Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα και μηχανισμός δράσης

Το τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ADT) είναι από τα πρώτα αντικαταθλιπτικά φάρμακα που ανακαλύφθηκαν. Το όνομά της οφείλεται στη χημική του δομή, η οποία αποτελείται από τρία δαχτυλίδια.

Όπως υποδηλώνει το όνομα, είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της κατάθλιψης. Παρόλο που χρησιμοποιείται επίσης για άλλες καταστάσεις όπως η διπολική διαταραχή, η διαταραχή πανικού, η ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, η ημικρανία ή ο χρόνιος πόνος.

Τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα αυτών των φαρμάκων ανακαλύφθηκαν τυχαία, αφού προηγουμένως ήταν γνωστές μόνο οι αντιισταμινικές και οι κατασταλτικές τους ιδιότητες.

Από την ανακάλυψη αυτή, έχουν γίνει η φαρμακολογική θεραπεία κατ 'εξοχήν για περισσότερα από 30 χρόνια. Ξεκίνησε να εμπορεύεται από το τέλος της δεκαετίας του '50. και περίπου τη δεκαετία του '80, η χρήση του μειώθηκε με την «έκρηξη» των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). 

Επί του παρόντος, συνταγογραφούνται λιγότερο συχνά. καθώς αντικαθίστανται από άλλα αντικαταθλιπτικά που προκαλούν λιγότερες παρενέργειες. Ωστόσο, μπορεί να είναι μια καλή επιλογή για μερικούς ανθρώπους όταν έχουν αποτύχει άλλες θεραπείες.

Πώς λειτουργούν τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά?

Πιστεύεται ότι σε άτομα με κατάθλιψη υπάρχει μια ανισορροπία σε ορισμένες χημικές ουσίες του εγκεφάλου που ονομάζονται νευροδιαβιβαστές. Πιο συγκεκριμένα, σχετίζεται με έλλειμμα μερικών από τις τρεις μονοαμίνες: νοραδρεναλίνη ή σεροτονίνη.

Υπάρχουν πολλές πολύπλοκες διαδικασίες που μπορούν να προκαλέσουν αυτή τη μείωση των νευροδιαβιβαστών. Τα αντικαταθλιπτικά δρουν σε ένα ή περισσότερα από αυτά με ένα στόχο: να έχουν στη διάθεσή τους επίπεδα νοραδρεναλίνης, ντοπαμίνης ή σεροτονίνης για να αυξηθούν σε ένα ασφαλές σημείο. Αυτό θα είχε ως αποτέλεσμα τη διακοπή των συμπτωμάτων κατάθλιψης.

Στην πραγματικότητα, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά έχουν ένα πέντε φάρμακα: αναστολέας επαναπρόσληψης της σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης, και οι αντιμουσκαρινικοί αντιχολινεργικό φάρμακο, α1-αδρενεργικούς υποδοχείς ανταγωνιστή και αντιισταμινικό.

Αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών είναι η αναστολή ή η παρεμπόδιση της λεγόμενης "αντλίας επαναπρόσληψης μονοαμίνης". Εντός των μονοαμινών, στην περίπτωση αυτή μιλάμε για σεροτονίνη και νοραδρεναλίνη.

Η αντλία επαναπρόσληψης είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στις μεμβράνες των νευρώνων (νευρικά κύτταρα στον εγκέφαλο). Η λειτουργία του είναι να "απορροφά" τη σεροτονίνη και τη νοραδρεναλίνη που έχει προηγουμένως απελευθερωθεί για περαιτέρω υποβάθμιση. Υπό κανονικές συνθήκες, χρησιμεύει για τον έλεγχο της ποσότητας μονοαμινών που δρουν στον εγκέφαλό μας.

Στην περίπτωση κατάθλιψης, καθώς υπάρχει μια μικρή ποσότητα αυτών των ουσιών, δεν είναι βολικό για την αντλία επαναπρόσληψης να δράσει. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι θα μειώσει ακόμη περισσότερο το ποσό αυτό. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η αποστολή των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών είναι να εμποδίσουν αυτή την αντλία επαναπρόσληψης. Συνεπώς, δρα αυξανομένων των επιπέδων των προαναφερθέντων νευροδιαβιβαστών.

Ωστόσο, αυτό που εξασφαλίζει ότι τα αποτελέσματα που επιτυγχάνονται με το αντικαταθλιπτικό διατηρούνται με την πάροδο του χρόνου (αν και αυτό σταματά), είναι ότι αυτό το μπλοκ προκαλεί αλλαγές στον εγκέφαλο.

Όταν περισσότερα ποσότητα σεροτονίνης ή νοραδρεναλίνης στο (αυτή που υπάρχει μεταξύ δύο νευρώνων σύνδεσης ανταλλαγή πληροφοριών) συναπτική χώρο, οι υποδοχείς που είναι υπεύθυνοι για τη λήψη αυτών των ουσιών ρυθμίζονται.

Στην κατάθλιψη, ο εγκέφαλος αλλάζει, αναπτύσσοντας πολλούς υποδοχείς μονοναμινών. Στόχος του είναι να αντισταθμίσει την έλλειψη αυτών, αν και δεν είναι πολύ επιτυχημένη.

Αντίθετα, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά αυξάνουν τα επίπεδα μονοαμινών στη σύναψη. Ο νευρώνας υποδοχέα συλλαμβάνει αυτή την αύξηση και μειώνει τον αριθμό των υποδοχέων του σιγά σιγά. αφού δεν τα χρειάζεστε πλέον.

Παρενέργειες των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών

Όπως αναφέρθηκε στην προηγούμενη παράγραφο, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά θεωρούνται πέντε φάρμακα σε ένα. Ωστόσο, τρεις από αυτές είναι εκείνες που προκαλούν τις επικίνδυνες δυσμενείς επιπτώσεις για τις οποίες η χρήση αυτών των τύπων αντικαταθλιπτικών φαρμάκων έχει εγκαταλειφθεί..

Άλφα 1 αδρενεργικός ανταγωνιστής

Μία από τις παρενέργειες των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών ονομάζεται αδρανοποιεί τους υποδοχείς άλφα 1 αδρενεργικούς, προκαλώντας μια μείωση της αρτηριακής πίεσης, ζάλη και υπνηλία.

Αντιχολινεργικό και αντιμουσκαρινικό

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, από την άλλη πλευρά, εμποδίζουν τους υποδοχείς της ακετυλοχολίνης (M1). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα παρενέργειες όπως θολή όραση, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία και υπνηλία.

Αντιισταμινικό

Ένα άλλο αποτέλεσμα που παράγεται από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά είναι η παρεμπόδιση των υποδοχέων της ισταμίνης Η1 στον εγκέφαλο.

Αυτό έχει ως αποτέλεσμα ένα αντιισταμινικό αποτέλεσμα, δηλαδή, υπνηλία και αύξηση βάρους (λόγω της αυξημένης όρεξης).

Άλλες σχετιζόμενες παρενέργειες που έχουν παρατηρηθεί είναι κατακράτηση ούρων, καταστολή, υπερβολική εφίδρωση, τρόμος, σεξουαλική δυσλειτουργία, σύγχυση (κυρίως σε ηλικιωμένους), και υπερδοσολογία τοξικότητα.

Υπό ποιες συνθήκες συνιστώνται τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά?

Παρά τα πάντα, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά φαίνεται να είναι πολύ αποτελεσματικά για τη θεραπεία:

- Ινομυαλγία. 

- Πόνος.

- Ημικρανίες. 

- Σοβαρή κατάθλιψη Φαίνεται ότι όσο μεγαλύτερη είναι η κατάθλιψη, τόσο πιο αποτελεσματική είναι αυτή η θεραπεία. Επιπλέον, είναι πιο ενδεδειγμένο σε εκείνους τους ανθρώπους των οποίων η κατάθλιψη είναι ενδογενούς χαρακτήρα και με γενετικά συστατικά.

- Καταπραϋντικό ή υπνωτικό (για ύπνο). 

Υπό ποιες συνθήκες δεν συνιστώνται τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά?

Λογικά, αυτός ο τύπος φαρμάκου δεν συνιστάται για τις ακόλουθες περιπτώσεις:

- Ασθενείς που έχουν χαμηλή ανοχή στην κατακράτηση ούρων, δυσκοιλιότητα και ημερήσια καταστολή.

- Άτομα με καρδιακή νόσο.

- Υπέρβαροι ασθενείς.

- Εκείνοι που έχουν υψηλό κίνδυνο αυτοκτονίας. Δεδομένου ότι τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά είναι τοξικά στην υπερδοσολογία και αυτοί οι ασθενείς μπορούν να τις χρησιμοποιήσουν για το σκοπό αυτό.

- Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα πολλά φάρμακα, καθώς ενδέχεται να εμφανιστούν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

- Άτομα με κάποια άνοια. 

- Οι επιληπτικοί άνθρωποι, καθώς αυξάνουν τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων.

Από την άλλη πλευρά, τα φάρμακα αυτά συμβουλεύονται συχνά για τα παιδιά κάτω των 18 ετών και μπορεί να είναι επικίνδυνη σε περιόδους εγκυμοσύνης, του θηλασμού (καθώς περνούν στο μητρικό γάλα) αν το αλκοόλ ή άλλα ναρκωτικά, φάρμακα ή συμπληρώματα που καταναλώνονται.

Απορρόφηση, διανομή και εξάλειψη

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά χορηγούνται από του στόματος και απορροφώνται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα.

Είναι πολύ διαλυτά στα λιπίδια, με αποτέλεσμα μια ευρεία και γρήγορη κατανομή σε όλο το σώμα. Ωστόσο, πριν από αυτή τη διανομή, περάστε από έναν πρώτο μεταβολισμό στο ήπαρ. Μερικές μελέτες δείχνουν ότι περίπου το 30% των χαμένων ουσιών απορροφάται εκ νέου από την εντερική οδό μέσω της χολής.

Μόλις επαναρροφηθούν, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Στην πραγματικότητα, αυτά τα αντικαταθλιπτικά έχουν ισχυρή συγγένεια με τον εγκέφαλο και το μυοκάρδιο. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά έχουν 40 φορές μεγαλύτερη συγγένεια με τον εγκέφαλο και 5 φορές περισσότερο με το μυοκάρδιο σε σύγκριση με άλλους ιστούς του σώματος.

Τέλος, μεταβολίζονται στο ήπαρ και περνούν στο νεφρικό σύστημα που πρέπει να απεκκρίνεται. Το μεγαλύτερο μέρος της ουσίας θα αποβληθεί σε μέγιστη διάρκεια 36 ωρών υπό κανονικές συνθήκες. Αυτή η νεφρική απέκκριση είναι σημαντική για να ληφθεί υπόψη σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας.

Πόσο καιρό χρειάζονται τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά για να κάνουν αποτέλεσμα;?

Χρειάζονται περίπου δύο με τέσσερις εβδομάδες για να τεθούν σε ισχύ. Προκειμένου να υπάρξουν αυθεντικές μόνιμες αλλαγές στο νευρικό σύστημα, είναι απαραίτητο να ληφθούν για τουλάχιστον έξι μήνες. Αν και σε περιπτώσεις υποτροπιάζουσας κατάθλιψης μπορεί να συνιστάται μεγαλύτερη θεραπεία (δύο ή περισσότερα έτη)..

Μετά από αυτόν τον κύκλο, η δόση μειώνεται σταδιακά μέχρι να αποσυρθεί πλήρως. Εάν διακοπεί νωρίτερα από ό, τι είναι απαραίτητο, τα συμπτώματα μπορούν να επιστρέψουν γρήγορα. Επιπλέον, εάν η δόση διακοπεί απότομα, ενδέχεται να εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης.

Όλες αυτές οι διαδικασίες πρέπει να ελέγχονται κατάλληλα από ειδικευμένο επαγγελματία υγείας.

Τύποι τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών

Δεν είναι όλα τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά να ενεργούν ακριβώς με τον ίδιο τρόπο. Ο καθένας έχει μικρές παραλλαγές, γεγονός που επιτρέπει την προσαρμογή στην ατομική κατάσταση κάθε ασθενούς.

Γενικά, υπάρχουν δύο κατηγορίες τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών:

- Τριτοταγείς αμίνες: έχουν μεγαλύτερη επίδραση στην αύξηση της σεροτονίνης σε σχέση με εκείνη της νοραδρεναλίνης. Ωστόσο, προκαλούν μεγαλύτερη καταστολή, μεγαλύτερες αντιχολινεργικές επιδράσεις (δυσκοιλιότητα, θολή όραση, ξηροστομία) και υπόταση.

Εντός αυτής της ομάδας, αντικαταθλιπτικά όπως ιμιπραμίνη είναι (η πρώτη που πρέπει να διατίθεται στο εμπόριο), αμιτριπτυλίνη, τριμιπραμίνη και δοξεπίνη.

Προφανώς, η δοξεπίνη και η αμιτριπτυλίνη είναι οι πιο καταπραϋντικοί τύποι τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. Επίσης, μαζί με την ιμιπραμίνη, είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν αύξηση βάρους.

Οι τριτοταγείς αμίνες είναι πιο βολικές για τους καταθλιπτικούς ανθρώπους με προβλήματα ύπνου, ανησυχία και διέγερση.

- Δευτερογενείς αμίνες: είναι αυτά που αυξάνουν τα επίπεδα νοραδρεναλίνης περισσότερο από αυτά της σεροτονίνης και προκαλούν ευερεθιστότητα, διέγερση και διαταραχές του ύπνου. Συνιστώνται για ασθενείς με κατάθλιψη που αισθάνονται θαμπό, απαθείς και κουρασμένοι. Ένα παράδειγμα αυτού του τύπου τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών είναι η δεσιπραμίνη.

Μερικά τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά που πρέπει να αναφερθούν είναι:

- Μαπροτιλίνη: ανήκει στην ομάδα των δευτεροταγών αμινών και προκαλεί αύξηση των επιληπτικών κρίσεων.

- Αμοξαπίνη: Λειτουργεί ως ανταγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης (που αυξάνει την ποσότητα της σεροτονίνης στη σύναψη). Έχει νευροληπτικές ιδιότητες, έτσι μπορεί να συμβουλεύεται για εκείνους τους ασθενείς που έχουν ψυχωτικά συμπτώματα ή μανιακά επεισόδια.

- Κλομιπραμίνη: Είναι ένα από τα πιο ισχυρά τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά όσον αφορά την παρεμπόδιση της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης, καθώς και της νορεπινεφρίνης. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί σε ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, αν και σε υψηλές δόσεις αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης σπασμών.

- Νορτριπτυλίνη: Όπως και η δεσιπραμίνη, φαίνεται ότι είναι ένα από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά με ανεπιθύμητες ενέργειες καλύτερα ανεκτές από τους ασθενείς.

- Πρωτριπτυλίνη

- Λοφεπραμίνα

Αρνητικές συνέπειες

• Κατασταλτικά αποτελέσματα που μπορούν να προκαλέσουν ατυχήματα: Καθώς τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά προκαλούν συμπτώματα καταστολής, δεν συνιστάται οδήγηση ή χειρισμός μηχανών. Δεδομένου ότι, αν είναι υπό τις επιπτώσεις του, ο κίνδυνος να υποφέρει ή να προκαλέσει ατυχήματα αυξάνεται.

Για να μειώσετε αυτά τα προβλήματα και να αποφύγετε την υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, ο γιατρός μπορεί να σας συμβουλεύσει να παίρνετε αυτά τα φάρμακα τη νύχτα. πριν από τον ύπνο.

• Αυξήστε τον κίνδυνο αυτοκτονίας: Έχει βρεθεί ότι σε μερικές περιπτώσεις εφήβων και νεαρών ενηλίκων εμφανίζονται αυτοκτονικές επιθυμίες αφού αρχίσουν να λαμβάνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Προφανώς, είναι κάτι που συνδέεται με τις πρώτες εβδομάδες έναρξης της φαρμακευτικής αγωγής ή μετά την αύξηση της δόσης.

Οι ερευνητές δεν γνωρίζουν ακριβώς εάν αυτές οι ιδέες οφείλονται στην ίδια την κατάθλιψη ή στην επίδραση των αντικαταθλιπτικών.

Ορισμένοι πιστεύουν ότι αυτό μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι, στην αρχή της θεραπείας, η ανησυχία και η ανησυχία είναι πιο έντονη. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ότι, αν υπάρχουν κάποιες προηγούμενες ιδέες αυτοκτονίας (πολύ συχνές στην κατάθλιψη), η καταθλιπτική κάθεται με αρκετή ενέργεια για να την δεσμεύσει.

Αυτός ο κίνδυνος φαίνεται να μειώνεται καθώς η θεραπεία εξελίσσεται. Ωστόσο, αν παρατηρήσετε μια ξαφνική αλλαγή, είναι καλύτερο να πάτε στον επαγγελματία το συντομότερο δυνατό.

• Μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση από υπερβολική δόση, κώμα και ακόμη και θάνατο: έχουν τεκμηριωθεί περιπτώσεις κατάχρησης τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών ή κακής χρήσης τους. Για παράδειγμα, σε υγιείς ανθρώπους με στόχο να αισθάνονται πιο κοινωνικοί και ευφητοί, ακολουθούμενοι από συμπτώματα όπως σύγχυση, ψευδαισθήσεις και προσωρινό αποπροσανατολισμό..

Η τοξίκωση από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν είναι περίεργη. Η θανατηφόρος δόση της δεσιπραμίνης, της ιμιπραμίνης ή της αμιτριπτυλίνης είναι 15 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Να είστε προσεκτικοί με τα μικρά παιδιά, θα μπορούσαν να υπερβούν αυτό το όριο μόνο με ένα ή δύο χάπια.

Κατάχρηση αυτών των αντικαταθλιπτικών μπορεί, εκτός από την ενίσχυση των ονομάστηκε δευτερεύοντα συμπτώματα προκαλούν: ταχυκαρδία, πυρετό, μεταβολή της νοητικής κατάστασης, εντερική απόφραξη, δυσκαμψία, ξηρό δέρμα, διεσταλμένες κόρες, πόνος στο στήθος, αναπνευστική καταστολή, κώμα, και ακόμη και το θάνατο.

• Σύνδρομο σεροτονίνης: μερικές φορές τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν αυτό το σύνδρομο, λόγω της υπερβολικής συσσώρευσης σεροτονίνης στο νευρικό σύστημα.

Ωστόσο, οι περισσότερες φορές εμφανίζεται όταν τα αντικαταθλιπτικά συνδυάζονται με άλλες ουσίες που αυξάνουν περαιτέρω τα επίπεδα σεροτονίνης. Για παράδειγμα, άλλα αντικαταθλιπτικά, μερικά φάρμακα, παυσίπονα ή συμπληρώματα διατροφής όπως το St. John's Wort.

Τα σημεία και τα συμπτώματα αυτού του συνδρόμου περιλαμβάνουν: άγχος, διέγερση, εφίδρωση, σύγχυση, τρόμο, πυρετό, απώλεια συντονισμού και ταχυκαρδία.

• Σύνδρομο απόσυρσης: τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν θεωρούνται εθιστικά, επειδή δεν παράγουν "λαχτάρα" ή επιθυμούν να τα πάρουν ξανά.

Ωστόσο, αφήνοντάς τα όλα ταυτόχρονα μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα απόσυρσης σε μερικούς ανθρώπους. Αυτά μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου και δεν διαρκούν περισσότερο από δύο εβδομάδες:

- Άγχος, ανησυχία και ανησυχία.

- Αλλαγές στη διάθεση και τη διάθεση.

- Διαταραχή ύπνου.

- Αίσθηση μυρμήγκιασμα.

- Ζάλη και ναυτία.

- Συμπτώματα παρόμοια με τη γρίπη.

- Διάρροια και στομαχικές παθήσεις.

Αν τα αντικαταθλιπτικά μειώνονται σταδιακά μέχρι να σταματήσουν, αυτά τα συμπτώματα δεν εμφανίζονται.

Αναφορές

1. Cole, R. (s.f.). Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά: μια επισκόπηση για το EMS. Ανακτήθηκε στις 17 Νοεμβρίου 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Ψυχοφαρμακολογία της κατάθλιψης. CM της Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Ψυχοφαρμακολογία των αντικαταθλιπτικών. Martin Dunitz: Ηνωμένο Βασίλειο.
4. Τρικυκλική αντικαταθλιπτική τοξικότητα Κλινική παρουσίαση. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 17 Νοεμβρίου 2016, από το MedScape.
5. Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. (s.f.). Ανακτήθηκε στις 17 Νοεμβρίου 2016, από το Patient.info.
6. Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά. (28 Ιουνίου 2016). Ανακτήθηκε από την MayoClinic.