Βενζοδιαζεπίνες Μηχανισμός δράσης, χαρακτηριστικά και επιδράσεις

Το βενζοδιαζεπίνες είναι ψυχοτρόπα φάρμακα που δρουν άμεσα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Δράζοντας στις περιοχές του εγκεφάλου παράγουν ηρεμιστικά, υπνωτικά, αγχολυτικά και αντισπασμωδικά αποτελέσματα.

Οι benzodicepinas χρησιμοποιούνται στην ιατρική ως θεραπεία για τις αγχώδεις διαταραχές, αϋπνία και μερικές συναισθηματικές καταστάσεις. Παρομοίως, μπορούν να ενσωματωθούν στο παρέμβαση των ασθενειών όπως η επιληψία, στέρησης οινοπνεύματος και μυϊκούς σπασμούς.

Επί του παρόντος, αυτά τα φάρμακα θεωρούνται τα πιο αποτελεσματικά για τη θεραπεία των διαταραχών άγχους, λόγω των καλών αποτελεσμάτων και των λίγων παρενεργειών που προέρχονται.

Στον εμπορικό χώρο, μπορείτε να βρείτε πολλαπλές benzodiacpínicos φάρμακα, τα περισσότερα από αυτά χαρακτηρίζονται συχνά από τη λήξη lam ή pam. Το πιο γνωστές είναι η αλπραζολάμη, diazempam, φλουραζεπάμη, λοραζεπάμη και.

Μηχανισμοί δράσης των βενζοδιαζεπινών

Οι μηχανισμοί δράσης αναφέρονται στη μέθοδο με την οποία ενεργούν οι βενζοδιαζεπίνες όταν φθάνουν στον εγκέφαλο και καταφέρνουν να κάνουν αλλαγές στην ψυχολογική λειτουργία.

Οι βενζοδιαζεπίνες δρουν απευθείας σε μια ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο γνωστό ως βουτυρικό Animo (GABA) γάμμα οξύ, πρόσδεση σε ειδικούς υποδοχείς της παρούσας νευροδιαβιβαστή και ενεργεί ως αγωνιστής GABA.

Αυτό σημαίνει ότι όταν οι βενζοδιαζεπίνες φθάνουν στις περιοχές του εγκεφάλου, αυξάνουν τη δραστικότητα του GABA και επομένως αυξάνουν τα ανασταλτικά δυναμικά postsynaptic..

Το κύριο πλεονέκτημα που παρουσιάζονται βενζοδιαζεπίνες είναι ότι όταν δρουν επί του GABA αυξάνει τη συχνότητα των χλωρο ανοίγματος καναλιού.

Έτσι, αυτά τα φάρμακα δεν είναι σε θέση να παρέχουν μεγαλύτερη ενεργοποίηση από ό, τι θα μπορούσε να επιτύχει η GABA από μόνη της, έτσι οι κίνδυνοι της κατανάλωσης είναι χαμηλοί.

Οι υποδοχείς GABA δρουν ως φαρμακολογικοί στόχοι διαφορετικών ενώσεων κλινικής χρησιμότητας. Αποτελείται από έναν υποδοχέα διαύλων ιόντων που σχηματίζονται μέσω συνδυασμών πρωτεϊνών.

Παρομοίως, η πλειονότητα των υποδοχέων GABA σχηματίζονται από 5 υπομονάδες: υπομονάδα σε 1, υπομονάδα σε 2, υπομονάδα σε 3, υπομονάδα σε 4 και υπομονάδα σε 5.

Υπό αυτή την έννοια, έχουν συνταχθεί διαφορετικά φάρμακα βενζοδιαζεπίνης τα οποία δρουν στις διαφορετικές υπομονάδες των υποδοχέων GABA..

Πρόσφατες έρευνες έχουν δείξει ότι, ειδικότερα, βενζοδιαζεπίνες δρουν στο υπομονάδα α1 εκτελέσει αγχολυτική δράση, ενώ λειτουργούν στην α3 α5 υπομονάδα ή να εκτελέσει κατασταλτικά.

Εν ολίγοις, οι βενζοδιαζεπίνες εκτελέσει τα αποτελέσματά τους με την αύξηση της δραστηριότητας GABA.

Το GABA είναι ένας νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο που είναι υπεύθυνο για την αναστολή της λειτουργίας του εγκεφάλου.

Πολλές αλλοιώσεις άγχους ή διέγερσης ανταποκρίνονται σε μείωση της λειτουργίας αυτών των ουσιών. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση βενζοδιαζεπινών είναι πολύ χρήσιμη επειδή επιτρέπει την αποκατάσταση της λειτουργίας του εγκεφάλου.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά αναφέρονται στη μέθοδο με την οποία οι βενζοδιαζεπίνες καταφέρνουν να φτάσουν τις περιοχές του εγκεφάλου όταν καταναλώνεται.

Η διαδικασία αυτή εξαρτάται κυρίως από τα χαρακτηριστικά των δακτυλίων του φαρμάκου (της δομής του), τα οποία καθορίζουν το βαθμό της λιποδιαλυτότητας και του μεταβολισμού του φαρμάκου..

Σε φαρμακοκινητική των βενζοδιαζεπινών μπορεί να διακρίνει τρεις βασικές διαδικασίες: απορρόφηση, κατανομή και μεταβολισμό.

1- Απορρόφηση

Οι βενζοδιαζεπίνες καταναλώνονται από το στόμα. Είναι ουσίες που συνήθως απορροφούνται πολύ καλά και με λίγη ευκολία.

Ο ρυθμός απορρόφησης εξαρτάται από την λιποδιαλυτότητα του φαρμάκου. Για βενζοδιαζεπίνες, είναι συνήθως διαρκεί μεταξύ 30 και 240 λεπτών.

Έτσι, η απορρόφηση αυτών των φαρμάκων, παρά το γεγονός ότι είναι επαρκής, μπορεί να είναι κάπως αργή και ακανόνιστη. Για το λόγο αυτό, σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης όπως κρίσεις πανικού ή κρίσεις πανικού, συνιστάται συνήθως η ενδοφλέβια χορήγηση, η οποία επιτρέπει πολύ πιο γρήγορη απορρόφηση.

2- Μεταβολισμός

Οι βενζοδιαζεπίνες μεταβολίζονται σε επίπεδο ηπατικά μικροσώματα, μέσω οξείδωσης, απαλκυλίωσης και hiroxilación.

Αυτός ο μηχανισμός επιτρέπει στην ουσία να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος του ατόμου και να κυκλοφορεί μέσω του αίματος στις περιοχές του εγκεφάλου.

Τα σωματίδια ουσιών που δεν διέρχονται στο αίμα συζεύγνυνται με γλυκουρονικό ή θειικό και τελικά εξαλείφονται από το νεφρό.

Ενδείξεις βενζοδιαζεπινών

Επί του παρόντος, οι βενζοδιαζεπίνες έχουν πολλαπλές θεραπευτικές χρήσεις. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν ένα μεγάλο αριθμό μορίων που μοιράζονται ορισμένες ιδιότητες και επιτρέπουν διαφορετικές εγκεφαλικές αλλοιώσεις να παρεμβαίνουν.

Σημειώστε ότι δεν είναι όλα τα ναρκωτικά βενζοδιαζεπίνες έχουν ακριβώς τα ίδια χαρακτηριστικά. Επομένως, δεν παρουσιάζουν τα ίδια πλεονεκτήματα για όλες τις θεραπευτικές χρήσεις.

Για παράδειγμα, η κλοναζεπάμη έχει πολύ αποτελεσματικό αγχολυτικό προφίλ στη θεραπεία διαταραχών πανικού ή γενικευμένου άγχους και επιληπτικών κρίσεων.

Ανάλογα με την περίπτωση, το γεγονός ότι η υπνωτική, μυοχαλαρωτικό και αμνησίας ιδιότητές του είναι χαμηλά, θα κάνει μια καλή θεραπευτική επιλογή για αυτές τις διαταραχές, αλλά λιγότερο κατάλληλα για την παρέμβαση άλλων παθολογικών καταστάσεων.

Υπό αυτή την έννοια, οι κύριες θεραπευτικές ενδείξεις των βενζοδιαζεπινών και των πλέον δεικνυόμενων φαρμάκων για κάθε πάθηση είναι:

1- Αντισπασμωδικά

Οι βενζοδιαζεπίνες είναι ισχυρά αντισπασμωδικά που μπορούν να σώσουν τη ζωή ενός ατόμου κατά τη διάρκεια της αντιμετώπισης μιας επιληπτικής κατάστασης.

Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα είναι η διαζεπάμη και η λοραζεπάμη, η οποία είναι σχετικά πιο αποτελεσματική σύμφωνα με μια μετα-ανάλυση 11 πρόσφατα δημοσιευμένων κλινικών δοκιμών. Ωστόσο, η διαζεπάμη έχει πολύ μεγαλύτερο χρόνο δράσης από τη λοραζεπάμη.

Παρά το γεγονός ότι αυτά τα φάρμακα είναι χρήσιμα να παρέμβουν ασθένειες όπως η επιληψία, οι παρενέργειες όπως η ανοχή ή υπνηλία κάνουν μη φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία της μακροπρόθεσμης αυτές οι συνθήκες.

Έτσι, σήμερα συμπεραίνεται ότι οι βενζοδιαζεπίνες είναι πολύ χρήσιμα φάρμακα για τη θεραπεία συγκεκριμένων συμπτωμάτων κατάσχεσης. Αλλά να μην χρησιμοποιηθούν ως παρατεταμένα θεραπευτικά εργαλεία εγκαίρως.

2- Αγχολυτικά

Τα προβλήματα άγχους είναι πιθανώς οι συνθήκες στις οποίες οι βενζοδιαζεπίνες έχουν αποδειχθεί ότι είναι πιο αποτελεσματικές.

Αυτά τα φάρμακα έχουν σημαντικές αγχολυτικές ιδιότητες και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προσωρινή αντιμετώπιση του σοβαρού άγχους.

Οι βενζοδιαζεπίνες για τη θεραπεία του άγχους που καταναλώνεται από το στόμα, αν και μπορούν να χορηγηθούν ενδοφλεβίως σε περιπτώσεις κρίση πανικού, επειδή έτσι ο χρόνος δράσης του φαρμάκου μειώνεται.

Το υψηλό αγχολυτικό δυναμικό των βενζοδιαζεπινών τις ώθησε να θεωρηθούν σήμερα ως τα κύρια φάρμακα για τη θεραπεία των διαταραχών άγχους.

Συγκεκριμένα, αλπραζολάμη, βρωμαζεπάμη, χλωρδιαζεποξείδιο, κλοναζεπάμη, χλωραζεπάτη, διαζεπάμη, λοραζεπάμη, μεδαζεπάμη, νορδαζεπάμη, οξαζεπάμη και πραζεπάμη είναι το πιο αποτελεσματικό και χρησιμοποιείται.

Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα έχουν τους ίδιους περιορισμούς με τις βενζοδιαζεπίνες για αντισπασμωδικούς σκοπούς

Ο κίνδυνος δημιουργίας ανοχής και εξάρτησης από τις βενζοδιαζεπίνες στον καταναλωτή είναι υψηλός, γι 'αυτό συνιστάται ο περιορισμός της χρήσης τους σε σύντομες χρονικές περιόδους (μεταξύ 2 και 4 εβδομάδων).

3 - Αϋπνία

Οι βενζοδιαζεπίνες μπορεί επίσης να είναι κατάλληλες για τη θεραπεία της αϋπνίας θεραπευτικών εργαλείων.

Η χρήση του συνιστάται σε περιορισμένες χρονικές περιόδους λόγω των κινδύνων εθισμού και εξάρτησης. Από την άποψη αυτή, η διακοπτόμενη χρήση των βενζοδιαζεπινών είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για τη θεραπεία της αϋπνίας..

Αυτά τα φάρμακα επιτρέπουν τη βελτίωση των προβλημάτων που σχετίζονται με τον ύπνο μειώνοντας τον χρόνο που απαιτείται για να κοιμηθείτε, παρατείνοντας τον χρόνο που κοιμάστε και μειώνοντας την αϋπνία.

Ωστόσο, η κατανάλωσή του συνήθως επιδεινώνει την ποιότητα του ύπνου, αυξάνει τον ελαφρύ ύπνο και μειώνει τον βαθύ ύπνο.

Έτσι, παρά την αποτελεσματικότητά του, η χρήση βενζοδιαζεπινών για τη θεραπεία προβλημάτων σχετικών με τον ύπνο θα πρέπει να γίνεται με μετριοπάθεια και επαγρύπνηση.

Σε γενικές γραμμές, η χρήση του συνιστάται σε σοβαρές αλλοιώσεις και με εξαντλητικό ιατρικό έλεγχο που επιτρέπει την αποφυγή των αρνητικών επιπτώσεων που μπορεί να προκαλέσει η κατανάλωση του ψυχοδραστικού φαρμάκου..

4- Χρήση πριν από τη χειρουργική επέμβαση

Οι βενζοδιαζεπίνες είναι ένα από τα πιο χρησιμοποιημένα φάρμακα για την ανακούφιση των συμπτωμάτων ή των αγωνίων αισθήσεων σε άτομα που βρίσκονται στις προηγούμενες στιγμές μιας χειρουργικής επέμβασης.

Συνήθως χορηγούνται δύο ή τρεις ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, γεγονός που επιτρέπει την ανακούφιση από τα συμπτώματα του άγχους και την παραγωγή αμνηστικών επιδράσεων, οι οποίες βοηθούν να ξεχνάμε την ταλαιπωρία πριν από τη χειρουργική επέμβαση..

Οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται επίσης σε περιπτώσεις οδοντικών φοβία και οφθαλμολογικές διαδικασίες.

5- Εντατική φροντίδα

Οι βενζοδιαζεπίνες είναι έντονα χρησιμοποιούμενα φάρμακα στη θεραπεία ασθενών που βρίσκονται σε μονάδες εντατικής θεραπείας.

Ειδικά σε άτομα που λαμβάνουν τεχνητή αναπνοή, ασθενείς με πολύ μεγάλους πόνους ή άτομα με υψηλά αισθήματα άγχους και δυσφορίας, η χορήγηση βενζοδιαζεπινών επιτρέπει την ανακούφιση και χαλάρωση της κατάστασής τους.

Ωστόσο, πρέπει να δίνεται προσοχή στη χρήση του, καθώς σε ορισμένες περιπτώσεις οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να προκαλέσουν αναπνευστική καταστολή.

6 - Εξάρτηση από το αλκοόλ

Οι βενζοδιαζεπίνες έχουν αποδειχθεί ότι είναι ασφαλή και αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία συμπτωμάτων αλκοολικής βοήθειας.

Συγκεκριμένα, οι συνηθέστερα χρησιμοποιούμενες είναι η διαζεπάμη και το χλωροδιαζεποξείδιο, τα φάρμακα μακράς δράσης, και η λοραζεπάμη και η οξαζεπάμη, φάρμακα ενδιάμεσης δράσης.

Η διαζεπάμη και το χλωριδαζεξείδιο καθιστούν τα συμπτώματα απόσυρσης λιγότερο έντονα και επομένως διευκολύνουν τη διαδικασία αποτοξίνωσης.

Από την πλευρά της, η οξαζεπάμη είναι η βενζοδιαζεπίνη που χρησιμοποιείται συχνότερα στη θεραπεία σοβαρών συνδρόμων στέρησης και σε ασθενείς που μεταβολίζουν φάρμακα με μεγαλύτερη δυσκολία, όπως οι ηλικιωμένοι ή τα άτομα με κίρρωση του ήπατος..

7- Μυϊκές διαταραχές

Η κατανάλωση βενζοδιαζεπινών προκαλεί μεγάλη χαλάρωση των μυών και είναι χρήσιμα φάρμακα για τον έλεγχο των σπασμών. Τα πλέον χρησιμοποιούμενα φάρμακα για τέτοιους σκοπούς είναι το βακλοφέν και η τισανιδίνη.

Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η παρατεταμένη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να αναγκάσει τον ασθενή να αναπτύξει ανοχή στις χαλαρωτικές επιδράσεις του..

8- Μανία

Τα μανιακά επεισόδια διπολικών διαταραχών συνήθως αντιμετωπίζονται με σταθεροποιητές της διάθεσης. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, η χορήγηση βενζοδιαζεπινών μπορεί να είναι επαρκής για τη βραχυπρόθεσμη αντιμετώπιση ορισμένων συμπτωμάτων.

Οι βενζοδιαζεπίνες όπως η κλοναζεπάμη ή η λοραζεπάμη επιτρέπουν την ταχεία διαβεβαίωση και καταστολή του υποκειμένου και μετριάζουν μερικές εκδηλώσεις μανίας όπως ανάδευση ή νευρικότητα.

Αντενδείξεις

Αν και τα θεραπευτικά αποτελέσματα των βενζοδιαζεπινών είναι επαρκή για τη θεραπεία πολλαπλών αλλοιώσεων, αυτά τα φάρμακα παρουσιάζουν επίσης μια σειρά αντενδείξεων. Σε γενικές γραμμές, η χρήση αυτών των φαρμάκων αποθαρρύνεται σε:

1. Οι ασθενείς με γλαύκωμα κλεισίματος με γωνία, δεδομένου ότι η πιθανή αντιχολινεργική επίδραση των βενζοδιαζεπινών μπορεί να επιδεινώσει τη νόσο.

2. Σε περιπτώσεις μυϊκής υποτονίας ή μυασθένειας λόγω της χαλαρωτικής δράσης των λείων μυών που προκαλούν τις βενζοδιαζεπίνες.

3. Σε άτομα με σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια και άπνοια ύπνου.
4. Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, καθώς ο κίνδυνος εγκεφαλοπάθειας αυξάνεται.

5. Σε περιπτώσεις οξείας τοξικότητας με αλκοόλ, κώματος ή συγκοπής, λόγω της καταθλιπτικής δράσης που παράγεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Η κατανάλωση φαρμάκων βενζοδιαζεπίνης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες σε άτομα που το καταναλώνουν.

Το τοξικολογικό προφίλ των διαφορετικών φαρμάκων βενζοδιαζεπίνης είναι πολύ παρόμοιο, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις η συχνότητα και η σοβαρότητα των συμπτωμάτων μπορεί να ποικίλλουν.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω της παράτασης της φαρμακολογικής δράσης των φαρμάκων, γεγονός που επηρεάζει τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Διάφορες μελέτες υποδεικνύουν ότι περίπου οι μισοί ασθενείς παρουσιάζουν, σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό, αισθήματα υπνηλίας κατά τις πρώτες στιγμές θεραπείας.

Παρομοίως, άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν είναι:

1. Καταστολή.
2. Ζάλη, ναυτία και έμετος.
3. Διάρροια ή δυσκοιλιότητα.
4. Κατάθλιψη και αλλαγές στη διάθεση.
5. Αλλαγές στη λίμπιντο.
6. Αποπροσανατολισμός.
7. Δυσαρθρία και τρόμο.
8. Διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος.
9. Ηπατίτιδα, ίκτερο, δερματίτιδα, κνίδωση και πορτότο.
10. Δυσκρασίες αίματος.
11. Μεταβολές στην όραση και την ακοή.
12. Συντονισμός κινητήρα με κίνδυνο πτώσης.
13. Αντεντερική αμνησία και δυσκολία συγκέντρωσης.

Αναφορές

1. Bradwejn J. 1993. Βενζοδιαζεπίνες για τη θεραπεία της διαταραχής πανικού και γενικευμένης διαταραχής άγχους: κλινικά ζητήματα και μελλοντικές κατευθύνσεις. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Θεραπεία βενζοδιαζεπίνης διαταραχής πανικού: σύγκριση αλπραζολάμης και λοραζεπάμης. J Clin Psychiatry 50: 418-423.
3. Furukawa ΤΑ, Streiner DL, Young LT. 2002. Αντικαταθλιπτικό και βενζοδιαζεπίνη για μείζονα κατάθλιψη (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader Μ, Morton S. 1991. Βενζοδιαζεπινικά προβλήματα. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi Ν, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Συγγενείς δυσπλασίες και μητέρες βενζοδιαζεπινών: μελέτη περίπτωσης-ελέγχου. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Εξάρτηση από βενζοδιαζεπίνη. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Οδηγίες για την κλινική χρήση των βενζοδιαζεπινών: φαρμακοκινητική, εξάρτηση, ανάκαμψη και απόσυρση. Soc Soc Pharmacol 6: 69_83.