Μηχανισμός δράσης, ταξινόμησης και ανεπιθύμητων ενεργειών

Το μακρολίδες Πρόκειται για μια ομάδα αντιμικροβιακών φαρμάκων που δρουν παρεμποδίζοντας το σχηματισμό βακτηριακών πρωτεϊνών. Στους περισσότερους οργανισμούς αυτή η δράση αναστέλλει την ανάπτυξη των βακτηρίων. Ωστόσο, σε υψηλές συγκεντρώσεις μπορεί να προκαλέσει κυτταρικό θάνατο.

Πρώτα περιγράφεται το 1952, όταν McGuire και η ομάδα του ανακάλυψαν ερυθρομυκίνη, έχουν γίνει μία από τις ομάδες που χρησιμοποιούνται πιο συχνά αντιβιοτικά στον κόσμο. Δεδομένου ότι οι εβδομήντα τα πρώτα συνθετικά μακρολίδια όπως αζιθρομυκίνη και claritromicina- αναπτύχθηκε κυρίως για να χορηγηθούν στοματικά ppor.

Η ερυθρομυκίνη, όπως πολλά άλλα αντιβιοτικά, απομονώθηκε από ένα βακτηρίδιο, Saccharopolyspora erythraea. Πρώην γνωστό ως Streptomyces erythraeus, είναι ένα βακτήριο που υπάρχει στο χώμα του οποίου το κυτοκορώμιο Ρ450 είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του αντιβιοτικού μέσω μιας διαδικασίας μερικής υδροξυλίωσης.

Ευρετήριο

• 1 Μηχανισμός δράσης
  • 1.1 Ανοσορρυθμιστική επίδραση
• 2 Ταξινόμηση
  • 2.1 Σύμφωνα με τη χημική της δομή
  • 2.2 Σύμφωνα με την προέλευσή του
  • 2.3 Σύμφωνα με γενιές
• 3 Ανεπιθύμητες ενέργειες
  • 3.1 Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • 3.2 Υπερευαισθησία
  • 3.3 Καρδιαγγειακές επιδράσεις
  • 3.4 Οτοτοξικότητα
  • 3.5 Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες
• 4 Αναφορές

Μηχανισμός δράσης

Τα μακρολίδια δρουν στο ριβοσωμικό επίπεδο, συγκεκριμένα στην υπομονάδα 50S, εμποδίζοντας τη δράση της. Με αυτόν τον τρόπο, αναστέλλουν την πρωτεϊνική σύνθεση ευαίσθητων μικροοργανισμών χωρίς να επηρεάζουν τα ριβοσώματα των θηλαστικών. Αυτό το αποτέλεσμα καταφέρνει να αποτρέψει την ανάπτυξη βακτηριδίων.

Λόγω του μηχανισμού δράσης της, τα μακρολίδια θεωρούνται βακτηριοστατικά αντιβιοτικά. Ωστόσο, ανάλογα με τη δόση και την ευαισθησία των βακτηρίων, μπορούν να γίνουν βακτηριοκτόνα. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα μακρολίδια έχουν μόνο αποτέλεσμα σε κύτταρα που αναπαράγονται ή αναπτύσσονται.

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των μακρολιδών είναι η ικανότητά τους να συγκεντρωθούν μέσα στα μακροφάγα και τα πολυμορφοπύρηνα κύτταρα. Για το λόγο αυτό είναι τα αντιβιοτικά επιλογής κατά των ενδοκυτταρικών βακτηρίων ή των άτυπων μικροβίων. Επιπλέον, έχουν παρατεταμένο μεταπαντιβιοτικό αποτέλεσμα και μπορούν να χρησιμοποιηθούν με άνετη δοσολογία.

Ανοσοεπιχειρησιακό αποτέλεσμα

Έχουν περιγραφεί πολλές βιολογικές δραστικότητες για τα μακρολίδια, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας να ρυθμίζονται φλεγμονώδεις διεργασίες.

Αυτό έχει οδηγήσει σε αυτούς ενδείκνυνται επίσης για τη θεραπευτική αντιμετώπιση της φλεγμονής που προκαλείται από ουδετερόφιλα σε πολλές ασθένειες των αναπνευστικών σφαίρας με διάχυτη βρογχιολίτιδα ή κυστική ίνωση.

Αυτές οι ανοσορρυθμιστικές δράσεις φαίνεται να λειτουργούν με διάφορους τρόπους. Ένα από αυτά σχετίζεται με την αναστολή της εξωκυτταρικής φωσφορυλίωσης και την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα Kapa-B, και οι δύο δράσεις με αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.

Επιπλέον, η ενδοκυτταρική παρουσία της έχει συνδεθεί με τη ρύθμιση της ανοσολογικής δράσης του ίδιου του κυττάρου.

Η κύρια ανησυχία που προκαλείται από τη χρήση μακρολιδών ως ανοσορυθμιστές είναι η βακτηριακή αντοχή. Οι ερευνητές εργάζονται επί του παρόντος για τη δημιουργία μη-αντιβιοτικού μακρολιδίου που θα χρησιμοποιείται μόνο ως ανοσοποιητής χωρίς κίνδυνο αντιμικροβιακής αντοχής..

Ταξινόμηση

Σύμφωνα με τη χημική του δομή

Χημική δομή, στην οποία υπάρχει κοινή μακροκυκλικής μακρολίδες δακτυλίου λακτόνης για όλους, υπάρχει μια ταξινόμηση που θεωρεί ο αριθμός των ατόμων άνθρακα που υπάρχουν στο εν λόγω δακτύλιο.

14 άτομα άνθρακα

- Ερυθρομυκίνη.

- Κλαριθρομυκίνη.

- Τηλιθρομυκίνη.

- Dirithromycin.

15 άτομα άνθρακα

- Αζιθρομυκίνη.

16 άτομα άνθρακα

- Σπιραμυκίνης.

- Μιδεκαμυκίνη.

Σύμφωνα με την προέλευσή του

Ορισμένες δημοσιεύσεις προσφέρουν μια άλλη ταξινόμηση των μακρολίδων με βάση την προέλευσή τους. Αν και δεν είναι γενικά αποδεκτό, οι πληροφορίες που παρέχονται παρακάτω είναι πολύτιμες:

Φυσική προέλευση

- Ερυθρομυκίνη.

- Μυοκαμυκίνη.

- Σπιραμυκίνης.

- Μιδεκαμυκίνη.

Συνθετική προέλευση

- Κλαριθρομυκίνη.

- Αζιθρομυκίνη.

- Ροξιθρομυκίνη.

Σύμφωνα με γενιές

Μια τρίτη ταξινόμηση οργανώνει τις μακρολίδες σύμφωνα με γενιές. Βασίζεται στη χημική δομή και στα φαρμακοδυναμικά και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά.

Πρώτη γενιά

- Ερυθρομυκίνη.

Δεύτερη γενιά

- Josamicina.

- Σπιραμυκίνης.

- Μυοκαμυκίνη.

Τρίτη γενιά

- Αζιθρομυκίνη.

- Ροξιθρομυκίνη.

- Κλαριθρομυκίνη.

Τέταρτη γενιά (κετόλιδο)

- Τηλιθρομυκίνη.

- Κετρομυκίνη.

Μερικοί συγγραφείς θεωρούν τις κετολίδες ως ξεχωριστή ομάδα αντιβιοτικών, αν και η πιο αυστηρές λένε ότι είναι μια σημαντική αλλαγή της μακρολίδες, καθώς διατηρεί το ίδιο πρωτότυπο δαχτυλίδι και το μηχανισμό δράσης.

Η σημαντικότερη διαφορά μεταξύ των αρχικών μακρολιδίων και των κετολίδων είναι το φάσμα δράσης. Τα μακρολίδια μέχρι την τρίτη γενεά έχουν μεγαλύτερη δραστικότητα έναντι θετικών κατά Gram. Από την άλλη πλευρά, οι κετολίδες είναι αποτελεσματικές κατά Gram-αρνητικές, ειδικά Haemophilus influenzae και Moraxella catarrhalis.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Τα περισσότερα μακρολίδια έχουν τις ίδιες παρενέργειες, οι οποίες, αν και σπάνιες, μπορεί να είναι δυσάρεστες. Οι πιο σημαντικές είναι οι παρακάτω:

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Μπορούν να παρουσιαστούν ως ναυτία, εμετός ή κοιλιακό άλγος. Είναι πιο συχνή με τη χορήγηση ερυθρομυκίνης και αποδίδεται στις προκινητικές επιδράσεις της.

Ορισμένες περιπτώσεις παγκρεατίτιδας έχουν περιγραφεί μετά τη χορήγηση ερυθρομυκίνης και ροξιθρομυκίνης, που σχετίζονται με σπαστικές επιδράσεις στον σφιγκτήρα του Oddi..

Μια σπάνια αλλά σοβαρή επιπλοκή είναι η ηπατοτοξικότητα, ειδικά όταν εμπλέκονται κετολιδοί. Ο μηχανισμός της ηπατικής βλάβης δεν είναι καλά κατανοητός, αλλά αποδίδει όταν αποσύρεται το φάρμακο.

Έχει περιγραφεί σε έγκυες γυναίκες ή νέους και συνοδεύεται από κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, πυρετό και ζαρωμένο δέρμα και βλεννώδεις βαφές..

Υπερευαισθησία

Μπορεί να εκδηλωθεί σε διαφορετικά συστήματα, όπως το δέρμα και το αίμα, με μορφή εξανθήματος ή πυρετού και ηωσινοφιλία. Αυτά τα αποτελέσματα υποχωρούν κατά την έξοδο από τη θεραπεία.

Δεν είναι γνωστό ακριβώς γιατί συμβαίνουν, αλλά οι ανοσολογικές επιδράσεις των μακρολίδων μπορεί να εμπλέκονται.

Καρδιαγγειακά αποτελέσματα

Η παράταση του διαστήματος QT είναι η πλέον αναφερθείσα καρδιακή επιπλοκή μετά τη χορήγηση μακρολιδίων. Έχουν επίσης περιγραφεί περιπτώσεις πολυμορφικής κοιλιακής ταχυκαρδίας, αλλά είναι πολύ ασυνήθιστες.

Το 2017 η FDA (ρυθμιστής των φαρμάκων στις ΗΠΑ) διατηρούνται οι κετολίδες μόνο για περιπτώσεις πνευμονίας που αποκτήθηκαν στην κοινότητα λόγω καρδιακών επιπλοκών και άλλες δυσμενείς επιδράσεις που προκαλούνται, αφήνοντας ενδείκνυται σε περιπτώσεις sinusopathy, φαρυγγίτιδα ή περίπλοκη βρογχίτιδα.

Αν και τα περισσότερα μακρολίδια υποδεικνύονται από το στόμα, οι υπάρχουσες ενδοφλέβιες παρουσιάσεις μπορεί να προκαλέσουν φλεβίτιδα. Η αργή χορήγησή του συνιστάται μέσω περιφερειακής οδού σημαντικού διαμετρήματος ή κεντρικής οδού και πολύ αραιωμένο σε αλατούχο διάλυμα.

Οτοτοξικότητα

Αν και δεν είναι συνήθως συμβαίνει, έχουν υπάρξει αναφορές για ωτοτοξικότητας με εμβοές και ακόμη και κώφωση σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή αζιθρομυκίνη. Αυτή η παρενέργεια είναι περισσότερο συχνή στους ηλικιωμένους και σε ασθενείς με χρόνια ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες

Η χορήγηση αυτών των φαρμάκων με οποιαδήποτε οδό, ειδικά από του στόματος, μπορεί να προκαλέσει κακή γεύση στο στόμα.

Οι κετολίδες έχουν συνδεθεί με παροδικές οπτικές διαταραχές. Η χρήση του πρέπει να αποφεύγεται σε έγκυες γυναίκες - καθώς η δράση του στο έμβρυο δεν είναι γνωστή με βεβαιότητα - και σε ασθενείς με μυασθένεια gravis.

Απαιτείται προσοχή όταν χορηγείται σε συνδυασμό με οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που μεταβολίζεται μέσω του συστήματος του κυτοχρώματος P450, του ισοενζύμου 3Α4.

Μπορεί να ανυψώσει τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό και να έχει ανταγωνιστική δράση όταν χορηγείται μαζί με χλωραμφενικόλη ή λινκοσαμίνες.

Αναφορές

1. Εγκυκλοπαίδεια Britannica (2017). Μακρόλιδο Ανακτήθηκε από: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro και Rubin, Bruce (2010). Μηχανισμοί Δράσης και Κλινική Εφαρμογή των Μακρολιδών ως Ανοσορρυθμιστικά Φάρμακα. Κλινικές ανασκοπήσεις μικροβιολογίας, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, Τ; Μίνι, Ε. Novelli, Α και Periti, Ρ (1993). Χημεία και τρόπος δράσης των μακρολίδων. Εφημερίδα της Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας, Τόμος 31, 1-9.
4. Zhanel, GG κ.ά. (2002). Οι κετολίδες: κριτική επισκόπηση. Φάρμακα, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (τελευταία έκδοση 2018). Μακρολίδες Ανακτήθηκε από: en.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (f.) Μακρολίδες Ανακτήθηκε από: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Ναζαρέτ; Ateka, Oier; Pitart, Cristina και Vila, Jordi (2009). Μακρολίδες και κετολίδες. Μολυσματικές Νόσοι και Κλινική Μικροβιολογία, 27, 412-418.