Progeria Τύποι, αιτίες, θεραπείες

Οι όροι progeria ή progeroid διαταραχές χρησιμοποιείται για να αναφερθεί σε μια σειρά από ασθένειες που προκαλούν την πρόωρη γήρανση ή / και επιταχύνθηκε σε παιδιά και ενήλικες (National Institutes of Health, 2015).

Αν και η ιατρική και επιστημονική βιβλιογραφία περιγράφονται διάφορες παθολογικές καταστάσεις, το πιο κοινό είναι το σύνδρομο Hutchinson-Gilford (HGPs) - κλινικά κοριτσίστικη και το σύνδρομο του Werner (ΝΔ) - κλινικά adulta- (Sanjuanelo και Otero, 2010).

Σε αιτιολογικό επίπεδο, οι διαταραχές που συνδέονται με το progeria σχετίζονται κυρίως με γενετικούς παράγοντες, δηλαδή με ειδικές μεταλλάξεις.

Αν και η κλινική πορεία αυτών των ασθενειών ποικίλλει ανάλογα με τη συγκεκριμένη ασθένεια που υπέστη ο ενδιαφερόμενος, που χαρακτηρίζονται όλα από την παρουσία φυσιολογικών σημείων και συμπτωμάτων της πρόωρης γήρανσης (Genetics Αρχική Αναφοράς, 2016).

Η διάγνωση γίνεται συνήθως με βάση την κλινική εικόνα συμβατή με την ταχεία επιδείνωση και τη γήρανση και, από την άλλη πλευρά, η επιβεβαίωση γενετική ανάλυση (Progeria, 2013).

Όσον αφορά τη θεραπεία, δεν έχει βρεθεί ακόμη θεραπεία για τις αποδείξεις, έτσι όλες οι παρεμβάσεις κατευθύνονται προς τη θεραπεία των ιατρικών επιπλοκών (Progeria, 2013).

Επιπλέον, τα progrerias συνδέονται τόσο με σημαντική μείωση στην ποιότητα του προσδόκιμου ζωής, κυρίως λόγω της ταχείας φυσικής και νοητικής επιδείνωσης του προσβεβλημένου ατόμου.

Χαρακτηριστικά του progeria

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, έχει εντοπιστεί μια ομάδα παθολογιών που χαρακτηρίζονται από την πρόωρη γήρανση (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, 2015).

Αν και γενικά χρησιμοποιούνται οι όροι progeroidides διαταραχών ή progeria, σε ορισμένες περιπτώσεις, η τελευταία περιορίζεται να αναφερθεί σε νόσο Hutchinson-Gilford που επηρεάζει ειδικά τον πληθυσμό βρεφών (Ghosh and Zhou, 2014).

Η γήρανση σε μια βιολογική διαδικασία που αποτελεί μέρος της φυσιολογικής ανάπτυξης, η οποία χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη διαφορετικών βιολογικών και ψυχολογικών αλλαγών που σχετίζονται με τη μείωση της σωματικής και νοητικής ακεραιότητας (Assets, 2016).

Σε γενικές γραμμές, οι διαδικασίες που συνδέονται με τη γήρανση αρχίσουν να υλοποιούνται μετά την επίτευξη της μέγιστης σωματική ωριμότητα, περίπου 18-22 ετών, ωστόσο, δεν είναι εμφανής μέχρι μεταγενέστερα στάδια (Ενεργητικό, 2016).

Ως εκ τούτου, ελλείψει άλλων παθολογικών καταστάσεων, εξωτερικά σημάδια της γήρανσης είναι συνήθως εμφανής περίπου 40 ετών, προχωρεί με γεωμετρική πρόοδο προς μεγαλύτερες ηλικίες (Jaeger, 2011).

Έτσι, ανάλογα με τις περιοχές, φυσικές αλλαγές που συνδέονται με τη γήρανση πιο τυπικά καλύπτουν οι ανωμαλίες (μειωμένη οπτική οξύτητα, ακουστικές, γευστικών, και οσφρητικές ευαισθησία, κλπ) αισθητήρια συστήματα, συστήματα οργάνων (μειωμένη μυϊκή και οστική μάζα, μείωση της αποτελεσματικότητας του καρδιαγγειακού και του αναπνευστικού συστήματος κ.λπ.) (Assets, 2016).

Υπό αυτή την έννοια, με την παρουσία διαφορετικών γενετικών αλλαγών, είναι πιθανό όλες αυτές οι φυσιολογικές αλλαγές να αρχίσουν να εμφανίζονται εκ των προτέρων, κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας, της εφηβείας ή της ενηλικίωσης, όπως συμβαίνει με τις προγεροειδείς διαταραχές..

Συχνότητα

Οι πρόωρες παθήσεις γήρανσης δεν θεωρούνται συχνές ιατρικές παθήσεις στον γενικό πληθυσμό (Ghosh and Zhou, 2014).

Παρόλο που δεν είναι γνωστοί όλοι οι συγκεκριμένοι γενετικοί παράγοντες, αυτές οι παθολογίες είναι το προϊόν των γενετικών αλλαγών, ενός προϊόντος κληρονομικής μετάδοσης καθώς και των de novo μεταλλάξεων (Ghosh and Zhou, 2014)..

Σε ένα συγκεκριμένο επίπεδο, δεν υπάρχουν στατιστικά στοιχεία σχετικά με τον επιπολασμό και τη συχνότητα εμφάνισης των διαταραχών του progeroid ως σύνολο.

Ποιες είναι οι συνηθέστερες προγνώσεις?

Σε αυτό το πεδίο, έχουν περιγραφεί διάφορες ασθένειες που σχετίζονται με την πρόωρη γήρανση.

Σε αυτή την περίπτωση, θα περιγράψουμε δύο από τις πιο συχνές, που σχετίζονται με παιδιά και ενήλικες: Σύνδρομο Hutchinson-Gilford (HGPS) - κλινική μορφή παιδικής ηλικίας - και σύνδρομο Werner (SW)-.

1 - Σύνδρομο Hutchinson-Gilford (HGPS)

Το σύνδρομο Hutchinson είναι μια διαταραχή γενετικής προέλευσης που παράγει επιταχυνόμενη γήρανση σε παιδιά από τα πρώτα δύο χρόνια της ζωής του (Mayo Clinic, 2014).

Αυτή η παθολογία μπορεί να εμφανιστεί στην ιατρική βιβλιογραφία που αναφέρεται ως:

• Σύνδρομο Hutchinson-Gilford progeria
• Σύνδρομο Hutchinson-Gilford
• Σύνδρομο πρόωρης γήρανσης
• Πρόοδος
• Το Progeria βρέφος (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016)

Κλινικά χαρακτηριστικά

Παρά το γεγονός ότι, τα συμπτώματα και την κλινική πορεία του συνδρόμου Hutchinson-Gilford μπορεί να διαφέρει σημαντικά να επηρεάζονται οι άνθρωποι, υπάρχουν ορισμένα κοινά χαρακτηριστικά στις περισσότερες περιπτώσεις (Mayo Clinic, το 2014? Εθνική Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2016 ):

Σε γενικές γραμμές, τα παιδιά που γεννήθηκαν χωρίς συγκεκριμένο και εμφανή κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου, ωστόσο, περίπου 24 μήνες, δηλαδή, οι δύο ετών αρχίζει να παρουσιάζει κάποια σημάδια:

- Σημαντική επιβράδυνση της ανάπτυξης: βάρος και βραχύ ανάστημα.

- Χαρακτηριστική εμφάνιση του προσώπου: μικρό πρόσωπο, υποανάπτυκτη σιαγόνα, οδοντικές δυσμορφίες, προεξέχοντα μάτια, μικρή μύτη και γαλαζωπός χρωματισμός σε διάφορες περιοχές του προσώπου.

- Αλωπεκία: συνηθίζεται να χάσετε τα μαλλιά ολόκληρου του σώματος, τα φρύδια του κεφαλιού, τις βλεφαρίδες κλπ. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό αντικαθίσταται από εύθραυστα μαλλιά, με καθαρό χρωματισμό.

- Οργανικός εκφυλισμός: Είναι επίσης κοινό ότι αρχίζουν να αναπτύσσονται παθολογίες σχετιζόμενες με τη δομή των καρδιακών, ηπατικών ή σκελετικών μυών. Είναι κοινή η ταυτοποίηση της αρτηριοσκλήρυνσης ή της μείωσης της μυϊκής μάζας των οστών, μεταξύ άλλων.

Συχνότητα

Είναι μια παθολογία που είναι σπάνια στο γενικό πληθυσμό. Το 2014, περίπου 200 διαφορετικές περιπτώσεις περιγράφηκαν στην ιατρική βιβλιογραφία (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2016).

Συγκεκριμένα, έχει μια κατά προσέγγιση επικράτηση μιας περίπτωσης για κάθε 4 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως (González Morán, 2014).

Αιτίες

Διαφορετικές έρευνες έχουν σχέση με όλα αυτά τα ιατρικά χαρακτηριστικά με την παρουσία γενετικών αλλαγών, ειδικά σχετιζόμενων με μια μετάλλαξη του γονιδίου LMNA (Progeria Research Foundation, 2016).

Διάγνωση

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαγνωστικά πρωτόκολλα που να υποδηλώνουν με αδιαμφισβήτητο τρόπο την παρουσία αυτής της παθολογίας.

Σε γενικές γραμμές, αυτό βασίζεται στα κλινικά χαρακτηριστικά της πρόωρης γήρανσης μέσω διαφόρων εργαστηριακών δοκιμών, όπως ακτινολογικές και ιστοπαθολογικά δοκιμές (Gonzalez Moran, 2014).

Επιπλέον, συνιστάται η διεξαγωγή μιας γενετικής μελέτης για την επιβεβαίωση της παρουσίας μεταβολών σχετικών με συγκεκριμένες μεταλλάξεις (González Morán, 2014).

Από την άλλη πλευρά, είναι σημαντικό να διεξάγεται μια συνεχής ιατρική παρακολούθηση, δεδομένου ότι οι ιατρικές επιπλοκές θέτουν την επιβίωση των παιδιών που πάσχουν σε σοβαρό κίνδυνο.

Θεραπεία

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Hutchinson-Gilford. Η θεραπεία επικεντρώνεται στα συμπτώματα και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών (Mayo Clinic, 2014):

- Χαμηλές δόσεις ασπιρίνης: αυτός ο τύπος φαρμάκων χρησιμοποιείται για τη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών εμφραγμάτων, λόγω της υποβάθμισης του κυκλοφορικού συστήματος.

- Άλλα φάρμακα: Οι ιατρικοί ειδικοί μπορούν επίσης να συνταγογραφήσουν άλλο τύπο φαρμάκου για τη θεραπεία της χοληστερόλης ή άλλων ιατρικών επιπλοκών.

- Φυσική θεραπεία: η πραγματοποίηση σωματικών δραστηριοτήτων είναι απαραίτητη, με στόχο τη διατήρηση του μυϊκού τόνου και της λειτουργικής ανεξαρτησίας των ασθενών.

Εκτός αυτού, η ιατρική πρόγνωση των ασθενών δεν είναι πολύ ενθαρρυντική, δεδομένου ότι το προσδόκιμο ζωής δεν υπερβαίνει συνήθως τα 13 έτη, ωστόσο υπάρχουν περιπτώσεις που κυμαίνονται μεταξύ 7 και 27 ετών (González Morán , 2014).

Από αυτή την άποψη, η πιο κοινή αιτία θανάτου είναι καρδιακές παθολογίες: έμφραγμα του μυοκαρδίου ή συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (Gonzalez Moran, 2014).

2 - σύνδρομο Werner

Το σύνδρομο Werner είναι μια διαταραχή γενετικής προέλευσης που οδηγεί σε πρώιμη και επιταχυνόμενη γήρανση σε μικρή ηλικία στον ενήλικα πληθυσμό (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Κλινικά χαρακτηριστικά

Παρά το γεγονός ότι το σύνδρομο Werner παρουσιάζει μεταβλητή πορεία σε κλινικό επίπεδο, Labbé et al., 2012). Το πιο συνηθισμένο είναι ότι τα πρώτα συμπτώματα αρχίζουν να είναι εμφανή περίπου 30 ή 40 ετών.

Έτσι, μερικά από τα συχνότερα σημεία και συμπτώματα στο σύνδρομο Werner περιλαμβάνουν (Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές, 2015, Sanjuanelo και Muñoz Otero, 2010):

- Καταρράκτες: η παρουσία αδιαφάνειας στον οφθαλμικό φακό και η απώλεια της οπτικής οξύτητας είναι ένα από τα κεντρικά ευρήματα αυτής της παθολογίας.

- Αλωπεκία και καημία: από την άλλη πλευρά, η προοδευτική παρουσία γκρίζων μαλλιών ή η απώλεια της τρίχας, αποτελεί ένα από τα σημαντικότερα ευρήματα σε νεαρή ηλικία.

- Δερματικός εκφυλισμός: η εκθετική ανάπτυξη των κηλίδων, ο αποχρωματισμός, η ερυθρότητα ή τα έλκη, αποτελούν ένα από τα συχνότερα ιατρικά ευρήματα που παράγονται από τη δημιουργία των στρωμάτων του δέρματος.

- Οστικός και μυϊκός εκφυλισμός: συνήθως υπάρχει σημαντική απώλεια μυϊκής μάζας, ακολουθούμενη από ατροφία, απώλεια λίπους και οστική μάζα. Σε πολλές περιπτώσεις, τα σημάδια αυτά προκαλούν σημαντικές μυοσκελετικές δυσπλασίες και οστικές βλάβες.

- Άλλες ιατρικές επιπλοκές: σε πολλούς από αυτούς που επηρεάζονται είναι κοινός ο εντοπισμός της εξέλιξης του διαβήτη, του υπογοναδισμού, της οστεοπόρωσης, του σχηματισμού όγκων ή άλλων νευρολογικών και καρδιακών διαταραχών.

Συχνότητα

Όπως η ασθένεια που περιγράφεται παραπάνω, το σύνδρομο Werner θεωρείται σπάνια γενετική παθολογία στο γενικό πληθυσμό (Orphanet, 2012).

Ωστόσο, σε αυτή την περίπτωση, γύρω στο 2002, έχουν ήδη εντοπιστεί 1.300 περιπτώσεις στην ιατρική βιβλιογραφία (Sanjuanelo και Muñoz Otero, 2010)..

Σε ένα συγκεκριμένο επίπεδο, εκτιμάται ότι ο επιπολασμός της είναι περίπου 1 περίπτωση ανά 200.000 άτομα (Genetics Home Reference, 2016).

Αιτίες

Σε αυτήν την περίπτωση, την έρευνα που σχετίζεται κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Werner με την παρουσία μιας ειδικής μετάλλαξης του γονιδίου WRN, τοποθετημένο επί του χρωμοσώματος 8 (Genectis Αρχική Αναφοράς, 2015).

Διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου Werner συνήθως γίνεται με βάση διάφορα κριτήρια που αναφέρονται κυρίως σε κλινικά χαρακτηριστικά αυτού του καταρράκτη, δερματικές αλλοιώσεις, γκρίζα μαλλιά, απώλεια μαλλιών, κ.λπ. (Genectis Home Reference, 2015).

Επιπλέον, συμπληρωματικά γενετική εξέταση εκτελείται για τον εντοπισμό πιθανών γενετικών διαταραχών συμβατή με την προηγουμένως περιγραφείσα μετάλλαξη (Genectis Αρχική Αναφοράς, 2015).

Θεραπεία

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει θεραπευτικό πρόγραμμα που να μπορεί να θεραπεύσει αυτήν την παθολογία και να σταματήσει την εκθετική εξέλιξη της πρόωρης γήρανσης.

Οι κλασσικές προσεγγίσεις περιλαμβάνουν συνήθως συμπτωματική φαρμακολογική και χειρουργική θεραπεία, συνοδευόμενη από σωματική και επαγγελματική θεραπεία για τη διατήρηση του επιπέδου λειτουργικής ανεξαρτησίας των ασθενών.

Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις του συνδρόμου Wener, εκτιμάται ότι το προσδόκιμο ζωής δεν υπερβαίνει τα 50 χρόνια, κυρίως λόγω της ανάπτυξης των ιατρικών επιπλοκών, όπως καρδιακές προσβολές, εγκεφαλικά επεισόδια ή κακοήθειες (Gragera, Rojas και Salas Field, 2006).

Αναφορές

1. ΕΝΕΡΓΗΤΙΚΑ; (2016). Μονάδα 2. Η διαδικασία γήρανσης και οι βιολογικές, ψυχολογικές και κοινωνικές αλλαγές. ΕΝΕΡΓΗΤΙΚΑ; in Genetics & Development, 41-46.
2. González Morán, Μ. (2014). Σύνδρομο Progeria του Hutchinson-Gilford. Αιτίες, έρευνες και φαρμακολογικές θεραπείες. Chem. 432-439.
3. Gragera, Α., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, Ε. (2006). Ενηλίκων Progeria (σύνδρομο Werner). Παρακολούθηση 2 περιπτώσεων από την Πρωτοβάθμια Φροντίδα. SEMERGEN, 410-414.
4. Hyun, Μ., Choi, S., Stevnsner, Τ., & Ahn, Β. (2016). Η πρωτεΐνη σύνδρομο Caenorhabditis elegansWerner Συμμετέχει στο DNA της πρωτεΐνης Caenorhabditis elegansWerner σύνδρομο Συμμετέχει στο DNA δίκλωνα σπασίματα. Cellular Signaling, 214-233.
5. Jaeger, C. (2011). Φυσιολογία της γήρανσης. EMC.
6. Labbé et αϊ. . (2012). Το γονιδιακό προϊόν του συνδρόμου Werner (WRN): είναι ο αναστολέας της επαγόμενης από υποξία δραστηριότητας παράγοντα-1. Ε Χ Ρ Ε ΡΗΜΑΤΙΚΗ ΚΕΝΤΡΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, 1620-1632.
7. Mayo Clinic (2014). Progeria Ανακτήθηκε από την κλινική Mayo.
8. NIH. (2015). Progeria. 
9. NIH. (2016). Σύνδρομο Werner. Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
10. NORD (2015). Σύνδρομο Werner. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
11. NORD (2016). Hutchinson-Gilford Progeria. Ανακτήθηκε από τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές.
12. Ορφανάτ. (2012). Σύνδρομο Werner. Ανακτήθηκε από το Orphanet.
13. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Σύνδρομο Werner: κλινικά χαρακτηριστικά, παθογένεση και πιθανές θεραπευτικές παρεμβάσεις. Αξιολόγηση της γήρανσης της έρευνας.
14. Pardo, R., & Castillo, S. (2002). Progeria Ανακτήθηκε από το Scielo.
15. PRF. (2016). Τι είναι η Progeria?
16. Progeria (2013). Progeria Ανακτήθηκε από το Progeria.es.
17. Sanjuanelo, Α., & Muñoz Otero, c. (2010). Ατυπικό σύνδρομο Werner: άτυπο πρωγοειδές σύνδρομο. Pediatr (Barc), 94-97.
18. Οι Yamamoto et αϊ. (2015). Μια περίπτωση συνδρόμου Werner με καρδιακό σύνδρομο Χ και καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Journal of Cardiology Cases, 195-198.