Συμπτώματα του συνδρόμου Pfeiffer, αιτίες, θεραπείες

Το Σύνδρομο Pfeiffer Είναι μια πολύ σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την πρώιμη σύντηξη των οστών του κρανίου, παρουσιάζοντας παραμορφώσεις στο κεφάλι και στο πρόσωπο. Αυτή η ανωμαλία ορίζεται ως κρανιοσινωστίωση, που δίνει την εμφάνιση των διογκωμένων ματιών. Επιπρόσθετα, οι πάσχοντες εμφανίζουν αλλοιώσεις στα χέρια, όπως αποκλίσεις στα δάχτυλα και στα πόδια.

Παίρνει το όνομά του από τον Rudolf Arthur Pfeiffer, γερμανό γενετιστή που το 1964 περιέγραψε 8 ασθενείς της ίδιας οικογένειας που είχαν ανωμαλίες στα χέρια, τα πόδια και το κεφάλι.

Είναι μέρος μιας ομάδας ασθενειών που είναι το αποτέλεσμα μεταλλάξεων στα γονίδια FGFR. Για παράδειγμα, το σύνδρομο Apert, το σύνδρομο Crouzon, το σύνδρομο Beare-Stevenson ή το σύνδρομο Jackson-Weiss.

Τύποι σύνδρομο Pfeiffer

Μια ταξινόμηση που αναγνωρίστηκε ευρέως για το σύνδρομο Pfeiffer δημοσιεύθηκε το 1993 από τον Michael Cohen. Πρότεινε ότι θα μπορούσαν να δοθούν τρεις τύποι ανάλογα με τη σοβαρότητά τους, έτσι ώστε οι τύποι ΙΙ και ΙΙΙ να είναι οι πιο σοβαρές.

Ωστόσο, τα τρία είδη έχουν από κοινού την παρουσίαση του αντίχειρες και τα δάχτυλα των ποδιών διευρυμένη, βραχυδακτυλία (μικρότερη δάχτυλα του κανονικού) και συνδακτυλία (συγγενή δυσπλασία που χαρακτηρίζεται από την ένωση κάποιων δάχτυλα μαζί).

• Τύπος Ι: ή κλασσικό σύνδρομο Pfeiffer, το οποίο κληρονομείται από αυτόνομο κυρίαρχο πρότυπο και περιλαμβάνει ελαττώματα στη μεσαία όψη. Συνήθως παρουσιάζουν κανονική νοημοσύνη και μπορούν να οδηγήσουν τη ζωή τους χωρίς σοβαρές δυσκολίες.
• Τύπος ΙΙ: Αυτός ο τύπος δεν φαίνεται να είναι κληρονομικός, αλλά εμφανίζεται σποραδικά και προκαλεί σοβαρές νευρολογικές δυσκολίες και πρόωρο θάνατο. Ανιχνεύεται από το σχήμα του κρανίου, που ονομάζεται "κρανίο τριφύλλι" από την ομοιότητα του σχήματος της κεφαλής με τριφύλλι τριφυλλιού. Αυτό οφείλεται σε μια προηγμένη σύντηξη των οστών. Προβολές των ματιών (προφήσεις) παρατηρούνται επίσης συχνά.
• Τύπος ΙΙΙΔεν είναι ούτε κληρονομική ούτε περιλαμβάνει συμπτώματα και εκδηλώσεις παρόμοιες με εκείνες του τύπου II, αλλά δεν παρουσιάζει την παραμόρφωση του κρανίου με τη μορφή τριφυλλιού. Αντίθετα, χαρακτηρίζεται από τη μικρότερη πρόσθια κρανιακή βάση. Μοιράζονται την οφθαλμική πρόπτωση με τον προηγούμενο τύπο, λόγω του μικρού χώρου που αφήνει το κρανίο για τα μάτια. Μερικές φορές εμφανίζονται τα λεγόμενα γενέθλια δόντια (έχουν ήδη μερικά δόντια κατά τη γέννηση) και δυσπλασίες στα όργανα της κοιλιακής περιοχής ή σπλαχνικές ανωμαλίες. Από την άλλη πλευρά, μπορούν να παρουσιάσουν διανοητική καθυστέρηση και σοβαρά νευρολογικά προβλήματα που μπορεί να προκαλέσουν πρόωρο θάνατο.

Πιο πρόσφατα, συγκεκριμένα το 2013, ο Greig και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν ένα νέο σύστημα ταξινόμησης για το σύνδρομο Pfeiffer, επίσης όσον αφορά τη σοβαρότητα. Σπούδασαν 42 ασθενείς, βασίζοντας την ταξινόμησή τους σύμφωνα με την εκτίμηση της νευρολογικής κατάστασης, της αναπνευστικής οδού, των ματιών και των αυτιών.

Επιπλέον, αυτές οι αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν πριν και μετά από χειρουργικές επεμβάσεις για να παρατηρήσουν τον τρόπο με τον οποίο εξελίχθηκαν. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν 3 τύπους:

• Τύπος A ή ήπια προβλήματα: Καμία αλλαγή μετά τις εργασίες.
• Τύπος Β ή μέτρια προβλήματα: μετεγχειρητική λειτουργική βελτίωση.
• Τύπος Γ ή σοβαρά προβλήματα: σημαντική βελτίωση μετά τη λειτουργία.

Αυτή η τελευταία ταξινόμηση είναι χρήσιμη, καθώς ενθαρρύνει μια διεπιστημονική θεραπεία.

Ποια είναι η συχνότητα?

Το σύνδρομο Pfeiffer επηρεάζει τα δύο φύλα εξίσου και εμφανίζεται περίπου σε 1 στις 100.000 γεννήσεις.

Ποια είναι τα αίτια της?

Το σύνδρομο Pfeiffer παρουσιάζει ένα μοτίβο αυτοσωματικής κυρίαρχης κληρονομικότητας. Αυτό σημαίνει ότι μόνο ένα αντίγραφο του προσβεβλημένου γονιδίου είναι απαραίτητο για να προκαλέσει την ασθένεια, η οποία μπορεί να συμβάλει και από τον κάθε γονέα. Ο κίνδυνος μετάδοσης του μη φυσιολογικού γονιδίου από έναν από τους γονείς στο παιδί είναι 50% σε κάθε κύηση.

Ωστόσο, μπορεί επίσης να προκύψει από μια νέα μετάλλαξη (όπως είδαμε στους τύπους I και II).

Η τυπολογία Ι σχετίζεται με μεταλλάξεις τόσο στον FGFR1 όσο και στον FGFR2, ενώ στους τύπους II και III συνδέονται με ελαττώματα στο γονίδιο FGFR2.

Είναι στενά συνδεδεμένη με μεταλλάξεις στο γονίδιο του παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών υποδοχέα-1 (ή FGFR1) που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8, ή το γονίδιο 2 (FGFR2) του χρωμοσώματος 10. Το καθήκον αυτών των γονιδίων κωδικοποιούν υποδοχείς ο αυξητικός παράγοντας των ινοβλαστών, απαραίτητη για τα οστά αναπτυχθεί σωστά.

Πιστεύεται επίσης ότι ένας παράγοντας διευκόλυνσης για την εμφάνιση αυτής της νόσου είναι ότι ο πατέρας είναι προχωρημένης ηλικίας κατά τη σύλληψη, δεδομένου ότι Αυξήστε τις μεταλλάξεις του σπέρματος.

Ποια είναι τα συμπτώματά σας?

Η γενετική και αλληλομορφική ετερογένεια αυτού του συνδρόμου φαίνεται να εξηγεί τη φαινοτυπική μεταβλητότητα που παρουσιάζεται (Cerrato et al., 2014)

- Κυρίως, οι χαρακτηριστικές του προσώπου και κρανιακά χαρακτηριστικά: ανάπτυξη ανώμαλη κεφάλι, σύντηξη των οστών του κρανίου (κρανιοσυνοστέωση), μετωπιαίο ανάγλυφη επιγραφή, διογκώνοντας μάτια (πρόπτωση) και υπερτελορισμό (μεγαλύτερη απόσταση μεταξύ τους από το κανονικό τροχιές). Είναι επίσης κοινή κεφάλι επισήμανε σχήμα ή turribraquicefalia και της υπανάπτυξης στον έσω τρίτο του προσώπου.

- Στον τύπο κεφαλής II είναι υπό τη μορφή τριφυλλιού ήδη υποδείχθηκε, η οποία συχνά συνδέεται με υδροκέφαλο (διευρυμένη κοιλίες από τη συσσώρευση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού).

- Μεγευατική υποπλασία ή ανεπτυγμένη άνω γνάθου ενώ παρουσιάζει μια προεξέχουσα κάτω γνάθο.

- Οδοντικά προβλήματα.

- Εκτοπισμένα αυτιά.

- Η απώλεια ακοής στο 50% των ασθενών.

- Ανωμαλίες στα άνω άκρα, συγκεκριμένα δυσμορφίες στους αντίχειρες και τα δάκτυλα των ποδιών. Είναι μεγάλα, διευρυμένα ή / και λυγισμένα. Κλινδοκωδικοποίηση ή γωνίωση ενός από τα δάκτυλα.

- Όπως αναφέρθηκε ήδη, υπερβολικά σύντομα δάχτυλα και δάκτυλα (brachydactyly) ή άρθρωση των δακτύλων (syndactyly ή sinofalangism).

- Όλοι οι ασθενείς με ανωμαλίες στα άνω άκρα είχαν επίσης άλλες ήπιες ανωμαλίες στα άκρα σύμφωνα με τους Cerrato et al. (2014)

- Έλλειψη κινητικότητας (αγκύλωση) και μη φυσιολογική στερέωση των αρθρώσεων.

- Διαταραχές των κοιλιακών οργάνων σε σοβαρές περιπτώσεις.

- Αναπνευστικά προβλήματα.

- Εάν είναι τύπου ΙΙ ή ΙΙΙ, μπορεί να παρουσιαστούν προβλήματα νευρολογικής και πνευματικής ανάπτυξης λόγω πιθανής εγκεφαλικής βλάβης ή υποξίας (λόγω δυσκολιών στην αναπνοή που μερικοί από αυτούς έχουν επίσης). Αντίθετα, εκείνοι του τύπου Ι έχουν συνήθως μια νοημοσύνη μέσα σε κανονικές κλίμακες.

- Πιο σοβαρές περιπτώσεις: απώλεια της όρασης δευτεροπαθής από την αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης.

Πιθανές επιπλοκές

Προφανώς, οι πιο σοβαρές περιπτώσεις είναι αυτές που θα εξελιχθούν χειρότερα (τύποι ΙΙ και ΙΙΙ). Δεδομένου ότι αυτοί κινδυνεύουν να υποστούν νευρολογικές μεταβολές και αναπνευστικές επιπλοκές που μπορεί να οδηγήσουν σε πρόωρο θάνατο. Αντίθετα, τα άτομα με σύνδρομο Pfeiffer τύπου I βελτιώνονται σημαντικά μετά τη θεραπεία.

Συνδεδεμένες διαταραχές

- Σύνδρομο Apert

- Σύνδρομο Crouzon

- Συνδρόμου Jackson-Weiss

- Σύνδρομο Beare-Stevenson

- Το σύνδρομο Muenke

Πώς γίνεται διάγνωση;?

σύνδρομο Διάγνωση Pfeiffer μπορεί να πραγματοποιηθεί κατά τη γέννηση, παρατηρώντας την πρόωρη πρόσδεσης των κρανιοπροσωπικές οστών, και το μήκος και το πλάτος των αντίχειρες και των ποδιών.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η ακριβής προγεννητική διάγνωση καθίσταται περίπλοκη, δεδομένου ότι τα χαρακτηριστικά αυτού του συνδρόμου μπορούν να συγχέονται με εκείνα των άλλων διαταραχών που αναφέρθηκαν παραπάνω (Κρανιοπροσωπική Ένωση παιδιών, 2010).

Πώς μπορεί να αντιμετωπιστεί?

Είναι πολύ σημαντικό η θεραπεία να γίνει έγκαιρα, έτσι ώστε τα παιδιά με αυτό το σύνδρομο να μην βλέπουν το δυναμικό τους να μειώνεται.

Η θεραπεία θα επικεντρωθεί στα συμπτώματα που επηρεάζουν το κάθε άτομο ειδικότερα. Δηλαδή, πρέπει να εξατομικεύονται και να καθοδηγούνται ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της κλινικής παρουσίασης.

Συνήθως απαιτεί μια διεπιστημονική και ολοκληρωμένη προσέγγιση, μια συντονισμένη προσπάθεια από μια ομάδα ειδικών. Μεταξύ αυτών θα απαιτήσει παιδίατροι, χειρουργοί, ωτορινολαρυγγολόγοι (γιατροί που αντιμετωπίζουν προβλήματα αυτιά, τη μύτη και το λαιμό), νευρολόγοι, ακουολόγους (για άτομα με προβλήματα ακοής) περιλαμβάνονταν, μεταξύ άλλων,.

Χειρουργική θεραπεία συνιστάται για τη διόρθωση της κρανιοσινώσεως, καθώς μπορεί να προκαλέσει και άλλα προβλήματα όπως ο υδροκεφαλμός. Στην περίπτωση του τελευταίου, μπορεί να είναι απαραίτητο να εκτελεστεί μια παρέμβαση με την εισαγωγή ενός σωλήνα μέσα στο κρανίο για να στραγγίξει το περίσσευμα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού από τον εγκέφαλο. Μπορεί επίσης να κατατεθεί σε άλλα μέρη του σώματος, καθώς είναι κατάλληλο για να αφαιρεθεί.

Η χειρουργική επέμβαση μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως ορθή και αναπλαστική μέθοδος στα μωρά για να βοηθήσει στην ανακούφιση των επιπτώσεων των δυσπλασιών του κρανίου, όπως η μεσαία υποπλασία του προσώπου, οι ρινικές ανωμαλίες ή η οφθαλμική πρόπτωση..

Τα αποτελέσματα αυτού του τύπου παρέμβασης μπορεί να είναι μεταβλητά. Σε μελέτη των Clark et αϊ. (2016) υπογραμμίζει την επιτυχία της αναπλαστικής πλαστικής χειρουργικής στη θεραπεία της πρόπτωσης και των τυπικών οφθαλμολογικών επιπλοκών αυτών που επηρεάζονται από αυτό το σύνδρομο.

Συνοπτικά, οι ειδικοί συμβουλεύουν ότι κατά το πρώτο έτος της ζωής μια πρώιμη χειρουργική επέμβαση μπορεί να βοηθήσει στη διάσπαση των κρανιακών ραμμάτων που έχουν κλείσει και έτσι να επιτρέψει στο κρανίο και τον εγκέφαλο να αναπτυχθούν κανονικά..

Μπορείτε να κάνετε το ίδιο με τις πρίζες των ματιών, με στόχο τη διατήρηση της καλής όρασης.

Είναι σκόπιμο σε μεταγενέστερη ηλικία να διορθωθεί το μισό πρόσωπο με χειρουργική επέμβαση για να βελτιωθεί η σωματική του εμφάνιση και η θέση της άνω και κάτω γνάθου (Craniofacial Association των παιδιών, 2010).

Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορείτε να επιλέξετε τη χειρουργική επέμβαση για να βοηθήσετε στη διόρθωση των δυσπλασιών του αυτιού. Σε άλλες περιπτώσεις, εξειδικευμένα ακουστικά βοηθήματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη βελτίωση της ακοής.

Η χειρουργική επέμβαση φαίνεται να εκτελείται και σε άτομα με συνυφασμένη ή άλλες σκελετικές δυσπλασίες, προκειμένου να επιτευχθεί καλύτερη λειτουργία και αύξηση της κινητικότητας.

Πρέπει να επισημανθεί ότι οι χειρουργικές επεμβάσεις για τη διόρθωση των ανωμαλιών που σχετίζονται με την ασθένεια θα εξαρτηθούν από τη σοβαρότητα, την κατάσταση και τη θέση των εν λόγω ανωμαλιών και των συμπτωμάτων που προκαλούν.

Σε άλλες περιπτώσεις όπου υπάρχουν οδοντικά προβλήματα, είναι σκόπιμο να πάτε σε ορθοδοντική κλινική. Σε κάθε περίπτωση συνιστάται να πάτε σε οδοντίατρο ηλικίας 2 ετών.

Μια άλλη επιλογή για τη βελτίωση της κινητικότητας των ασθενών είναι η μετάβαση στη φυσιοθεραπεία ή η επιλογή ορθοπεδικών μέτρων.

Συνιστάται γενετική διαβούλευση για τις οικογένειες των ασθενών. Είναι ιδιαίτερα χρήσιμο εάν υπάρχει ύποπτος ύπαρξη αυτού του συνδρόμου και στην οικογένεια υπάρχουν προηγούμενες περιπτώσεις αυτής της νόσου. Μια επαρκής κλινική αξιολόγηση θα ανιχνεύσει σε αυτές τις περιπτώσεις οριστικά οποιοδήποτε σημάδι ή σύμπτωμα, μαζί με τα φυσικά χαρακτηριστικά που μπορούν να συσχετιστούν με αυτή την πάθηση.

Ωστόσο, οφείλουμε να παρατηρήσουμε ότι η επιστήμη προχωρά, αναπτύσσουν νέους και καλύτερους τρόπους για να παρέμβει σε αυτή την ασθένεια.

Μια μεγάλη υποστήριξη για τους θιγόμενους ανθρώπους και τις οικογένειες είναι να πάτε σε ενώσεις παρόμοιων περιπτώσεων και να αναζητήσετε πληροφορίες. Μία από αυτές τις ενώσεις είναι η Παιδική Κρανιοπροσωπική Ένωση: www.ccakids.org, η οποία έχει χρήσιμα προγράμματα για την αντιμετώπιση των ειδικών αναγκών αυτών των ανθρώπων και των οικογενειών τους.

Αναφορές

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, Τ., Taghinia, Α., Upton, J., & Labow, Β. (2014). Ανωμαλίες άνω άκρου στο σύνδρομο Pfeiffer και μεταλλακτικές συσχετίσεις. Πλαστική και Επανορθωτική Χειρουργική, 133 (5), 654Ε-661Ε.
2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Υ., Nunery, W.R., & Harold Lee, Η.Β. (2016). Έκθεση περίπτωσης: Οφθαλμικές σκέψεις σε ασθενείς με σύνδρομο Pfeiffer. American Journal of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, Μ, Μ, (1993). Την ενημέρωση του συνδρόμου Pfeiffer, κλινικούς υποτύπους και οδηγίες για τη διαφορική διάγνωση. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, Α., Wagner, J., Warren, S., Grayson, Β. & McCarthy, J. (2013). Σύνδρομο Pfeiffer: Ανάλυση κλινικής σειράς και ανάπτυξη ενός συστήματος ταξινόμησης. Εφημερίδα της Κρανιοφυσικής Χειρουργικής: 24: 204-215.
5. Ο Redett, J. (2010). Ένας οδηγός για την κατανόηση του συνδρόμου Pfeiffer. Ανακτήθηκε από τον κρανιοπροσωπικό σύνδεσμο των παιδιών.
6. Robin, Η. Ν. (S.f.). Σύνδρομο Pfeiffer. Ανακτήθηκε στις 14 Ιουνίου 2016 από τον NORD Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
7. Σύνδρομο Pfeiffer. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 14 Ιουνίου 2016, από τη Βικιπαίδεια.