Χαρακτηριστικά βαρβιτουρικών, μηχανισμός δράσης και αποτελεσμάτων

Το βαρβιτουρικά είναι ένα σύνολο φαρμάκων που προέρχονται από βαρβιτουρικό οξύ. Αυτά τα φάρμακα δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα ως ηρεμιστικά και είναι ικανά να παράγουν μια ευρεία ποικιλία εγκεφαλικών επιδράσεων.

Στην πραγματικότητα, η δράση των βαρβιτουρικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα μπορεί να προκύψει από ήπια καταστολή στην αναισθησία. Η επίδραση που προκαλείται εξαρτάται κυρίως από τη δόση του φαρμάκου που καταναλώνεται.

Αν και η κύρια δράση των βαρβιτουρικών είναι καταστολή, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης ως αγχολυτικά, υπνωτικά και αντισπασμωδικά, δεδομένου ότι είναι ικανά τέτοια αποτελέσματα στον εγκέφαλο.

Παρομοίως, τα βαρβιτουρικά χαρακτηρίζονται από προέλευση αναλγητικών επιδράσεων στο σώμα, παρόλο που τα αποτελέσματα αυτά τείνουν να είναι αδύναμα και διαρκής, επομένως δεν χρησιμοποιούνται συνήθως για θεραπευτικούς σκοπούς της αναισθησίας.

Επί του παρόντος, υπάρχει μια αξιοσημείωτη διαμάχη σχετικά με το ρόλο των βαρβιτουρικών ως ψυχοθεραπευτικών φαρμάκων. Αυτές οι ουσίες έχουν υψηλό δυναμικό για εθισμό, τόσο σωματική όσο και ψυχολογική, και παράγουν μεγάλο αριθμό παρενεργειών.

Στην πραγματικότητα, κατά τα τελευταία χρόνια τα βαρβιτουρικά έχουν εκτοπιστεί στη θεραπεία καταστάσεων όπως το άγχος και η αϋπνία από βενζοδιαζεπίνες, δεδομένου ότι οι τελευταίοι φάρμακα είναι ασφαλέστερα και με μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα.

Σε αυτό το άρθρο εξετάζουμε τα κύρια χαρακτηριστικά των βαρβιτουρικών. Εξηγεί τον μηχανισμό δράσης της, τις επιδράσεις που παράγει σε επίπεδο εγκεφάλου, καθώς και τους μηχανισμούς τοξικότητας αυτών των φαρμάκων.

Χαρακτηριστικά των βαρβιτουρικών

Τα barbiturates είναι μια οικογένεια φαρμάκων που προέρχονται από βαρβιτουρικό οξύ, μια ουσία που συντέθηκε για πρώτη φορά το 1864 από τον γερμανό χημικό Adolf von Baeyer..

Η σύνθεση του βαρβιτουρικού οξέος διεξήχθη μέσω του συνδυασμού ουρίας (προϊόντος που λαμβάνεται από ζωικά απόβλητα) και μηλονικού οξέος (ένα οξύ που προέρχεται από μήλα).

Μέσω του μείγματος αυτών των δύο ουσιών αποκτήθηκε ένα οξύ που ο Baeyer και οι συνεργάτες του ονόμασαν βαρβιτουρικό οξύ.

Αρχικά, βαρβιτουρικό οξύ δεν ήταν μια φαρμακολογικώς δραστική ουσία, γι 'αυτό δεν χρησιμοποιήθηκε ως φάρμακο. Ωστόσο, μετά την εμφάνισή του ένας μεγάλος αριθμός χημικών άρχισε να ερευνά μια μεγάλη ποικιλία παραγώγων βαρβιτουρικού οξέος.

Αρχικά, δεν θεραπευτική αξία σε βαρβιτουρικού παράγωγα οξύ δεν βρέθηκε μέχρι το 1903, δύο Γερμανοί χημικοί, Emil Fischer και ο Joseph von Mering ανακάλυψε καταπραϋντικές ιδιότητες της ουσίας. Ως αποτέλεσμα αυτής της στιγμής, η ουσία άρχισε να διατίθεται στο εμπόριο υπό την επωνυμία Veronal.

Επί του παρόντος, τα βαρβιτουρικά κυκλοφορούν στο εμπόριο μέσω της πεντοθάλης, η οποία χρησιμοποιείται για την πρόκληση αναισθησίας και με το όνομα του φαινοβαρβιτάλη ως αντισπασμωδικό φάρμακο..

Ωστόσο, τα δύο φάρμακα έχουν σήμερα σε εγκαταλειφθείσα λόγω του εθισμού που παράγει υψηλή κατανάλωση και περιορισμένο φάσμα των ευεργετικών αποτελεσμάτων που τίθενται από τα βαρβιτουρικά.

Μηχανισμός δράσης

Τα barbiturates είναι λιποδιαλυτές ουσίες που διαλύονται εύκολα στο σωματικό λίπος. Μέσω της χορήγησής του στο σώμα, η ουσία φτάνει στην κυκλοφορία του αίματος.

Όντας μια ψυχοδραστική ουσία, τα βαρβιτουρικά ταξιδεύουν μέσω του αίματος στις περιοχές του εγκεφάλου. Διαπερνούν εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και εισέρχονται σε συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου.

Στο εγκεφαλικό επίπεδο, τα βαρβιτουρικά χαρακτηρίζονται από πολλαπλές δράσεις στο κύτταρο στόχο τους, δηλαδή στους νευρώνες.

Δράση σχετικά με το GABA

Πρώτον, βαρβιτουρικά χαρακτηρίζεται από την πρόσδεση στον υποδοχέα γάμμα-aminobutico (GABA), ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο. Όταν συνδέεται με το εν λόγω δέκτες, βαρβιτουρικά παράγουν μια καταχώρηση ασβεστίου υπερ-πολώνει την νευρώνα και μπλοκάρει την ώθηση νεύρων.

Υπό αυτή την έννοια, τα βαρβιτουρικά δρουν ως μη συγκεκριμένα κατασταλτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος, παράγοντας αποτελέσματα τόσο στο προ-συναπτικό επίπεδο όσο και στο μετα-συναπτικό επίπεδο..

Προς το παρόν, η συγκεκριμένη θέση σύνδεσης των βαρβιτουρικών με τον υποδοχέα GABA είναι άγνωστη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι είναι διαφορετικό από τις βενζοδιαζεπίνες.

Το φλουμεκενύλιο, ανταγωνιστικό φάρμακο βενζοδιαζεπίνης ανταγωνιστή, δεν έχει ανταγωνιστική δράση έναντι των βαρβιτουρικών. Το γεγονός αυτό δείχνει ότι και οι δύο ουσίες έχουν διαφορετικά σημεία δέσμευσης.

Από την άλλη πλευρά, οι ραδιολογικές μελέτες στις οποίες χορηγούνται από κοινού GABA και βενζοδιαζεπίνες επισημασμένες με βαρβιτουρικά έχουν δείξει ότι οι τελευταίες αυξάνουν τη δέσμευση στον υποδοχέα GABA..

Αυτή η τελευταία αξιολόγηση είναι σημαντική όταν πρόκειται να δικαιολογηθεί η σημαντική αύξηση της τοξικότητας όταν η κατανάλωση βαρβιτουρικών συνδυάζεται με άλλες ψυχοδραστικές ουσίες.

Δράση για το γλουταμινικό

Τα βαρβιτουρικά χαρακτηρίζονται από το ότι δεν δρουν μόνο στους υποδοχείς GABA, αλλά επηρεάζουν επίσης τη λειτουργία του γλουταμικού. Συγκεκριμένα, τα βαρβιτουρικά συζεύγνυνται με τους υποδοχείς των γλουταμινικών υποδοχέων ΑΜΡΑ, ΝΜϋΑ και καϊνικού υποδοχέα.

Ο ρόλος του γλουταμικού στον εγκέφαλο είναι ανταγωνιστικός σε σχέση με τον GABA. Δηλαδή, αντί να αναστέλλει, ενθουσιάζει τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Σε αυτή την περίπτωση, τα βαρβιτουρικά επιλεκτικά ανταγωνίζονται τους υποδοχείς ΑΜΡΑ και καϊνικού, επομένως δρουν επίσης ως κατασταλτικά μειώνοντας τη διέγερση του γλουταμικού..

Τα εξαρτώμενα από την τάση διαύλους νατρίου συμβάλλουν στην αποπόλωση του νευρώνα για την παραγωγή των ηλεκτρικών παλμών. Στην πραγματικότητα, ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι η δραστηριότητα των βαρβιτουρικών σχετίζεται με αυτά τα κανάλια, προκαλώντας συστολές πολύ πάνω από εκείνες που θεωρούνται θεραπευτικές.

Τέλος, θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα βαρβιτουρικά επηρεάζουν τα εξαρτώμενα από την τάση κανάλια του καλίου, τα οποία επηρεάζουν την επαναπολίωση του νευρώνα. Με αυτή την έννοια, έχει παρατηρηθεί ότι μερικά βαρβιτουρικά αναστέλλουν τα κανάλια σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις, γεγονός που προκαλεί διέγερση του νευρώνα.

Αυτός ο παράγοντας σχετικά με τη δραστηριότητα των βαρβιτουρικών μπορεί να εξηγήσει την εξαιρετικά σπασματική επίδραση που προκαλείται από μερικά από αυτά τα φάρμακα, όπως το methohexital.

Φαρμακολογικές δράσεις

Τα βαρβιτουρικά χαρακτηρίζονται από διάφορες φαρμακολογικές δράσεις. Λόγω των διαφορετικών μηχανισμών δράσης τους, αυτές οι ουσίες δεν εκτελούν μία μόνο δραστηριότητα στο επίπεδο του εγκεφάλου.

Από τη μία πλευρά, τα βαρβιτουρικά είναι αντιεπιληπτικά φάρμακα εξαιτίας των αντιεπιληπτικών δράσεών τους, τα οποία δεν φαίνονται να αντανακλούν την μη ειδική κατάθλιψη που παράγουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα..

Από την άλλη πλευρά, αν και τα βαρβιτουρικά έχουν έλλειψη αναλγητικής δράσης, οδηγούν σε ουσίες που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ηρεμιστικά ή αγχολυτικά. Αν και για τη θεραπεία του άγχους έχουν αντικατασταθεί από βενζοδιαζεπίνες, επειδή είναι ασφαλέστερες και πιο αποτελεσματικές.

Από αυτή την άποψη, τα βαρβιτουρικά είναι φάρμακα που είναι σήμερα ενδείκνυται για τη θεραπεία των οξέων επεισοδίων των επιληπτικών κρίσεων λόγω της επιληψίας, της χολέρας, εκλαμψία, μηνιγγίτιδα, τετάνου και τοξικές αντιδράσεις σε τοπικά αναισθητικά και στρυχνίνη.

Ωστόσο, η θεραπευτική καταλληλότητα των βαρβιτουρικών για τη θεραπεία των οξέων επεισοδίων των επιληπτικών κρίσεων δεν εκτείνεται σε όλα τα φάρμακα αυτού του τύπου, είναι η μόνη συνιστώμενη βαρβιτουρικού φαινοβαρβιτάλη.

Από την άλλη πλευρά, αξίζει να σημειωθεί ότι τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνται σήμερα για την αντιμετώπιση εγκεφαλικών επεισοδίων και ως αντισπασμωδικό φάρμακο σε νεογνά, δεδομένου ότι είναι αποτελεσματικά φάρμακα σε τέτοιες περιπτώσεις.

Στην πραγματικότητα, σε αντίθεση με ό, τι συμβαίνει με τη θεραπεία των διαταραχών άγχους, όπου οι βενζοδιαζεπίνες έχουν μείνει αχρησιμοποίητα βαρβιτουρικά, φαινοβαρβιτάλη αποτελέσματα στο φάρμακο πρώτης επιλογής μεταξύ νεογνολογίας αντισπασμωδικό σκοπούς, υποβιβάζοντας την βενζοδιαζεπίνη φόντο.

Βαρβιτουρικά έναντι βενζοδιαζεπινών

Το πανόραμα των βαρβιτουρικών ως εργαλεία φαρμακοθεραπείας έχει αλλάξει ριζικά ως αποτέλεσμα της εμφάνισης βενζοδιαζεπινών.

Στην πραγματικότητα, πριν εμφανιστούν οι βενζοδιαζεπίνες ως αγχολυτικά φάρμακα, τα βαρβιτουρικά ήταν τα κύρια φάρμακα για την αντιμετώπιση του άγχους και των διαταραχών του ύπνου..

Ωστόσο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες, ο εθισμός και ο κίνδυνος που συνεπάγεται η κατανάλωση βαρβιτουρικών, προκάλεσαν τη διερεύνηση νέων φαρμακολογικών επιλογών για τη θεραπεία αυτού του είδους θλίψεων..

Σε αυτό το πλαίσιο, benzodiacpeinas σήμερα είναι πολύ πιο ασφαλή, αποτελεσματικά και κατάλληλα για τη θεραπεία των διαταραχών άγχους φάρμακα. Παρομοίως, οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται σήμερα συχνότερα για τη θεραπεία διαταραχών του ύπνου.

Οι κύριες διαφορές μεταξύ των δύο φαρμάκων είναι οι ακόλουθες.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης των βαρβιτουρικών χαρακτηρίζεται από τη σύζευξη με τους υποδοχείς GABA, την αύξηση της ενδοκυτταρικής εισόδου χλωρίου, καθώς και τη δράση επί του γλουταμινικού οξέος, μειώνοντας τη δράση του.

Αυτό το γεγονός προκαλεί καταστολή, ευφορία και άλλες αλλαγές στη διάθεση. Επιπλέον, μη-ειδική δράση κατασταλτική που παράγεται από τα βαρβιτουρικά προκαλέσει αναπνευστική καταστολή και αν οι υψηλές δόσεις καταναλώνονται, μπορεί να προκαλέσει καρδιαγγειακά κατάθλιψη και το θάνατο.

Ο μηχανισμός δράσης των βενζοδιαζεπινών αντί χαρακτηρίζεται από ειδική σύνδεση με τον υποδοχέα GABAA, δημιουργώντας μία ελεγχόμενη χλωρίου στην είσοδο νευρώνα, και υπερ-πόλωση ή νευρωνική αναστολή.

Η κατανάλωση βενζοδιαζεπινών σε θεραπευτικές δόσεις αναστέλλει επίσης τους νευρώνες μέσω άγνωστων μηχανισμών που δεν συνδέονται με τη δράση του GABA. Τα κύρια αποτελέσματα αυτών των ουσιών είναι η καταστολή και η χαλάρωση του σκελετικού μυός.

Παρομοίως, οι υπερδοσολογίες βενζοδιαζεπινών προκαλούν μια δευτερεύουσα ανασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, με αποτέλεσμα ασφαλέστερα φάρμακα.

Ενδείξεις

Επί του παρόντος, τα βαρβιτουρικά ενδείκνυνται μόνο για τη θεραπεία ορισμένων τύπων επιληπτικών κρίσεων και ως αντισπασμωδικών φαρμάκων σε νεογνά..

Οι βενζοδιαζεπίνες από την πλευρά τους είναι φάρμακα που ενδείκνυνται για τη θεραπεία του άγχους και της διέγερσης, των ψυχοσωματικών ασθενειών και των παραληρήσεων. Παρομοίως, χρησιμοποιούνται ως μυοχαλαρωτικά και αντισπασμωδικά και ηρεμιστικά φάρμακα.

Παρενέργειες

Οι παρενέργειες που προκαλούνται από την κατανάλωση βαρβιτουρικών είναι συνήθως μεγάλες και σοβαρές. Αυτά τα φάρμακα συχνά προκαλούν ζάλη, απώλεια συνείδησης, δυσαρθρία, αταξία, παράδοξη διέγερση συμπεριφοράς άρση αναστολών, και νευρικού συστήματος, της αναπνευστικής λειτουργίας και το καρδιαγγειακό σύστημα.

Αντίθετα, οι παρενέργειες των βενζοδιαζεπινών είναι πιο περιορισμένες και ελαφρύτερες. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν ζάλη, απώλεια συνείδησης, αταξία, καταθλιπτική συμπεριφορά και δερματίτιδα.

Ανοχή και εξάρτηση

Η κατανάλωση βαρβιτουρικών προκαλεί ανοχή και εξάρτηση με ευκολία. Αυτό σημαίνει ότι ο οργανισμός απαιτεί όλο και υψηλότερες δόσεις για να βιώνει τα επιθυμητά αποτελέσματα και, στη συνέχεια, απαιτεί τη σωστή λειτουργία της κατανάλωσης της ουσίας (εθισμός).

Η εξάρτηση των βαρβιτουρικών είναι παρόμοια με αυτή του χρόνιου αλκοολισμού. Όταν ένα άτομο που εξαρτάται από βαρβιτουρικά καταστέλλει την κατανάλωση, εμφανίζει συνήθως ένα σύνδρομο απόσυρσης που χαρακτηρίζεται από επιληπτικές κρίσεις, υπερθερμία και παραληρητικές ιδέες..

Οι βενζοδιαζεπίνες αντί δημιουργήσει εξάρτηση μόνον εάν καταναλώνονται χρονίως και σε υψηλές δόσεις. Όπως συμβαίνει με τα βαρβιτουρικά, καταστολή κατανάλωση βενζοδιαζεπίνη μπορεί να παράγει μια εικόνα της εν λόγω απόσυρσης στο χρόνιου αλκοολισμού.

Φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις

Οι βαρβιτουρατές αλληλεπιδρούν με περισσότερα από 40 φάρμακα λόγω της ενζυματικής αλλοίωσης που παράγουν στο ήπαρ. Αντίθετα, οι βενζοδιαζεπίνες αντιμετωπίζουν μόνο μια αθροιστική επίδραση με το αλκοόλ.

Τοξικότητα των βαρβιτουρικών

Τα βαρβιτουρικά είναι φάρμακα που μπορούν να είναι τοξικά μέσω διαφορετικών μηχανισμών. Τα κυριότερα είναι:

Χορηγούμενη δόση

Ο κύριος τοξικός παράγοντας των βαρβιτουρικών είναι το ποσό της κατανάλωσης. Υπό αυτή την έννοια, η θανατηφόρος δόση 50 αυτών των φαρμάκων εξαρτάται από τη διάρκεια της δράσης.

Για παράδειγμα, βουταβαρβιτάλη, μία δόση των 2-3 g πλάσματος / mL παράγει καταστολή, μια 25-επαγόμενη ύπνου και μία μεγαλύτερη συγκέντρωση των 30 g / mL μπορούν να προκαλέσουν κώμα.

Ωστόσο, οι υπερβολικές δόσεις κάθε τύπου βαρβιτουρικού προκαλούν κώμα και θάνατο στον καταναλωτή.

Φαρμακοκινητική

Τα βαρβιτουρικά είναι φάρμακα με μεγάλη λιποδιαλυτότητα, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν τη συσσώρευση της ουσίας στον λιπώδη ιστό. Το γεγονός αυτό μπορεί να αποτελέσει πηγή τοξικότητας όταν αυτά τα αποθέματα κινητοποιηθούν.

Μηχανισμός δράσης

Από τοξικολογική άποψη, τα βαρβιτουρικά παράγουν νευροτοξικότητα λόγω της αύξησης της εισόδου ασβεστίου στον νευρώνα.

Συγκεκριμένα αξιώνεται ότι βαρβιτουρικά θα μπορούσε να δράσει στα μιτοχόνδρια των νευρώνων, προκαλώντας μια αναστολή θα οδηγούσε σε μείωση της ΑΤΡ σύνθεση.

Αλληλεπίδραση

Τέλος, βαρβιτουρικά είναι επαγωγείς ενζύμων, έτσι είναι φάρμακα που αυξάνουν το μεταβολισμό του φαρμάκου ως κάποιο ανταγωνιστή ορμόνης, antirrítmicos, αντιβιοτικά, αντιπηκτικά, cumaríncios, αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωτικά, ανοσοκατασταλτικά, και corticoestreroides οιστρογόνο.

Αναφορές

1. Asano T, Ogasawara Ν. Η εξαρτώμενη από χλώριο διέγερση της σύνδεσης GABA και υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης με βαρβιτουρικά. Brain Res 1981 · 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu. Hamilton, Andrew D. (1988). "Μοριακή αναγνώριση βιολογικά ενδιαφερόντων υποστρωμάτων: Σύνθεση ενός τεχνητού υποδοχέα για βαρβιτουρικά που χρησιμοποιεί έξι δεσμούς υδρογόνου".Εφημερίδα της Αμερικανικής Χημικής Εταιρείας. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Φεβρουάριος 1965) "Η Υπερεαλγική Δράση των Βαρβιτουρικών σε Ποντίκια". British Journal of Φαρμακολογίας και Χημειοθεραπείας. 24 (1): 170-177.

4. Νευροεπιστήμη για τα παιδιά - Βαρβιτουρικά ».Αρχήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 Ιουνίου 2008. Ανακτήθηκε 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. Η. Soine S. Duan et. σε C. Μ. Anderson, Β. Α. Norquist. Τα βαρβιτουρικά προκαλούν μιτοχονδριακή αποπόλωση και ενισχύουν τον διεγερτοτοξικό νευρωνικό θάνατο. το περιοδικό της νευροεπιστήμης, Νοέμβριος 2002. 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg ν.Ι., Tal Ν, O. Goldberg και Luini Α (1984) Βαρβιτουρικά, αλκοόλες και τα διεγερτική νευροδιαβίβαση στο ΚΝΣ: επιδράσεις στις συγκεκριμένες καϊνικού και quisqualate recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.