Χαρακτηριστικά Trimethoprim, Μηχανισμός Δράσης και Χρήσεις

Το τριμεθοπρίμη είναι ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, μολύνσεων αυτιών ή διάρροιας. Πρόκειται για μια αμινοπυριμιδίνη της οποίας η δομή αποτελείται από υπολείμματα πυριμιδίνης 2,4-διαμίνης και 1,2,3-τριμεθοξυβενζολίου συνδεδεμένα με γέφυρα μεθυλενίου.

Η τριμεθοπρίμη κυκλοφορεί πρόσφατα ως προϊόν μιας οντότητας για τη θεραπεία πρώιμων επεισοδίων συμπτωματικών λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος χωρίς επιπλοκές. Ήταν προηγουμένως διαθέσιμη μόνο σε συνδυασμό με σουλφαμεθοξαζόλη (Trimethoprim, S.F.).

Τριμεθοπρίμη εξασκεί αντιμικροβιακή δράση μέσω της αναστολής της διυδροφολικής σε τετραϋδροφυλλικό μείωση, τη δραστική μορφή του φολικού οξέος, από ευαίσθητους οργανισμούς.

Έχει ανασταλτική δραστικότητα για τους περισσότερους γραμμο-θετικούς αερόβιους κόκκους και μερικά γραμμο-αρνητικά αερόβια βακίλλια. Η αντίσταση στην τριμεθοπρίμη μπορεί να είναι εγγενής ή αποκτηθείσα.

Η πιο συχνά επίκτητη αντοχή προέρχεται από μια χρωμοσωμική μετάλλαξη με αποτέλεσμα την παραγωγή ενός ενζύμου διυδροφολική αναγωγάση που είναι λιγότερο ευάλωτο σε αναστολή της τριμεθοπρίμης.

Γαστρεντερική δυσανεξία και δερματικά εξανθήματα είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από τη χορήγηση της τριμεθοπρίμης.

Η τριμεθοπρίμη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική για τις γυναίκες με συμπτωματική οξείες μολύνσεις ουροποιητικής οδού που προκαλούνται από θεραπεία E. coli, και η ένωση συγκρίνεται ευνοϊκά με άλλους τυπικούς παράγοντες, όπως η αμπικιλλίνη και κεφαλεξίνη (Royal Society of Chemistry, 2015).

Δεν έχει τεκμηριωθεί η τριμεθοπρίμη ασφάλεια σε έγκυες γυναίκες. Δεδομένου ότι η αδιάκριτη χρήση της τριμεθοπρίμης θα μπορούσε να ενθαρρύνει την εμφάνιση της αντοχής στην τριμεθοπρίμη, αναιρώντας έτσι την αξία των δύο τριμεθοπρίμη και σουλφαμεθοξαζόλη-τριμεθοπρίμη, τριμεθοπρίμη θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο για την οριστική ενδείξεις.

Η τριμεθοπρίμη είναι επί του παρόντος υπό διερεύνηση ως οριστική θεραπεία για ένα ευρύ φάσμα λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων βακτηριακών επιδεινώσεις χρόνιας βρογχίτιδας, βακτηριακής πνευμονίας και τυφοειδούς (Gleckman R, 1981).

Μηχανισμός δράσης

Για να αναπτυχθούν και να πολλαπλασιαστούν σε αριθμό, τα βακτηριακά κύτταρα πρέπει να παράγουν γενετικό υλικό (DNA) και γι 'αυτό χρειάζονται φυλλικό οξύ (φολικό οξύ).

Ωστόσο, τα βακτηριακά κύτταρα δεν μπορούν να απορροφήσουν το φολικό οξύ που παρέχεται στη διατροφή, όπως τα ανθρώπινα κύτταρα. Αντ 'αυτού, συνθέτουν τον εαυτό τους.

Η τριμεθοπρίμη είναι ένας αναστολέας του ενζύμου διυδροφολική αναγωγάση, η οποία εμποδίζει τα βακτήρια να παράγουν φολικό άλας.

Χωρίς φυλλικό οξύ, τα βακτήρια δεν μπορούν να παράγουν DNA και συνεπώς δεν είναι σε θέση να αυξήσουν τον αριθμό τους. Συνεπώς, η τριμεθοπρίμη αποτρέπει την εξάπλωση της λοίμωξης. Τα εναπομείναντα βακτηρίδια απομακρύνονται από το ανοσοποιητικό σύστημα ή τελικά πεθαίνουν.

τριμεθοπρίμη έχει επίσης ανασταλτική δράση του κυτοχρώματος Ρ450 2C8 και οργανικά μεταφορείς κατιόν 2 (National Center for Biotechnology Information., 2017).

Για να εξασφαλιστεί ότι τα βακτήρια που προκαλούν λοίμωξη είναι ευαίσθητα στην τριμεθοπρίμη, ο γιατρός μπορεί να λάβει ένα δείγμα ιστού από την μολυσμένη περιοχή, όπως ένα δείγμα ούρων ή πτυέλων.

Βακτηρίων που υπάρχουν στο δείγμα καλλιεργούνται (αναπτύσσονται) σε ένα τμήμα μικροβιολογία και στη συνέχεια εξετάζονται και προσδιορίζονται κάτω από ένα μικροσκόπιο (NetDoctor, 2013).

Τρόπος χρήσης

Η συνιστώμενη δόση της τριμεθοπρίμης για ενήλικες είναι 100 mg δύο φορές την ημέρα (κάθε 12 ώρες) ή 200 mg μία φορά την ημέρα (κάθε 24 ώρες) για 10 ημέρες.

Πολλοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τη δόση των φαρμάκων που χρειάζεται ένα άτομο, όπως το σωματικό βάρος, άλλες ιατρικές καταστάσεις και άλλα φάρμακα.

Εάν ο γιατρός σας έχει συστήσει διαφορετική δόση από εκείνες που αναφέρονται εδώ, μην αλλάζετε τον τρόπο που παίρνετε το φάρμακο χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας..

Η τριμεθοπρίμη πρέπει να λαμβάνεται με τροφή. Πρέπει να ολοκληρώσετε όλα τα φάρμακα, ακόμη και αν αρχίσετε να αισθάνεστε καλύτερα. Αυτό θα μειώσει την πιθανότητα η λοίμωξη να επιστρέψει.

Είναι σημαντικό να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν παραλείψετε μια δόση, θα πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό και να συνεχίσετε με το κανονικό σας πρόγραμμα.

Εάν είναι σχεδόν η ώρα για την επόμενη δόση, παραλείψτε τη χαμένη δόση και συνεχίστε με το κανονικό πρόγραμμα δοσολογίας.

Μην πάρετε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε την έλλειψη. Εάν δεν είστε σίγουροι για το τι πρέπει να κάνετε μετά την απώλεια μιας δόσης, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με έναν γιατρό ή φαρμακοποιό για να λάβετε συμβουλές.

Αυτό το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου, προστατευμένο από το φως και μακριά από παιδιά..

Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται σε λύματα (για παράδειγμα, στο νεροχύτη ή στην τουαλέτα) ή στα οικιακά απορρίμματα.

Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να απαλλαγείτε από φάρμακα που δεν χρειάζονται πλέον ή έχουν λήξει (MediResource Inc, S.F.).

Παρενέργειες

Πολλά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες. Μια παρενέργεια είναι μια ανεπιθύμητη απόκριση σε ένα φάρμακο όταν λαμβάνεται σε κανονικές δόσεις. Οι παρενέργειες μπορεί να είναι ήπιες ή σοβαρές, προσωρινές ή μόνιμες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω δεν εμφανίζονται σε όλους όσους παίρνουν αυτό το φάρμακο.

Εάν ανησυχείτε για παρενέργειες, συζητήστε με το γιατρό σας τους κινδύνους και τα οφέλη αυτού του φαρμάκου.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί από τουλάχιστον το 1% των ατόμων που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Πολλές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να αντιμετωπιστούν και μερικοί μπορούν να προχωρήσουν μόνοι τους με την πάροδο του χρόνου.

• Αυξημένη ευαισθησία στον ήλιο.
• Κνησμός.
• Έλκη στο στόμα.
• Ναυτία.
• Δερματικό εξάνθημα.
• Κράμπες ή πόνος στο στομάχι.
• Έμετος.

Παρόλο που οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω δεν συμβαίνουν πολύ συχνά, θα μπορούσαν να προκαλέσουν σοβαρά προβλήματα εάν δεν ζητηθεί ιατρική φροντίδα..

Επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατόν, εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• Γενικό αίσθημα κακουχίας ή ασθένειας.
• Πονοκέφαλος.
• Ερυθρότητα, πρήξιμο ή πόνο στη γλώσσα.
• Σημάδια αναιμίας (χαμηλά ερυθρά αιμοσφαίρια, π.χ., χλωμό δέρμα, κόπωση ή ασυνήθιστη αδυναμία).
• Ενδείξεις αιμορραγίας (π.χ. αιμορραγία της μύτης, αίμα στα ούρα, βήχας αίματος, κοψίματα που δεν σταματούν την αιμορραγία).
• Σημεία λοίμωξης (συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν πυρετό ή ρίγη, σοβαρή διάρροια, δυσκολία στην αναπνοή, παρατεταμένη ζάλη, πονοκέφαλος, δυσκαμψία στον αυχένα, απώλεια βάρους ή απάθεια).
• Σημάδια ηπατικά προβλήματα (π.χ., ναυτία, έμετος, διάρροια, απώλεια της όρεξης, απώλεια βάρους, κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών, σκούρα ούρα, ωχρό κόπρανα).

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει trombositopénia (χαμηλά αιμοπετάλια) στον ασθενή από μειωμένη φολικό οξύ, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλοβλαστική αναιμία.

Η τριμεθοπρίμη ανταγωνίζεται τον επιθηλιακό δίαυλο νατρίου στο περιφερικό σωληνάριο, λειτουργώντας έτσι ως αμιλορίδιο. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων καλίου στο σώμα (υπερκαλιαιμία).

Αναφορές

1. EMBL-EBI (2017, 22 Φεβρουαρίου). Ανάκτηση από το ChEBI: ebi.ac.uk.
2. Gleckman R, Β. Ν. (1981). Τριμεθοπρίμη: μηχανισμοί δράσης, αντιμικροβιακή δράση, βακτηριακή αντοχή, φαρμακοκινητική, ανεπιθύμητες αντιδράσεις και θεραπευτικές ενδείξεις. · 1 (1), 14-20.
3. MediResource Inc. (S.F.). Τριμεθοπρίμη. Ανακτήθηκε από chealth.canoe.com.
4. Εθνικό Κέντρο Βιοτεχνολογικών Πληροφοριών ... (2017, 13 Μαΐου). Δημοσιευμένη βάση δεδομένων PubChem. CID = 5578 Ανακτήθηκε από την PubChem.
5. (2013, 14 Ιουνίου). Τριμεθοπρίμη. Ανακτήθηκε από netdoctor.co.uk.
6. Βασιλική Εταιρεία Χημείας. (2015). Τριμεθοπρίμη. Ανακτήθηκε από το chemspider.com.
7. Τριμεθοπρίμη (S.F.). Ανακτήθηκε από drugbank.ca.