Σακκινυλχολίνη Χημική δομή, μηχανισμός δράσης και τι εξυπηρετεί

Το ηλεκτρυλοχολίνη o χλωριούχο σουξαμεθόνιο είναι μια οργανική ένωση, συγκεκριμένα μια τεταρτοταγής αμίνη, η οποία εμφανίζει φαρμακολογική δραστικότητα. Είναι ένα στερεό του οποίου ο μοριακός τύπος είναι C₁₄H₃₀Ν₂Ο₄⁺². Επειδή έχει ένα δισθενές θετικό φορτίο, σχηματίζει οργανικά άλατα με χλωριούχα, βρωμιούχα ή ιωδιούχα ανιόντα.

Σουκινυλοχολίνη είναι ένα φάρμακο που συνδέεται προς νικοτινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης στη μετασυναπτική μεμβράνη της νευρομυϊκής σύναψης ή ακραία πλάκα, προκαλώντας αποκλεισμό αποπόλωση της και πλαδαρό χαλάρωση των μυών. Αυτό οφείλεται στην μεγάλη δομική ομοιότητα μεταξύ αυτού και της ακετυλοχολίνης.

Ευρετήριο

• 1 Χημική δομή
• 2 Μηχανισμός δράσης (σουξαμεθόνιο)
  • 2.1 Νικοτινικός υποδοχέας
• 3 Τι είναι αυτό;?
  • 3.1 Ειδικές περιπτώσεις
• 4 Παρενέργειες
• 5 Αναφορές

Χημική δομή

Η άνω εικόνα απεικονίζει τη δομή της σουκινυλχολίνης. Τα θετικά φορτία εντοπίζονται στα δύο άτομα αζώτου και επομένως περιβάλλονται από ιόντα Cl.^- μέσω ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων.

Η δομή της είναι πολύ ευέλικτη, λόγω των πολλών χωρικών δυνατοτήτων που διαθέτει η περιστροφή όλων των απλών συνδέσεών της. Επίσης, παρουσιάζει ένα επίπεδο συμμετρίας. η δεξιά πλευρά του είναι η αντανάκλαση του αριστερού.

Δομικά, η ηλεκτρυλοχολίνη μπορεί να θεωρηθεί ως ένωση δύο μορίων ακετυλοχολίνης. Αυτό μπορεί να επαληθευτεί συγκρίνοντας κάθε μία από τις πλευρές της με την εν λόγω ένωση.

Μηχανισμός δράσης (σουξαμεθόνιο)

Η ακετυλοχολίνη προκαλεί αποπόλωση στην τελική πλάκα που είναι ικανή να μετακινηθεί στα γειτονικά μυϊκά κύτταρα, επιτρέποντας την είσοδο του Na⁺ και ότι επιτυγχάνεται το δυναμικό μεμβράνης κατωφλίου.

Αυτό οδηγεί στην παραγωγή δυνατοτήτων δράσης στα κύτταρα του σκελετικού μυός που προκαλούν τη συστολή τους.

Η αλληλεπίδραση της ακετυλοχολίνης με τους υποδοχείς της είναι βραχύβια, διότι υδρολύεται ταχέως από το ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση.

Ωστόσο, σουκκινυλοχολίνη είναι λιγότερο ευαίσθητα στη δράση του ενζύμου έδειξε, έτσι ώστε παραμένει δεσμευμένη με το νικοτινικό υποδοχέα ακετυλοχολίνης περισσότερο χρόνο από ό, τι αυτό, προκαλώντας παρατεταμένη αποπόλωση.

Το γεγονός αυτό αρχικά παράγει την ασύγχρονη συστολή μιας ομάδας ινών σκελετικών μυών, η οποία είναι γνωστή ως συσσωμάτωση. Αυτό είναι σύντομης διάρκειας, παρατηρείται κυρίως στον θώρακα και στην κοιλιά.

Στη συνέχεια, η νευρομυϊκή σύνδεση ή η τερματική πλάκα αποκλείεται, με επακόλουθη απενεργοποίηση των καναλιών Na.⁺ και, τελικά, την αδυναμία σύσφιξης των σκελετικών μυϊκών κυττάρων.

Νικοτινικός υποδοχέας

Ο υποδοχέας νικοτινικής ακετυλοχολίνης της μετασυναπτικής μεμβράνης της νευρομυϊκής σύνδεσης αποτελείται από πέντε υπομονάδες: 2α₁, 1β₁, 1δ, 1ε.

Η σουκκινυλοχολίνη αλληλεπιδρά μόνο με αυτόν τον υποδοχέα και δεν δεσμεύεται στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης των γαγγλιοκυττάρων (α₃, β₄) και τα προσυναπτικά νευρικά τερματικά (α₃, β₂).

Οι υποδοχείς ακετυλοχολίνης του μετασυναπτικού τερματικού της νευρομυϊκής σύνδεσης έχουν μια διπλή λειτουργία, δεδομένου ότι χρησιμεύουν ως κανάλια Να.⁺. 

Όταν η ακετυλοχολίνη δεσμεύεται στις α υπομονάδες, δημιουργούνται διαμορφωτικές αλλαγές που προκαλούν το άνοιγμα ενός καναλιού που επιτρέπει την είσοδο του Na⁺ και την έξοδο του K⁺.

Λίγα από τις δράσεις της σουκινυλοχολίνης έχουν αποδοθεί σε μια πιθανή αλληλεπίδραση με εξηγηθεί κεντρικού νευρικού συστήματος από την αλληλεπίδραση αυτού χωρίς υποδοχείς ακετυλοχολίνης που υπάρχει στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Οι καρδιαγγειακές επιδράσεις της ηλεκτρυλοχολίνης δεν αποδίδονται στο μπλοκ των λεμφαδένων. Πιθανότατα αυτά οφείλονται στην διαδοχική διέγερση των γαστρικών παραγόντων, που εκδηλώνεται με βραδυκαρδία και στη διέγερση των συμπαθητικών γαγγλίων που εκφράζονται με υπέρταση και ταχυκαρδία.

Η χαλαρή παράλυση του σκελετικού μυός αρχίζει 30 έως 60 δευτερόλεπτα μετά την ένεση της σουκινυλχολίνης, φτάνοντας στη μέγιστη δραστικότητα μετά από 1-2 λεπτά, η οποία διαρκεί για 5 λεπτά.

Γιατί είναι;?

- Λειτουργεί ως επικουρικό αναισθητικό σε πολλές χειρουργικές επεμβάσεις. Ίσως η πιο διαδεδομένη χρήση ηλεκτρυλοχολίνης είναι στην ενδοτραχειακή διασωλήνωση, επιτρέποντας έτσι επαρκή αερισμό του ασθενούς κατά τη διάρκεια μιας χειρουργικής διαδικασίας.

- Παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού δρουν ως βοηθητικά της χειρουργικής αναισθησίας προκαλώντας χαλάρωση σκελετικών μυών, ιδιαίτερα του κοιλιακού τοιχώματος, διευκολύνοντας τη χειρουργική επέμβαση.

- Η χαλάρωση των μυών έχει αξία στις ορθοπεδικές διαδικασίες, στις διορθώσεις των εξάρσεων και των καταγμάτων. Επιπλέον, έχει χρησιμοποιηθεί για τη διευκόλυνση της λαρυγγοσκόπησης, της βρογχοσκόπησης και της οισοφαγοσκόπησης σε συνδυασμό με ένα γενικό αναισθητικό.

- Έχει χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση εκδηλώσεις των ψυχιατρικών ασθενών που υποβάλλονται electroconvulsiones και στη θεραπεία των ασθενών με επίμονη κρίσεων που σχετίζονται με τα ναρκωτικά τοξικές αντιδράσεις.

- Οι χειρουργικές επεμβάσεις στις οποίες έχει χρησιμοποιηθεί περιλαμβάνουν σουκινυλοχολίνης ανοικτής καρδιάς χειρουργική επέμβαση και ενδοφθάλμια χειρουργική επέμβαση, όπου το φάρμακο χορηγείται 6 λεπτά πριν από την παραγωγή ενός οφθαλμικού τομή.

Ειδικές περιπτώσεις

- Μεταξύ της ομάδας ασθενών με αντοχή στη δράση της ηλεκτρυλοχολίνης είναι ασθενείς με υπερλιπιδαιμία, παχυσαρκία, διαβήτη, ψωρίαση, βρογχικό άσθμα και αλκοολισμό.

- Επίσης, οι ασθενείς με μυασθένεια gravis, μια κατάσταση κατά την οποία παρατηρείται η καταστροφή των μετασυναπτικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης στη νευρομυϊκή συμβολή, απαιτούν υψηλότερες δόσεις σουκινυλοχολίνης να εκδηλώνει θεραπευτική δράση της.

Παρενέργειες

- Ο μετεγχειρητικός πόνος εμφανίζεται τακτικά στους μύες του λαιμού, των ώμων, των πλευρών και της πλάτης.

- Η χρήση ηλεκτρυλοχολίνης θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρά εγκαύματα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η αύξηση της παραγωγής K⁺ μέσω των καναλιών Na⁺ και Κ⁺, που παρατηρείται κατά τη διάρκεια της σύνδεσης του φαρμάκου με υποδοχείς ακετυλοχολίνης, αυξάνει τη συγκέντρωση του πλάσματος στο πλάσμα⁺. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανακοπή.

- Έχει παρατηρηθεί μείωση της αρτηριακής πίεσης, αύξηση της σιελόρροιας, εμφάνιση εξανθήματος, παροδική οφθαλμική υπέρταση και δυσκοιλιότητα.

- Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν επίσης την υπερασβεστιαιμία, την υπερθερμία, την άπνοια και την αυξημένη απελευθέρωση ισταμίνης.

- Παρομοίως, η χρήση ηλεκτρυλοχολίνης θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αγωγή με διγοξίνη ή άλλο γλυκοσιδικό δακτύλιο.

Αναφορές

1. Wikipedia. (2018). Suxamethonium chloride. Ανακτήθηκε στις 29 Απριλίου 2018, από: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Succinylcholine Ανακτήθηκε στις 29 Απριλίου 2018, από: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel Ε. Durieux. Succinylcholine (2006). Νέες ιδέες για τους μηχανισμούς δράσης ενός παλαιού φαρμάκου. Αναισθησιολογία. 104 (4): 633-634.
4. Succinylcholine (σουξαμεθόνιο). Ανακτήθηκε στις 29 Απριλίου 2018, από: librosdeanestesia.com
5. Εθνικό Κέντρο Πληροφοριών Ιατρικών Επιστημών. (2018). Succinylcholine Ανακτήθηκε στις 29 Απριλίου 2018, από: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, Η.Β., Sorensen, Μ.Κ. και Gätke, M.R. (2015) Αντοχή σε ηλεκτρυλχολίνη. Βρετανός Γ. Ανααισθησία. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, Α., Goodman, L.S. και Gilman, Α. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6^ta Edic. Επεξεργασία. MacMillan Publishing Co..
8. Ganong, W.F. (2004) Ιατρική Φυσιολογία. 19Sedic. Σύνταξη Το σύγχρονο εγχειρίδιο.
9. Mark Oniffrey. (19 Ιανουαρίου 2017). Succinylcholine Ανακτήθηκε στις 29 Απριλίου 2018 από: commons.wikimedia.org