Σύνδρομο Alström Συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία

Το Σύνδρομο Alström είναι μια σπάνια διαταραχή γενετικής προέλευσης που χαρακτηρίζεται από μια πολυσυστηματική επίδραση που ακολουθεί μια εξελικτική πορεία (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin και Martínez Frías, 2008).

Συνήθως εντοπίζεται κατά τη διάρκεια του προγεννητικού ή παιδικού σταδίου και χαρακτηρίζεται από την παρουσία σημαντικών αισθητηριακών αλλαγών (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana και Marshall, 2014).

Το πιο συνηθισμένο είναι η προοδευτική ανάπτυξη της τύφλωσης και της αισθητηριακής κώφωσης (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin και Martínez Frías, 2008).

Κλινικά, σύνδρομο Alstrom περιλαμβάνει επίσης μια ευρύτερη ιατρική εκδηλώσεις συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας περιλαμβάνουν ολόκληρα τύπου II διαβήτη, miocardopatía και ανωμαλίες άλλες λειτουργίες στο ήπαρ, νεφρό, πνεύμονα και ουρολογικές (Martinez ISAF, Bermejo Rodriguez Pinilla Martínez και Fernández, 2010).

Η αιτιολογική προέλευση αυτής της παθολογίας σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονίδιο ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, από τον Barros Filho, Moura Viana και Marshall, 2014). Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2, στην περιοχή 2ρ13-ρ12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodriguez Pinilla και Martínez Fernández, 2010).

Η διάγνωση του συνδρόμου Alstrom βασίζεται σε διάφορα κλινικά κριτήρια αναφερόμενος στην παρουσία των κύριων εκδηλώσεων συμπτωματολογία που συνοδεύουν την κλινική πορεία και την ταυτοποίηση των γενετικών αλλοιώσεων (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin και Martinez Frias 2008).

Δεν υπάρχει θεραπεία για αυτή την ασθένεια (ισπανικό μητρώο σύνδρομο Wolfram, Brardt-Biedl και Alstrom, 2012)

Οι θεραπευτικές προσεγγίσεις είναι συμπτωματικές και επικεντρώνονται στη διαχείριση και αντιστάθμιση των αισθητηριακών αλλοιώσεων και στον έλεγχο άλλων ιατρικών επιπλοκών.

Χαρακτηριστικά του συνδρόμου Alström

Το σύνδρομο Alström είναι μια σπάνια ασθένεια στον γενικό πληθυσμό, αλλά χαρακτηρίζεται από την ευρεία κλινική πολυπλοκότητά του (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Η συνήθης πορεία του μπορεί να επηρεάσει γενικά τα πολλαπλά συστήματα και τα σωματικά όργανα (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται συνήθως από την προοδευτική ανάπτυξη διαφόρων οπτικών και ακουστικών αλλοιώσεων, που συνοδεύονται από παιδική παχυσαρκία, σακχαρώδη διαβήτη και άλλες ιατρικές επιπλοκές (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Δρ Alstrom 1959, σημειώνοντας από τότε πάνω από 400 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σε όλο τον κόσμο (Mendoza Caamal, Κάστρο Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein και Rivera-Vega, 2009).

Στην αρχική κλινική του έκθεση, περιέγραψε τα κλινικά χαρακτηριστικά αυτού του συνδρόμου σε αρκετές σουηδικές οικογένειες με διάφορα μέλη που επηρεάστηκαν (ισπανικό μητρώο των Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl και Alstrom, 2012)

Το σύνδρομο Alström συνήθως δεν κατηγοριοποιείται ειδικά με άλλους τύπους παθήσεων που έχουν κοινά χαρακτηριστικά.

Ωστόσο, κατατάσσεται σε διαταραχές ή ασθένειες συγγενούς προέλευσης και σε σπάνιες ασθένειες (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Δεδομένης της περιορισμένης συχνότητας εμφάνισής του σε όλο τον κόσμο, αποτελεί μέρος των σπάνιων διαταραχών ή ασθενειών, δηλαδή εκείνων των παθολογιών που πάσχουν από μια πολύ μικρή ομάδα ατομικών παθολογιών (Richter et al., 2015).

Όπως και πολλοί άλλοι, η προέλευση των σπάνιων ασθενειών συνδέεται με ανωμαλίες και γενετικές μεταβολές (Richter et al., 2015).

Επιπλέον, όπως υποδείξαμε, η παρουσίαση του συνδρόμου Alström είναι συγγενής. Επομένως, οι πρωταρχικές αλλοιώσεις εμφανίζονται στο άτομο που πάσχει από τη στιγμή της γέννησης, αν και κάποια από τα κλινικά χαρακτηριστικά χρειάζονται χρόνο για να δείξουν μια σημαντική ή αναγνωρίσιμη πορεία..

Είναι μια συχνή παθολογία?

Το σύνδρομο Alström είναι μια σπάνια παθολογία. Αν και ακριβείς στατιστικές δεν είναι γνωστή, εκτιμάται ότι η επίπτωση του είναι μικρότερη από 1 περίπτωση ανά 10.000 έως 1.000.000 άνθρωποι σε όλο τον κόσμο (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Κλινικές και πειραματικές αναλύσεις έχουν έρθει για να προσδιορίσει κάποια 900-1,200 διαφορετικές περιπτώσεις του συνδρόμου Alstrom (Γενετική Αρχική αναφοράς, το 2016? Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Κοινωνικοδημογραφικές χαρακτηριστικά αυτού του συνδρόμου, αναφέρεται σε μια επικράτηση διαφορά που σχετίζεται με το φύλο, τη γεωγραφική προέλευση ή που ανήκουν σε εθνοτικές και φυλετικές συγκεκριμένων ομάδων (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Σημεία και συμπτώματα

Το θεμελιώδες κλινικό χαρακτηριστικό του συνδρόμου Alström είναι η προοδευτική ανάπτυξη αισθητηριακών, ακουστικών και οπτικών διαταραχών.

Επιπλέον, αυτό συνοδεύεται από άλλους τύπους ιατρικών επιπλοκών που θα περιγράψουμε παρακάτω.

Οι κλινικές εκδηλώσεις δεν είναι συνήθως εμφανείς κατά τη στιγμή της γέννησης, οι συνηθέστερες είναι ότι εμφανίζονται σταδιακά (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla και Martínez Fernández, 2010).

Η κλινική πορεία του συνδρόμου Alström είναι εξελικτική (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla και Martínez Fernández, 2010).

Προοδευτική τύφλωση       

Η απώλεια της ικανότητας και η οπτική οξύτητα είναι ένα από τα κεντρικά σημεία του συνδρόμου Alström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin και Martínez Frías, 2008).

Αυτή η ιατρική κατάσταση οφείλεται κυρίως στη σημαντική δυστροφία των κώνων και των οφθαλμικών καλαμιών (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin και Martínez Frías, 2008).

Ο αμφιβληστροειδής είναι μία από τις βασικές δομές των ματιών. Είναι ευαίσθητο στα ερεθίσματα φωτός και η βασική λειτουργία του είναι να μετατρέψει αυτή την πληροφορία σε ηλεκτρικά σήματα, έτσι ώστε το οπτικό νεύρο να τα μεταφέρει στα κέντρα του εγκεφάλου (National Institutes of Health, 2016).

Αυτή η δομή σχηματίζεται από διάφορα κύτταρα, μεταξύ των οποίων τα κώνοι και τα καλάμια.

Οι κώνοι ορίζονται ως φωτοευαίσθητα κύτταρα: υπάρχουν κώνοι που μπορούν να ανιχνεύσουν το κόκκινο, το μπλε ή το πράσινο φως. 

Από την πλευρά τους, τα καλάμια είναι υπεύθυνα για την αντίληψη του φωτός σε περιβαλλοντικές συνθήκες χαμηλού φωτισμού.

Η επίπτωση παθολογικών παραγόντων όπως οι γενετικές μεταβολές μπορεί να μεταβάλει την ακεραιότητα των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς με αποτέλεσμα τη δυστροφία και την απώλεια της λειτουργίας του φωτοϋποδοχέα (Hamel, 2005).

Σε εκείνους που επηρεάζονται από σύνδρομο Alstrom, η ασθένεια αυτή συνήθως εκδηλώνεται μέσω άλλων δευτερογενών ιατρικών καταστάσεων (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein και Rivera-Vega, 2009):

• Προοδευτικό οπτικό έλλειμμα: η οπτική οξύτητα χάνεται λίγο-λίγο με την αύξηση της βιολογικής ηλικίας του ασθενούς. Το πιο συνηθισμένο είναι ο εκφυλισμός της περιφερειακής όρασης που ακολουθείται από την κεντρική.
• Fotogfobia: είναι δυνατόν να αναγνωριστεί μια δυσανεξία στα ερεθίσματα φωτός. Αυτοί που την επηρεάζουν το χαρακτηρίζουν ως ενοχλητική ή οδυνηρή αίσθηση. Πρέπει να προχωρήσουν προς την κατεύθυνση της συνολικής μισαλλοδοξίας στο φως.
• Οριζόντιος νυσταγμός: τα μάτια πρέπει να παρουσιάζουν ακούσιες, γρήγορες και σπασμωδικές κινήσεις σε οριζόντιο επίπεδο.
• Τυφλότητα: η οπτική ικανότητα καθίσταται εντελώς χαμένη λόγω των σημείων που περιγράφηκαν προηγουμένως και της ανάπτυξης αμαρώσεως.

Μερικοί άνθρωποι μπορεί επίσης να αναπτύξουν διαφορετικούς βαθμούς καταρράκτη, δηλαδή, αδιαφάνεια στον οφθαλμικό φακό (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Αν και διαταραχές της όρασης δεν είναι εμφανείς κατά τη στιγμή της γέννησης, η κλινική πορεία είναι πλήρως συσταθεί πριν από 15 μηνών (Mendoza Caamal, Κάστρο Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein και Rivera-Vega, 2009).

Το όραμα τείνει να χειροτερεύει σιγά σιγά κατά τη διάρκεια της πρώτης και δεύτερης δεκαετίας της ζωής. Είναι συνηθισμένο ότι στο στάδιο της εφηβείας υπάρχει ήδη μια κατάσταση ολικής τύφλωσης (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Αισθητική κώφωση

Η ικανότητα ακοής είναι μια από τις περιοχές που επηρεάζονται περισσότερο από το σύνδρομο Alström (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Κατά τη στιγμή της γέννησης και του νεογνού στάδιο, οξύτητα ακοής έχει κανονική ή τυπική επίπεδα, ωστόσο, κατά τη διάρκεια της πρώτης δεκαετίας της ζωής μπορεί να προσδιοριστεί προοδευτική απώλεια της ακοής (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Σε περισσότερο από το 70% των ανθρώπων που διαγνώστηκαν, αναγνωρίζεται διμερής αμφιβληστροειδής κώφωση που επηρεάζει αμφότερα τα αυτιά (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Ο όρος νευροαισθητήρια απώλεια ακοής αναφέρεται σε απώλεια της ακοής που προκύπτουν από βλάβες που βρίσκονται στα εσωτερικά φύγει, τερματικά και ακουστικές νευρικές ίνες. Ακουστικά νεύρα χάνουν την ικανότητα να μεταδίδουν αισθητήρια ερεθίσματα στον εγκέφαλο.

Ο βαθμός κώφωσης μεταβάλλεται μεταξύ των ατόμων που επηρεάζονται. Ορισμένα παιδιά που έχουν προσβληθεί έχουν ήπια ή μέτρια απώλεια ακοής που έχει προχωρήσει σε σοβαρό βαθμό κατά την τελική φάση της παιδικής ηλικίας ή την αρχή της εφηβείας (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Μπορούμε επίσης να εντοπίσουμε και άλλους τύπους παθολογιών, όπως φλεγμονή των περιοχών μέσου ωτός (μέση ωτίτιδα) (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Άλλες τροποποιήσεις

Οι ακουστικές και οπτικές ικανότητες είναι τα κεντρικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Alström (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Γνωστική και πνευματική λειτουργία δεν επηρεάζεται συνήθως, όμως, μερικοί άνθρωποι μπορεί να παρουσιάζουν κάποια σημαντική καθυστέρηση στην ανάπτυξη (των γλωσσικών δεξιοτήτων, την εκμάθηση, κλπ) (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Επιπλέον μπορούμε να προσδιορίσουμε άλλες ιατρικές επιπλοκές της παχυσαρκίας, διαβήτη τύπου II, και διάφορες ανωμαλίες miocardopatía λειτουργία του ήπατος, νεφρικό επίπεδο, πνευμονική και ουρολογικές (FIAS Martinez, Bermejo, Pinilla Rodríguez και Martínez Fernández, 2010).

• Η παχυσαρκία: Παρόλο που το μέγεθος και τη γέννηση του βάρους είναι φυσιολογικό, παιδιά που πάσχουν από σύνδρομο Alstrom συχνά εμφανίζουν μια ασυνήθιστα υψηλή ανάγκη για τρόφιμα (υπερφαγία) που αυξάνει ταχέως το βάρος κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της vida.Algunos επηρεάζονται αναπτύξει παχυσαρκία κορμό, συσσώρευση λίπους στο στήθος, την κοιλιά, τα χέρια και τα πόδια.

• Διασταλμένη καρδιομυοπάθεια: σε αυτή την καρδιακή παθολογία λαμβάνει χώρα μια διαστολή και υπερτροφία των δομών της καρδιάς. Δημιουργεί μια σημαντική αδυναμία, που οδηγεί σε μια κατάσταση σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας. Ορισμένα από τα δευτερεύοντα συμπτώματα περιλαμβάνουν ταχυπενία, κυάνωση, δύσπνοια ή ανορεξία.
• Διαβήτης τύπου II: Αν και το πάγκρεας είναι ικανό να παράγει ινσουλίνη, ο οργανισμός των προσβεβλημένων ατόμων γίνεται ανθεκτικός στη δράση του. Εμφανίζεται μια ανεπαρκής απορρόφηση της γλυκόζης και υπάρχει μια μη φυσιολογική και παθολογική αύξηση αυτής στην κυκλοφορία του αίματος. Ορισμένα από τα δευτερεύοντα συμπτώματα περιλαμβάνουν την πολυουρία, την πολυδιψία, μεταξύ άλλων. 
• Διαταραχές του ήπατος: η ηπατική περιοχή μπορεί να επηρεαστεί από την αύξηση του μεγέθους του ήπατος (ηπατομεγαλία) ή από την αύξηση των ηπατικών ενζύμων. Είναι πιθανό αυτές οι παθολογίες να προχωρήσουν στην ανάπτυξη κίρρωσης και ηπατικής δυσλειτουργίας.
• Νεφρικές αλλοιώσεις: οι πιο κοινές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν δυσκολία στον έλεγχο των μυών της ουροδόχου κύστης, ακράτεια ούρων, μεταξύ άλλων. Σε ορισμένες περιπτώσεις είναι δυνατόν να εντοπιστεί προοδευτική δυσλειτουργία της νεφρικής λειτουργίας.
• Πνευμονικές αλλοιώσεις: Αναπνευστικές ανωμαλίες σχετίζονται με λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, όπως ιγμορίτιδα ή βρογχίτιδα.

Αιτίες

σύνδρομο Alstrom προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο ALMS1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2 και βρίσκονται στην περιοχή 2ρ13-ρ12 (FIAS Martínez, Bermejo, Pinilla Rodríguez και Martínez Fernández, 2010).

Αυτό το γονίδιο έχει ένα σημαντικό ρόλο στην παραγωγή των βιοχημικών οδηγίες για την κατασκευή της πρωτεΐνης ALMS1, χαμηλά επίπεδα του οποίου προκαλεί μία απώλεια της φυσιολογικής λειτουργίας των ιστών και των δομών που επηρεάζονται από σύνδρομο Alstrom (Genetics Αρχική refrence, 2016).

Διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου βασίζεται σε μια πλήρη και εξαντλητική κλινική αξιολόγηση (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Τα διαγνωστικά κριτήρια που χρησιμοποιούνται περισσότερο στην ιατρική δείχνουν τον προσδιορισμό της οπτικής δυστροφία, νευροαισθητήρια απώλεια ακοής, μυοκαρδιοπάθεια, η παχυσαρκία, η νεφρική δυσλειτουργία και διαβήτη, μεταξύ άλλων ευρημάτων (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Δεν υπάρχει μόνο μία δοκιμή που να δείχνει την παρουσία αυτού του συνδρόμου. Το συνηθισμένο είναι να χρησιμοποιηθούν διάφορες κλινικές δοκιμές: ηλεκτροϊντινογραφήματα, ακουομετρία, μαγνητικός συντονισμός, ηχοκαρδιογράφημα, γενετική ανάλυση, κλπ. (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Alström;?

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Alström (ισπανικό μητρώο των Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl και Alstrom, 2012)

Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη θεραπευτική προσέγγιση είναι συμπτωματική, επικεντρώθηκε στην έλεγχο των αισθητήριων, καρδιακή και ενδοκρινικές διαταραχές (Ισπανική Record Σύνδρομα Wolfram, Alstrom και Brardt-Biedl, 2012).

Για τη βελτίωση της όρασης και της ακοής δυσλειτουργία, μπορούν να empelarse αντισταθμιστικές μεθόδους όπως φακοί ή κοχλιακά εμφυτεύματα (Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016).

Ενώ για τη διαχείριση μερικών δευτερογενών επιπλοκών, όπως ο διαβήτης, η φαρμακολογική θεραπεία είναι θεμελιώδης (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Αναφορές

1. Hamel, C. (2005). Δυστροφία των κώνων και των δακτύλων. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
2. Marínez Frias, Μ., Bermejo, Ε., Rodriguez-Pinilla, Ε., & Martínez-Fernández, Μ. (2010). Σύνδρομο Alström: Χαρακτηριστικά, διαγνωστικές και προληπτικές οδηγίες. Συνεργατική ισπανική μελέτη για τις συγγενείς παραμορφώσεις.
3. Mendioroz, J., Bermejo, Ε., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., & Martinez Frias, Μ. (2008). Παρουσίαση μιας περίπτωσης με σύνδρομο Alström: κλινικές, μοριακές και διαγνωστικές και προληπτικές οδηγίες. Med Clin (Barc).
4. Mendoza Caamal, Ε., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S. & Rivera Vega, Μ. (2009). Σύνδρομο Alström, αναφορά μεξικάνικης οικογένειας, πολυεπιστημονική διαχείριση και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Rev Med Hosp Hosp Gen.
5. NIH. (2016). Σύνδρομο Alström. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
6. NIH. (2016). Σύνδρομο Alström. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
7. NORD (2016). Σύνδρομο Alström. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
8. REWBA. (2012). Πληροφορίες για τον ασθενή. ΙΣΠΑΝΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΤΩΝ ΣΥΝΔΡΟΜΕΣΥΟΛΦΡΑΜ, ΒΑΡΔΕΤ-ΒΙΕΔΛ, ΑΛΣΤΡΟΜ.