Τι είναι οι σπάνιες ασθένειες;

Το σπάνιες ασθένειες (ER) είναι μια παθολογική κατάσταση που επηρεάζει μια πολύ μικρή ομάδα ή αριθμό ατόμων σε σύγκριση με άλλες πιο διαδεδομένες ασθένειες του γενικού πληθυσμού (Richter et al., 2015).

Στην περίπτωση της Ευρώπης, οι σπάνιες ασθένειες επηρεάζουν περίπου ένα άτομο για κάθε 2.000 πολίτες του γενικού πληθυσμού (Ισπανική Ομοσπονδία Σπάνιων Ασθενειών, 2016).

Ωστόσο, στην περίπτωση των Ηνωμένων Πολιτειών, μια ασθένεια θεωρείται σπάνια ή σπάνια όταν επηρεάζει περίπου λιγότερους από 200.000 ανθρώπους σε μια συγκεκριμένη χρονική στιγμή (Ημέρα Σπάνιας Νόσου, 2016).

Το κύριο χαρακτηριστικό των σπάνιων ασθενειών, που ονομάζονται επίσης ορφανές ασθένειες, είναι η μεγάλη ποικιλία συμπτωμάτων που μπορεί να εμφανιστούν. Μια συγκεκριμένη παθολογία μπορεί να προκαλέσει πολύ συγκεκριμένα συμπτώματα και πολύ διαφορετικά από οποιαδήποτε άλλη σπάνια ασθένεια. Επιπλέον, τόσο τα συμπτώματα όσο και η κλινική πορεία είναι επίσης πολύ ετερογενή μεταξύ των ασθενών που πάσχουν από την ίδια παθολογία (Rare Diseases Europe, 2007).

Ένας πολύ μεγάλος αριθμός σπάνιων γενετικών ασθενειών έχει περιγραφεί σε παιδιά και ενήλικες σε όλο τον κόσμο. Επί του παρόντος, είναι γνωστές μεταξύ 5.000 και 8.000 διαφορετικών παθολογιών και, επιπλέον, νέες ιατρικές σπάνιες ασθένειες τεκμηριώνονται συχνά στην ιατρική βιβλιογραφία (Richter et al., 2015).

Γενικά, αυτός ο τύπος παθολογιών είναι προϊόν αλλοιώσεων ή γενετικών μεταλλάξεων. Ωστόσο, μπορούν επίσης να αναπτυχθούν ως συνέπεια της παρουσίας μολυσματικών, ανοσολογικών, ιογενών και / ή εκφυλιστικών παθολογιών (Cortés, 2015).

Τι είναι μια σπάνια ασθένεια?

Οι γενικοί ορισμοί της έννοιας της ασθένειας αναφέρονται στην υποβάθμιση της υγείας (σωματική ή πνευματική) ή στην ανώμαλη κατάσταση της λειτουργίας του ατόμου (Ευρωπαϊκός Οργανισμός για τις Σπάνιες Νόσους, 2005).

Οι σπάνιες ασθένειες, επομένως, είναι παθολογίες που εμφανίζονται με πολύ χαμηλή επίπτωση στο γενικό πληθυσμό, θεωρούνται σπάνιες (COFCO, 2016).

Παρ 'όλα αυτά, το Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας, Σημειώνει ότι υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός ατόμων που επλήγησαν από αυτές τις ασθένειες. Διάφορες μελέτες έχουν εκτιμήσει ότι αυτές μπορούν να επηρεάσουν περίπου το 7% του πληθυσμού (COFCO, 2016).

Υπάρχουν χιλιάδες σπάνιες ασθένειες που έχουν περιγραφεί (Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, 2012). Μεταξύ αυτών η μυϊκή δυστροφία duchenne, η κυστική ίνωση, η αιμοφιλία ή το σύνδρομο Angelman.

Ποιοι πάσχουν από σπάνιες ασθένειες?

Ανάλογα με τη χώρα υπάρχουν διαφορετικά στατιστικά κριτήρια για να θεωρηθεί μια παθολογία ότι ανήκει στην ομάδα των σπάνιων ή σπάνιων νόσων.

Παρά ταύτα, μερικά ερευνητικά έργα εκτιμούν ότι υπάρχουν περισσότερα από 300 εκατομμύρια άτομα στον κόσμο που πλήττονται από μια σπάνια ασθένεια (Cortés, 2015).

Στον ευρωπαϊκό πληθυσμό, εκτιμάται ότι υπάρχουν μία αναλογία 6,000 έως 8,000 τύπους σπάνιες ασθένειες που επηρεάζουν περίπου 6-8% του πληθυσμού (Ευρωπαϊκός Οργανισμός για σπάνιες νόσους, 2005).

Προέρχεται από αυτά τα στοιχεία, είναι πιθανό ότι περίπου 3 εκατομμύρια άνθρωποι που ζουν στην Ισπανία, 27 εκατομμύρια άνθρωποι που ζουν στην Ευρώπη, 42 εκατομμύρια άνθρωποι ζουν στη Λατινική Αμερική και 25 εκατομμύρια ανθρώπους που ζουν στη Βόρεια Αμερική, μπορεί να έχει οποιοδήποτε από τα είδη των ασθενειών Σπάνιες (Ισπανική Ομοσπονδία Σπάνιων Ασθενειών, 2016).

Όσον αφορά την ηλικία, παρατηρήθηκε ότι το 75% των περιπτώσεων σπάνιων ασθενειών επηρεάζουν τα παιδιά. Και συγκεκριμένα, έχει τεκμηριωθεί ότι το 30% των παιδιών με σπάνιες ασθένειες πεθαίνουν πριν από τις 5 ετών (Ευρωπαϊκή Οργάνωση για τις Σπάνιες Παθήσεις, 2005).

Παρ 'όλα αυτά, υπάρχει υψηλό ποσοστό σπάνιων ασθενειών που εμφανίζονται στην ενηλικίωση, όπως η ασθένεια Huntintong ή η νόσο του Crohn (COFCO, 2016).

Ποια είναι τα χαρακτηριστικά των σπάνιων ασθενειών?

Υπάρχει μια πολύ ευρεία και ετερογενής ποικιλία διαταραχών καθώς και ειδική συμπτωματολογία. Επίσης, πολλά κοινά συμπτώματα; μπορεί να κρύψει ή να εμποδίσει τη διάγνωση μιας σπάνιας νόσου (Ημέρα Σπάνιας Νόσου, 2016).

Αν και συμπτωματική ετερογένεια, οι σπάνιες ασθένειες δεν θα εξετάσει σοβαρά νοσήματα με μια χρόνια, προοδευτική κλινική πορεία (Orphanet, 2012) που θα παράγουν διαφορετικές μεταβολές στη σωματική, γνωστική, αισθητηριακή και / ή της συμπεριφοράς (Ισπανική Ομοσπονδία επίπεδο σπάνιες ασθένειες, 2016).

Σε μερικούς τύπους (μυϊκή ατροφία, σύνδρομο Rett, μεταξύ άλλων), τα σημεία και τα συμπτώματα εμφανίζονται από τη γέννηση ή τα πρώτα στάδια της ζωής του ατόμου (Orphanet, 2012).

Συνοπτικά, η Ισπανική Ομοσπονδία Σπάνιων Ασθενειών (2016) επισημαίνει μερικά από τα σημαντικότερα χαρακτηριστικά των σπάνιων νόσων:

• Πρόωρη εμφάνιση. Περίπου 2 στα 3 παιδιά αρχίζουν να αναπτύσσουν συμπτώματα που χαρακτηρίζουν την παθολογία που υπέστη πριν από την ηλικία των 2 ετών.
• Σε ένα μεγάλο μέρος του λαού θα καταθέσει χρόνιο πόνο που συνήθως προέρχονται από σωματικές και αισθητηριακές διαταραχές.
• Παρουσία ελλειμμάτων κινητήρα, αισθητηριακή, γνωστικές σε περίπου 50% των περιπτώσεων.
• Παρουσία λειτουργικής εξάρτησης σε 1 στις 3 περιπτώσεις.
• Μείωση του προσδόκιμου ζωής στις περισσότερες περιπτώσεις. Περίπου το 10% των ατόμων πεθαίνουν μεταξύ 1-5 ετών, ενώ άλλα 12% μεταξύ 5-15 ετών.

Ποιες είναι οι αιτίες των σπάνιων ασθενειών?

Η συγκεκριμένη αιτία πολλών από τις σπάνιες ασθένειες εξακολουθεί να τίθεται υπό αμφισβήτηση. Παρ 'όλα αυτά, πολλοί από τους τύπους εμφανίζονται ως αποτέλεσμα γενετικών αλλαγών, που ονομάζονται σπάνιες γενετικές ασθένειες; (Εθνικό Ινστιτούτο Ανθρώπινου Γονιδιώματος, 2012).

Όταν υπάρχει μια γενετική μετάλλαξη, μπορεί να μεταδοθεί στους απογόνους, λόγω του ότι υπάρχουν αρκετές περιπτώσεις σπάνιων γενετικών κληρονομικών νόσων (Εθνικό Ινστιτούτο Ανθρώπινου Γονιδιώματος, 2012).

Μερικά παραδείγματα σπάνιων νόσων που προκαλούνται από γενετικούς παράγοντες είναι: κυστική ίνωση, ασθένεια του Huntintong, μυϊκές δυστροφίες (Εθνικό Ινστιτούτο Ανθρώπινου Γονιδιώματος, 2012).

Από την άλλη πλευρά, πρέπει να έχουμε κατά νου ότι υπάρχουν και άλλοι τύποι παραγόντων που μπορεί να προκαλέσουν την εμφάνιση μιας σπάνιας παθολογίας.

Από τη μία πλευρά, υπάρχουν παθολογικοί παράγοντες που μπορούν άμεσα να προκαλέσουν την ανάπτυξη σπάνιας νόσου: ιοί, βακτηρίδια, ανοσολογικές διεργασίες κλπ. (Εθνικό Ινστιτούτο Ανθρώπινου Γονιδιώματος, 2012).

Από την άλλη πλευρά, έχουν περιγραφεί και ορισμένοι περιβαλλοντικοί παράγοντες που φαίνονται να δείχνουν μια δευτερογενή μεταβαλλόμενη επίδραση: διατροφικές συνήθειες, κατανάλωση ουσιών όπως καπνός ή αλκοόλ, έκθεση σε χημικά προϊόντα κλπ. (Εθνικό Ινστιτούτο Ανθρώπινου Γονιδιώματος, 2012).

Για παράδειγμα, οι περισσότερες περιπτώσεις μεσοθηλιώματος (παθολογίας που επηρεάζουν τα επιθηλιακά κύτταρα του θωρακική κοιλότητα) που οφείλονται στην έκθεση σε αμίαντο (Εθνικό Ινστιτούτο Ερευνών Ανθρώπινου Γονιδιώματος, 2012).

Πόσα είδη σπάνιων νόσων υπάρχουν?

Σπάνιες ή σπάνιες ασθένειες μπορεί να αναπτυχθούν λόγω μιας ευρείας ποικιλίας παραγόντων, επομένως, έχει περιγραφεί μια πολύ μεγάλη ποικιλία τύπων..

Επιπλέον, η ίδια παθολογία μπορεί να παρουσιαστεί με διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις μεταξύ των ανθρώπων ή διαφορετικοί υποτύποι μπορούν να περιγραφούν μέσα στην ίδια ασθένεια (Cortés, 2015).

Επί του παρόντος, έχουν περιγραφεί μεταξύ 6.000 και 8.000 τύπων σπάνιων νόσων και αυτός ο αριθμός συνεχίζει να αυξάνεται σταθερά ως αποτέλεσμα κλινικής και πειραματικής τεκμηρίωσης.

Σε γενικές γραμμές, όλες οι σπάνιες παθολογίες επηρεάζουν τις φυσικές ικανότητες, τις γνωστικές ικανότητες, το φάσμα συμπεριφοράς και τις αισθητικές ικανότητες (Cortés, 2015).

Αν και είναι ασθένειες που εμφανίζονται με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης σε επίπεδο πληθυσμού, υπάρχουν μερικοί υποτύποι που εμφανίζονται συχνότερα από άλλους.

Μερικοί από τους πιο συνηθισμένους τύπους; σπανίων ασθενειών είναι (Cortés, 2015):

• Αχονδροπλασία: είναι μια παθολογία που συμβαίνει με συχνότητα 1: 25.000. Η κύρια αιτία είναι μια μετάλλαξη του γονιδίου FGR3. Αυτός ο τύπος παθολογίας μπορεί να προκαλέσει μακροκεφαλία, υποπλασία του προσώπου, μείωση του ύψους, μεταξύ άλλων.
• Συνδρόμου Angelman: Η συχνότητα του συνδρόμου αυτού υπολογίζεται σε 1: 15.000. Έχει συνδεθεί γονίδιο Ube3a μετάλλαξη με την εμφάνιση αυτής της ασθένειας και των συναφών συμπτωμάτων: νοητική υστέρηση, μικροκεφαλία, η απουσία της γλώσσας, ανωμαλίες ηλεκτροεγκεφαλογράφημα, αταξία, κ.λπ..
• Biedl Bardet Síndrme: αυτός ο τύπος παθολογίας έχει συχνότητα 1: 125.000 και η μετάλλαξη του γονιδίου BBS1 έχει σχέση με την εμφάνισή του. Συχνά υπάρχουν οι ακόλουθες συνθήκες: διανοητική καθυστέρηση, παχυσαρκία, αμφιβληστροειδίτιδα, πολυδάκτυλο ή υπογυνισμός.
• Σκλήρυνση κατά πλάκας: πρόκειται για παθολογία που εμφανίζεται με συχνότητα 1: 6000 και έχει σχέση με τη μετάλλαξη των γονιδίων TSC1 / TSC2. Τα άτομα που πάσχουν από αυτό παρουσιάζουν συνήθως: επιληπτικές κρίσεις, νεφρικές κύστεις, υποκρωμικές κηλίδες, υποδόρια οζίδια, αγγειοϊνωμάτωση και καρδιακά ραβδομυώματα.
• Φαινυλοκετονουρία: είναι μια διαταραχή που έχει συχνότητα 1: 10.000 και εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μετάλλαξης του γονιδίου ΡΗΑ. Μερικά από τα συμπτώματα που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της κατάστασής σας είναι: διανοητική καθυστέρηση, μικροκεφαλία, διαταραχές συμπεριφοράς, σπασμοί ή / και υποσιτισμός του δέρματος.
• Κυστική ίνωση: πρόκειται για μια παθολογία που εμφανίζεται με μια κατά προσέγγιση συχνότητα 1: 10.000 και σχετίζεται με τη μετάλλαξη του γονιδίου CFTR. Η σχετιζόμενη συμπτωματολογία χαρακτηρίζεται από: χρόνιες πνευμονικές λοιμώξεις, παγκρεατική ανεπάρκεια, βροχεκτασίες και υπογονιμότητα σε άνδρες.
• Νευροϊνωμάτωση τύπου 1: πρόκειται για παθολογία που έχει συχνότητα 1: 3.000 και σχετίζεται με τη μετάλλαξη του γονιδίου NF1. Η σχετική συμπτωματολογία είναι η ακόλουθη: γλοιώματα, σφαιροειδής δυσπλασία, οζίδια Lisch και δερματικά φακάρια / φακίδες.
• Το σύνδρομο Prader Willi: Αυτό είναι ένα σύνδρομο που εμφανίζεται με μία συχνότητα 1: 25.000 και ότι αναφέρεται σε μία ποικιλία γενετικών παραγόντων, ιδίως, με μεταβολές στο γενετικό σε: 15q11.6 (SNRRN, MAGEL2, NDN, OCA2, SNORD115 , SNORD116). Το κλινικό φάσμα του συνδρόμου Prader-Willi μπορεί να περιλαμβάνουν: διαταραχές συμπεριφοράς, υπογοναδισμό, υπερφαγία, παχυσαρκία, dysmorphism προσώπου και νεογνική υποτονία.
• Σύνδρομο Rett: Αυτό το σύνδρομο εμφανίζεται με μία συχνότητα 1: 12.000 σε γυναίκες και σχετίζεται με μια μετάλλαξη στο γονίδιο MECP2. Τα συνοδά συμπτώματα περιλαμβάνουν: διαταραχή του ύπνου, αυτιστική συμπεριφορά, στερεοτυπίες στα άνω άκρα, σκολίωση, υπεραερισμός, τριγμός των οδόντων, μικροκεφαλία και / ή προοδευτική διανοητική καθυστέρηση.
• Σύνδρομο Sotos: Αυτή η ασθένεια με συχνότητα 1: 50.000 και έχει συνδεθεί με μεταβολές στη γονιδιακή NDS1. Μερικά από τα συμπτώματα που συνδέονται περιλαμβάνουν μαθησιακές δυσκολίες, μακροκεφαλία, magalencefalia, να αυξήσει το μέγεθος των ποδιών και των χεριών, διαταραχές συντονισμού, μεταξύ άλλων,.
• Σύνδρομο Williams: Είναι μια ανωμαλία που συμβαίνει με συχνότητα 1: 8000 και έχει συνδεθεί με μία ευρεία ποικιλία γενετικών παραγόντων: γενετικές αλλοιώσεις σε 7q11.1 (ELN, baz1b, Clip2, GTF2, GTF2URD1, LIMK1, RFC2, TBL2 ). Τα συμπτώματα που προκύπτει ως αποτέλεσμα της που πάσχουν από το σύνδρομο αυτό περιλαμβάνει: υπερασβεστιαιμία, υπερακουσία, υπερβαλβιδική στένωση της αορτής, πνευμονική perférica στένωση, διαταραχές συμπεριφοράς και οπτικές διαταραχές κινητικών δεξιοτήτων.

Υπάρχει θεραπεία για σπάνιες ασθένειες?

Η θεραπεία θα εξαρτηθεί θεμελιωδώς από τον τύπο της παθολογίας που παρουσιάζει το άτομο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι θεραπευτικές παρεμβάσεις χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων, τόσο για τον έλεγχο της προόδου της νόσου όσο και για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής γενικότερα..

Παρ 'όλα αυτά, κλινικές δοκιμές και οι διάφορες έρευνες που βρίσκονται σε εξέλιξη επιδιώκει να αποσαφηνίσει τη βιολογική βάση του καθενός από τους τύπους των σπάνιων ασθενειών και ως εκ τούτου την εξεύρεση μιας θεραπείας για πολλές από τις παθολογίες που έχουν πρόγνωση του θανάτου σε πρώιμα στάδια της ζωής.

Ποια είναι τα κύρια προβλήματα που αντιμετωπίζουν τα άτομα που πάσχουν από σπάνιες ασθένειες και τους συγγενείς τους;?

Μέχρι πρόσφατα υπήρξε μεγάλη άγνοια για τις σπάνιες ασθένειες, δεν υπήρχαν σχεδόν καθόλου μελέτες και κλινικές έρευνες.

Παρόλο που ο όγκος των πληροφοριών σχετικά με ορισμένες από τις πιο κοινές σπάνιες ασθένειες έχει αυξηθεί σημαντικά, εξακολουθεί να υπάρχει ένα μεγάλο επιστημονικό και εννοιολογικό κενό στις περισσότερες από αυτές..

Τα πιο συνηθισμένα προβλήματα αφορούν τον προσδιορισμό της διάγνωσης, την αναζήτηση ειδικών και επαρκών πληροφοριών σχετικά με μια συγκεκριμένη παθολογία ή τη δυσκολία εξεύρεσης εξειδικευμένων επαγγελματιών (Orphanet, 2012).

Τα άτομα με σπάνιες ασθένειες και οι οικογένειές τους θα αντιμετωπίσουν σημαντικές δυσκολίες στην πρόσβαση σε ποιοτική ιατρική περίθαλψη ή κοινωνική και ιατρική υποστήριξη (Orphanet, 2012).

Θεωρείται ότι όσοι επηρεάζονται από τέτοιες ασθένειες έχουν αυξημένη ευπάθεια σε ψυχολογικό, κοινωνικό, οικονομικό και πολιτιστικό τομέα, κυρίως λόγω της έλλειψης ειδικών ιατρικών πρωτοκόλλων ή έλλειψη συγκεκριμένων και κατάλληλες κοινωνικές πολιτικές (Orphanet, 2012).

Συμπεράσματα

Παρόλο που οι σπάνιες ασθένειες θεωρούνται σπάνιες ή ασυνήθιστες ασθένειες, υπάρχει σήμερα ένας μεγάλος αριθμός ανθρώπων που επηρεάζονται από αυτές..

Ένα άτομο που πάσχει από έναν ορισμένο τύπο σπάνια ασθένεια μπορεί να παρουσιάσει σημαντικά προβλήματα και ελλείμματα σωματικές, αισθητηριακές και γνωστικές επίπεδο, ώστε είναι πιθανό να έχει σημαντικό βαθμό λειτουργικής ανικανότητας.

Λόγω της ασυνήθιστης φύσης αυτών των παθολογιών, οι κρατικές πολιτικές τείνουν να διαθέσουν λίγους οικονομικούς πόρους τόσο για την κλινική όσο και για την πειραματική έρευνα και για την ανάπτυξη εξειδικευμένης ιατρικής περίθαλψης..

Για αυτές τις περιπτώσεις, στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθένειες που δεν έχουν διαγνωστεί νωρίς ή συμπτώματα και σύνδρομα δεν αναγνωρίζονται αποτελεσματικά τόσο λανθασμένες ή παραπλανητικές διαγνώσεις γίνονται. Ως αποτέλεσμα, θεραπευτική παρέμβαση δεν είναι επαρκής, η επιδείνωση τόσο την σοβαρότητα και την πορεία της ασθένειας και την πρόγνωση.

Είναι απαραίτητο να αυξηθούν οι γνώσεις σχετικά με αυτό το είδος παθολογιών και, κατά συνέπεια, οι πόροι που τους έχουν διατεθεί. Η έγκαιρη διάγνωση και παρέμβαση είναι απαραίτητη για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ατόμων που πάσχουν από σπάνιες ασθένειες.

Βιβλιογραφία

1. COFCO. (2016). Σπάνιες ασθένειες.
2. Cortés, F. (2015). Οι σπάνιες ασθένειες. Rev. Med. Clin. CONDES , 26 (4), 425-431.
3. EURODIS. (2005). Σπάνιες ασθένειες: κατανόηση αυτής της προτεραιότητας για τη δημόσια υγεία.
4. EURODIS. (2005). Τι είναι μια σπάνια ασθένεια? Ανακτήθηκε από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό για τις Σπάνιες Ασθένειες: http://www.eurordis.org/IMG/
5. FEDER. (2016). Συχνές ερωτήσεις σχετικά με το ER. Ελήφθη από την Ισπανική Ομοσπονδία Σπάνιων Ασθενειών: http://www.enfermedades-raras.org/
6. Γενικά γονίδια (2016). Σπάνιες ασθένειες: γεγονότα και στατικά. Ανακτήθηκε από τους Συμμάχους της Global Gene.es στη Σπάνια Ασθένεια: https://globalgenes.org/
7. Kuck, C.E., Heidt, S.T., & Kline-Rogers, Ε. (2016). "Σπάνιες" ασθένειες: Οι κινητοποιημένοι ασθενείς κάνουν τα διαφορετικά. Διεθνής Εφημερίδα Καρδιολογίας , 208, 95-96.
8. NHI. (s.f.). Συχνές Ερωτήσεις για Σπάνιες Ασθένειες. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Ανθρώπινου Γονιδιώματος: http://www.genome.gov/27531963.
9. NHI. (s.f.). Γενετική και σπάνιες ασθένειες . Ανακτήθηκε από το Εθνικό Κέντρο Προώθησης των Μεταφραστικών Επιστημών: https://rarediseases.info.nih.gov/gard/.
10. NHI. (2016). Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικό επεισόδιο. Ανακτήθηκε από την έρευνα για τις σπάνιες νόσους και το NINDS: http://www.ninds.nih.gov/
11. NHI. (2016). Σπάνια ανακάλυψη και ανάπτυξη φαρμάκων ασθενειών κάτω από μια στέγη. Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών διαταραχών και εγκεφαλικού επεισοδίου: http://blog.ninds.nih.gov/
12. ΠΟΥ. (2012). Ενωμένοι για την καταπολέμηση σπάνιων ασθενειών. Από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας: http://www.who.int/
13. Ορφανάτ. (s.f.). Άγνωστες σπάνιες ασθένειες. Ανακτήθηκε από το Orphanet: http://www.orpha.net/
14. Ορφανάτ. (2012). Σχετικά με σπάνιες ασθένειες. Ανακτήθηκε από το Orphanet: http://www.orpha.net/national/
15. RDD. (2016). Τι είναι μια σπάνια ασθένεια? Ανακτήθηκε από την Ημέρα Σπάνιας Νόσου: http://www.rarediseaseday.org/
16. RDUK. (2016). Άγνωστες σπάνιες ασθένειες. Ανακτήθηκε από την Εθνική Συμμαχία για τα άτομα με σπάνιες ασθένειες και όσοι τα υποστηρίζουν: http://www.raredisease.org.uk/
17. Reconret, G., Ortega, Χ., & Pinto, Μ. (2015). Προγεννητική διάγνωση και περιγεννητική αντιμετώπιση σε σπάνιες ασθένειες. Rev. Med. CONDES , 26 (4), 432-441.
18. Richter, Τ., Nestler-Parr, S., Babela, R., Khan, Ζ. Μ., Treasure, Τ., Molsen, Ε., Και άλλοι. (2015). Ορολογία και ορισμοί σπάνιων ασθενειών - Συστηματική ανασκόπηση: έκθεση της ομάδας ISPOR Specia Interst Group για τη σπάνια νόσο. Αξία στην Υγεία , 906-914.