Μηχανισμός δράσης φλουοξετίνης (Prozac) και δευτερογενών αποτελεσμάτων

Το φλουοξετίνη, γνωστότερο ως prozac,Είναι ένα αντικαταθλιπτικό που βρίσκεται στην κατηγορία των επιλεκτικών αναστολέων της επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI). Καλύτερα γνωστό ως Prozac, είναι ένα από τα πιο συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά σε όλο τον κόσμο..

Παρόλο που έχει πολλά ευεργετικά αποτελέσματα για τη θεραπεία διαταραχών όπως η κατάθλιψη ή το άγχος, δεν μπορεί να ληφθεί ελαφρώς, καθώς μπορεί επίσης να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η εμφάνιση των SSRIs στα τέλη της δεκαετίας του 1980 επανάσταση ψυχοφαρμακολογία φτάνοντας μέχρι και έξι συνταγές ανά δευτερόλεπτο.

Παρόλο που γεννήθηκαν αρχικά ως αντικαταθλιπτικά, συνήθως συνταγογραφούνται για άλλες λιγότερο σοβαρές καταστάσεις όπως η προεμμηνορροϊκή δυσφορική διαταραχή, οι διαταραχές άγχους ή ορισμένες διατροφικές διαταραχές..

Εντός της ομάδας SSRI υπάρχουν έξι τύποι ενώσεων που μοιράζονται πολλά αποτελέσματα, αν και έχουν επίσης μοναδικές ιδιότητες που τις διαφοροποιούν (βλέπε πίνακα 1). Σε αυτό το άρθρο θα δούμε τα κοινά και σωστά αποτελέσματα της φλοξετίνης.

Μηχανισμός δράσης των SSRIs

Για να καταλάβετε πώς λειτουργούν τα SSRIs πριν να ξέρετε τι συμβαίνει στον εγκέφαλο ενός ατόμου με κατάθλιψη σε κυτταρικό επίπεδο.

Σύμφωνα με την μονοαμινεργική υπόθεση, τα άτομα με κατάθλιψη πάσχουν από ανεπάρκεια σεροτονίνης στους προσυναπτικούς σεροτονινεργικούς νευρώνες, τόσο στη σωματοδεντριτική περιοχή όσο και στο τερματικό άξονα..

Όλα τα αντικαταθλιπτικά δρουν αυξάνοντας την σεροτονίνη στα προηγούμενα επίπεδα πριν από τη διαταραχή και έτσι προσπαθούν να ανακουφίσουν ή να εξαλείψουν τα καταθλιπτικά συμπτώματα.

Εκτός ενεργούν για αξονική υποδοχέων, οι SSRI δρουν επί υποδοχέων σεροτονίνης του σωματοδενδριτική περιοχής (υποδοχείς 5ΗΤ1Α), και αυτό προκαλεί μια σειρά από επιδράσεις που τελειώνουν με την αύξηση της σεροτονίνης.

Για να γίνει κατανοητή η επόμενη ενότητα θα πρέπει να έχουν βασικές έννοιες της ψυχοφαρμακολογία, αν δεν έχετε σπουδάσει ψυχοφαρμακολογία ή θέλουν να ανανεώσουν τις γνώσεις σας θα πρέπει να διαβάσετε πριν από το πλαίσιο Περιγραφή άρθρο συνάψεων Εισαγωγή στην Ψυχοφαρμακολογία.

Στη συνέχεια, ο μηχανισμός δράσης των SSRI θα εξηγηθεί βήμα προς βήμα:

1. Οι SSRI αποκλείουν τους υποδοχείς σεροτονίνης στη σωματοδεντριτική περιοχή, που ονομάζονται επίσης αντλίες TSER (μεταφορείς σεροτονίνης). Αυτός ο αποκλεισμός εμποδίζει τη δέσμευση των μορίων σεροτονίνης στους υποδοχείς και συνεπώς η σεροτονίνη δεν μπορεί να ανακτηθεί (εξ ου και το όνομα των SSRIs) και παραμένει στη σωματοδεντριτική περιοχή. Μετά από λίγο, τα επίπεδα της σεροτονίνης αυξάνονται λόγω της συσσώρευσής τους. Τα επίπεδα σεροτονίνης αυξάνονται επίσης σε ανεπιθύμητες περιοχές και αρχίζουν να παρατηρούνται οι πρώτες ανεπιθύμητες ενέργειες (βλέπε εικόνα 2).

Σχήμα 2. Βήμα 1 - αποκλεισμός των σωματοδεντρικών σεροτονεργικών υποδοχέων (Stahl, 2010).

2. Όταν οι υποδοχείς μεταφέρουν μια αποκλεισμένη χωρίς χρόνο νευρώνας «προσδιορίζονται» ως περιττή, έτσι κλείνοντας θα εξαφανιστούν και μερικές, οι επιδράσεις αυτές είναι γνωστές ως απευαισθητοποίηση και κατιούσα ρύθμιση και συμβαίνουν μέσω ενός γενωμικού μηχανισμού (βλ. σχήμα 3).
   

Εικόνα 3. Στάδιο 2 - ευαισθητοποίηση και downregulation των σωματοδεντρικών σεροτονεργικών υποδοχέων (Stahl, 2010).

3. Επειδή υπάρχουν λιγότεροι δέκτες η ποσότητα της σεροτονίνης που εμπίπτουν στο νευρώνα είναι μικρότερη από πριν ρύθμιση, ως εκ τούτου, ο νευρώνας «πιστεύει» ότι πολύ λίγο σεροτονίνης και αρχίζει να παράγει περισσότερες ποσότητες αυτού του νευροδιαβιβαστή και η ροή του είναι ενεργοποιημένη προς τους άξονες και την απελευθέρωσή τους. Αυτός ο μηχανισμός εξηγεί τις περισσότερες από τις αντικαταθλιπτικές επιδράσεις των SSRI (βλέπε σχήμα 4).
   

Σχήμα 4. Βήμα 3 - ενεργοποίηση της παραγωγής και απελευθέρωση σεροτονίνης (Stahl, 2010).

4. Μόλις ο νευρώνας έχει ήδη αρχίσει να εκκρίνει υψηλότερα επίπεδα σεροτονίνης, ένας άλλος μηχανισμός δράσης των SSRI που δεν ήταν αποτελεσματικός μέχρι τώρα, είναι σημαντικός. Αυτός ο μηχανισμός είναι ο αποκλεισμός των νευραξονικών υποδοχέων, οι οποίοι επίσης απευαισθητοποιούνται και καθοδηγούνται προς τα κάτω και, συνεπώς, μειώνουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης. Αυτός ο μηχανισμός αναγκάζει τις παρενέργειες του SSRI να αρχίσουν να υποχωρούν καθώς τα επίπεδα σεροτονίνης μειώνονται σε φυσιολογικά επίπεδα (βλέπε εικόνα 5).

Σχήμα 5. Στάδιο 4 - ευαισθητοποίηση και downregulation των αξονικών σεροτονινεργικών υποδοχέων (Stahl, 2010).

Με λίγα λόγια, τα SSRIs αυξάνουν σταδιακά τα επίπεδα σεροτονίνης σε όλες τις περιοχές του εγκεφάλου όπου υπάρχουν σεροτονινεργικοί νευρώνες, όχι μόνο όπου χρειάζεται, γεγονός που προκαλεί τόσο ευεργετικά όσο και επιβλαβή αποτελέσματα. Αν και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ή δεν επιθυμούν βελτιώνονται με την πάροδο του χρόνου.

Μηχανισμός δράσης της φλουοξετίνης

Εκτός από τον μηχανισμό που εξηγείται παραπάνω, κοινός σε όλα τα SSRIs, η φλουροετίνη ακολουθεί και άλλους μηχανισμούς που την καθιστούν μοναδική.

Αυτό το φάρμακο αναστέλλει όχι μόνο την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης, αναστέλλει επίσης την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης στον προμετωπιαίο φλοιό, μπλοκάρισμα του υποδοχέα 5HT2C, η οποία οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα αυτών των νευροδιαβιβαστών στον εν λόγω τομέα. Φάρμακα τα οποία έχουν αυτό το αποτέλεσμα ονομάζονται dinD (disinhibitors νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης), ως εκ τούτου, θα ήταν μια dinD φλουοξετίνης συν ένα SSRI.

Αυτός ο μηχανισμός μπορεί να εξηγήσει κάποιες από τις ιδιότητες της φλουοξετίνης ως ενεργοποιητή, βοηθώντας έτσι στη μείωση της κόπωσης σε ασθενείς με μειωμένη θετική επίδραση, υπερυπνία, ψυχοκινητική καθυστέρηση και απάθεια. Ωστόσο, δεν συνιστάται για ασθενείς με διέγερση, αϋπνία και άγχος, καθώς μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητη ενεργοποίηση.

Ο μηχανισμός της φλουοξετίνης ως DIND μπορεί επίσης να δράσει ως θεραπευτική επίδραση στην ανορεξία και τη βουλιμία.

Τέλος, αυτός ο μηχανισμός μπορεί επίσης να εξηγήσει την ικανότητα της φλουοξετίνης να αυξήσει τις αντικαταθλιπτικές δράσεις της ολανζαπίνης σε ασθενείς με διπολική κατάθλιψη, καθώς αυτό το φάρμακο λειτουργεί επίσης ως DIND και θα προστεθούν και οι δύο δράσεις.

Ένα άλλο αποτέλεσμα της φλουοξετίνης είναι η επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης ασθενές μπλοκαρίσματος (IRN) και, σε υψηλές δόσεις, η αναστολή του CYP2D6 και 3 Α4, που μπορεί να αυξήσει τη δράση των άλλων ψυχοτρόπα ανεπιθύμητα.

Επιπλέον, τόσο fluoxentina και του μεταβολίτη της έχουν μια μακρά ημίσεια ζωή (2 ή 3 ημέρες και για 2 εβδομάδες φλουοξετίνη μεταβολίτη), το οποίο βοηθά στη μείωση σύνδρομο στέρησης που παρατηρούνται με την αφαίρεση κάποια SSRIs. Αλλά λάβετε υπόψη ότι αυτό σημαίνει επίσης ότι θα είναι πολύς χρόνος μέχρι το φάρμακο να εξαφανιστεί εντελώς από το σώμα όταν τελειώσει η θεραπεία.

Παρενέργειες των SSRIs

Μεταξύ των παρενεργειών που μοιράζονται όλες οι SSRI είναι οι ακόλουθες:

• Ψυχική διέγερση, νευρικότητα, άγχος και ακόμη και κρίσεις πανικού. Το φαινόμενο αυτό συμβαίνει λόγω οξείας απόφραξης των 5ΗΤ2Α 5HT2C προβολής υποδοχείς και σεροτονεργικών ραφής στο φλοιό επιχείλιο αμυγδαλή και τον προμετωπιαίο φλοιό μεσοκοιλιακό.
• Ακάθεια, ψυχοκινητική καθυστέρηση, ήπιος παρκινσονισμός, δυστονικές κινήσεις και, ως επακόλουθο, πόνος στις αρθρώσεις. Αυτή η επίδραση παράγεται από τον οξύ αποκλεισμό των 5ΗΤ2Α υποδοχέων των βασικών γαγγλίων.
• Διαταραχές ύπνου, μυοκλονία, αφυπνίσεις. Αυτή η επίδραση παράγεται από τον οξύ αποκλεισμό υποδοχέων 5ΗΤ2Α στα κέντρα ύπνου.
• Σεξουαλική δυσλειτουργία Αυτή η επίδραση οφείλεται στον οξύ αποκλεισμό των υποδοχέων 5ΗΤ2Α και 5ΗΤ2C στο νωτιαίο μυελό..
• Ναυτία και έμετος. Αυτό το αποτέλεσμα εμφανίζεται ως συνέπεια της οξείας δέσμευσης των 5ΗΤ3 υποδοχέων στον υποθάλαμο.
• Κινητικότητα του εντέρου, κράμπες. Αυτό το αποτέλεσμα είναι συνέπεια της δέσμευσης των 5ΗΤ3 και 5ΗΤ4 υποδοχέων.

Εκτός από τα αποτελέσματα που μόλις αναφέρθηκαν, η φλουοξετίνη μπορεί να παράγει και άλλες παρενέργειες της δικής της, οι οποίες μπορούν να φανούν στον ακόλουθο πίνακα.

Η φλουοξετίνη Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να υποφέρουν από αστάθεια, σύγχυση, μη ανταπόκριση σε ερεθίσματα, ζάλη, λιποθυμία, ακόμη και κώμα, εκτός από τις παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες.

Επιπλέον, το φάρμακο κλινική μελέτη προ-αγοράς διαπίστωσε ότι ορισμένοι από τους νεότερους συμμετέχοντες (κάτω των 24 ετών) αυτοκτονίας (που νόμιζαν ή προσπάθησαν αυτοτραυματισμού ή αυτοκτονίας) μετά τη λήψη φλουοξετίνη. Ως εκ τούτου, οι νέοι πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί με αυτό το φάρμακο.

Προφυλάξεις πριν τη λήψη της φλουοξετίνης

Κατ 'αρχάς, θα ήθελα να καταστήσω σαφές ότι τα ψυχοτρόπα φάρμακα μπορεί να είναι πολύ επικίνδυνο για την υγεία γενικά και ειδικά για την ψυχική υγεία, γι' αυτό ποτέ δεν πρέπει να είναι αυτοδιοικούμενα, πάντα να λαμβάνεται μετά από συνταγή και πέρα ​​από την απόφασή τους να πάνε στον γιατρό εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε ψυχική ή σωματική αλλαγή.

Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τον γιατρό εάν παίρνετε ή μόλις σταματήσατε να παίρνετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο καθώς μπορεί να αλληλεπιδράσει με τη φλουοξετίνη και να προκαλέσει επιβλαβείς επιδράσεις.

Παρακάτω είναι ένας κατάλογος των φαρμάκων που μπορεί να είναι δυνητικά επικίνδυνα εάν συνδυαστούν με φλουοξετίνη:

• Τα φάρμακα για τικ όπως το πιμοζίδη (Orap).
• Τα φάρμακα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, όπως η θειοριδαζίνη, η κλοζαπίνη (Clozaril) και η αλοπεριδόλη (Haldol).
• Μερικά αντικαταθλιπτικά ΜΑΟΙ (αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης), και ισοκαρβοξαζίδη (Marplan), φαινελζίνη (Nardil), σελεγιλίνη (Eldepryl, Emsam, Zelapar) και τρανυλοκυπρομίνη (Parnate).
• Τα φάρμακα για την αγωγή του άγχους όπως το αλπραζολάμη (Xanax) ή η διαζεπάμη (Valium).
• Τα αντιπηκτικά, όπως η βαρφαρίνη (Coumadin) και τα τικλίδια (τικλοπιδίνη).
• Μερικά αντιμυκητιασικά όπως η φλουκοναζόλη (Diflucan), η κετοκοναζόλη (Nizoral) και η βορικοναζόλη (Vfend).
• Άλλα αντικαταθλιπτικά όπως αμιτριπτυλίνη (Elavil), αμοξαπίνη (Asendin), κλομιπραμίνη (Anafranil), δεσιπραμίνη (Norpramin), δοξεπίνη, ιμιπραμίνη (Tofranil), νορτριπτυλίνη (Aventyl, Pamelor), προτριπτυλίνη (Vivactil), φλουβοξαμίνη (Luvox), λίθιο (Eskalith , λίθιο) και τριμιπραμίνη (Surmontil).
• Μερικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως η ασπιρίνη, η ιβουπροφαίνη ή η παρακεταμόλη.
• Τα φάρμακα για καρδιακές διαταραχές όπως η διγοξίνη (Lanoxin) και η φλεκαϊνίδη (Tambocor).
• Μερικά διουρητικά.
• Φάρμακα για τη θεραπεία λοιμώξεων όπως linezolid.
• Φάρμακα για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, όπως φλουβαστατίνη (Lescol), και για τη θεραπεία της υπέρτασης και τορσεμίδιου (Demadex).
• Φάρμακα για τη θεραπεία ελκών και γαστρικών διαταραχών όπως σιμετιδίνη (Tagamet) και αναστολέα αντλίας πρωτονίων όπως εσομεπραζόλη (Nexium) και ομεπραζόλη (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Θεραπείες για HIV όπως η ετραβιρίνη (Intelence).
• Αντιεπιληπτικά όπως η φαινυτοΐνη (Dilantin), καρβαμαζεπίνη (Tegretol) και η φαινυτοΐνη (Dilantin).
• Ορμονικές θεραπείες όπως ταμοξιφαίνη (Nolvadex) και ινσουλίνη.
• Φάρμακα για διαβήτη όπως η τολβουταμίδη.
• Το μπλε του μεθυλενίου χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer.
• φάρμακα Ημικρανία ως αλμοτριπτάνη (Axert), ελετριπτάνη (Relpax), φροβατριπτάνη (φροβατριπτάνη), ναρατριπτάνη (Amerge), ριζατριπτάνη (Maxalt), σουματριπτάνη (Imitrex) και ζολμιτριπτάνη (Zomig).
• Απολυτικά, ηρεμιστικά και υπνωτικά χάπια.
• Τα φάρμακα για τη θεραπεία της παχυσαρκίας, όπως η sibutramine (Meridia).
• Αναλγητικά όπως η τραμαδόλη (Ultram).
• Η θεραπεία για καρκίνο όπως η βινβλαστίνη (Velban).

Είναι επίσης σκόπιμο να ενημερώσει το γιατρό σας εάν παίρνετε βιταμίνες, όπως η τρυπτοφάνη, ή φυτικά προϊόντα, όπως βαλσαμόχορτο.

Πρέπει επίσης να λαμβάνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν η φλουοξετίνη εάν λαμβάνετε ηλεκτροσπασμοθεραπεία, αν έχετε διαβήτη, επιληπτικές κρίσεις ή ηπατική νόσο και εάν έχετε υποστεί πρόσφατα καρδιακό επεισόδιο.

Η φλουοξετίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε έγκυος, ειδικά τους τελευταίους μήνες της εγκυμοσύνης. Επίσης, δεν συνιστάται να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο άτομα άνω των 65 ετών.

Αναφορές

1. Αμερικανική Εταιρεία Φαρμακοποιών Συστημάτων Υγείας. (15 Νοεμβρίου 2014). Φλουοξετίνη. Ανακτήθηκε από το MedlinePlus.
2. UNAM Ιατρική Σχολή. (s.f.). Φλουοξετίνη. Ανακτήθηκε στις 13 Μαΐου 2016 από την Ιατρική Σχολή του UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Αντικαταθλιπτικά Στο S. Stahl, Την ουσιαστική ψυχοφαρμακολογία του Stahl (σελ. 511-666). Μαδρίτη: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Αντικαταθλιπτικά Στο S. Stahl, Την ουσιαστική ψυχοφαρμακολογία του Stahl (σελ. 511-666). Μαδρίτη: GRUPO AULA MEDICA.