Τυπικός και άτυπος μηχανισμός αντιψυχωσικών και παρενέργειες

Το αντιψυχωσικά ή νευροληπτικά είναι μια ομάδα φαρμάκων γνωστών για τη χρήση τους στη θεραπεία ψυχώσεων, αν και μπορούν επίσης να εφαρμοστούν σε άλλες ασθένειες. Χρησιμοποιούνται για να καθησυχάζουν τους ασθενείς που περνούν από μια οξεία φάση κάποιας διαταραχής στην οποία έχουν μεγάλη διέγερση και νευρικότητα.

Μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με εγκεφαλική βλάβη, μανία, το παραλήρημα δηλητηριάσεως, κατάθλιψη με ανάδευση σοβαρό άγχος, στην τελευταία αυτή περίπτωση, για μια χρονική περίοδο μειωμένου-.

Ωστόσο, η διαταραχή για την οποία έχουν χρησιμοποιηθεί τα περισσότερα αντιψυχωσικά είναι για τη σχιζοφρένεια -ιδίως για την ανακούφιση των θετικών συμπτωμάτων-. Είναι μια από τις πιο καταστροφικές ασθένειες που υπάρχουν, όσον αφορά το προσωπικό και το κοινωνικό κόστος.

Εκτιμάται ότι περίπου 20 εκατομμύρια άνθρωποι στον κόσμο υποφέρουν από σχιζοφρένεια, ενώ δεν υπάρχουν διαφορές στα ποσοστά επίπτωσης των διαφόρων χωρών.

Τα περισσότερα από αυτά τα άτομα που έχουν λάβει διάγνωση σχιζοφρένειας πρέπει να χρησιμοποιούν αντιψυχωσικά για να κάνουν τη ζωή τους πιο σταθερή και να έχουν λιγότερες περιόδους νοσηλείας.

Ευρετήριο

• 1 Ιστορία
• 2 Τυπικά ή κλασικά νευροληπτικά
  • 2.1 Αλοπεριδόλη (βουτυφερόνες)
  • 2.2 Χλωροπρομαζίνη (φαινοθειαζίνες)
  • 2.3. Λεβομεπρομαζίνη (φαινοθειαζίνες)
  • 2.4 Παρενέργειες των τυπικών αντιψυχωσικών
  • 2.5 Μηχανισμός δράσης των κλασσικών νευροληπτικών
• 3 Ατυπικά νευροληπτικά
  • 3.1 Κλοζαπίνη (Leponex)
  • 3.2 Ολανζαπίνη (Zyprexa)
  • 3.3 Ρισπεριδόνη (Risperdal)
  • 3.4 Quetiapine (Seroquel)
  • 3.5 Ζιπρασιδόνη
  • 3.6 Παρενέργειες
  • 3.7 Μηχανισμός δράσης των άτυπων νευροληπτικών
• 4 Τυπικά αντιψυχωσικά έναντι άτυπων αντιψυχωσικών
  • 4.1 Πιθανά πλεονεκτήματα των άτυπων
• 5 Αναφορές

Ιστορία

Henri Laborit, μια στρατιωτική χειρουργός, ήταν εκείνος που διεξήγαγε τις απαραίτητες μελέτες για την ανακάλυψη του πρώτου φαρμάκου χρήσιμου για τη φαρμακολογική διαχείριση της σχιζοφρένειας και άλλων μορφών ψύχωσης θα πρέπει να συμβεί.

Από το έτος 1949, η Laborit διεξήγαγε πρωτοποριακή έρευνα για την αναισθητική χρήση αντιισταμινικών φαρμάκων, με στόχο τη μείωση του σοκ που σχετίζεται με τη χειρουργική επέμβαση.

Με τον τρόπο αυτό, ο Henri Laborit άρχισε να χρησιμοποιεί τακτικά αντιισταμινικά μεπυραμίνη και προμεθαζίνη σε έναν προ-αναισθητικό συνδυασμό.

Αργότερα, ο ίδιος διαπίστωσε ότι τα φάρμακα αντιισταμινικό που ασκείται επίσης επιπτώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, έτσι ώστε να βοηθήσει στον περιορισμό των σημείων που σχετίζονται με σοκ από τη χειρουργική επέμβαση.

Επιπλέον, παρατήρησε ορισμένες αλλαγές στη διάθεση των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε το φάρμακο, ειδικά στην περίπτωση της prometacina-, έτσι ώστε οι άνθρωποι είχαν λιγότερο άγχος και απαιτείται μικρότερη δόση μορφίνης.

Παρά τις μεγάλες αυτές ανακαλύψεις της Laborit, το θέμα ξεχάστηκε για μερικά χρόνια, μέχρις ότου αυτός ο γιατρός αποκαλύψει την έρευνά του Specia Laboratories.

Επί του παρόντος, μπορούμε να βρούμε δύο κύριους τύπους αντιψυχωσικών: τα κλασσικά νευροληπτικά και τα άτυπα νευροληπτικά.

Τυπικά ή κλασικά νευροληπτικά

Είναι ανταγωνιστές των ντοπαμινεργικών υποδοχέων και η κύρια φαρμακολογική ιδιότητά τους είναι ο αποκλεισμός των υποδοχέων D2, ειδικά στην μεσοσχηματική οδό..

Οι πιο συνηθισμένοι τύποι κλασσικών νευροληπτικών που μπορούμε να βρούμε είναι:

Η αλοπεριδόλη (βουτυροτρόνες)

Παρά τις ευεργετικές επιδράσεις αυτό το φάρμακο έχει σχετικά θετικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας, πρέπει να σταθμιστούν έναντι εξουθενωτικές παρενέργειες όπως διαταραχές της κίνησης, αύξηση βάρους, έλλειψη κινήτρων, κλπ.-.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυξάνει την πιθανότητα να πάσχετε από σωματικές ασθένειες όπως ο διαβήτης ή οι καρδιακές παθήσεις. Επομένως, συνιστάται να βρείτε τη σωστή δόση για να βοηθήσετε στον έλεγχο των συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας με τις λιγότερες πιθανές παρενέργειες.

Η χλωροπρομαζίνη (φαινοθειαζίνες)

Χρησιμοποιείται ως θεραπεία για τις εκδηλώσεις ψυχωσικών διαταραχών, είναι σαφώς αποτελεσματική στη σχιζοφρένεια και στη μανιακή φάση της μανιοκαταθλιπτικής νόσου.

Βοηθά επίσης να ανακουφίσει την ανησυχία και την ανησυχία πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η χλωροπρομαζίνη ενδείκνυται για τον έλεγχο σοβαρής ναυτίας και εμέτου και για τη θεραπεία ασυμβίβαστων λόξυγγων.

Η λεβομεπρομαζίνη (φαινοθειαζίνες)

Είναι ένα από τα παλαιότερα αντιψυχωσικά και έχει μια ηρεμιστική, αγχολυτική, ηρεμιστική και αναλγητική δράση. Είναι επίσης ένας ισχυρός ενισχυτής αναισθησίας.

Η λεβομεπρομαζίνη διαθέτει ισχυρή κατασταλτική ιδιότητα, ενισχύει την αναισθησία με αιθέρα και εξαβαρβιτάλη καθώς και αναλγησία μορφίνης. Μεταξύ των παρενεργειών της προκαλείται υπνηλία κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.

Υπάρχουν επίσης κλασσικά νευροληπτικά με "καθυστέρηση" ή δράση αποθέματος, τα οποία επιτρέπουν περισσότερες δόσεις με την πάροδο του χρόνου:

• Φλουφαιναζίδη (Modecate).
• Η πιποτιδαζίδη (Lonseren).
• Zuclopenthixol (Cisordinol).

Στις δύο πρώτες περιπτώσεις χορηγείται μία δόση κάθε 3 εβδομάδες και, στην τελευταία περίπτωση, κάθε 2 εβδομάδες.

Αυτά τα τυπικά ή κλασικά νευροληπτικά ενδείκνυνται ειδικά για τη θεραπεία:

• Ψύχωση.
• Αναταραχή και βίαιη συμπεριφορά.
• Διαταραχές της κίνησης-ή-ή το σύνδρομο Gilles de la Tourette.
• Διεγερτική δηλητηρίαση.
• Χρόνιος πόνος.
• Η στέρηση του αιθυλίου.

Παρενέργειες τυπικών αντιψυχωσικών

Μεταξύ των δυσμενών επιπτώσεών της, μπορούμε να βρούμε τα εξής:

• Καταστολή.
• Νωθρότητα.
• Συντονισμός.
• Επιληπτικές κρίσεις.
• Επιληπτική επίδραση.
• Εξωπυραμιδικές επιδράσεις: δυστονίες, παρκινσονικές επιδράσεις, ακαθησία κ.λπ..
• Ορθοστατική υπόταση.

Μηχανισμός δράσης των κλασσικών νευροληπτικών

Τα φάρμακα αυτά βασίζονται στην ντοπαμινεργική υπόθεση σύμφωνα με την οποία οι θετικές ψυχωσικά συμπτώματα που σχετίζονται με την υπερδραστηριότητα των ντοπαμινεργικών νευρώνων, ιδιαίτερα μεσομεταιχμιακού οδού.

Επομένως, τα αντιψυχωτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία θετικών συμπτωμάτων δρουν παρεμποδίζοντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης, ιδιαίτερα τους υποδοχείς της ντοπαμίνης D2..

Τα αρνητικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας, που περιγράφονται ανωτέρω, μπορεί να περιλαμβάνει άλλες περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της dorsolateral προμετωπιαίος φλοιός και άλλων νευροδιαβιβαστών -Μπορεί να σχετίζεται με την υπερδραστηριότητα των διεγερτικών γλουταμικού-.

Ατυπικά νευροληπτικά

Από την άλλη πλευρά, βρίσκουμε την ομάδα των άτυπων νευροληπτικών, τα οποία αναπτύσσονται πιο πρόσφατα.

Πρόκειται για μια ετερογενή ομάδα ουσιών που δρουν επί των θετικών και αρνητικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας -a Σε αντίθεση με τα κλασσικά νευροληπτικά, τα οποία δρουν μόνο στο θετικό-.

Μερικά από τα πιο γνωστά άτυπα αντιψυχωσικά είναι τα ακόλουθα:

Κλοζαπίνη (Leponex)

Παράγωγα των διβενζοδιαζεπινών. Είναι το μόνο φάρμακο που υποδεικνύεται ειδικά για τη θεραπεία της ανθεκτικής στη θεραπεία σχιζοφρένειας.

Ορισμένες σοβαρές κλινικές καταστάσεις στη σχιζοφρένεια είναι ιδιαίτερα ευαίσθητος στη κλοζαπίνη, συμπεριλαμβανομένων επίμονες ακουστικές ψευδαισθήσεις, τη βία, την επιθετικότητα και τον κίνδυνο αυτοκτονίας περιλαμβάνουν.

Παρομοίως, η χαμηλή συχνότητα εμφάνισης όψιμης δυσκινησίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ως ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η κλοζαπίνη έχει ευεργετική επίδραση στη γνωστική λειτουργία και τα συναισθηματικά συμπτώματα.

Η ολανζαπίνη (Zyprexa)

Παράγεται επίσης από διβενζοδιαζεπίνες και έχει δομικές και φαρμακολογικές ιδιότητες παρόμοιες με την κλοζαπίνη με μικτή δράση σε πολλαπλούς υποδοχείς..

Παρόλο που έχει αποδειχθεί ότι η ολανζαπίνη έχει αντιψυχωτική δράση, η αποτελεσματικότητά της στην ανθεκτική σχιζοφρένεια και η σχετική της θέση σε σχέση με άλλα άτυπα αντιψυχωσικά, στα οποία δεν υπάρχουν υπερβολικά συμπεράσματα, δεν έχει ακόμη αποδειχθεί..

Επιπλέον, η κλινική σημασία των επιπτώσεων επί των αρνητικών συμπτωμάτων που αφαιρούνται από τη βελτίωση των αρνητική κλίμακες συμπτωμάτων είναι δύσκολο να ερμηνευθεί και η πιο αυστηρή ανάλυση των δεδομένων που αποτυγχάνουν να καταδείξουν μια σαφή ανωτερότητα της ολανζαπίνης.

Ούτε μπορούν να διατυπωθούν συστάσεις για αναταραχή, επιθετικότητα και εχθρότητα, παρόλο που φαίνεται λιγότερο καταπραϋντικό από την χλωροπρομαζίνη και την αλοπεριδόλη. Μία από τις παρενέργειες που παράγει είναι η σημαντική αύξηση του βάρους.

Για όλους αυτούς τους λόγους χρειάζονται περισσότερες μακροπρόθεσμες μελέτες που δείχνουν δεδομένα σχετικά με την ανοχή, την ποιότητα ζωής, την κοινωνική λειτουργία, την αυτοκτονία κλπ..

Η ρισπεριδόνη (Risperdal)

Προέρχεται από βενζοξιοοξαζόλια. Δεν είναι ακόμη γνωστό αν η ρισπεριδόνη είναι πιο αποτελεσματική από τα κλασσικά νευροληπτικά. Φαίνεται να έχει κάποια πλεονεκτήματα έναντι της αλοπεριδόλης όσον αφορά την περιορισμένη ανακούφιση ορισμένων συμπτωμάτων και του προφίλ των παρενεργειών.

Μπορεί να είναι πιο αποδεκτό για ασθενείς με σχιζοφρένεια, ίσως λόγω της χαμηλής καταστολής που παράγει, παρά την τάση αύξησης του βάρους.

Υπάρχουν ελάχιστα στοιχεία σχετικά με τις κλινικές επιπτώσεις της χρήσης της ρισπεριδόνης αλλά, εκπληκτικά, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση υπηρεσιών, νοσηλείας ή λειτουργικότητας στην κοινότητα..

Τα πιθανά κλινικά οφέλη και η μείωση των παρενεργειών της ρισπεριδόνης πρέπει να σταθμίζονται έναντι του υψηλότερου κόστους αυτού του φαρμάκου.

Quetiapine (Seroquel)

Προέρχεται από την dibenzotiacipina, και διαπίστωσε ότι τα καλύτερα αποτελέσματα επιτυγχάνονται με αυτό το φάρμακο τους πήραν σε λιγότερο σοβαρές ασθενείς και την αποτελεσματικότητά τους για τα αρνητικά συμπτώματα ήταν λιγότερο συνεπείς και όχι περισσότερο από τα κλασικά.

Οι κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν είναι μικρής διάρκειας - από 3 έως 8 εβδομάδες - και με υψηλό ποσοστό διακοπής (48-61%)..

Αυτά τα δεδομένα, μαζί με την σύντομη κλινική εμπειρία του φαρμάκου, αποτρέπουν τα συμπεράσματα σχετικά με την κλινική σημασία του..

Τη ζιπρασιδόνη

Αυτή τη στιγμή υπάρχει επίσης ένα άτυπο νευροληπτικό που εισάγεται, η ζιπρασιδόνη. Τα δεδομένα που ελήφθησαν μέχρι τώρα δείχνουν ότι μπορεί να είναι εξίσου αποτελεσματική με την αλοπεριδόλη για τη σχιζοφρένεια, αν και έχει το μειονέκτημα να προκαλεί ναυτία και έμετο..

Η ενέσιμη μορφή έχει το πρόσθετο μειονέκτημα ότι προκαλεί περισσότερους πόνους στο σημείο της ένεσης από ότι η αλοπεριδόλη.

Είναι ακόμα απαραίτητο να διεξαχθούν περισσότερες μελέτες για τη σύγκριση αυτού του φαρμάκου με τις άλλες άτυπες νευροληπτικές ουσίες, προκειμένου να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την πραγματική αποτελεσματικότητά του.

Παρενέργειες

Αν και αυτά τα νευροψυχωτικά προκαλούν λιγότερα εξωπυραμιδικά αποτελέσματα από τα κλασσικά και βελτιώνουν τα αρνητικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας, έχουν επίσης μερικές παρενέργειες:

• Ταχυκαρδία.
• Ζάλη.
• Υπόταση.
• Υπερθερμία.
• Σιαλορροία.
• Λευκοπενία - η οποία μερικές φορές καταλήγει σε ακοκκιοκυτταραιμία, ειδικά λόγω της κλοζαπίνης-.

Μηχανισμός δράσης των άτυπων νευροληπτικών

Οι ντοπαμινεργικοί ανταγωνιστές σεροτονίνης δρουν ως ανταγωνιστές ντοπαμίνης - σε υποδοχείς D2-, αλλά επίσης δρουν επί σεροτονίνης -ιδίως σε υποδοχείς 5ΗΤ2a-.

Τυπικά αντιψυχωτικά έναντι άτυπων αντιψυχωσικών

Στη σχιζοφρένεια, συμβατικά ή κλασικά αντιψυχωσικά παραμένουν σήμερα τα φάρμακα της πρώτης επιλογής.

Παρά τις παρενέργειες και τους περιορισμούς, έχει αποδειχθεί ότι είναι πολύ αποτελεσματικό στην οξεία θεραπεία και συντήρηση, είναι καλά ανεκτό από πολλούς ασθενείς.

Ένα επιπλέον πλεονέκτημα αυτών των αντιψυχωτικών είναι η διαθεσιμότητα μερικών από αυτές σε παρεντερικές μορφές δοσολογίας, παρασκευασμάτων μικρής διάρκειας ή "αποθέματος"..

Ωστόσο, στις περιπτώσεις όπου τα κλασικά αντιψυχωσικά δεν είναι καλά ανεκτά λόγω των εξωπυραμιδικών τους επιδράσεων, τα άτυπα αντιψυχωσικά είναι μια κατάλληλη εναλλακτική λύση.

Οι λόγοι για τους οποίους δεν θεωρούνται φάρμακα πρώτης γραμμής στη σχιζοφρένεια είναι:

• Λιγότερες γνώσεις σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του στη θεραπεία συντήρησης.
• Το υψηλό κόστος που συνεπάγεται.

Αν και ορισμένοι συγγραφείς δικαιολογούν τη χρήση των νέων αντιψυχωσικών στο «πρώτο» οξύ επεισόδιο της σχιζοφρένειας και κατά τη διάρκεια της νόσου, με βάση την υπόθεση της μείωσης των ποσοστών υποτροπής και της σχετιζόμενης νοσηρότητας και της βελτίωσης της μακροπρόθεσμα αποτελέσματα, δεν υπάρχουν επαρκείς κλινικές δοκιμές που να αξιολογούν αυτά τα γεγονότα.

Πιθανά πλεονεκτήματα των άτυπων

Υπάρχουν επίσης υποθέσεις σχετικά με τα πλεονεκτήματα των άτυπων αντιψυχωσικών για τη μείωση του κόστους (βραχύτερη παραμονή στο νοσοκομείο, λιγότερες ανασυσσωμάτωση κ.λπ.)..

Παρόλο που αρκετές μελέτες με κλοζαπίνη και ρισπεριδόνη έδειξαν στοιχεία σχετικά με το χαμηλότερο κόστος που συνδέεται με τη χρήση τους σε σύγκριση με τα παλαιότερα, τα αποτελέσματά τους έχουν επικριθεί για περιορισμούς στον πειραματικό σχεδιασμό.

Λόγω της αύξησης των εξόδων υγειονομικής περίθαλψης, για την επιλογή ενός φαρμάκου, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη όχι μόνο η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του, αλλά και το κόστος των διαφόρων εναλλακτικών λύσεων μέσω φαρμακοοικονομικών μελετών..

Αυτός ο τύπος μελετών είναι ιδιαίτερα σημαντικός για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, καθώς είναι μια ασθένεια με υψηλό κόστος για τα συστήματα υγείας λόγω της πρώιμης έναρξης και της μακράς πορείας.

Από την άλλη πλευρά, είναι μια ασθένεια που προκαλεί τεράστια προσωπική και οικογενειακή ταλαιπωρία και μεγάλη ανικανότητα στα προσβεβλημένα άτομα. Όλα αυτά τα στοιχεία υποστηρίζουν την ανάγκη διεξαγωγής επαρκών φαρμακοοικονομικών μελετών (αξιολόγηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας, κόστους-ωφέλειας) καθώς και μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές που θα βοηθήσουν στον προσδιορισμό της θέσης των νέων αντιψυχωσικών στη σχιζοφρένεια..

Αναφορές

1. Elizondo Armendáriz, J.J. (2008). Κλοζαπίνη: μια ιστορική άποψη και ο σημερινός ρόλος στην ανθεκτική στη θεραπεία σχιζοφρένεια.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Τρέχουσα θεραπεία με αντιψυχωτικά της σχιζοφρένειας. Farm Hosp, 22(4).
3. Lobo, Ο. & De la Mata Ruiz, Ι. (2001). Νέα αντιψυχωσικά. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, Α. (2015). Αποτελεσματικότητα των νευροληπτικών φαρμάκων δεύτερης γενεάς στη θεραπεία της σχιζοφρένειας.
5. Tajima, Κ., Fernandez, Η., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, Μ. (2009). Θεραπείες για σχιζοφρένεια. Κρίσιμη επισκόπηση της φαρμακολογίας και των μηχανισμών δράσης των αντιψυχωσικών. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.