Χαρακτηριστικά Ανεπιθύμητων Περιστατικών, Διαφορά με Αντίδραση και Παραδείγματα

Το ανεπιθύμητες ενέργειες αποτελούν μία από τις σημαντικότερες μεταβλητές κατά τη διεξαγωγή κλινικών μελετών και μελετών παρακολούθησης φαρμάκων και χειρουργικών επεμβάσεων. Ως ανεπιθύμητη ενέργεια νοείται κάθε περίσταση που συνέβη κατά την εκτέλεση ιατρικής διαδικασίας ή τη χορήγηση θεραπείας.

Τα αποτελέσματα της ασφάλειας και του κινδύνου των διαδικασιών εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τα δεδομένα που συλλέγονται σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες, καθώς και από τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τα περιστατικά ελέγχου. Αυτές οι τρεις έννοιες δημιουργούν σύγχυση επειδή μπορούν να αλληλεπικαλύπτονται, αν και στην πραγματικότητα δεν είναι οι ίδιες ή έχουν τον ίδιο αντίκτυπο στην ασφάλεια.. 

Το ανεπιθύμητο συμβάν μπορεί να είναι προβλέψιμο ή απρόβλεπτο και να είναι άμεση συνέπεια ή όχι στη θεραπεία ή τη διεξαγωγή της διαδικασίας. Με αυτή την έννοια, θα πρέπει να αναφέρονται όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες - ακόμη και εκείνες στις οποίες δεν φαίνεται να υπάρχει σχέση αιτίου-αποτελέσματος με το φάρμακο ή τη διαδικασία..

Μόνο η αξιολόγηση των συσσωρευμένων περιπτώσεων θα επιτρέψει να διαπιστωθεί εάν πρόκειται για μια κατάσταση που θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο την υγεία των ανθρώπων που την χρειάζονται.

Ευρετήριο

• 1 Διαφορά μεταξύ ανεπιθύμητων ενεργειών και ανεπιθύμητων ενεργειών
  • 1.1 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ένας τύπος ανεπιθύμητου συμβάντος
  • 1.2 Τα ανεπιθύμητα συμβάντα ποικίλλουν
• 2 Παράδειγμα
  • 2.1 Ανάλυση συσσωρευμένων περιπτώσεων
• 3 Ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών
• 4 Ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών (συσσωρευμένα δεδομένα)
  • 4.1 Όταν διαπιστωθεί η αιτιώδης σχέση
• 5 Αναφορές

Διαφορά μεταξύ ανεπιθύμητων ενεργειών και ανεπιθύμητων ενεργειών

Όπως αναφέρθηκε ήδη, το ανεπιθύμητο συμβάν είναι οποιαδήποτε κατάσταση που εμφανίζεται κατά τη χορήγηση ενός φαρμάκου ή την εκτέλεση μιας θεραπευτικής διαδικασίας, που σχετίζεται ή όχι άμεσα με αυτό.

Υπό αυτή την έννοια είναι πολύ σημαντικό να γίνει διάκριση μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών και των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ένας τύπος ανεπιθύμητου συμβάντος

Στις ανεπιθύμητες ενέργειες υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ του φαρμάκου ή της διαδικασίας και των κλινικών συνεπειών. 

Τα ανεπιθύμητα συμβάντα ποικίλλουν

Τα ανεπιθύμητα συμβάντα μπορεί να είναι κάθε είδους. Εκτός από τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις, περιλαμβάνουν επίσης απροσδόκητα γεγονότα που σε πολλές περιπτώσεις μπορούν να περάσουν απαρατήρητα, όπως συμβαίνει με τις αλλαγές σε ορισμένες εργαστηριακές παραμέτρους.

Τα ανεπιθύμητα συμβάντα θεωρούνται επίσης ως συνυπολογισμός (δευτερογενείς ασθένειες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας) και ακόμη και σε καταστάσεις καθημερινής ζωής, όπως πτώση.

Για όλα τα φώτα είναι κάτι σημαντικό, παρόλα αυτά δύσκολο να κατανοηθεί, έτσι ώστε να περιγραφεί με αρκετά παραδείγματα για να διευκολυνθεί η κατανόηση αυτής της έννοιας.

Παράδειγμα

Φανταστείτε ότι κατά τη διάρκεια μιας κλινικής μελέτης του φαρμάκου MED-X που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της αναιμίας, ακολουθήθηκε μια ομάδα 20 ασθενών για μια περίοδο 10 μηνών, διατηρώντας ένα λεπτομερές ιστορικό ανεπιθύμητων ενεργειών. 

Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το μητρώο απέδωσε τα ακόλουθα αποτελέσματα:

- Ένας ασθενής παρουσίασε υπερτασική κρίση.

- Τρεις άνθρωποι ανέφεραν κοιλιακό άλγος.

- Ένας ασθενής πέθανε κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καρκίνου του κόλου.

- Πέντε ασθενείς υπέστησαν πτώση από τα πόδια τους.

- Ένα άτομο χρειάστηκε νοσηλεία για κρίση άσθματος.

- Οκτώ από τα άτομα παρουσίαζαν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινάσης.

Ανάλυση συσσωρευμένων περιπτώσεων

Είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη ότι όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες πρέπει να αναλύονται από φυσιοπαθολογική άποψη (αιτίες του συμβάντος) και από στατιστική άποψη.

Η πρώτη ανάλυση είναι θεωρητική-εννοιολογική και επιτρέπει να τεθούν τα θεμέλια της συνέχειας. Από την άλλη πλευρά, η δεύτερη είναι μαθηματική και μπορεί τελικά να οδηγήσει σε μια δυσμενή επίδραση στην αλλαγή της κατάταξής της, όπως θα δούμε αργότερα..

Συνεχίστε με τη θεωρητική εννοιολογική ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών του MED-X.

- Υπερτασική κρίση

Το φάρμακο MED-X είναι μια ένωση σιδήρου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αναιμίας, του οποίου ο γνωστός μηχανισμός δράσης δεν επηρεάζει καθόλου τα συστήματα που εμπλέκονται στην υπερτασική κρίση. Με τον τρόπο αυτό, η υπερτασική κρίση είναι μια απροσδόκητη ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν σχετίζεται με το φάρμακο.

- Κοιλιακός πόνος

Τρεις ασθενείς είχαν κοιλιακό άλγος (σύμπτωμα), τελικά αποφάσισε ότι ο ασθενής είχε πέτρες χοληδόχου πόρου, το ένα τρίτο υπέστη γαστρεντερίτιδα και κοιλιακός πόνος άγνωστης προέλευσης, το οποίο έδωσε τη θέση της για να σταματήσει το φάρμακο.

Σε αυτές τις συγκεκριμένες περιπτώσεις το ίδιο ανεπιθύμητο συμβάν (κοιλιακό άλγος) μπορεί να ταξινομηθεί με δύο τρόπους σύμφωνα με το σενάριο:

Στους πρώτους δύο ασθενείς (χολόλιθοι και γαστρεντερίτιδα) είναι ένα απροσδόκητο ανεπιθύμητο συμβάν, που δεν σχετίζεται με τη χορήγηση του φαρμάκου. Από την άλλη πλευρά, το τελευταίο συμβάν (πόνος άγνωστης προέλευσης) είναι ένα απροσδόκητο ανεπιθύμητο συμβάν, πιθανώς σχετίζεται με τη χορήγηση του φαρμάκου.

Έμφαση δίνεται στη λέξη πιθανότατα επειδή είναι μια ενιαία περίπτωση μεταξύ πολλών ατόμων, η οποία δεν επιτρέπει την καθιέρωση αιτιώδους σύνδεσης από στατιστική άποψη. εξ ου και η σημασία της μακροπρόθεσμης μαθηματικής ανάλυσης, όπως θα δούμε αργότερα.

- Θάνατος λόγω χειρουργικής του καρκίνου του παχέος εντέρου

Σε αυτή την περίπτωση είναι πολύ σαφές ότι αυτό είναι ένα απρόσμενο ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν σχετίζονται με το φάρμακο επειδή καρκίνου του παχέος εντέρου υπήρχε πριν από την έναρξη του φαρμάκου και τη χειρουργική επέμβαση ήταν μια ανεξάρτητη μεταβλητή φάρμακο.

- Καταρράκτες

Πέντε ασθενείς υπέστησαν πτώσεις από τα πόδια τους. Δεδομένου ότι το MED-X δεν έχει καμία επίδραση στη μυϊκή δύναμη, το κεντρικό νευρικό σύστημα, την ισορροπία ή τα αντανακλαστικά, στην αρχή είναι ένα απροσδόκητο ανεπιθύμητο συμβάν που δεν σχετίζεται με το φάρμακο.

Ωστόσο, είναι εντυπωσιακό το γεγονός ότι πλήττει το 25% των ασθενών, γεγονός που απαιτεί τη δημιουργία προειδοποίησης για μακροπρόθεσμη παρακολούθηση αυτού του ανεπιθύμητου συμβάντος. Αυτό το γεγονός, όπως θα δούμε αργότερα, μπορεί να αλλάξει τα χαρακτηριστικά του.

- Νοσηλεία λόγω κρίσης άσθματος

Σε αυτήν την περίπτωση, ένας ασθενής διαγνώστηκε με υποτροπιάζον σοβαρό άσθμα πριν από την έναρξη της θεραπείας με MED-X, με ιστορικό από 1 έως 2 νοσηλείες ανά μήνα για υποκείμενη νόσο τους.

Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, η νοσηλεία για την κρίση άσθματος είναι ένα αναμενόμενο ανεπιθύμητο συμβάν (δεδομένου του ιστορικού του ασθενούς), που δεν σχετίζεται με το φάρμακο.

- Ανύψωση τρανσαμινασών

Σε αυτό το σημείο, είναι γνωστό ότι το MED-X έχει ηπατικό πρώτο μεταβολισμό. Επιπλέον, είναι γνωστό ότι μελέτες που διεξήχθησαν σε πειραματόζωα έδειξαν ότι σε μεγάλα θηλαστικά (σκύλους) υπήρχε μια αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης.

Με αυτές τις πληροφορίες στο μυαλό και θεωρώντας ότι ήταν ένα ανεπιθύμητο συμβάν που επηρεάζει το 40% των ασθενών (8 των 20), ένα υψηλό δυναμικό για να τεκμηριωθεί η σχέση αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ MED-Χ και αύξηση των τρανσαμινασών? οπότε στην περίπτωση αυτή είναι μια αναμενόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζονται με το φάρμακο.

Ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών

Μέχρι τώρα μπορεί να συναχθεί από την ανάλυση ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο τρόποι για να ταξινομήσει ανεπιθύμητες ενέργειες: την ικανότητα να προβλέψει εμφάνισή τους ή όχι, και αν δεν συνδέονται ή ναρκωτικών ή φαρμάκων.

Έτσι, η βασική ταξινόμηση είναι:

- Αναμενόμενο ή απροσδόκητο.

- Συνδέεται ή δεν σχετίζεται με το φάρμακο ή τη διαδικασία.

Στην αρχή αυτή η ταξινόμηση είναι χρήσιμη για τον καθορισμό της χρονικής και αιτιώδους σχέσης, αλλά δεν επιτρέπει να προσδιοριστεί η σοβαρότητα, κάτι που είναι θεμελιώδες στις μελέτες ασφάλειας.

Ως εκ τούτου, όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες (αναμενόμενες, μη αναμενόμενες, σχετικές ή μη σχετικές με το φάρμακο) μπορούν να ταξινομηθούν με βάση τη σοβαρότητά τους, όπως αναφέρεται παρακάτω:

- Ανεπιθύμητη ενέργεια (AE) βαθμού 1 ή ήπια.

- EA βαθμού 2 ή μέτρια.

- EA βαθμού 3 ή σοβαρή.

- EA βαθμού 4 ή απενεργοποίηση / απειλητική για τη ζωή.

- EA βαθμού 5 ή είναι ικανό να προκαλέσει θάνατο.

Όπως μπορεί να φανεί, η καταγραφή, ταξινόμηση και ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι ένα πολύπλοκο και ζωτικής σημασίας έργο για την ασφάλεια των θεραπευτικών διαδικασιών. Και αυτό θεωρώντας ότι μέχρι τώρα μόνο ένα μέρος της ανάλυσης τους έχει μελετηθεί.

Στη συνέχεια θα δούμε πώς γίνεται η στατιστική επεξεργασία των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών (συσσωρευμένα δεδομένα)

Εκτός από την αρχική περιγραφή και καταχώριση, είναι σημαντικό να πραγματοποιηθεί στατιστική ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Καθώς συσσωρεύονται περιπτώσεις, η ανάλυση αυτή μπορεί να οδηγήσει σε απροσδόκητα ευρήματα ή αιτιακές συσχετίσεις που δεν είχαν προηγουμένως καθοριστεί.

Διαμορφωμένος περίπτωση πτώσεις που συνδέονται με τα ναρκωτικά MED-Χ, μπορεί να φανεί ότι το ποσοστό των σταγόνων ανθρώπους που χρησιμοποιούν το φάρμακο ήταν (25%), σημαντικά υψηλότερο από το ποσοστό πτώσης στον γενικό πληθυσμό (10- 15%).

Εάν διατηρηθεί αυτή η τάση, το προσωπικό που είναι υπεύθυνο για την παρακολούθηση της θεραπευτικής ασφάλειας θα μπορούσε να εξετάσει μια υπόθεση: «Υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ πτώσεων και χρήσης του MED-X;»

Για να βρούμε μια απάντηση σε αυτή την ερώτηση, θα μπορούσε να σχεδιαστεί μια ad hoc, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη για να εκτιμηθεί η ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου..

Σε αυτή τη μελέτη μια ομάδα ασθενών ανατίθεται στο MED-X και ένα άλλο σε εικονικό φάρμακο και αξιολογούνται για καθορισμένο χρονικό διάστημα, για παράδειγμα 12 μήνες.

Εάν στο τέλος της μελέτης η ομάδα που έλαβε MED-X έχει σημαντικά υψηλότερο ποσοστό πτώσεων από την ομάδα ελέγχου (που έλαβε εικονικό φάρμακο), η απάντηση στην υπόθεση είναι ότι υπάρχει μια αιτιώδης σχέση. διαφορετικά, η δυνατότητα αυτή απορρίπτεται.

Όταν δημιουργείται η αιτιώδης σχέση

Υποθέστε ότι η αιτιώδης σχέση δημιουργήθηκε. Αυτή τη στιγμή δύο πράγματα μπορούν να συμβούν: η αγορά του φαρμάκου έχει αφαιρεθεί (αν ήταν ήδη στην αγορά) και μελέτησε τους λόγους κολλάει ή, αντίθετα, μια προειδοποίηση τοποθετείται στο ενημερωτικό δελτίο, οι συστάσεις ασφαλείας που διατυπώνουν και διατηρεί προς πώληση, αλλά το ίδιο μελετάται.

Εάν αρμόζει, ανάλογα με το δεύτερο σενάριο, ας υποθέσουμε ότι ad hoc οι μελέτες που έγιναν και τελικά καθορίζει ότι, όταν χορηγείται MED-Χ, ο μεταβολισμός του φαρμάκου προκαλεί ένα δραστικό μεταβολίτη που διέρχεται τον φραγμό αίματος-εγκεφάλου και να αλληλεπιδρούν με υποδοχείς στην παρεγκεφαλίδα , αλλάζοντας τον συντονισμό.

Σε αυτό το σημείο, η ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται μια ανεπιθύμητη αντίδραση του φαρμάκου, ότι ένας αιτιώδης σχέση μεταξύ ανεπιθύμητο συμβάν ιδρύθηκε στις αρχές προφανώς άσχετη με το φάρμακο, και η χορήγηση ενός δεδομένου φαρμάκου.

Αυτή η διαδικασία είναι συνεχής και σταθερή για όλες τις θεραπευτικές διαδικασίες και ιατρικές θεραπείες. Ως εκ τούτου, μια δεδομένη κατάσταση μπορεί να αλλάξει κατηγορία, καθώς διεξάγονται επιδημιολογικές μελέτες παρακολούθησης.

Αυτές οι μελέτες τείνουν να επεκτείνονται εδώ και δεκαετίες, παρέχοντας δεδομένα που βελτιστοποιούν το προφίλ ασφάλειας όλων των σύγχρονων θεραπειών.

Αναφορές

1. Nebeker, J.R., Barach, Ρ., & Samore, Μ. Η. (2004). Αποσαφήνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων: ένας οδηγός για την ορολογία, την τεκμηρίωση και την αναφορά. Annals of internal medicine, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, L. Β, Stocking, C., Krizek, Τ, Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, Τ, & Siegler, Μ (1997). Μια εναλλακτική στρατηγική για τη μελέτη των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ιατρική περίθαλψη. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, Τ., Tamon, Α., Kadoyama, Κ., & Okuno, Υ (2013). Εξόρυξη δεδομένων της δημόσιας έκδοσης του συστήματος αναφοράς των ανεπιθύμητων ενεργειών της FDA. International Journal of Medical Sciences, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, Ρ, Bauer-Mehren, Α, Ryan, Ρ, & Shah, Ν.Η. (2013). Απόδοση της Φαρμακοεπαγρύπνησης σήματος ανίχνευσης Αλγόριθμοι για την FDA συστήματος αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Ταξινόμηση των ιατρικών σφαλμάτων και των προληπτικών ανεπιθύμητων συμβάντων στην πρωτοβάθμια περίθαλψη: σύνθεση της βιβλιογραφίας. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, L.A., Brennan, Τ.Α., O'neil, Α.Ο., Cook, Ε.Ρ., & Lee, Τ.Η. (1994). Η ασυνέχεια της φροντίδας του housestaff αυξάνει τον κίνδυνο για ανεπιθύμητα συμβάντα που μπορούν να αποφευχθούν; Annals of internal medicine, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, Ε. J. & Petersen, L. Α. (2003). Σφάλματα μέτρησης και ανεπιθύμητα συμβάντα στην υγειονομική περίθαλψη Εφημερίδα της γενικής εσωτερικής ιατρικής, 18 (1), 61-67.
8. Michel, Ρ., Quenon, J.L., Sarasqueta, Α. Μ. & Scemama, Ο. (2004). Σύγκριση τριών μεθόδων για την εκτίμηση των ποσοστών ανεπιθύμητων συμβάντων και ποσοστών ανεπιθύμητων συμβάντων που μπορούν να προληφθούν στα νοσοκομεία οξείας περίθαλψης. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, D. Κ., & Swartz, L. (2005). Ανεπιθύμητη παρακολούθηση συμβάντων με φάρμακα και αποσύρσεις φαρμάκων στις Ηνωμένες Πολιτείες, 1969-2002: η σημασία της αναφοράς αναμενόμενων αντιδράσεων. Archives of Internal Medicine, 165 (12), 1363-1369.
10. O'Neil, C. Α, Petersen, L. Α, Cook, Ε F., Bates, W. D., Lee, Τ.Η., & Brennan, Τ.Α. (1993). Αναφορά γιατρού σε σύγκριση με την επισκόπηση ιατρικών αρχείων για τον εντοπισμό δυσμενών ιατρικών συμβάντων. Annals of internal medicine, 119 (5), 370-376.