Φυσιολογία του πόνου, των διαδικασιών του εγκεφάλου και των υποδοχέων

Ο πόνος είναι ένα φαινόμενο που μας λέει ότι κάποιο μέρος του σώματός μας πάσχει από βλάβη. Χαρακτηρίζεται από απόκριση απόσυρσης του παράγοντα που την προκαλεί. Παρόλο που στους ανθρώπους μπορεί να γίνει γνωστός με λεξεις-κλειδιά.

Ο πόνος έχει προστατευτική λειτουργία για το σώμα μας. Όπως συμβαίνει, για παράδειγμα, με πόνο από φλεγμονή.

Η φλεγμονή συχνά συνοδεύεται από βλάβη του δέρματος και των μυών. Έτσι, η ευαισθησία του φλεγμονώδους μέρους σε επώδυνα ερεθίσματα εντείνεται σε μεγάλο βαθμό. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα μειωμένες κινήσεις με την πληγείσα περιοχή και αποφεύγει την επαφή με άλλα αντικείμενα.

Εν ολίγοις, η αποστολή της φλεγμονής είναι να προσπαθήσει να μειώσει την πιθανότητα νέων τραυματισμών και να επιταχύνει τη διαδικασία αποκατάστασης.

Αυτοί που γεννιούνται με μειωμένη ευαισθησία στον πόνο υποφέρουν περισσότερο από τους τραυματισμούς, όπως τα εγκαύματα και τα τεμάχια. Μπορούν επίσης να υιοθετήσουν στάσεις που είναι επιβλαβείς για τους αρθρώσεις, αλλά καθώς δεν αισθάνονται πόνο, δεν αλλάζουν τη θέση τους.

Η απουσία πόνου μπορεί να έχει πολύ σοβαρές συνέπειες για την υγεία και μπορεί ακόμη και να οδηγήσει σε θάνατο.

Η ανάλυση της αντίληψης του πόνου είναι εξαιρετικά περίπλοκη. Ωστόσο, μπορείτε να προσπαθήσετε να το εξηγήσετε με απλό τρόπο.

Η ωμή διέγερση ενεργοποιεί τους υποδοχείς του πόνου. Στη συνέχεια, οι πληροφορίες μεταδίδονται στα εξειδικευμένα νεύρα του νωτιαίου μυελού για να φθάσουν τελικά στον εγκέφαλο.

Μόλις επεξεργαστεί εκεί, αυτό το όργανο στέλνει μια ώθηση που αναγκάζει το σώμα να αντιδράσει. Για παράδειγμα, αφαιρέστε γρήγορα το χέρι από ένα καυτό αντικείμενο.

Η συνειδητοποίηση του πόνου και η συναισθηματική αντίδραση που προκαλεί ελέγχεται στον εγκέφαλο. Τα διεγερτικά που τείνουν να προκαλούν πόνο προκαλούν επίσης απόσυρση ή απόκριση πτήσης.

Υποκειμενικά, κάτι που προκαλεί πόνο είναι ενοχλητικό και επιβλαβές. Γι 'αυτό το αποφεύγουμε ενεργά.

Ωστόσο, μπορούμε να αισθανόμαστε καλύτερα αν αγνοήσουμε τον πόνο και αποστασιάσουμε από άλλες δραστηριότητες. Ο εγκέφαλος έχει φυσικούς μηχανισμούς που μπορούν να μειώσουν τον πόνο. Για παράδειγμα, απελευθερώνοντας ενδογενή οπιοειδή.

Επιπλέον, ο πόνος μπορεί να τροποποιηθεί με φάρμακα ή οπιοειδείς ουσίες, ύπνωση, με τα συναισθήματά μας, ακόμα και με τον εικονικό φάρμακο.

Τα τρία στοιχεία του πόνου

Είναι αλήθεια ότι ορισμένα περιβαλλοντικά γεγονότα μπορούν να διαμορφώσουν την αντίληψη του πόνου. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη του Beecher (1959) την αντίδραση του πόνου μιας ομάδας Αμερικανών στρατιωτών που πολέμησαν κατά τη διάρκεια του Β 'Παγκοσμίου Πολέμου αναλύθηκε.

Αποδείχθηκε ότι ένα μεγάλο μέρος των Αμερικανών στρατιωτών που είχαν υποστεί πληγές στη μάχη δεν φαίνεται να δείχνει κανένα σημάδι πόνου. Στην πραγματικότητα, δεν χρειάζονται φάρμακα.

Προφανώς, η αντίληψη του πόνου μειώθηκε σε αυτά όταν αισθανόταν την ανακούφιση ότι κατάφεραν να επιβιώσουν στη μάχη.

Μπορεί επίσης να συμβεί ότι ο πόνος γίνεται αντιληπτός, αλλά δεν φαίνεται να έχει σχέση με το άτομο. Κάποια ηρεμιστικά φάρμακα ασκούν αυτή την επίδραση, όπως και μερικές βλάβες σε συγκεκριμένα μέρη του εγκεφάλου.

Προφανώς, ο πόνος έχει τρία διαφορετικά αποτελέσματα στην αντίληψη και τη συμπεριφορά.

- Η αισθητική πτυχή. Αναφέρεται στην αντίληψη της έντασης του επώδυνου ερεθίσματος.

- Το άμεσες συναισθηματικές συνέπειες που προκαλεί πόνο. Δηλαδή, ο βαθμός δυσφορίας που προκαλεί ένας τέτοιος πόνος στο άτομο. Αυτό είναι το συστατικό που μειώνεται στους τραυματίες στρατιώτες που επιβίωσαν τη μάχη.

- Το μακροπρόθεσμη συναισθηματική εμπλοκή του πόνου. Αυτή η επίδραση είναι το προϊόν των συνθηκών που σχετίζονται με χρόνιο πόνο. Συγκεκριμένα, πρόκειται για την απειλή που προκαλεί αυτός ο πόνος στη μελλοντική ευημερία μας.

Διαδικασίες εγκεφάλου του πόνου

Αυτά τα τρία στοιχεία αφορούν διαφορετικές διαδικασίες του εγκεφάλου. Το καθαρά αισθητικό συστατικό ρυθμίζεται στις οδούς από το νωτιαίο μυελό έως τον οπίσθιο κοιλιακό πυρήνα του θαλαμού. Τέλος, φτάνουν στον πρωτογενή και δευτερογενή σωματοαισθητικό φλοιό του εγκεφάλου.

Το άμεσο συναισθηματικό στοιχείο φαίνεται να ελέγχεται από μονοπάτια που φθάνουν στον φλοιό του πρόσθιου κουνουλιού και της νησίδας. Έχει αποδειχθεί σε διάφορες μελέτες ότι αυτές οι περιοχές ενεργοποιούνται κατά την αντίληψη των επώδυνων ερεθισμάτων. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι η ηλεκτρική διέγερση του νησιωτικού φλοιού προκαλεί τσιμπήματα ή καύση στα υποκείμενα.

Προφανώς, ένας τραυματισμός στις περιοχές αυτές μειώνει τις συναισθηματικές αντιδράσεις στον πόνο στους ανθρώπους. Συγκεκριμένα, φάνηκαν να αισθάνονται τον πόνο, αλλά δεν το θεωρούσαν επιβλαβείς και δεν απομακρύνθηκαν από αυτό..

Σε μελέτη των Rainville et al. (1997), προκάλεσαν αισθήσεις πόνου σε μια ομάδα συμμετεχόντων εισάγοντας τους βραχίονες τους σε παγωμένο νερό. Εν τω μεταξύ, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν σάρωση με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) για να μετρήσουν ποιες περιοχές του εγκεφάλου ενεργοποιήθηκαν.

Σε μια από τις καταστάσεις, χρησιμοποίησαν ύπνωση για να μειώσουν την ταλαιπωρία που προκαλείται από τον πόνο. Οι συμμετέχοντες που είχαν υποβληθεί σε ύπνωση παρατήρησαν ότι ο πόνος ήταν έντονος, αλλά λιγότερο δυσάρεστος.

Διαπίστωσαν ότι το επώδυνο ερέθισμα αύξησε τη δραστηριότητα τόσο του πρωτογενούς σωματοαισθητικού φλοιού όσο και του πρόσθιου φλοιού του κόλπου. Όμως, όταν οι συμμετέχοντες ήταν υπό ύπνωση, η δραστηριότητα του πρόσθιου φλοιού του κόλπου μειώθηκε. Ωστόσο, ο σωματοαισθητικός φλοιός ήταν ακόμα ενεργός.

Συμπερασματικά, ο κύριος σωματοαισθητικός φλοιός είναι υπεύθυνος για την αντίληψη του πόνου. Ενώ το πρόσθιο κουνουλιού επεξεργάζεται τα άμεσα συναισθηματικά αποτελέσματα.

Από την άλλη πλευρά, το μακροπρόθεσμο συναισθηματικό στοιχείο διαμεσολαβείται από συνδέσεις που φθάνουν στον προμετωπιαίο φλοιό.

Τα άτομα με βλάβες σε αυτή την περιοχή αισθάνονται απάθεια και τείνουν να μην επηρεάζονται από τις συνέπειες των χρόνιων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του χρόνιου πόνου.

Μια περίεργη μορφή επίπονης αίσθησης εμφανίζεται μετά τον ακρωτηριασμό ενός άκρου. Περισσότερο από το 70% αυτών των ασθενών υποδεικνύουν ότι αισθάνονται ότι το άγνωστο άκρο εξακολουθεί να υπάρχει και μπορεί να αισθάνεται πόνο σε αυτό. Αυτό το φαινόμενο είναι γνωστό ως το φανταστικό άκρο.

Προφανώς, το αίσθημα του φανταστικού άκρου οφείλεται στην οργάνωση του βρεγματικού φλοιού. Αυτή η περιοχή σχετίζεται με τη συνείδηση ​​του σώματός μας. Προφανώς ο εγκέφαλός μας προγραμματίζεται γενετικά για να παράγει τις αισθήσεις των τεσσάρων μελών.

Τύποι υποδοχέων πόνου

Οι υποδοχείς του πόνου είναι ελεύθερες απολήξεις νεύρων. Αυτοί οι υποδοχείς είναι παρόντες σε όλο το σώμα, ειδικά το δέρμα, στην επιφάνεια των αρθρώσεων, στο περιόστεο (μεμβράνη που καλύπτει το οστό), τα τοιχώματα των αρτηριών, και ορισμένες δομές του κρανίου.

Είναι ενδιαφέρον ότι ο ίδιος ο εγκέφαλος δεν έχει υποδοχέα πόνου, επομένως, δεν είναι ευαίσθητος σε αυτό.

Αυτοί οι υποδοχείς ανταποκρίνονται σε τρεις τύπους ερεθισμάτων: μηχανικό, θερμικό και χημικό. Ένα μηχανικό ερέθισμα θα ήταν να ασκηθεί πίεση στο δέρμα (για παράδειγμα). Ενώ ένα θερμικό ερέθισμα, θερμότητα ή κρύο. Ένα χημικό ερέθισμα είναι μια εξωτερική ουσία, όπως ένα οξύ.

Οι υποδοχείς του πόνου μπορούν επίσης να διεγερθούν από χημικές ουσίες στο σώμα. Απελευθερώνονται ως αποτέλεσμα τραύματος, φλεγμονής ή άλλων επώδυνων ερεθισμάτων.

Ένα παράδειγμα αυτού είναι η σεροτονίνη, ιόντα καλίου ή οξέα όπως το γαλακτικό οξύ. Ο τελευταίος είναι υπεύθυνος για τον πόνο των μυών μετά την άσκηση.

Φαίνεται ότι υπάρχουν τρεις τύποι υποδοχέων πόνου, που ονομάζονται επίσης nociceptors ή ανιχνευτές επιβλαβών ερεθισμάτων.

Μηχανικοί υποδοχείς υψηλού ορίου

Είναι ελεύθερες απολήξεις νεύρων που ανταποκρίνονται σε ισχυρές πιέσεις όπως ένα χτύπημα ή καταπίεση στο δέρμα.

VR1 δέκτες

Ο δεύτερος τύπος αποτελείται από νευρικές απολήξεις που συλλαμβάνουν την υπερβολική θερμότητα, τα οξέα και την καψαϊκίνη (ενεργό συστατικό σε καυτό πιπέρι). Οι υποδοχείς αυτού του τύπου ινών είναι γνωστοί ως VR1. Αυτός ο δέκτης εμπλέκεται στον πόνο που σχετίζεται με τη φλεγμονή και τα εγκαύματα.

Στην πραγματικότητα, δείχθηκε σε μια μελέτη ότι οι ποντικοί που είχαν μετάλλαξη κατά την έκφραση του εν λόγω υποδοχέα, θα μπορούσαν να πίνουν νερό με καψαϊκίνη. Δεδομένου ότι φάνηκαν ανυπαρξία σε υψηλές θερμοκρασίες και πικάντικη, αν και αντέδρασαν σε άλλα επώδυνα ερεθίσματα. Caterina et. al (2000).

ATP-ευαίσθητους υποδοχείς

Η ΑΤΡ είναι η θεμελιώδης πηγή ενέργειας για τις μεταβολικές διαδικασίες των κυττάρων. Η ουσία αυτή απελευθερώνεται όταν διακόπτεται η κυκλοφορία του αίματος σε ένα μέρος του σώματος ή όταν τραυματίζεται ένας μυς. Παράγεται επίσης από τους ταχέως αναπτυσσόμενους όγκους.

Επομένως, αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να είναι υπεύθυνοι για τον πόνο που σχετίζεται με ημικρανία, στηθάγχη, μυϊκούς τραυματισμούς ή καρκίνο.

Τύποι πόνου

Οι ωθήσεις που προέρχονται από τους υποδοχείς του πόνου που μεταδίδεται στα περιφερειακά νεύρα μέσω δύο νευρικές ίνες: δέλτα ίνες οι οποίες είναι υπεύθυνες γρήγορη πόνος (πρωτογενή) και C ίνες που μεταδίδουν τον πόνο αργή (δευτερεύουσα).

Όταν αντιλαμβανόμαστε ένα επώδυνο ερέθισμα, έχουμε δύο αισθήσεις. Ο πρώτος είναι "γρήγορος πόνος". Έχει εμπειρία ως απότομη, απότομη και πολύ τοπική πόνος. Αυτό ενεργοποιεί τους μηχανισμούς προστασίας ως αντανακλαστικό απόσυρσης.

Οι ίνες δέλτα που μεταδίδουν αυτόν τον τύπο πόνου είναι μικροσκοπικά λεπτότερες (2 έως 5 χιλιοστά του χιλιοστού). Αυτό επιτρέπει την ταχύτερη μετάδοση του ερεθίσματος (5 έως 30 μέτρα ανά δευτερόλεπτο).

Σε γρήγορο πόνο εντοπίζεται και δεν εξαπλώνεται. Είναι δύσκολο να ξεπεραστεί, ακόμη και με ισχυρά αναλγητικά.

Μετά από μερικά δευτερόλεπτα που αισθάνεται τον πόνο γρήγορα, εμφανίζεται ο "αργός πόνος". Είναι ανθεκτικό, βαθύ, αδιαφανές και λιγότερο εντοπισμένο.

Διαρκεί συνήθως μερικές ημέρες ή εβδομάδες, αν και το σώμα δεν το επεξεργάζεται σωστά, μπορεί να διαρκέσει περισσότερο και να γίνει χρόνιο. Αυτός ο τύπος πόνου έχει σκοπό να ενεργοποιήσει τη διαδικασία επισκευής ιστών.

Οι ίνες C που μεταδίδουν αυτό το είδος πόνου έχουν μεγαλύτερη διάμετρο από τις ίνες δέλτα Α (μεταξύ 0,2 και 1 χιλιοστό του χιλιοστού). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ώθηση γίνεται πιο αργή (ταχύτητα 2 μέτρα ανά δευτερόλεπτο). Η απάντηση του σώματος είναι να κρατήσει το προσβεβλημένο μέρος ακίνητο, με αποτέλεσμα σπασμούς ή δυσκαμψία.

Τα οπιοειδή είναι πολύ αποτελεσματικά στον αργό πόνο, αλλά είναι και τα τοπικά αναισθητικά όταν εμποδίζονται τα κατάλληλα νεύρα.

Ενδογενής ρύθμιση της ευαισθησίας στον πόνο

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, έχει θεωρηθεί ότι η αντίληψη του πόνου μπορεί να τροποποιηθεί από περιβαλλοντικά ερεθίσματα.

Από το 1970, διαπιστώθηκε ότι υπήρχαν νευρωνικά κυκλώματα που ενεργοποιήθηκαν με φυσικό τρόπο προκαλώντας αναλγησία.

Μια ποικιλία περιβαλλοντικών ερεθισμάτων μπορεί να προκαλέσει τέτοια κυκλώματα, απελευθερώνοντας ενδογενή οπιοειδή.

Επιπλέον, η ηλεκτρική διέγερση ορισμένων τμημάτων του εγκεφάλου μπορεί να προκαλέσει αναλγησία. Αυτή η αίσθηση μπορεί να είναι τόσο έντονη που θα μπορούσε να λειτουργήσει ως αναισθησία σε χειρουργικές παρεμβάσεις σε αρουραίους.

Ορισμένες από αυτές τις περιοχές είναι η γκρίζα περιακουντιακή ουσία και η περιοχή κοιλιακής κοιλότητας του βολβού.

Ένα παράδειγμα είναι η μελέτη των Mayer και Liebeskind που διεξήχθη το 1974. Παρατηρήθηκε ότι η διέγερση της γκρίζας περιακοντικής ουσίας προκάλεσε αναλγησία συγκρίσιμη με εκείνη που προκαλείται από υψηλή δόση μορφίνης. Συγκεκριμένα, δόση 10 mg μορφίνης ανά κιλό σωματικού βάρους.

Αυτό έχει χρησιμοποιηθεί ως τεχνική σε ασθενείς με σοβαρό χρόνιο πόνο. Για αυτό, ηλεκτρόδια εμφυτεύονται στον εγκέφαλο που είναι συνδεδεμένα σε μια συσκευή ελέγχου ραδιοκυμάτων. Έτσι, ο ασθενής μπορεί να ενεργοποιήσει την ηλεκτρική διέγερση, όταν χρειάζεται.

Αυτή η διέγερση ενεργοποιεί τους ενδογενείς νευρωνικούς μηχανισμούς που καταστέλλουν τον πόνο. Κυρίως, παράγουν απελευθέρωση ενδογενών οπιοειδών.

Φαίνεται ότι υπάρχει ένα νευρωνικό κύκλωμα που ρυθμίζει την αναλγησία που προκαλείται από τα οπιοειδή (που εκκρίνονται από το σώμα ή το προϊόν φαρμάκων ή φαρμάκων).

Πρώτον, τα οπιοειδή διεγείρουν τους υποδοχείς οπιοειδών σε νευρώνες της περιακουστικής ουσίας. Αυτές μεταδίδουν πληροφορίες στους νευρώνες του πυρήνα ραφής. Αυτή η περιοχή έχει νευρώνες που απελευθερώνουν σεροτονίνη. Με τη σειρά τους, τα τελευταία συνδέονται με την γκρίζα ύλη του ραχιαίου κέρατος του νωτιαίου μυελού.

Εάν αυτές οι τελευταίες συνδέσεις καταστραφούν, μια ένεση μορφίνης θα σταματούσε να κάνει τα αναλγητικά αποτελέσματά της.

Η περιαγγειακή γκρίζα ύλη λαμβάνει πληροφορίες από τον υποθάλαμο, την αμυγδαλή και τον προμετωπιαίο φλοιό. Για το λόγο αυτό, οι μαθησιακές και συναισθηματικές αντιδράσεις έχουν αντίκτυπο στην ευαισθησία στον πόνο.

Γιατί συμβαίνει αναλγησία?

Όταν τα ζωντανά όντα πρέπει να αντιμετωπίσουν κάποιο επιβλαβές ερέθισμα, συνήθως διακόπτουν αυτά που κάνουν για να ξεκινήσουν συμπεριφορές απόσυρσης ή διαφυγής.

Ωστόσο, υπάρχουν στιγμές που η αντίδραση αυτή είναι αντιπαραγωγική. Για παράδειγμα, εάν ένα ζώο έχει μια πληγή που προκαλεί πόνο, οι αποκρίσεις πτήσης μπορούν να επηρεάσουν τις καθημερινές δραστηριότητες, όπως το φαγητό.

Επομένως, θα ήταν πιο βολικό να μειωθεί ο χρόνιος πόνος. Η αναλγησία χρησιμεύει επίσης για τη μείωση του πόνου κατά την εκτέλεση βιολογικά σημαντικών συμπεριφορών.

Μερικά παραδείγματα αγωνίζονται ή ζευγαρώνουν. Αν ο πόνος εμφανιζόταν αυτή τη στιγμή, η επιβίωση του είδους θα κινδύνευε.

Για παράδειγμα, μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συνένωση μπορεί να προκαλέσει αναλγησία. Αυτό έχει προσαρμοστικό νόημα, αφού τα επώδυνα ερεθίσματα κατά τη διάρκεια της συμπλοκής θα γίνονται αντιληπτά σε μικρότερο βαθμό έτσι ώστε να μην διακόπτεται η αναπαραγωγική συμπεριφορά. Αυτό αυξάνει την πιθανότητα αναπαραγωγής.

Έχει αποδειχθεί ότι όταν οι αρουραίοι λαμβάνουν επώδυνες ηλεκτρικές εκκενώσεις που δεν μπορούν να αποφύγουν, βίωσαν αναλγησία. Δηλαδή, είχαν λιγότερη ευαισθησία στον πόνο από τα άτομα ελέγχου. Αυτό παράγεται από την απελευθέρωση οπιοειδών που υπαγορεύεται από το ίδιο το σώμα.

Εν ολίγοις, εάν γίνει αντιληπτό ότι ο πόνος είναι αναπόφευκτος, ενεργοποιούνται αναλγητικοί μηχανισμοί. Ενώ, αν είναι αποφευγμένος, το θέμα παρακινείται να δώσει τις κατάλληλες απαντήσεις για να διακόψει αυτόν τον πόνο.

Ο πόνος μπορεί να μειωθεί εάν οι διαφορετικές περιοχές διεγείρονται σε αυτούς που έχουν προσβληθεί. Για παράδειγμα, όταν ένα άτομο έχει μια πληγή αισθάνεται κάποια ανακούφιση αν γδέρνει γύρω.

Γι 'αυτό ο βελονισμός χρησιμοποιεί βελόνες που εισάγονται και περιστρέφονται για να διεγείρουν νευρικές απολήξεις κοντά και μακριά από εκείνες στις οποίες ο πόνος είναι μειωμένος.

Μερικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι ο βελονισμός παράγει αναλγησία εξαιτίας της απελευθέρωσης ενδογενών οπιοειδών. Αν και η μείωση του πόνου μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική αν το άτομο «πιστεύει» στις επιπτώσεις του, αυτός δεν είναι ο μόνος λόγος.

Υπάρχουν μελέτες με ζώα που έχουν δείξει μείωση της ευαισθησίας στον πόνο. Εκτός από την ενεργοποίηση πρωτεϊνών Fos στους σωματοαισθητικούς νευρώνες του ραχιαίου κέρατος του νωτιαίου μυελού.

Αναφορές

1. Basbaum, Α. Ι., Bautista, D. Μ., Scherrer, G., & ΙίΙΙυδ, D. (2009). Κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί του πόνου. Cell, 139 (2), 267-284.
2. Beecher, Η. Κ. (1959). Μέτρηση των υποκειμενικών απαντήσεων: ποσοτικές επιδράσεις των ναρκωτικών. Νέα Υόρκη: Πανεπιστημιακός Τύπος της Oxford.
3. Carlson, Ν.Ρ. (2006). Φυσιολογία συμπεριφοράς 8η Εκδ. Μαδρίτης: Pearson.
4. Caterina, M.J., Leffler, Α., Malmberg, Α.Β., Martin, W.J., Trafton, J., Petersen-Zeitz, Κ.Ρ., & ΙίΙΙυδ, D. (2000). Διαταραχή της αισθητικότητας της αλωπεκίας και του πόνου στα ποντίκια που δεν έχουν τον υποδοχέα καψαϊκίνης. Science, 288 (5464), 306-313.
5. Mayer, D.J., & Liebeskind, J.C. (1974). Μείωση του πόνου με εστιακή ηλεκτρική διέγερση του εγκεφάλου: ανάλυση ανατομίας και συμπεριφοράς. Έρευνα εγκεφάλου, 68 (1), 73-93.
6. Εθνικό Συμβούλιο Έρευνας (ΗΠΑ) (2010). Αναγνώριση και ισχυρισμός πόνου σε πειραματόζωα. Washington (DC): Εθνική Ακαδημία Τύπου (ΗΠΑ).
7. Φυσιολογία του πόνου. (17 Αυγούστου 2010). Ανακτήθηκε από την Health24: http://www.health24.com/Medical/Pain-Management/About-pain/Physiology-of-pain-20120721
8. Rainville, Ρ., Duncan, G. Η., Price, D.D., Carrier, Β., & Bushnell, Μ. C. (1997). Ο πόνος επηρεάζει την κωδικοποίηση σε προηγούμενο ανθρώπινο μυϊκό, αλλά όχι σωματοαισθητικό φλοιό. Science, 277 (5328), 968-971.
9. Stucky, C.L., Gold, M.S. & Zhang, Χ. (2001). Μηχανισμοί του πόνου. Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών, 98 (21), 11845-11846.