το φύλο, είναι μια διαταραχή που επηρεάζει κυρίως τους άνδρες, ωστόσο υπάρχει μια ηπιότερη μορφή, η οποία μπορεί να συμβεί με περισσότερες στις γυναίκες (Genetics Home Reference, 2016).

Χαρακτηριστικά σημεία και συμπτώματα

Αν και τα συμπτώματα εκφράζονται διαφορικά μεταξύ φαινοτυπικές μορφές της νόσου Fabry και μεταξύ των ασθενών, μερικοί συγγραφείς όπως García de Lorenzo et al., (2011), προσδιορίζει μερικά από τα πιο κοινά κλινικά χαρακτηριστικά σε αυτή την παθολογία οργανώνονται σύμφωνα της χρονικής εξέλιξής του:

Κλινικά χαρακτηριστικά κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας και της εφηβείας

• Επίμονος πόνος και ακροπάρες: η ανάπτυξη του περιφερικού πόνου στα άνω άκρα είναι ένα από τα πρώτα συμπτώματα της νόσου Fabry. Ωστόσο, με την εξέλιξη της παθολογίας είναι κοινό ότι μεταμορφώνεται σε επεισόδια έντονου πόνου ή κάψιμο στα χέρια και τα πόδια. Η περίοδος παρουσίασης συνήθως ποικίλλει, αλλά είναι σύνηθες για το επεισόδιο να διαρκεί για ώρες ή ημέρες και, επιπλέον, προκαλείται συνήθως από την παρουσία πυρετού, άγχους ή σωματικής άσκησης..
• Μάτι ανωμαλίες: οι οφθαλμικές αλλοιώσεις σχετίζονται ριζικά με τη συσσώρευση λιπιδίων στους κερατοειδείς χιτώδες. Αν και στα αρχικά στάδια δεν επηρεάζει συνήθως την ικανότητα να βλέπει, ωστόσο, μπορεί να προκαλέσει δομικές και λειτουργικές αλλοιώσεις στα οφθαλμικά αιμοφόρα αγγεία..
• Μεταβολές που σχετίζονται με την εφίδρωση: σε πολλά από τα άτομα που έχουν προσβληθεί μπορεί να υπάρξει σημαντική μείωση ή απουσία εφίδρωσης, με αποτέλεσμα ένα σοβαρό πρόβλημα για τη ρύθμιση της θερμοκρασίας του σώματος.
• Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: σε αυτή την περίπτωση, η διάρροια, ο επαναλαμβανόμενος έμετος ή οι κοιλιακές κράμπες και δυσφορία είναι κοινές.
• Κόπωση και κόπωση: Γενικευμένη δυσανεξία στη σωματική άσκηση και / ή δραστηριότητες με υψηλή ένταση κινητήρα εμφανίζονται συνήθως.

Κλινικά χαρακτηριστικά κατά την ενηλικίωση (18-40 ετών)

• Ανάπτυξη αγγειοκερατώματος: είναι ένας τύπος αλλοίωσης που σχετίζεται με την ανάπτυξη δερματικών βλαβών, είναι συχνή η εμφάνιση φυσαλίδων, κοκκινωδών κηλίδων ή ανυψώσεων και εξογκωμάτων του δέρματος.
• Αιματουρία: Οι ανωμαλίες των νεφρών μπορούν να οδηγήσουν στην παρουσία μικρών εναποθέσεων αίματος στα ούρα.
• Χρόνιες νεφρικές διαταραχές: χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη νεφρικών νόσων, νεφρική ανεπάρκεια και / ή μείωση της ικανότητας ούρων.
• Μεταβολές που σχετίζονται με την εφίδρωση: όπως και στην πρώιμη φάση της νόσου Fabry, μπορεί να υπάρξει σημαντική μείωση ή απουσία εφίδρωσης.
• Αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος: η κακή εφίδρωση μπορεί να εμποδίσει την ικανότητα να μειώνει και να ελέγχει τις αυξημένες θερμοκρασίες του σώματος, συνεπώς, σε αυτή τη φάση είναι κοινό για τους ανθρώπους που έχουν προσβληθεί να έχουν υποτροπιάζοντα επεισόδια πυρετού.
• Αρρυθμίες: η εμπλοκή του καρδιαγγειακού συστήματος μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αλλαγής ή παρατυπίας του καρδιακού ρυθμού ή του ρυθμού.
• Κοιλιακός πόνος και διάρροια: οι εντερικές ανωμαλίες εξακολουθούν να σχετίζονται με τις διαρκείς κινήσεις του εντέρου και την κοιλιακή δυσφορία, επιπλέον, είναι επίσης πιθανό να εμφανιστούν περιπτώσεις εντερικής κακοσμίας.
• Κόπωση και κόπωση: όπως και στην πρώτη φάση, η σωματική ικανότητα είναι συνήθως σοβαρά μειωμένη, συνεπώς συνήθως εμφανίζεται γενικευμένη μισαλλοδοξία στη σωματική άσκηση ή / και δραστηριότητες με υψηλή ένταση κινητήρα.

Κλινικά χαρακτηριστικά κατά την ενηλικίωση (40 ετών και άνω)

• Ανωμαλίες και καρδιακές αλλοιώσεις: η κλινική πορεία της νόσου Fabry μπορεί να φτάσει στους περισσότερους καρδιακούς ιστούς. Μπορούμε να παρατηρήσουμε την ανάπτυξη αύξησης στον όγκο της καρδιάς, την κοιλιακή υπερτροφία ή τις αλλοιώσεις του καρδιακού ρυθμού.
• Χρόνιες ριζικές διαταραχές: οι κυτταρικές και αγγειακές αλλοιώσεις σε αυτό το σύστημα, προχωρούν σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, φτάνοντας να προσδιοριστεί η χρήση θεραπευτικών μέτρων όπως η αιμοκάθαρση ή η μεταμόσχευση.
• Ανάπτυξη ατυχημάτων και εγκεφαλοαγγειακών διαταραχών: Καταθέσεις των λιπαρών ουσιών στα αιμοφόρα αγγεία που βρίσκονται στα νευρικά περιοχές, ιδίως στον εγκέφαλο, μπορεί να αποφράξει ή να μειώσει την κυκλοφορία του αίματος και ως εκ τούτου να οδηγήσει στην ανάπτυξη των ισχαιμικών συμβάντων ή αιμορραγίας.

Επιπλέον, αν λάβουμε υπόψη τους δύο τύπους κλινικής εμφάνισης της νόσου Fabry, μπορούμε να επισημάνουμε ότι τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα σε κάθε μία από αυτές είναι τα ακόλουθα (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015):

• Τύπος Ι: Acroparesthesia, hipohidrosis, γαστρεντερικές διαταραχές, δυστροφία του κερατοειδούς, αγγειοκερατώματα, κούραση και κόπωση, ναυτία, διαταραχές των νεφρών, καρδιακές διαταραχές, κεφαλαλγία, μεταξύ άλλων.
• Τύπος ΙΙ: δερματικές βλάβες, κρίση πόνου, δυσανεξία στην κίνηση ή δυστροφία κερατοειδούς. Γενικά, σε αυτή τη φάση, τα συμπτώματα εμφανίζονται με μειωμένη ένταση.

Από την άλλη πλευρά, έχουν περιγραφεί διάφορα συμπτώματα που σχετίζονται με την ψυχολογική σφαίρα στη νόσο του Fabry (Genetics Alliance, 2016):

• Τα συναισθήματα της κατάθλιψης ή της απελπισίας.
• Απομόνωση.
• Απαγόρευση της παθολογίας ή / και των συμπτωμάτων.

Αιτίες

Η νόσος του Fabry έχει μια κληρονομική φύση, που σχετίζεται με την παρουσία των γενετικών αλλοιώσεων φυλοσύνδετη Συγκεκριμένα, η κλινική μοτίβο σχετίζεται με μια μετάλλαξη ενός γονιδίου σε αυτό το χρωμόσωμα (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016).

Ο αιτιολογικός μετάλλαξη αυτής της παθολογίας ταυτοποιήθηκε το 1989, βρέθηκε να σχετίζεται με το γονίδιο που κωδικοποιεί για το ένζυμο α-γαλακτοσιδάση σε θέση Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Το ένζυμο α-γαλακτοσιδάση ή α-Gal Α, έχει την ουσιώδη λειτουργία του το σπάσιμο ή αποσύνθεση των μορίων γλυκόζης του συμπλόκου λιπιδίων που ονομάζεται γλυκοσφιγγολιπίδια: globotriasoliceramida (GL3), λυσο-globotriasoliceramida (λυσο-GL3).

Έτσι, όταν η γενετική μετάλλαξη επηρεάζει την παραγωγή της α-γαλακτοσιδάσης, τα ανεπαρκή επίπεδα αυτού του ενζύμου, θα οδηγήσουν σε χαμηλότερη αποσύνθεση των γλυκολιπιδίων. Ως εκ τούτου, (2015 Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις) θα προκύψει μια επίμονη συσσώρευση του GL-3 και άλλες ουσίες λιπιδίων σε διάφορες κυτταρικές τοποθεσίες.

Ως αποτέλεσμα, θα εμφανιστεί προοδευτικός εκφυλισμός κυττάρων διαφορετικών δομών, ειδικά στην καρδιά, στα νεφρά ή στο νευρικό σύστημα (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015).

Διάγνωση

Τα κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου Fabry μπορεί να συμβεί σε όλες τις πληγείσες άτομα κάθε φύλου και ηλικίας, ωστόσο, είναι πιο σύνηθες να ξεκινήσει αναπτύξει πολύ αργότερα στις γυναίκες (Genetics Alliance, 2016).

Έτσι, η διάγνωση της ασθένειας αυτής αρχίζει με κλινική υποψία (. Barba Romero et al, 2012) insuciencia ευρήματα της νεφρικής ή καρδιακής, εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς γνωστή αιτία, υπερτροφία του κερατοειδούς, μεταξύ άλλων.

Σε αυτή τη φάση, είναι σημαντικό να συγκεντρωθούν στοιχεία για τις οικογενειακές και ατομικές ιατρικές καταστάσεις και το ιστορικό, προκειμένου να εντοπιστεί η πιθανή παρουσία κληρονομικών παραγόντων της νόσου Fabry..

Μόλις παρατηρηθούν κλινικά ευρήματα, συμβατά με την πιθανή ανεπάρκεια ενζύμων, απαιτείται μελέτη των συγκεντρώσεων α-γαλακτοσιδάσης ή α-Gal A στον οργανισμό.

Γενικά, το πιο χρησιμοποιημένο εργαστηριακό τεστ είναι η ανάλυση αίματος. Μόλις εκχυλιστεί ένα μικρό δείγμα αίματος, είναι δυνατόν να παρατηρηθούν οι συγκεντρώσεις της α-γαλακτοσιδάσης (Genetics Alliance, 2016).

Εάν διαπιστωθεί έλλειψη συγκέντρωσης, τότε θα είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια γενετική μελέτη που επιβεβαιώνει τη νόσο Fabry, συγκεκριμένα, είναι απαραίτητο να ανιχνευθεί μια μετάλλαξη στη θέση Xq 22.11.

Επιπλέον, είναι σημαντικό να αποκλειστεί η παρουσία άλλων ιατρικών καταστάσεων όπως οι ρευματολογικές παθολογίες, τα περιφερικά αγγειακά σύνδρομα ή οι νευρολογικές διαταραχές.

Υπάρχουν θεραπείες?

Δεν υπάρχει θεραπευτική αγωγή για τη νόσο του Fabry, ωστόσο, η αντικατάσταση ένζυμο είναι μια θεραπευτική παρέμβαση που έχει αναφερθεί σημαντικά ιατρικά οφέλη (Cleveland Clinic, 2016).

Συγκεκριμένα, η θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων, είναι αυξανόμενες συγκεντρώσεις α-γαλακτοσιδάσης στο αίμα και έτσι να μειώσει την αποθήκευση ή τη διατήρηση των λιπιδίων (Cleveland Clinic, 2016).

Όταν είναι δυνατόν να ελεγχθεί η επιμονή των λιπιδίων, αναμένεται ότι οι ιατρικές επιπλοκές που σχετίζονται με τις πολυεστιακές βλάβες θα μειωθούν σημαντικά. Ωστόσο, ορισμένα συμπτώματα όπως ο πόνος ή η νεφρική ανεπάρκεια μπορούν να αντιμετωπιστούν με φαρμακολογικές προσεγγίσεις.

Ορισμένα από τα φάρμακα που συνταγογραφούνται από ιατρούς ειδικούς είναι η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη ή η μετοκλοπραμίδη (Cleveland Clinic, 2016).

Αναφορές

1. Συμμαχία, Γ. (2016). Τη νόσο του Fabry. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Κέντρο Βιοτεχνολογικών Πληροφοριών, U.S. Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής.
2. Barba Romero, Μ., Rivera Gallego, Α., & Pintos Morell, G. (2012). Σύγκριση ασθενών σε ισπανικό μητρώο της νόσου Fabry σε δύο χρονικές περιόδους. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Κλίβελαντ Κλινική (2016). Fabry Disease. Ανακτήθηκε από την κλινική του Cleveland.
4. García de Lorenzo, Α. (2011). Συναίνεση για τη μελέτη και θεραπεία της νόσου Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, Ν, Politei, J., Szlago, Μ, Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, Α, & Angaroni, C. (2015). Νευρο-απεικόνισης αξιολόγηση και περιγραφή των πολυσυστηματική συμμετοχή σε μια οικογένεια με νόσο του Fabry. Neurol Arg., 100-104.
6. Martínez-Menchón, Τ., Nagore, Ε., Pérez-Ferriols, Α., Febrer, Ι., Maiques Santos, L. & Fortea-Baixauli, Μ. (2004). Διάγνωση και θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων στη νόσο Fabry. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH. (2016). Νόσου Fabry. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Σελίδα πληροφοριών για τον καρκίνο του Fabry. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
9. NORD (2015). Fabry Disease. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
10. Ορφανάτ. (2012). Fabry Disease. Ανακτήθηκε από το Orphanet.