Σύνδρομο Noonan Συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες
Το Σύνδρομο Noonan (SN) είναι μια γενετική διαταραχή δεδομένου ότι μεταδίδεται από γονείς σε παιδιά, με αυτοσωματική κυρίαρχη μονογονική κληρονομικότητα. Αυτό σημαίνει ότι, με μόνο ένα γονέα που περιέχει το προσβεβλημένο γονίδιο, το παιδί μπορεί να αναπτύξει την ασθένεια. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).
Χάρη στις πρόσφατες εξελίξεις, κατορθώσαμε να ανακαλύψουμε τα γονίδια που εμπλέκονται σε αυτήν την ασθένεια και άλλα συνυφασμένα με αυτά. Οι τελευταίοι ερευνητικοί κατάλογοι συνθέτουν το σύνδρομο Noonan ως υποτύπο μέσα σε ένα ευρύ φάσμα ασθενειών που ονομάζονται "οικογένεια νευρο-καρδιο-φασιο-δερματικών συνδρόμων". Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1, το καρδιοπαθοκυτταρικό σύνδρομο ή το σύνδρομο Costello, μεταξύ άλλων, αποτελούν επίσης μέρος αυτής της κατηγορίας..
Jacqueline Noonan ήταν ένα παιδιατρικό καρδιολόγο ο οποίος διερεύνησε μια σειρά ασθενών με συγγενή καρδιοπάθεια.
Το 1963 που δημοσίευσε «κανένα σχετιζόμενα καρδιακά δυσπλασίες σε παιδιά με συγγενή καρδιοπάθεια,» η οποία περιέγραψε αναλυτικά μία ομάδα παιδιών που παρουσιάζουν με χαρακτηριστική φαινότυπο του προσώπου, κοντό ανάστημα και παραμορφώσεις στο κλουβί νεύρωση, καθώς και προβλήματα καρδιάς. Αυτά τα παιδιά υπέφεραν από τη θέση s που θα ονομάζεταιΣύνδρομο Noonan.
Ωστόσο, αρχικά ονομάστηκε "Turner των αρσενικών" θεωρώντας ότι ήταν σύνδρομο Turner, μέχρι να ανακαλυφθεί ότι τα τελευταία προέκυψαν από αλλοιώσεις στα σεξουαλικά χρωμοσώματα.
Ένας φοιτητής Jacqueline Noonan, ο Δρ John Opitz, άρχισαν να χρησιμοποιούν τον όρο «σύνδρομο Noonan» όταν ανιχνεύεται σε μερικά παιδιά τα ίδια χαρακτηριστικά όπως περιγράφεται παραπάνω Noonan είχε στην εργασία.
Έτσι, το 1971, η ονομασία αυτή άρχισε να αναγνωρίζεται επισήμως. Οι επιστήμονες γνώρισαν σταδιακά τις διαφορές μεταξύ αυτής της διαταραχής και άλλων εταίρων και έγιναν διαφορετικές διαγνώσεις..
Ήταν ήδη στη δεκαετία του '90 όταν ανιχνεύθηκε μια περιοχή του γονιδιώματος που φάνηκε να επηρεάζει την προέλευση του συνδρόμου Noonan, γεγονός που διευκόλυνε τη διαφοροποίησή του ως διαταραχή ανεξάρτητη από άλλες καταστάσεις με τις οποίες συγχέεται..
Χάρη σε αρκετές μελέτες, δείκτες ανακαλύφθηκαν σε μια περιοχή του χρωμοσώματος 12 που ονομάζεται NS1, και αργότερα διαπιστώθηκε ότι αυτή η ασθένεια είναι γενετικά ετερογενής (Atilano, Santome, Galbis, 2013). Σταδιακά ορίστηκαν περισσότερα γονίδια που εμπλέκονται και τα προϊόντα τους, τα οποία συνδέονται με τα σημεία και τα συμπτώματα που περιγράφουμε εδώ.
Επικράτηση
Περίπου είναι γνωστό ότι εμφανίζεται μεταξύ 1 έως 1000 ή 2500 γεννήσεων ανά τον κόσμο. Επηρεάζει και τα δύο φύλα εξίσου (McGovern, 2015).
Σύμφωνα με τον Ballesta-Martínez (2010), η αναλογία των περιπτώσεων του συνδρόμου Noonan δεν είναι ακόμη γνωστή, ωστόσο οι οικογενειακές περιπτώσεις έχουν τεκμηριωθεί μεταξύ 30 και 75%. Στην τελευταία, η μετάδοση είναι κυρίως μητρική ενώ η μετάλλαξη της μετάδοσης αλληλόμορφων είναι συνήθως από τον πατέρα.
Αιτίες
Ο μηχανισμός που εξηγεί την έναρξη αυτού του συνδρόμου δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Φαίνεται ότι σχετίζεται με μεταλλάξεις στις οδούς μεταγωγής σήματος των γονιδίων RAS, MEK, RAF και ERK. που έχουν ουσιαστικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.
Το 50% των ασθενών έχουν επίσης μεταλλάξεις στο γονίδιο PTPN11, ενώ το 13% τους έχει στο γονίδιο SOS1 και μεταξύ 5 και 17% των περιπτώσεων εμφανίζονται στο γονίδιο RAF1. Λιγότερο συχνά, ανιχνεύθηκαν επίσης μεταλλάξεις στα γονίδια NRAS, KRAS, BRAF και MAP2K1 (McGovern, 2015).
Εκδηλώσεις
Η μορφή με την οποία εκφράζεται μπορεί να είναι πολύ μεταβλητή (Ballesta-Martínez, 2010). Το σύνδρομο Noonan αρχίζει να εκδηλώνεται από τη γέννηση, αν και η ηλικία επηρεάζει τον φαινότυπο του προσώπου. Έτσι είναι πιο εμφανές στην παιδική ηλικία και μαλακώνει πάλι όταν φτάσει στην ενηλικίωση (McGovern, 2015).
- Χαμηλό μέγεθος (που υπάρχει στο περίπου 80% των ασθενών), που γίνεται πιο αισθητό στην εφηβεία.
- Συγγενείς καρδιακές παθήσεις: εμφανίζονται στο 80% των ασθενών. Συσχετίζεται με θωρακική παραμόρφωση, πνευμονική στένωση της βαλβίδας και υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια μεταξύ άλλων καταστάσεων.
- Δεδομένου ότι οι νευρολογικές πλευρές, μπορεί να βρεθεί σε αυτούς τους ασθενείς: σπαστικών διαταραχών, υποτονία ή περιφερική νευροπάθεια.
- Σε ορισμένες περιπτώσεις (περίπου 25%) μπορεί να εμφανιστεί διανοητικό έλλειμμα. Παρόλο που συνήθως είναι συνήθως ελαφρώς κάτω από το μέσο όρο, με βαθμολογία IQ 86,1 (ο μέσος όρος είναι μεταξύ 90 και 110 μονάδων).
- Ψυχοκινητική καθυστέρηση.
- Ο κρανιοπροσωπικός δυσμορφισμός, όπως ο υπερταλισμός (υπερβολικός διαχωρισμός των ματιών γύρω από τα μάτια) και η αυξημένη ρινική γέφυρα.
- Τα πελματιαία σχισμές γέρνουν προς τα κάτω.
- Προβλήματα της άρθρωσης της γλώσσας: επηρεασμένη από τη μορφολογία του ουρανίσκου (ουρική οσφυϊκή χώρα), τα οδοντικά προβλήματα και τον κακό έλεγχο της γλώσσας.
- Σύντομος λαιμός με πτυχώσεις.
- Στραβισμός και διαθλαστικά σφάλματα (οπτικά προβλήματα που προκαλούνται από αλλοιώσεις στο σχήμα των οφθαλμικών χαρακτηριστικών του συνδρόμου).
- Αμβλυωπία ή τεμπέληνο μάτι.
- Ανωμαλίες στο εξωτερικό αυτί, οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν χαμηλά αυτιά, περιστρεφόμενα μαξιλαράκια αυτιών, προεξέχοντα αυτιά ή παχύ έλικα.
- Απώλεια ακοής
- Σκελετικές αλλοιώσεις (Ballesta Martínez, 2010). Είναι σε θέση να παρουσιάσει σκολίωση ή θώρακα στην καρίνα, η οποία πιθανώς προκαλεί ότι οι πνεύμονες και η καρδιά του ατόμου δεν λειτουργούν σωστά και κόπωση πιο εύκολα.
- Η υπερευαισθησία των αρθρώσεων είναι συχνή και υπάρχει σε περισσότερο από το 50% των ασθενών.
- Αιμορραγική διάθεση ή μεγαλύτερη ευκολία αιμορραγίας. Παρέχεται σε περίπου 55% των ασθενών. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν μεταβολές στην πήξη και στη λειτουργία των αιμοπεταλίων (Ballesta-Martínez, 2010).
- Η ηπατοσπληνομεγαλία (μεγενθυμένη σπλήνα και συκώτι) μπορεί να εμφανιστεί στο 25% των ασθενών.
- Γεννητικές επιδράσεις: ως κρυπτορθισμός στους άνδρες, πράγμα που σημαίνει ότι οι όρχεις δεν κατέρχονται εντελώς καθ 'όλη την ανάπτυξη. Περίπου το 10% των ασθενών μπορεί να είναι αλλοιώσεις στους νεφρούς.
- Δερματικά προβλήματα: όπως το λεμφοίδημα, στο οποίο το δέρμα εμφανίζεται φλεγμονώδες ή διπλωμένο ως αποτέλεσμα συσσώρευσης λεμφαδένων στο εσωτερικό του υποδόριου ιστού. Παρουσιάζουν επίσης, στο 67%, εξαιρετικά μαξιλάρια στα δάχτυλα και τα δάχτυλα των ποδιών. ή θυλακική κεράτωση (τραχύ δέρμα) κατά 14%. Μπορείτε επίσης να δείτε το nevus, lentigines ή κηλίδες "καφέ με γάλα".
- Niemczyk et αϊ προτείνονται στο 2015 ότι ένα σημαντικό ποσοστό των παιδιών με σύνδρομο Noonan έδειξε ακράτεια ούρων κατά τη διάρκεια της ημέρας (36,4%), νυκτερινή ενούρηση (27,3%) και ακράτεια κοπράνων (11,1%). Κάτι που φαίνεται να εξαφανίζονται όταν εφηβεία έρχεται.
Πώς εντοπίζεται?
Ένα θεμελιώδες πρώιμο σημάδι είναι το μέγεθος του μωρού κατά τη γέννηση, καθώς συνήθως είναι κάπως μικρότερο από τον μέσο όρο. Όπως συζητείται παρακάτω, το βάρος μπορεί να είναι υψηλότερη σε ορισμένες περιπτώσεις από συνοδευτικά λεμφικού δυσπλασία (Ballesta-Martinez, 2010).
Πρώτον, όσοι επηρεάζονται από αυτό το σύνδρομο πρέπει να υποβάλλονται σε λεπτομερή αξιολόγηση για να προσδιοριστεί η ύπαρξη ή / και οι πτυχές της νόσου. Μια λεπτομερής νευρολογική, φυσική και γενετική εξέταση είναι απαραίτητη. Συνιστώνται οι παρακάτω δοκιμές:
- Το προσεκτικό οικογενειακό ιστορικό: Εξερευνώντας εάν υπήρχαν άλλες παλιότερες περιπτώσεις συγγενούς καρδιακής νόσου, βραχείας αναλογίας, ασυνήθιστων χαρακτηριστικών του προσώπου ή διανοητικής καθυστέρησης σε γονείς ή αδέλφια των προσβεβλημένων.
- Αξιολόγηση του επιπέδου ανάπτυξης: εντοπίστε εάν υπάρχουν καθυστερήσεις. Είναι χρήσιμο να περάσετε μια δοκιμασία που εξετάζει το πνευματικό πηλίκο (IQ).
- X-ακτίνες του στήθους και της πλάτης.
- Καρδιακή αξιολόγηση με ηλεκτροκαρδιογραφία και ηχοκαρδιογραφία: είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν καρδιολόγο εάν υποψιάζεστε την ύπαρξη αυτού του συνδρόμου.
- Οφθαλμολογικές και ακουσιολογικές εξετάσεις.
- Νεφροί υπέρηχοι.
- Μαγνητικός συντονισμός του εγκεφάλου και του τραχήλου της μήτρας εάν υπάρχουν νευρολογικά συμπτώματα.
- Πίνακας πήξης αίματος.
- Ένας τρόπος για να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση μπορεί να είναι κάνοντας ένα Δοκιμή DNA των γνωστών αιτιολογικών γονιδίων.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι δεν πρέπει να συγχέεται με: σύνδρομο Costello, σύνδρομο Turner, LEOPARD, εμβρυϊκό αλκοολικό σύνδρομο, σύνδρομο Williams ή νανισμού (McGovern, 2015).
Επιπλοκές
- Στο προγεννητικό στάδιο, το συνηθισμένο είναι ότι δεν υπάρχουν επιπλοκές. Ωστόσο, σε ορισμένες σοβαρές περιπτώσεις πολυδράμνιο (έλλειψη απορρόφηση από το έμβρυο του αμνιακού υγρού, που παραμένουν πάρα πολύ από αυτό) μπορεί να εμφανιστεί? Εμβρυϊκή οίδημα, κυστική λεμφαγγείωμα (γεννήθηκε όγκου στο κεφάλι ή το λαιμό) ή πνευμονική δυσπλασία βαλβίδας.
- Μικρή αύξηση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου, καθώς υπάρχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο RAS και στο PTPN11 που σχετίζονται τόσο με το σύνδρομο Noonan όσο και με την εμφάνιση ορισμένων τύπων καρκίνου.
- Πιθανότητα εμφάνισης μυελοπολλαπλασιαστικής διαταραχής και μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας.
Η πρώτη αιτία θνησιμότητας αυτής της ασθένειας εξαρτάται από την ύπαρξη και τον τύπο των συγγενών αγγειακών παθήσεων.
- Μπορεί να σχετίζεται με χαμηλή αυτοεκτίμηση ή κατάθλιψη (Ballesta-Martínez, 2010).
Θεραπεία
Η θεραπεία του συνδρόμου Noonan θα εξαρτηθεί από τα συμπτώματα που εμφανίζονται και τη σοβαρότητά τους. Η παρέμβαση εστιάζεται κυρίως στα εξής:
- Καρδιακή θεραπεία: Είναι σημαντικό η καρδιακή λειτουργία να εξετάζεται περιοδικά. Κανονικά αποτελεσματικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση καρδιακών προβλημάτων. Εάν η εμπλοκή περιλαμβάνει τις βαλβίδες της καρδιάς, η χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι κατάλληλη.
- Θεραπεία για επιβράδυνση της ανάπτυξης ή ψυχοκινητικά προβλήματα: σε πολλές περιπτώσεις, τα επίπεδα αυξητικής ορμόνης είναι κάτω από το φυσιολογικό και γι 'αυτό έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία με σωματοτροπίνη αυξητική ορμόνη είναι αποτελεσματική (Norditropin).
Romano et al. (1996) μελέτησε την ανταπόκριση της αυξητικής ορμόνης σε παιδιά με αυτό το σύνδρομο για περίπου 4 χρόνια, σημειώνοντας ότι υπάρχει σημαντική βελτίωση στο ύψος, ακόμη και οι μισοί συμμετέχοντες στην ενηλικίωση υπερβαίνουν το αναμενόμενο ύψος.
Στην αρχή θεωρήθηκε ότι βελτιώθηκε μόνο σε περιπτώσεις ασθενών χωρίς μετάλλαξη στο PTPN11, αλλά τα στοιχεία δείχνουν ότι η μακροχρόνια χρήση είναι επωφελής σε όλους τους ασθενείς.
- Επαρκές φαγητό: επειδή αυτό το σύνδρομο συχνά προκαλεί προβλήματα στο άτομο στη διατροφή. Στο νεογέννητο, μπορεί να είναι απαραίτητο να εμφυτευτεί ρινογαστρικός σωλήνας ή γαστροστομία.
- Αντιμετώπιση δυσκολιών μάθησης: με εξατομικευμένα εκπαιδευτικά προγράμματα προσαρμοσμένα στο παιδί. Αν ανιχνευθεί από πολύ μικρή ηλικία, είναι απαραίτητο να τον διεγείρουν δημιουργώντας ένα εμπλουτισμένο περιβάλλον γι 'αυτόν.
- Θεραπεία οφθαλμών: Είναι σημαντικό να υπάρχουν εξετάσεις τουλάχιστον κάθε δύο χρόνια, δεδομένου ότι είναι κοινό να αντιμετωπίζουν προβλήματα όρασης σε αυτή την κατάσταση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως ο καταρράκτης, μπορεί να χρειαστεί χειρουργική επέμβαση.
- Αντιμετώπιση μη φυσιολογικής αιμορραγίας: Για να γίνει αυτό, πρέπει να αποφύγετε το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) και τα προϊόντα που το περιέχουν. Ανάλογα με τις συνθήκες κάθε ατόμου, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει φάρμακα για τη ρύθμιση της πήξης του αίματος.
- Βελτίωση των λεμφικών προβλημάτων: αν το σύμπτωμα δεν είναι, ως συνήθως, θα πρέπει να το λάβουμε υπόψη, διότι, με διαφορετικές αιτίες επηρεάζεται η κάθε μία, μπορεί να είναι δύσκολο να καθοριστεί μια σωστή θεραπεία.
Στην περίπτωση που το υγρό συσσωρεύεται γύρω από τους πνεύμονες και την καρδιά, μπορεί να χρειαστεί να εισάγετε ένα σωλήνα στο στήθος για να αποστραγγίσετε το υγρό. Εάν το πρόβλημα παραμένει, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε τη χειρουργική επέμβαση.
- Επίλυση αλλαγών στο γεννητικό και ουροποιητικό σύστημα: Αν το πρόβλημα αφορά τους όρχεις που δεν έχουν κατέβει, πιθανώς θα σας συμβουλεύσει η χειρουργική επέμβαση. Συνιστάται να κάνετε αυτήν την επιλογή πριν αρχίσει το σχολείο.
Εάν πρόκειται για λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, ο γιατρός θα συνταγογραφήσει τα απαραίτητα αντιβιοτικά. Αντίθετα, αν μιλάμε για δυσλειτουργία των όρχεων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντικατάσταση με τεστοστερόνη.
Υπάρχουν τώρα πολλές οργανώσεις και ενώσεις που προσφέρουν στήριξη σε όσους πλήττονται και οι οικογένειες με σύνδρομο Noonan, όπως το σύνδρομο Ισπανική Ένωση σύνδρομο Noonan Noonan της Αργεντινής ή ένωση συνδρόμου Noonan στην Cantabria Ένωση πολιτών, για να αναφέρουμε μόνο μερικοί.
Πρόληψη
Δεδομένου ότι η ασθένεια αυτή είναι γενετική, η πρόληψη επικεντρώνεται σε αυτή την πτυχή. Υπάρχουν περιπτώσεις όπου οι μεταλλάξεις πρώτο (novo περιπτώσεις) να συμβεί, όμως, καλύπτουν λιγότερο από το 1% και δεν είναι ακόμη γνωστό ποια ακριβώς παράγοντες ενεργοποίησης.
Το επηρεάζεται ασθενής θα έχει τον κίνδυνο κατά 50% σε κάθε εγκυμοσύνη μετάδοσης της διαταραχής στους απογόνους τους, έτσι ώστε το άτομο πρέπει να γνωρίζει αυτές τις πληροφορίες όταν εξετάζουν τη δημιουργία οικογένειας. Εάν έχει ανιχνευθεί η μοριακή βλάβη, μπορείτε να εκτελέσετε μια προγεννητική γενετικό έλεγχο σε μελλοντικές εγκυμοσύνες.
Το ουσιαστικό είναι να ανιχνεύσουμε τα συμπτώματα το συντομότερο δυνατόν, ειδικά εάν υπάρχει ήδη οικογενειακό ιστορικό αυτού του συνδρόμου.
Αναφορές
- Ballesta-Martínez, M.J. και Guillén-Navarro Ε. (2010). Σύνδρομο Noonan. Διαγνωστικό πρωτόκολλο παιδιατρικής. 1: 56-63.
- Carcavilla, Α., Santomé, L. και Ezquieta Β. (2013). ΑΠΟ ΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΤΟ ΓΟΝΙΔΙΟ Ή ΑΠΟ ΤΟ ΓΟΝΙΔΙΟ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ; Σύνδρομο Noonan. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
- Niemczyk, J., Equit, Μ, Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., νοη Gontard, Α (2015). Ακράτεια σε άτομα με σύνδρομο Noonan. J Pediatr Urol 11 (4): 201. Ε1-5.
- Noonan, J.A. (1968). "Υπερτελετισμός με φαινότυπο Turner. Ένα νέο σύνδρομο με συγγενή καρδιακή νόσο ". Υπερτελετισμός με φαινότυπο Turner. Ένα νέο σύνδρομο με συγγενή καρδιακή νόσο. Noonan J.A. Am J Dis Child. Οκτ; 116 (4): 373-80.
- Σύνδρομο Noonan - Θεραπεία. (8 Ιουλίου 2015). Ανακτήθηκε στις 6 Ιουνίου 2016 από τις επιλογές του NHS.
- Romano, Α.Α., Blethen, S.L., Dana, Κ. & Noto R.A. (1996). Θεραπεία της αυξητικής ορμόνης στο σύνδρομο Noonan: Η εμπειρία της Μελέτης της Εθνικής Συνεταιριστικής Ανάπτυξης. Το Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
- Wikipedia. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 6 Ιουνίου 2016, από το σύνδρομο Noonan.