Αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία της σπινοκερεγγελικής αταξίας

Το σπεινοεγκεφαλική αταξία ανήκει σε μια ομάδα γενετικών διαταραχών που ξεχωρίζει για την έλλειψη συντονισμού της πορείας που σταδιακά επιδεινώνεται με τα χρόνια.

Συχνά παρουσιάζει επίσης κακό συντονισμό των κινήσεων των χεριών, των ομιλιών και των ματιών, πιθανώς λόγω ατροφίας της παρεγκεφαλίδας. αν και μερικές φορές επηρεάζεται και ο νωτιαίος μυελός.

Πιο συγκεκριμένα, περιλαμβάνει τη ραχοκοκαλιά και spinocerebellar εκτάσεις, τα πρόσθια κύτταρα κέρατο, πυρήνων της γέφυρας, κατώτερα ελιάς, βασικά γάγγλια, και ακόμα και μέρος του εγκεφαλικού φλοιού.

Σε αυτή τη νόσο ήταν δύσκολο να διαφοροποιηθούν αξιόπιστα οι οντότητες τους, καθώς υπάρχουν διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις στην ίδια οικογένεια, ακόμη και μεταξύ μεμονωμένων ατόμων.

Αυτή η διαταραχή εξαρτάται πολύ από τον τύπο της αταξίας που είναι, έτσι ώστε ορισμένοι τύποι να μπορούν να προχωρήσουν γρηγορότερα από τους άλλους. Αυτό παρατηρείται μέσω ανίχνευσης εγκεφάλου, ενώ το άτομο παρουσιάζει μια παρεγκεφαλιδική ατροφία όλο και πιο ορατή καθώς η ασθένεια εξελίσσεται.

Αυτός ο τύπος αταξίας κληρονομείται, τόσο με αυτοσωματικό κυρίαρχο πρότυπο όσο και με αυτοσωματικό υπολειπόμενο μοτίβο. και διάφορα χρωμοσώματα με διαφορετικούς μηχανισμούς μπορεί να εμπλέκονται ανάλογα με τον υπότυπο. Παρόλο που μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε οικογένειες χωρίς προηγούμενο ιστορικό σπινοκεφυλιακής αταξίας.

Κανονικά εμφανίζεται στην πρώιμη ενηλικίωση, μετά από 18 χρόνια.

Τύποι spinocerebellar ataxia

Οι κληρονομικές αταξίες ταξινομούνται από τον τύπο κληρονομικότητας και το αιτιολογικό γονίδιο ή τον χρωμοσωμικό τόπο.

Ο Χάρντιγκ το 1981 συνέχισε να αξιολογεί αρκετές οικογένειες με αυτοσωματική κυριαρχία παρεγκεφαλιδικής αταξίας. Ωστόσο, η κληρονομική αταξία είχε ήδη περιγραφεί χωρίς να εισέλθει στις γενετικές πτυχές από τον Sanger Brown το 1892 και τον Pierre Marie το 1893.

Το πρώτο γονίδιο που σχετίζεται με αυτή την αταξία ανακαλύφθηκε το 1993, που ονομάζεται ATXN1. Η νόσος ταξινομείται ως "σπεινοεγκεφαλική αταξία τύπου 1" ή "SCA1". Όπως και αργότερα, βρέθηκαν άλλα επιπρόσθετα κυρίαρχα γονίδια, τα οποία ορίστηκαν ως SCA2, SCA3, κλπ. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο αριθμός του τύπου της σπινοκεφυλιακής αταξίας ήταν σύμφωνος με τη σειρά με την οποία αποκαλύφθηκαν νέα γονίδια.

Στην πραγματικότητα, υπάρχουν σήμερα περίπου 40 τύποι σπινοκερεγγελικής αταξίας που αναγνωρίζονται λόγω διαφορετικών γενετικών μεταλλάξεων. Επιπλέον, ο αριθμός συνεχίζει να αυξάνεται επειδή υπάρχουν και άλλες εκδηλώσεις αυτής της νόσου, όπου τα συγκεκριμένα γονίδια δεν έχουν ακόμη βρεθεί.

Κανονικά οι πιο συχνές και ορισμένοι υποτύποι είναι οι SCA1, SCA2 και SCA3:

- SCA τύπου 1: κληρονομούνται από αυτόνομο κυρίαρχο πρότυπο. Το προσβεβλημένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6. Αυτός ο υποτύπος χαρακτηρίζεται επειδή η παρεγκεφαλίδα περνάει μια διαδικασία εκφύλισης και είναι πιο συχνή σε ασθενείς ηλικίας 30 ετών και άνω. διαιρώντας εξίσου μεταξύ των δύο φύλων.

Πρώτα θα παρατηρήσουμε ότι επηρεάζεται ο συντονισμός των χεριών, καθώς και οι δυσκολίες διατήρησης της ισορροπίας κατά το περπάτημα. Παρουσιάζονται επίσης δυσκολίες στην ομιλία και την κατάποση.

- SCA τύπου 2: σύμφωνα με τους Sullivan Smith et αϊ. (2004) το μεταλλαγμένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 12 και διαφέρει από τα άλλα επειδή η εμφάνισή του είναι μεταγενέστερα και είναι μεταξύ 40 και 50 ετών.

Από την άλλη πλευρά, χαρακτηρίζεται από αργές κινήσεις των ματιών και μειωμένα αντανακλαστικά. μπορεί να εμφανιστεί παράλληλα με μια άλλη νόσο όπως η νόσος του Πάρκινσον ή η άνοια.

- SCA τύπου 3 ή ασθένεια Machado-Joseph φαίνεται να είναι ο συνηθέστερος τύπος (21%). Διακρίνεται από δυστονία (ανώμαλη μυϊκό τόνο, καταστροφικές κινήσεις), η εμφάνιση των διογκώνοντας μάτια, διπλή όραση, τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον (αλλά αποτυγχάνουν να παρουσιάσουν) και κόπωση κατά τη διάρκεια της ημέρας, έχοντας προβλήματα στον ύπνο. Φαίνεται ότι το προσβεβλημένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 14.

Οι παρακάτω συνηθέστεροι τύποι είναι οι SCA6, 7 και 8. το υπόλοιπο είναι πολύ σπάνιο.

Από την άλλη πλευρά, η ταξινόμηση που έγινε από τον Harding το 1981 επικεντρώθηκε στις κλινικές εκδηλώσεις της αυτοσωματικής δεσπόζουσας παρεγκεφαλιδικής αταξίας (ACAD), και περιελάμβανε:

- ACAD I: που εκδηλώνεται με διάφορα τυχαία κατανεμημένα χαρακτηριστικά όπως οπτική ατροφία, άνοια, μυϊκή ατροφία, οφθαλμοπληγία, κλπ..

- ACAD II: συνοδεύεται από χρωστική αμφιβληστροειδίτιδα (απώλεια οπτικής οξύτητας γενετικού τύπου), καθώς και εξωπυραμιδικά χαρακτηριστικά (του κινητικού συστήματος), άνοια και οφθαλμοπληγία.

- ACAD III: θα ήταν το λεγόμενο "καθαρό παρεγκεφαλικό σύνδρομο".

Έχουν επίσης ανακαλυφθεί τέσσερις τύποι που συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ: 302500, 302600, 301790 και 301840.

Είναι χαρακτηριστικό αυτής της διαταραχής πώς, στην ίδια οικογένεια, υπάρχουν πολύ διαφορετικές εκδηλώσεις και γονίδια που εμπλέκονται. Επιπλέον, η προφανής επικάλυψη των συμπτωμάτων, ο μόνος τρόπος για να ξέρετε τι υπότυπο ένας ασθενής να διεξάγει τεστ DNA (και αυτό έρχεται μόνο να εντοπίσει το 60% των ασθενών στο άλλο δεν είναι γνωστό πού βρίσκεται το ενδιαφερόμενο μέρος).

Ποια είναι τα αίτια της?

Τα αίτια της αμφιβληστροειδικής αταξίας συνδέονται με την κληρονομική μετάδοση της οικογένειας. Είναι σε θέση να έχει ένα αυτοσωματικό κυρίαρχο μοτίβο κληρονομιάς, στο οποίο ο επηρεασμένος κληρονομεί ένα υγιές γονίδιο από τον έναν πατέρα και τον άλλο ελαττωματικό από έναν άλλο πατέρα. ή ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο μοτίβο στο οποίο και οι δύο γονείς μεταδίδουν το μεταλλαγμένο γονίδιο.

Οι περισσότερες περιπτώσεις παρουσιάζουν το πρώτο μοτίβο, ενώ κάπως λιγότερο συχνές είναι ο δεύτερος τύπος. που περιλαμβάνει την αταξία του Friedreich.

Στην σπειροεγκεφαλική αταξία παρουσιάζονται αποτυχίες στον γενετικό κώδικα ή στο DNA του ατόμου. Ειδικότερα, φαίνεται ότι η πτώση μέσα σε ένα είδος των ασθενειών που ονομάζεται «ασθένειες πολυγλουταμίνης» ή polyQ, οι οποίες προκύπτουν όταν πολυγλουταμίνης, η οποία είναι μία επανάληψη της γλουταμίνης αμινοξέος επαναλαμβάνεται περισσότερες φορές από το κανονικό.

Η γλουταμίνη είναι μια ουσία που αποτελεί μέρος των πρωτεϊνών που ονομάζονται αταξίνες, οι οποίες φαίνεται να είναι πολύ σημαντικές στην σπειροεγκεφαλική αταξία.

Αυτός ο τύπος νόσων μπορεί επίσης να ονομάζεται «επαναλαμβανόμενες διαταραχές τριπλέτων CAG» αφού η CAG είναι η νουκλεοτιδική τριάδα, υπεύθυνη για την κωδικοποίηση της γλουταμίνης.

Οι οικογένειες με αυτοσωμική κυρίαρχη παρεγκεφαλιδική αταξία (ACAD) θα αποτελούν το 60% έως 80%. Με τη σειρά τους, το 12% δεν παρουσιάζει οικογενειακό ιστορικό της νόσου, αν και είναι φορείς μεταλλαγμένων γονιδίων που θα μπορούσαν να μεταδοθούν στους απογόνους τους.

Έχουν ήδη διεξαχθεί μελέτες για τον προσδιορισμό περισσότερων γενετικών μεταλλάξεων που σχετίζονται με σπεινοεγκεφαλική αταξία.

Ποια είναι τα συμπτώματά σας?

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα συμπτώματα της ασθένειας ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο της σπινοκεφυλλοειδούς αταξίας για την οποία μιλάμε και επίσης σύμφωνα με κάθε ασθενή.

Σε μελέτη του Rossi et al. (2014) πραγματοποιήθηκε ανασκόπηση μεγάλου αριθμού βιβλιογραφιών για τη συλλογή των κοινών κλινικών σημείων και συμπτωμάτων της σπεινοεγκεφαλικής αταξίας. Βρήκαν:

• Ότι η μέση ηλικία εμφάνισης ήταν 35 χρόνια
• Αυτή η αταξία στο βάδισμα ήταν το πιο κοινό σημείο στο 68% των περιπτώσεων
• Τα άλλα συμπτώματα που δεν σχετίζονται με την αταξία ήταν 50%.

Κατά την έναρξη της νόσου, ορισμένα είδη νωτιαιοπαρεγκεφαλιδική αταξία ήταν: διαταραχές της όρασης, πάρκινσον ή μυόκλονος (ακούσιες ξαφνικό τράνταγμα ενός μέρους του σώματος). Κατά τη διάρκεια της νόσου τα συνηθέστερα συμπτώματα είναι η δυσαρθρία (90% των ασθενών) και οι μεταβολές στην κίνηση των ματιών (69%)..

Θα περιγράψουμε λεπτομερέστερα τα συμπτώματα αυτής της κατάστασης:

- Ο προσβεβλημένος άνθρωπος περπατά με τα πόδια ανοιχτά, παρουσιάζοντας ταλάντωση και αστάθεια. Είναι χαρακτηριστικό για το σώμα να περιστρέφεται μπρος-πίσω και να ταξιδεψει.

- Αδέξια, σπασμωδικές και ανησυχητικές κινήσεις του σώματος λόγω προβλημάτων στις λεπτές κινητικές δεξιότητες των μυών.

- Προβλήματα στην άρθρωση της γλώσσας, τα οποία προκαλούν αργή ομιλία και μερικές φορές δυσκολίες κατάποσης.

- Αποκλειστικές λειτουργίες

- Η χρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια (απώλεια προοδευτικής οπτικής οξύτητας σε πιο σκοτεινές περιοχές και στο περιφερειακό οπτικό πεδίο).

- Νυσταγμός ή σύντομες, μη εθελοντικές κινήσεις των ματιών

- Η υποβάθμιση του κινητήρα που βρίσκεται σε εξέλιξη και αυξάνεται με αργό ρυθμό.

- Πρακτικά στην πλειονότητα των περιπτώσεων, το οικογενειακό ιστορικό της νόσου κληρονομικού τύπου του οποίου ο φαινότυπος ποικίλλει εντός της ίδιας οικογένειας.

- Παρά την προοδευτική απώλεια κινήσεων, η πνευματική ικανότητα δεν επηρεάζεται.

- Περιφερική νευροπάθεια.

Συμπερασματικά, αυτές οι αταξίες καλύπτουν ένα ευρύ φάσμα εκδηλώσεων. με πολύ συνηθισμένα μη-αταξικά συμπτώματα.

Πώς γίνεται διάγνωση;?

Θα πρέπει να βεβαιωθείτε ότι ο ασθενής έχει πολλά από τα συμπτώματα που αναφέρονται παραπάνω παρατηρώντας πώς ορθοστατική τον έλεγχό τους, αν μπορείτε να κατευθύνετε τους μυς σας σωστά, πώς να περπατήσει, εάν έχετε προβλήματα με την ομιλία, κινήσεις των ματιών, κ.λπ..

- Νευρολογική εξέταση.

- Εικόνες που αποκτήθηκαν με εγκεφαλική σάρωση: Ως απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) ή υπολογιστική τομογραφία (CT) εκδηλώνουν σημαντική μείωση ή ατροφία της παρεγκεφαλίδας που αναπτύσσεται καθώς η νόσος εξελίσσεται. Συνήθως είναι (αλλά όχι πάντοτε) μια ατροφία της ερυθροκυτταροπλαστικής (OPCA).

- Γενετικές εξετάσεις: Όπως έχουμε δει, αυτή η ασθένεια μπορεί να έχει μεγάλη διακύμανση των συμπτωμάτων ανάλογα με τον τύπο που είναι ή τον βαθμό προόδου. Επομένως, ο καλύτερος τρόπος να γνωρίζετε τι είδους είναι να κάνετε ανάλυση DNA.

Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές δεν θα είναι χρήσιμες σε όλες τις περιπτώσεις, αφού, όπως αναφέραμε, σήμερα είναι γνωστές μόνο οι γενετικές μεταλλάξεις περίπου 60% των ασθενών. Ως εκ τούτου, ένα άτομο με αυτήν την ασθένεια δεν μπορεί να πάρει τίποτα από το συνηθισμένο σε μια γενετική εξέταση, επειδή τα προσβεβλημένα γονίδια δεν είναι ακόμη γνωστά με το σύνολο.

Ωστόσο, αυτός ο τύπος δοκιμών δεν είναι περιττός για κάποιον που είχε οικογενειακό ιστορικό spinocerebellar ataxia και έχει παιδιά (ή επιθυμεί να τα έχει) να γνωρίζει αν είναι φορέας προσβεβλημένων γονιδίων.

Σύμφωνα με Sun, Lu & Wu, (2016) είναι πολύ χρήσιμο ότι η σχέση μεταξύ των γονιδίων που εμπλέκονται συναφών σημείων και συμπτωμάτων (αυτό που ονομάζεται μια σχέση μεταξύ γονότυπου και φαινοτύπου) επειδή γίνεται εύκολη διάγνωση γίνεται, η πρόβλεψη την πορεία της νόσου και την παρακολούθηση πιθανών συμπτωμάτων.

Ποια είναι η πρόβλεψή σας?

Η πορεία της νόσου εξαρτάται από διάφορους παράγοντες όπως οι αιτίες, οι τύποι ή η ηλικία εμφάνισής της. Αν φαίνεται νωρίς, είναι πιο αρνητική, αφού θα υπάρξει εκφυλισμός για περισσότερα χρόνια, αλλά εάν αργότερα δεν θα είναι τόσο σοβαρή.

Σε γενικές γραμμές, οι ασθενείς με σπειροεγκεφαλική αταξία θα προχωρήσουν έως ότου φθάσουν σε κάποιο βαθμό εξάρτησης από άλλους ανθρώπους να εκτελούν τις καθημερινές τους δραστηριότητες. Στην πιο σοβαρή περίπτωση, μπορεί να καταλήξουν σε αναπηρική καρέκλα.

Τόσο στην αρχή των συμπτωμάτων όσο και στη διάρκεια της νόσου μπορεί να υπάρξει διακύμανση. Εάν η ασθένεια προκαλείται από μια πολυγλουταμίνη, θα υπάρξει μια προηγούμενη έναρξη και μια πιο ριζική πρόοδος των κλινικών συμπτωμάτων.

Τι θεραπεία κάνει?

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει καμία θεραπεία για την αντιμετώπιση της σπεινοεγκεφαλικής αταξίας. Στην πραγματικότητα, αυτός ο όρος είναι μη αναστρέψιμος και εξελίσσεται όλο και περισσότερο. Ως εκ τούτου, οι παρεμβάσεις επικεντρώνονται στην ανακούφιση των συμπτωμάτων που προκαλούνται από την ασθένεια και στην αποτροπή όσο το δυνατόν περισσότερο της ανάπτυξης. Υπάρχουν διάφορες μέθοδοι για να βοηθήσετε τους επηρεαζόμενους ανθρώπους:

- Φυσιοθεραπεία: όπου ο ασθενής μπορεί να πραγματοποιήσει μια σειρά ασκήσεων για την ενίσχυση των μυών του.

- Επαγγελματική θεραπεία: να εργάζεστε στις καθημερινές δραστηριότητες.

- Ειδικές συσκευές και συσκευές έτσι ώστε το άτομο να φτάσει στο επιθυμητό επίπεδο ανεξαρτησίας, έχοντας τη δυνατότητα να φροντίσει τον εαυτό του.

Εδώ θα χρησιμοποιήσουμε ένα πλήθος εργαλείων όπως αναπηρικές καρέκλες, καλάθια, πατερίτσες, περιπατητές κλπ. για τη διευκόλυνση της μετακίνησης. συσκευές γραφής, προσωπικής φροντίδας ή φαγητού, εάν υπάρχει κακός συντονισμός των ματιών. ή ακόμη και μερικές που διευκολύνουν την ομιλία για όσους αντιμετωπίζουν δυσκολίες σε αυτή την πτυχή.

Τώρα με την ανάπτυξη νέων τεχνολογιών, υπάρχουν πολλές κινητές συσκευές και εφαρμογές που μπορούν να είναι πολύ χρήσιμες για αυτούς τους ανθρώπους.

- Χρησιμοποιούνται επίσης φάρμακα, κυρίως για μη αταξικά συμπτώματα που σχετίζονται με αυτή την ασθένεια, όπως τρόμος, μυϊκή δυσκαμψία, κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου κλπ..

- Θεραπεία βλαστικών κυττάρων: Είναι τα δοκιμαζόμενα και δεν είναι ευρέως διαδεδομένη, αλλά φαίνεται να είναι μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της νωτιαιοπαρεγκεφαλιδική αταξία. Η διαδικασία είναι η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων με οσφυϊκή παρακέντηση, επιτυγχάνοντας έτσι μια σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών. Με αυτό, οι δονήσεις μειώνονται σημαντικά και η δυνατότητα να περπατάμε σημαντικά αυξάνεται.

Αναφορές

1. Ataxias και παρεγκεφαλιδική ή σπινοκεραγγελική εκφύλιση πληροφοριών. (19 Φεβρουαρίου 2016). Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού
2. Η αταξία του Brown (Sanger Brown). (s.f.). Ανακτήθηκε στις 5 Ιουλίου 2016 από το Whonamedit
3. Harding, Α. Ε. (1981). Αταξία στην παρεγκεφαλίδα της πρώτης εμφάνισης με συγκρατημένα αντανακλαστικά τένοντα: μια κλινική και γενετική μελέτη μιας διαταραχής που διακρίνεται από την αταξία του Friedreich. Εφημερίδα της Νευρολογίας, Νευροχειρουργικής και Ψυχιατρικής. 44(6): 503-508.
4. Rossi, Μ, Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, Ρ, & ... Merello, M. (2014). Αυτοσωμική κυριαρχική παρεγκεφαλιδική αταξία: μια συστηματική ανασκόπηση των κλινικών χαρακτηριστικών. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, Τ. (27 Μαΐου 2006). Κλινική αξιολόγηση ενός ασθενούς με σπινοκεφυλιακή αταξία, πρόκληση της κλινικής έρευνας. Ανακτήθηκε από την Πανεπιστημιακή Κλινική Βόννη, Γερμανία, Τμήμα Νευρολογίας.
6. Spinocerebellar Ataxia. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 5 Ιουλίου 2016.
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (Νοέμβριος 2010). Από τη μυϊκή δυστροφία.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Νοέμβριος 2004). Spinocerebellar Ataxia: Κάνοντας μια ενημερωμένη επιλογή σχετικά με τις γενετικές δοκιμές. Ανακτήθηκε από την Ιατρική Γενετική και τη Νευρολογία, Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον.
9. Sun, Υ., Lu, C. & Wu, Ζ. (2016). Spinocerebellar ataxia: σχέση μεταξύ φαινοτύπου και γονότυπου-Α ανασκόπησης. Κλινική Γενετική.