Η ασθένεια του Batten Τα συμπτώματα, οι αιτίες, η θεραπεία

Το Ασθένεια Batten, επίσης γνωστή ως νεφρική νευρωνική κεροειδή λιποφυσίνωση, είναι μια δυνητικά θανατηφόρα παθολογία, γενετικής προέλευσης, που επηρεάζει θεμελιωδώς το νευρικό σύστημα (Cleveland Clinic, 2016).

Σε γενετικό επίπεδο, οι περισσότερες περιπτώσεις οφείλονται στην παρουσία μίας μετάλλαξης στο γονίδιο CLN3, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16 (Mareque Rivas, 2008). Κατά συνέπεια, υπάρχει συστηματική και προοδευτική συσσώρευση πρωτεϊνών και λιπαρών ουσιών σε διαφορετικούς ιστούς του σώματος (Cleveland Clinic, 2016).

Σχετικά με την κλινική πορεία της, η νόσος του Batten προκαλεί μια παλινδρόμηση ανάπτυξης, που χαρακτηρίζεται από απώλεια όρασης, γνωσιακή φθορά, αταξία και ακόμη και πρόωρο θάνατο (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Η διάγνωση γίνεται συνήθως στο τελικό στάδιο της παιδικής ηλικίας ή στην αρχή της εφηβείας, με βάση τα κλινικά ευρήματα. Γενικά, το οπτικό έλλειμμα είναι το παλαιότερο σημάδι της παθολογίας, που είναι σε θέση να υποψιάζεται μέσω μιας οφθαλμικής εξέτασης.

Επιπλέον, είναι απαραίτητο να εκτελέσει μια νευρολογική και οφθαλμολογική εξέταση, μαζί με κάποιες εργαστηριακές εξετάσεις όπως ηλεκτροεγκεφαλογράφημα και γενετική μελέτη (Cleveland Clinic, 2016).

Σήμερα δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο Batten. Οι θεραπευτικές παρεμβάσεις που στοχεύουν στη συμπτωματική θεραπεία και παρηγορητική φροντίδα, μέχρι το θάνατό του προσβεβλημένου ατόμου (Mareque Rivas, 2008).

Χαρακτηριστικά της νόσου του Batten

Η ασθένεια Batten είναι μια σπάνια παθολογία γενετικής προέλευσης και, επιπλέον, είναι μια ιατρική κατάσταση που αποτελεί μέρος των παθολογιών που ταξινομούνται ως διαταραχές της αποθήκευσης της λυσοσωμικής λειτουργίας (Association Support and Research Disease, 2016).

Στην περίπτωση της νόσου Batten, η παρουσία γενετικών ανωμαλιών μεταβάλλει την ικανότητα των κυττάρων του σώματος να εξαλείφουν ουσίες και απόβλητα. Με αυτόν τον τρόπο, υπάρχει μια ανώμαλη συσσώρευση πρωτεϊνών και λιπιδίων (λιπαρών ουσιών) (Association Battle Disease Support and Research, 2016).

Στη νόσο του Batten, η πιο πληγείσα περιοχή είναι το νευρικό σύστημα και πιο συγκεκριμένα ο εγκέφαλος. Εξαιτίας αυτού, ονομάζεται επίσης νεανική νεανική λιοποφυσκινία (National Institutes of Health, 2013).

Έτσι, αυτή η σταδιακή αποθήκευση ουσιών θα προκαλέσει σοβαρή βλάβη στη λειτουργία και τη δομή των κυττάρων, γεγονός που οδηγεί στη σταδιακή επιδείνωση της ασθένειας Batten (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Συγκεκριμένα, η πρώτη περιγραφή αυτής της παθολογίας έγινε το 1903, από έναν βρετανό παιδίατρο, Frederick Batten, από τον οποίο έλαβε το όνομά του. Επιπλέον, αυτή η ασθένεια είναι επίσης γνωστή ως Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, 2015).

Στατιστικά στοιχεία

Παρόλο που η νόσος του Batten είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους τύπους κεροειδούς νευρωνικής λιποφυσίνωσης, δεν έχει υψηλό επιπολασμό σε σύγκριση με άλλες εκφυλιστικές και / ή νευρολογικές παθήσεις (Genetis Home Reference, 2016).

Οι διαταραχές του τύπου ceroid νευρωνική λιποφουσκινία, δείχνουν μια κατά προσέγγιση επικράτηση 1 περίπτωση ανά 100.000 άτομα, στο γενικό πληθυσμό. Επιπλέον, αν και δεν εντοπίστηκαν διαφορές που σχετίζονται με το φύλο, είναι μια συχνότερη ασθένεια στις φινλανδικές περιοχές όπου η επικράτησή τους φτάνει σε 1 περίπτωση ανά 12.500 άτομα (Genetis Home Reference, 2016).

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο επιπολασμός της νόσου του Batten και άλλων συναφών διαταραχών ήταν τουλάχιστον 3 περιπτώσεις ανά 100.000 γεννήσεις (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2007).

Συγκεκριμένα, η ασθένεια Batten αποτελεί μέρος του συνόλου των 6.800 σπάνιων ασθενειών που πλήττουν 30 εκατομμύρια ανθρώπους, δηλαδή περίπου 1 στους 10 Αμερικανούς (Beyond Batten Disease Foundation, 2016). 

Σημεία και συμπτώματα

Όπως έχουμε επισημάνει, η νόσος του Batten επηρεάζει ουσιαστικά το νευρικό σύστημα, έτσι τα πιο χαρακτηριστικά και συχνά σημεία και συμπτώματα αυτής της παθολογίας θα σχετίζονται με τη νευρολογική περιοχή (Genetics Home Referece, 2016).

Το κλινικό μοντέλο της νόσου του Batten χαρακτηρίζεται από την προοδευτική χειροτέρευση των διαφόρων δυνατοτήτων: όραμα, γνώση, κινητικές δεξιότητες κ.λπ. (Genetics Home Reference, 2016).

Τα πρώτα σημάδια και συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως με λεπτό τρόπο, ειδικά στις ηλικίες μεταξύ 4 και 8-15 ετών, προχωρώντας γρήγορα προς μια υποχώρηση της ανάπτυξης (Genetics Home Reference, 2016).

Έτσι, μερικά από τα πιο κοινά κλινικά ευρήματα περιλαμβάνουν (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές):

Προοδευτική απώλεια της όρασης

Η προοδευτική αλλοίωση της οπτικής ικανότητας είναι ένα από τα πρώτα συμπτώματα της νόσου του Batten. Αρχίζει συνήθως κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής και, γύρω στα 10 χρόνια, οι άνθρωποι που έχουν προσβληθεί έχουν μερική ή ολική τύφλωση.

Έτσι, καθ 'όλη τη διάρκεια του οφθαλμικού και οπτικού εκφυλισμού, συμβαίνουν διάφορες παθολογίες και ιατρικές καταστάσεις, μεταξύ των οποίων μπορούμε να επισημάνουμε:

- Ο εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας: αυτή η παθολογία επηρεάζει την ωχρά κηλίδα, μια οφθαλμική περιοχή που βρίσκεται στον αμφιβληστροειδή χιτώνα. Συγκεκριμένα, αυτή η δομή είναι υπεύθυνη για τον έλεγχο του κεντρικού οράματος, δηλαδή εκείνου που μας επιτρέπει να αντιλαμβανόμαστε τις λεπτομέρειες με σαφήνεια. Έτσι, ο εκφυλισμός επηρεάζει τα κύτταρα του τελευταίου, προκαλώντας τον τραυματισμό τους και / ή την καταστροφή τους και, κατά συνέπεια, την προοδευτική χειροτέρευση της όρασης.

- Οπτική ατροφία: αυτή η ιατρική κατάσταση αναφέρεται στην προοδευτική αλλοίωση ή παρουσία βλαβών στο οπτικό νεύρο. Αυτό είναι υπεύθυνο για τη μετάδοση οπτικών πληροφοριών από τις περιοχές των ματιών στο νευρικό σύστημα, επομένως είναι απαραίτητο για την αποτελεσματική οπτική ικανότητα.

- Μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθειαΑυτή η παθολογία χαρακτηρίζεται από την παρουσία και συσσώρευση σκοτεινών καταθέσεων στον αμφιβληστροειδή. Έτσι, ένα από τα συμπτώματα που προκαλεί είναι η μείωση της όρασης σε συνθήκες χαμηλού φωτισμού, από την πλευρική και κεντρική όραση.

Συμβιβαστικά επεισόδια

Σε άλλες περιπτώσεις, τα πρώτα συμπτώματα της νόσου γίνονται ορατά με την παρουσίαση επαναλαμβανόμενων επεισοδίων κατάσχεσης.

Η Διεθνής Ένωση κατά της Επιληψίας και το Διεθνές Γραφείο Επιληψίας ορίζει μια κρίση ως παροδικό γεγονός σημείων και / ή συμπτωμάτων λόγω μη φυσιολογικής, υπερβολικής ή μη σύγχρονης νευρωνικής δραστηριότητας.

Επιπλέον, μπορούμε να διακρίνουμε δύο βασικούς τύπους κρίσεων:

- Εστιακές κρίσεις: τα επιληπτικά συμβάντα είναι το προϊόν της μη φυσιολογικής δραστηριότητας σε μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου, που μπορεί να συμβεί με ή χωρίς απώλεια συνείδησης, συνοδευόμενη από ταχείες, ρυθμικές και ακούσιες κινήσεις διαφόρων περιοχών του σώματος.

- Γενικευμένες κατασχέσεις: Γενικευμένες κρίσεις είναι εκείνες στις οποίες το επιληπτικό συμβάν, το προϊόν της ανώμαλης νευρωνικής δραστηριότητας, θα επηρεάσει όλες ή τις περισσότερες περιοχές του εγκεφάλου. Επιπλέον, μέσα σε αυτά, μπορούμε να διακρίνουμε άλλους τύπους:

• Απουσία κρίσης: σε αυτό το είδος των γεγονότων, το πρόσωπο που υποφέρει παρουσιάζει με σταθερό βλέμμα ή με λεπτές κινήσεις, όπως αναβοσβήνει. Όταν εμφανίζονται σε μια ομάδα και διαδοχικά, μπορούν να προκαλέσουν απώλεια συνείδησης. Συνήθως εμφανίζονται σε μεγαλύτερο ποσοστό στα παιδιά.
• Τονωτικές κρίσεις: τα τονωτικά γεγονότα χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη μεγάλης μυϊκής ακαμψίας, ειδικά στην πλάτη, τους βραχίονες και τα πόδια. Σε πολλές περιπτώσεις προκαλούν πτώσεις στο έδαφος.
• Ατονικές σπασμοί: Ατονικές κρίσεις προκαλούν απώλεια μυϊκού ελέγχου, επομένως, μπορεί να προκαλέσει πτώσεις.
• Κλονικές κρίσεις: τα κλονικά συμβάντα χαρακτηρίζονται από την παρουσία ρυθμικών, επαναλαμβανόμενων και / ή απότομων μυϊκών κινήσεων. Οι κλονιστικές κρίσεις επηρεάζουν συνήθως τον λαιμό, το πρόσωπο και τα όπλα.
• Μυοκλωνική κρίση: οι μυοκλονικές κρίσεις ή τα γεγονότα εξελίσσονται ως ισχυρά και ξαφνικά τραντάγματα στα χέρια και τα πόδια.
• Τονωτική-κλονική επιληπτικές κρίσεις: τα τονοκλονικά συμβάντα, γνωστά στο παρελθόν γενικώς ως επιληπτικές κρίσεις, μπορούν να προκαλέσουν απώλεια συνείδησης, μυϊκή δυσκαμψία, τρόμο, απώλεια εντέρου ή ελέγχου ουροδόχου κύστης κλπ. Οι τονοκλονικές κρίσεις είναι ο σοβαρότερος τύπος επιληπτικού γεγονότος.

Γνωστικά ελλείμματα

Η συσσώρευση λιπαρών ουσιών στις περιοχές του εγκεφάλου και η παρουσία επαναλαμβανόμενων σπαστικών επεισοδίων προκαλεί σημαντική νευρολογική επίδραση.

Σε πολλούς από τους πληγέντες, από τις πρώτες στιγμές μπορεί να δει μια υποχώρηση των δεξιοτήτων που έχουν αποκτηθεί προηγουμένως και να αναπτυχθεί καλά, αυτά τα συμπτώματα συνήθως κατηγοριοποιούνται ως γνωστική εξασθένηση.

Η ελαφρά επιδείνωση των νοητικών λειτουργιών μπορεί να περιλαμβάνει ελλείμματα μνήμης, της γλώσσας, μειωμένη κρίση ή σκέψη. Μερικά από τα πιο κοινά συμπτώματα σε ήπια νοητική εξασθένηση είναι οι δυσκολίες στο να θυμάται τα ονόματα των ανθρώπων, να χάσει το νήμα μιας συζήτησης ή σημαντική τάση να χάνουν πράγματα. Ωστόσο, μπορεί να εκτελέσει όλες τις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής με διαφορετικό βαθμό αποτελεσματικότητας.

Από την άλλη πλευρά, όταν η ασθένεια εξελίσσεται και σημειώνεται κάποια σοβαρή εμπλοκή, στο γνωστικό επίπεδο επηρεάζονται οι περισσότερες από τις λειτουργίες: μνήμη, μάθηση, γλώσσα, προσανατολισμός, ταχύτητα επεξεργασίας κλπ..

Επιπλέον, αυτή η επιδείνωση συνοδεύεται συχνά από ορισμένες διαταραχές της συμπεριφοράς και αλλαγές στην προσωπικότητα, που σχετίζονται κυρίως με τη διάθεση, άγχος ή ψυχωτικά επεισόδια.

Ψυχοκινητική αλλοίωση

Στην περίπτωση της μυοσκελετικής και κινητικής περιοχής, πολλοί από αυτούς που πάσχουν μπορεί να αρχίσουν να παρουσιάζουν διάφορες μεταβολές, μερικές από τις πιο συχνές σχετίζονται με:

- Υποτονία / μυϊκή υπέρταση: μεταβλητή παρουσία μειωμένου ή αυξημένου μυϊκού τόνου.

- Σπαστικότητα: ακούσια συστολή διαφόρων μυϊκών ομάδων, η οποία προκαλεί ένταση και μυϊκή ακαμψία

- Παραισθησία: αίσθημα καύσου, μούδιασμα, μυρμήγκιασμα, φαγούρα ή κάψιμο, αισθητή συνήθως στα ανώτερα (βραχίονες και τα χέρια) και κάτω άκρα (πόδια και τα πόδια).

- Tretaparesia: οι πάσχοντες έχουν σημαντική παράλυση και στα τέσσερα άκρα του σώματος.

Όλα αυτά τα ιατρικά συμβάντα θα μειώσουν τις κινητικές ικανότητες και συνεπώς θα περιορίσουν την κινητικότητα του προσβεβλημένου ατόμου. Επιπλέον, σε πολλές περιπτώσεις, είναι δυνατό να παρατηρηθούν μεταβολές κινητήρα παρόμοιες με εκείνες της νόσου του Parkinson.

Λειτουργικός περιορισμός

Ως συνέπεια όλων των αλλαγών που περιγράφηκαν παραπάνω, στα πιο προχωρημένα στάδια της νόσου του Batten, τα άτομα που έχουν προσβληθεί είναι συνήθως σε κατάσταση απόλυτης εξάρτησης..

Γενικά, βρίσκονται στο κρεβάτι, δεν μπορούν να επικοινωνήσουν και να αναπτύξουν άλλους τύπους ιατρικών επιπλοκών που μπορεί να απειλήσουν την επιβίωσή τους.

Αιτίες

Η πιο πρόσφατη έρευνα έχει δείξει ότι η αιτία των περισσότερων περιπτώσεων της νόσου Batten, είναι η παρουσία των διαφόρων μεταλλάξεων (διακοπές ή αλλαγές) γονίδιο CLN3, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16 (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2007).

Συγκεκριμένα, αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την οποία κωδικοποιεί μία πρωτεΐνη που ονομάζεται CLN3 που βρίσκεται στις κυτταρικές μεμβράνες, ιδιαίτερα σε λυσοσώματα (κέντρα ανακύκλωσης) και ενδοσώματα (οργανίδιο μεταφορείς) (Bayond Foundation Batten Disease, 2016).

Αν και η ειδική λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης δεν είναι γνωστός ακριβώς, ασθένεια Batten σχετίζεται με την παθολογική συσσώρευση λιπαρού υλικού σε ιστούς του σώματος, ειδικά οι περιοχές νευρικό σύστημα (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών disoders και Stroke, 2015).

Συγκεκριμένα, η ουσία που αποθηκεύεται χύδην είναι γνωστή ως λιποφουσκίνη, ένας τύπος λιποδιαβρώματος, που αποτελείται από πρωτεΐνες και λιπαρές ουσίες. Αυτοί οι τύποι ουσιών βρίσκονται συνήθως σε ιστούς όπως ο εγκέφαλος, τα μάτια ή το δέρμα (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015)

Ως αποτέλεσμα, τα υψηλά επίπεδα αυτών των αποβλήτων ουσίας, θα οδηγήσει στην ανάπτυξη των σημαντικών κυτταρικών βλαβών στις πληγείσες περιοχές και, ως εκ τούτου, η ανάπτυξη της χαρακτηριστικής εκφυλισμού της νόσου Batten (Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών disoders και Stroke, 2015).

Επιπλέον, πρόσφατη έρευνα έχει επίσης εντοπίσει ένα πρότυπο κληρονομικότητας που σχετίζεται με τη νόσο του Batten. Αυτή η παθολογία έχει ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο γενετικό μοτίβο, επομένως, θα κληρονομείται αν ο προσβεβλημένος άνθρωπος παρουσιάζει δύο αντίγραφα του τροποποιημένου γονιδίου (Genetics Home Reference, 2016).

Εάν ένα άτομο κληρονομεί ένα μόνο αντίγραφο του γονιδίου, συνήθως δεν παρουσιάζει σημεία και συμπτώματα, επομένως, δεν αναπτύσσει τη νόσο του Batten (Genetics Home Reference, 2016).

Διάγνωση

Η διάγνωση της νόσου του Batten γίνεται συνήθως στο στάδιο της παιδικής ηλικίας, η παρουσία κλινικών συμπτωμάτων και συμπτωμάτων συμβατών με αυτή την παθολογία καθιστά αναγκαία τη χρήση διαφορετικών διαγνωστικών προσεγγίσεων:

- Φυσική Εξερεύνηση

- Νευρολογική εξέταση

- Οφθαλμολογική εξέταση

- Ανάλυση αίματος

- Ανάλυση ούρων

- Βιοψία του νευρικού ή δερματικού ιστού

- Ηλεκτροεγκεφαλογραφία

- Γενετική μελέτη

Εκτός από αυτή την κατάσταση, όταν οι γονείς γνωρίζουν ότι έχουν μια συμβατή γενετικό φορτίο με νόσο του Batten, είναι δυνατή η προγεννητική διάγνωση μέσω δοκιμών, όπως η αμνιοκέντηση ή χοριακής λάχνης δειγματοληψίας.

Θεραπεία

Δεν υπάρχει καμία θεραπεία για τη νόσο του Batten, καθώς πρόκειται για μια χρόνια και απειλητική για τη ζωή παθολογία.

Αν και υπάρχουν κάποια συμπτώματα που μπορεί να ελεγχθεί ή να αναστραφεί, καθώς τα επεισόδια σπασμών, άλλα ιατρικά προβλήματα αναπόφευκτη, και νευρολογική εκφύλιση (Cleveland Clinic, 2016).

Θεραπευτικές παρεμβάσεις επικεντρώνονται στην παρηγορητική φροντίδα, φυσικοθεραπεία, νευροψυχολογία και επαγγελματική φροντίδα θεραπεία, με στόχο τη βελτίωση της ποιότητας της ζωής και την επιβίωση του χρόνου του προσβεβλημένου ατόμου (Cleveland Clinic, 2016).

Αναφορές

1. Andrade-Bañuelos, Α., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S. & Islas-García, D. (2012). Καθυστερημένη νευρωνική κεριοειδής λιποφυσίνωση. Αναφορά περιπτώσεως. Medical Annals, 256-261.
2. BBDF (2016). Το νεανικό γονίδιο της ασθένειας Batten. Ανακτήθηκε από το Ίδρυμα Beyond Batten Disease.
3. BDSRA. (2016). Η νόσος Batten. Ανακτήθηκε από την ένωση υποστήριξης και έρευνας της νόσου Batten.
4. Κλίβελαντ Κλινική (2016). Η νόσος Batten. Ανακτήθηκε από την κλινική του Cleveland.
5. Mark Rivas, F. (2008). Μορφή Juve4nil της νευρωνικής λιποφουσκινώσεως του Ceroidea (ασθένεια Batten). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Δελτίο πληροφοριών για την ασθένεια Batten. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
7. NIH. (2016). Η νόσος Batten. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
8. NORD (2007). Η νόσος Batten. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.