CHARGE Symptoms Symptoms, Αιτίες, Θεραπεία

Το CHARGE Πρόκειται για μια σπάνια γενετική ασθένεια που προκαλεί σοβαρή εκ γενετής φυσικές και ιατρικές επιπλοκές (Ισπανική Ένωση Οικογενειών Ατόμων με τυφλοκώφωση, 2016).

Η κλινική πορεία χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ μοτίβο αλλοιώσεων: coloboma, καρδιακές ανωμαλίες, ατρησία ρινικής χοάνης (ρουθούνια), σημαντική καθυστέρηση της ανάπτυξης, των γεννητικών υποπλασία δυσπλασίες και ακουστικές (κωφών και τυφλών ισπανική οικογένεια σύνδεσης, 2016).

Εικόνα πηγής: www.characrosseurope.com

Στο κλινικό επίπεδο, τα παιδιά που επλήγησαν από το σύνδρομο CHARGE παρουσιάζουν σοβαρές οπτικές και ακουστικές αλλοιώσεις (Asociación Charge España, 2014), τόσα πολλά από αυτά είναι κωφάλαλα.

Η αιτιολογική προέλευση αυτής της νόσου σχετίζεται με ειδικές μεταλλάξεις στο γονίδιο CHD7 σε περισσότερες από τις μισές από τις διαγνωσθείσες περιπτώσεις (Genetics Home Reference, 2016).

Ωστόσο, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών δεν παρουσιάζουν γενετικές τροποποιήσεις που εντοπίστηκαν (Genetics Home Reference, 2016).

Στη διαγνωστική υποψία, ο προσδιορισμός των κλινικών χαρακτηριστικών είναι θεμελιώδης. είναι απαραίτητο να διεξαχθούν συγκεκριμένες δοκιμές για να επιβεβαιωθεί η παρουσία του: γενετική μελέτη, πνευματική αξιολόγηση κλπ. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral και Madero Barrajón, 2016).

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο CHARGE. Η θεραπευτική προσέγγιση περιλαμβάνει μια διεπιστημονική θεραπεία επικεντρωμένη στον έλεγχο των ιατρικών επιπλοκών, της νευροψυχολογικής παρέμβασης, της ειδικής εκπαίδευσης κλπ. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral και Madero Barrajón, 2016).

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου CHARGE

Το σύνδρομο CHARGE θεωρείται ένας τύπος κακοήθους διαταραχής που παρουσιάζει σημαντικές συγγενείς αλλοιώσεις.

Το αλλοιώσεις ή συγγενείς διαταραχές αναφέρονται σε ένα ευρύ σύνολο παθολογιών που υπάρχουν στο άτομο που έχει προσβληθεί από τη γέννησή του (Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, 2015).

Αυτός ο τύπος ανωμαλιών μπορεί να προκαλέσει σημαντικές χρόνιες αναπηρίες με ισχυρό αντίκτυπο σε όσους έχουν πληγεί (Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, 2015).

Είναι μια σπάνια διαταραχή που τείνει να εκδηλώσει την κλινική της πορεία κατά την πρόωρη εμβρυϊκή ανάπτυξη (Genetics Home Reference, 2016).

Στο σύνδρομο CHARGE, οι ιατρικές επιπλοκές σχετίζονται με μια μεγάλη ποικιλία συστημάτων και δομών σώματος. 

Η ονομασία του προέρχεται από το ακρωνύμιο των πιο χαρακτηριστικών ιατρικών συνθηκών (Genetics Home Reference, 2016).

• Γ: Coloboma (συνήθως επηρεάζει την περιοχή του αμφιβληστροειδούς).
• H (Καρδιά): καρδιακές αλλοιώσεις.
• Α: αθησία των χοανών.
• R: σημαντική επιβράδυνση της ανάπτυξης και της ωρίμανσης.
• G: γενετική υποανάπτυξη.
• E (αυτί): ακουστικές αλλοιώσεις και δυσμορφίες στα ακουστικά περίπτερα.

Αυτό το σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Hall και η ομάδα του το 1979 αναφέρεται σε μια ομάδα 17 ασθενών των οποίων η κλινική κατάσταση ορίστηκε από την παρουσία πολλαπλών συγγενών ανωμαλιών που σχετίζονται nonrandomly πτέρυγα ατρησία ρινικής χοάνης (Blake και Prasad , 2006).

Την ίδια χρονιά, ένας άλλος ερευνητής περιγράφει αυτόνομα την ίδια παθολογία. Ήταν ο Hittner που ανέφερε 10 επιπλέον περιπτώσεις που χαρακτηρίζονται από πολλαπλές συγγενείς ανωμαλίες και οφθαλμικά κολοβώματα (Blake and Prasad, 2006).

Οι πρώτες περιγραφές αναφέρονται σε ένα συγκεκριμένη σχέση μεταξύ πολλαπλές ανωμαλίες και συγγενείς δυσπλασίες παρουσία coloboma και ατρησία ρινικής χοάνης (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral και Madero Barrajón, 2016).

et al Πληρωμής., (1981) επινόησε το όνομα για το σύνδρομο αυτό με το ακρωνύμιο των κύριων ιατρικών τις εκφάνσεις της (Blake και Prasad, 2006).

Επί του παρόντος, η νόσος σχετίζεται με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, ειδικά στα δύο πρώτα χρόνια της ζωής, λόγω της μεγάλης ποικιλίας των προβλημάτων υγείας (με χρέωση Ένωση Ισπανία, 2014)

Συνήθως αποτελεί μέρος της ομάδας διαταραχών που χαρακτηρίζονται ως κώφωση, αν και οι μεταβολές στην οπτική και ακουστική οξύτητα των ασθενών είναι συνήθως πολύ μεταβλητές.

CHARGE

Το σύνδρομο ΧΡΕΩΣΗ θεωρείται μια σπάνια ασθένεια, μπορεί να εμφανιστούν σε λιγότερο από 1 περίπτωση ανά 10.000 παιδιά που γεννήθηκαν ζωντανά σε όλο τον κόσμο (Ισπανική Ένωση Οικογενειών Ατόμων με τυφλοκώφωση, 2016).

Εκτιμάται ότι στην Ισπανία υπάρχουν περίπου 3.800 άτομα με το σύνδρομο CHARGE (ισπανική ένωση οικογενειών ανθρώπων με κώφωση, 2016).

Όσον αφορά τα κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά, η παρουσίασή του δεν συνδέεται με το φύλο. Οι άνδρες και οι γυναίκες έχουν παρόμοια επικράτηση (Tegay, 2016).

Δεν έχει βρει μια διαφορά συχνότητας που σχετίζονται με τη φυλή, τη γεωγραφική προέλευση ή την partencia σε συγκεκριμένες εθνοτικές ομάδες (Tegay, 2016).

Το σύνδρομο CHARGE μπορεί να αναγνωριστεί κατά τη διάρκεια της προγεννητικής ή νεογνικής φάσης (Tegay, 2016). Ωστόσο, ορισμένα ιδρύματα όπως το Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες διαταραχή (2016) επισημαίνουν ότι υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός των περιπτώσεων αγνώστων στοιχείων ή κακοί επειδή παρουσιάζουν μη ειδικά ή λεπτές κλινικές εκδηλώσεις.

Σημεία και συμπτώματα του συνδρόμου CHARGE

Όπως σημειώσαμε στην αρχική περιγραφή, το σύνδρομο CHARGE συνδέεται με ένα καλά καθορισμένο μοτίβο ιατρικών συνθηκών.

Τα πιο συνηθισμένα περιλαμβάνουν (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016):

Οφθαλμικό Coloboma

Συγγενείς ανωμαλίες και ανωμαλίες μπορεί να επηρεάσει το οφθαλμολογικές σύστημα μέσω της ανάπτυξης ρωγμών ή οπών σε ορισμένες οφθαλμικές δομές.

Είναι συνηθισμένο να επηρεάζεται ο αμφιβληστροειδής, η ίριδα ή το χοριοειδές. Εμφανίζονται συνήθως κατά τα αρχικά στάδια ανάπτυξης σε ένα ή και στα δύο μάτια.

Μπορούν να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ικανότητα και την οπτική οξύτητα του προσβεβλημένου ατόμου. Η σοβαρότητα θα εξαρτηθεί από την τοποθεσία και την επέκταση.

Σε οπτικό επίπεδο, μπορούμε να αναγνωρίσουμε αυτόν τον τύπο ανωμαλίας ως σκοτεινή περιοχή με ακανόνιστες ακμές.

Το κολικόωμα του οφθαλμού είναι μία από τις συνηθέστερες κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου CHARGE. Εντοπίζεται σε περισσότερο από το 80% των διαγνωσμένων περιπτώσεων.

Επιπροσθέτως, οι πάσχοντες μπορεί να αναπτύξουν άλλες οφθαλμολογικές μεταβολές:

• Μικροφθαλμία: είναι μια τροχιακή δυσπλασία που προκαλεί ατελή ή ανεπαρκή σχηματισμό των ματιών. Κανονικά αυτό θα αποκτήσει μικρότερο όγκο από το συνηθισμένο.
• Ανοφθαλμία: αναφέρεται στην πλήρη απουσία ενός ή και των δύο οφθαλμών.
• Φωτοφοβία: Υπερβολική ευαισθησία στο φως και φωτεινά ερεθίσματα.

Αυτός ο τύπος ανωμαλιών συνήθως οδηγεί σε μερική ή πλήρη απώλεια οπτικής λειτουργίας. Μπορεί να υπάρξει σημαντική απώλεια όρασης, αυξημένα τυφλά σημεία, έλλειψη αντίληψης σε βάθος ή ολική τύφλωση.

Μεταβολές Καρδιακή

Μεταξύ 75-80% των παιδιών που πάσχουν από σύνδρομο CHARGE έχουν κάποιο είδος ανωμαλίας και συγγενή καρδιακή δυσπλασία.

μια ευρεία ποικιλία διαταραχών μπορεί να συμβεί, και η πιο συχνή τετραλογία Fallot, κοιλιακής διαφραγματικό ελάττωμα, το ελάττωμα κολποκοιλιακός κανάλι και αορτικό τόξο ανωμαλίες.

Μερικές από αυτές τις παθολογίες προκαλούν ήπιες αρρυθμίες ή ελάχιστες επιπλοκές. Ωστόσο, οι άλλοι μπορούν να καταστούν απειλητικές για τη ζωή παθολογίες.

Τα ελαττώματα της καρδιάς είναι συνήθως η κύρια αιτία θανάτου στο σύνδρομο CHARGE.

Atresia Coanal

Τα κοράνια είναι ο όρος που χρησιμοποιείται για να αναφερθεί στα ρουθούνια.

Σε ΧΡΕΩΣΗ σύνδρομο μπορούν να προσδιοριστούν τόσο στένωση ή ατελή ανάπτυξη (χοανικού στένωση) ως πλήρης απόφραξη ή απόφραξη των οπών (Conus ατρησία).

Αυτός ο τύπος ανωμαλίας μπορεί να εμφανιστεί μονομερώς ή διμερώς. Απαιτεί επείγουσα ιατρική φροντίδα λόγω της πιθανότητας καρδιακής ανεπάρκειας.

Καθυστέρηση στην ανάπτυξη και ανάπτυξη

Το σύνδρομο φόρτισης έχει συνήθως σημαντική καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη και την πνευματική ανάπτυξη.

Δεδομένου ότι το στάδιο του εμβρύου είναι δυνατόν να εντοπιστούν αργή ανάπτυξη υλοποιήθηκε στο χαμηλό βάρος, κοντό ανάστημα και μία κεφαλή μικρότερο από το αναμενόμενο για το φύλο και την ώρα βιολογική εξέλιξη περίμετρο.

Η απόκτηση εξελικτικών ορόσημων, ειδικά εκείνων που σχετίζονται με ψυχοκινητικές λειτουργίες, παρουσιάζει συνήθως αργό ρυθμό.

Αυτοί οι τύποι ανωμαλιών σχετίζονται με ένα σημαντικό έλλειμμα στην αυξητική ορμόνη. Σε άλλες περιπτώσεις μπορεί να οφείλεται σε διατροφικές ή καρδιακές αλλοιώσεις.

Γεννητικές διαταραχές

Μπορούμε να εντοπίσουμε ανωμαλίες στην ανατομική ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων καθώς και αλλαγές που σχετίζονται με την ωρίμανση των εφήβων.

Για τους άνδρες, η πιο κοινή είναι η κρυψορχία (απουσία των όρχεων καταγωγής), ή υποσπαδίας micropene προσδιορίζονται (ελαττωματική θέση του ανοίγματος της ουρήθρας).

Από την άλλη πλευρά, οι περισσότερες γυναίκες αναπτύσσουν χείλη των γεννητικών οργάνων ή μήτρες με μειωμένη επέκταση.

Η έκταση της εφηβικής ανάπτυξης συνήθως απουσιάζει ή καθυστερεί, γι 'αυτό πολλοί από αυτούς που επηρεάζονται απαιτούν ορμονική θεραπεία.

Ακουστικές μεταβολές

Το πιο συνηθισμένο είναι να εντοπιστούν διάφορες δυσπλασίες στα ακουστικά περίπτερα, δηλαδή στα αυτιά:

• Απουσία λοβού ή μερική ανάπτυξη αυτού.
• Μεγάλα και σύντομα αυτιά.
• Τριγωνοειδείς πτυχώσεις δέρματος.
• Χαμηλή και ανεξάρτητη ανάπτυξη.
• Διμερής ασυμμετρία.

Στο επίπεδο του μέσου ωτός υπάρχουν και άλλοι τύποι αλλαγών που σχετίζονται με δυσπλασίες στη δομή των οστών. Είναι δυνατό να προσδιοριστεί μια δευτερεύουσα ανάπτυξη του κώφωση μετάδοσης.

Στο εσωτερικό αυτί μπορούμε να εντοπίσουμε κοχλιακά ελαττώματα και μερική ή πλήρη απουσία ημικυκλικών καναλιών, έτσι ώστε οι ασθενείς που επηρεάζονται να παρουσιάζουν προβλήματα ισορροπίας.

Άλλος τύπος επιπλοκών

Το κλινικό φάσμα του συνδρόμου CHARGE μπορεί να περιλαμβάνει άλλα συστήματα και δομές (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016):

• Μεταβολές στα κρανιακά νεύρα: επηρεάζει συνήθως τα κρανιακά νεύρα IX, X, VIII, VII και I. Συχνά προκαλεί σημαντική απώλεια οπτικής οξύτητας, αλλοιώσεις στην κατάποση, παράλυση του προσώπου, μεταξύ άλλων.
• Νεφρικές αλλοιώσεις: το πιο κοινό είναι να εντοπιστούν προβλήματα που σχετίζονται με την κακή ανάπτυξη της δομής των νεφρών (αγενέση ή / και υποπλασία).
• Ατυπική διαμόρφωση προσώπου: Εκτός από τις οφθαλμικές, ακουστικές και ρινικές δυσπλασίες, μπορούμε να εντοπίσουμε ένα προεξέχον και ευρύ μέτωπο. Συνήθως συνοδεύεται από φρύδια με αψιδωτά βλέφαρα, πρησμένα βλέφαρα, χοντρό και προεξέχον μύτη, μικρά στόματα και επίπεδα μάγουλα.
• Συμπεριφορικά χαρακτηριστικά: σε όσους είναι μεγαλύτεροι, είναι δυνατόν να εντοπιστούν ορισμένα ψυχαναγκαστικά χαρακτηριστικά και ένα ευρύ πρότυπο συμπεριφοράς επιμονής.
• Δομή σώματος: Μυοσκελετικές ανωμαλίες μπορεί να εμφανιστούν στο άνω και κάτω άκρο (μικρά δάκτυλα, πτυχώσεις του δέρματος, πολυδάκτυλο, κοντό λαιμό, υποπλασία των οστών κλπ..

Αιτίες

Ειδικές μεταλλάξεις του γονιδίου CHD7 εξηγούν περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις που έχουν διαγνωσθεί με το σύνδρομο CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Η πλειονότητα των περιπτώσεων οφείλεται σε de novo μεταλλάξεις ή ανωμαλίες σε διάφορους μηχανισμούς που επηρεάζουν την περιοχή q12.2 του χρωμοσώματος 8, όπου βρίσκεται το γονίδιο CHD7 (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Αυτό το γενετικό συστατικό είναι υπεύθυνο για τη δημιουργία βιοχημικών οδηγιών έτσι ώστε το σώμα μας να είναι σε θέση να παράγει μια βασική πρωτεΐνη για να ρυθμίζει διάφορες δραστηριότητες και γονιδιακή έκφραση (Genetics Home Reference, 2016).

Ένας σημαντικός ρόλος του γονιδίου CHD7 έχει εντοπιστεί στο σχηματισμό της δομής του αμφιβληστροειδούς και στην ανάπτυξη των κινητικών νευρωνικών συστατικών (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Άλλοι που έχουν προσβληθεί μπορεί να έχουν ανωμαλίες σε άλλα γονίδια, όπως sema3E ή χρωμοσωμικές διαγραφές όπως το 22 στη θέση q11.2 (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου CHARGE γίνεται συνήθως βάσει διαφόρων διαγνωστικών κριτηρίων (Hefner, 1999):

Κύρια χαρακτηριστικά

• Coloboma
• Atresia Coanal
• Νευρική δυσλειτουργία που σχετίζεται με κρανιακά νεύρα.
• Ακουστικές ανωμαλίες

Δευτερεύοντα χαρακτηριστικά

• Ρυθμίσεις προσώπου
• Μυοσκελετικές ανωμαλίες
• Συγγενείς καρδιακές διαταραχές
• Η καθυστέρηση της ανάπτυξης

Για να επιβεβαιώσετε αυτές τις ιατρικές καταστάσεις, είναι απαραίτητο να πραγματοποιήσετε μια φυσική, νευρολογική εξέταση, μια ανάλυση της ακουστικής και οπτικής λειτουργίας, μια καρδιολογική μελέτη κ.λπ..

Επιπλέον, επιπροσθέτως είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια γενετική μελέτη για να επιβεβαιωθεί η παρουσία γενετικών αλλαγών.

Θεραπεία

Η ιατρική προσέγγιση στο σύνδρομο CHARGE περιλαμβάνει συνήθως μια μεγάλη ποικιλία θεραπειών (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016):

• Χειρουργική διόρθωση (καρδιακές δυσμορφίες, αθησία, άτυπα φασόλια κλπ.).
• Διατροφή και μηχανική αναπνοή.
• Ακουστικά, οφθαλμολογικά, ουρολογικά, ενυδρογονικά, κλπ.

Επιπλέον, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί η πρόωρη διέγερση, η νευροψυχολογική προσέγγιση και η ειδική εκπαίδευση για να επιτευχθεί η μέγιστη ανάπτυξη και λειτουργική ανεξαρτησία των ατόμων που επηρεάζονται..

Ποια είναι η ιατρική πρόγνωση των ασθενών?

Το σύνδρομο CHARGE οδηγεί σε σοβαρές ιατρικές επιπλοκές, ιδιαίτερα οι καρδιακές αλλαγές μπορεί να απειλήσουν την επιβίωση των ασθενών.

Έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, ειδικά κατά τα πρώτα δύο χρόνια. Περίπου το 30% των ασθενών πεθαίνουν στις πρώτες φάσεις της ζωής.

Αναφορές

1. ACE. (20143). Ετήσια έκθεση 2014. Charge Association Ισπανία.
2. APASCIDE. (2016). Σύνδρομο φόρτισης. Ισπανική ένωση οικογένειας ανθρώπων με κώφωση.
3. Blake, Κ., & Prasad, C. (2016). CHARGE. Εφημερίδα Orphanet των Σπάνιων Ασθενειών.
4. Hefner, Μ. (1999). Διάγνωσης, γενετικής και προγεννητικής διάγνωσης. CHARGE Foundation Foundation.
5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, Ι., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, Ρ. (2010). Σύνδρομο φόρτισης. Arch Argent Pediatr.
6. NIH. (2016). CHARGE. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
7. NORD (2016). CHARGE. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
8. ΠΟΥ. (2015). Συγγενείς ανωμαλίες. Απόκτηση από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας.
9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE. Ανακτήθηκε από το MedScape.